Nye behandlinger for Advanced og metastatisk Melanoma

melanom, den dødbringende hudkræft, er stigende. I USA i 2010, var der anslået 68,130 nye tilfælde af invasiv cancer og 46.770 af in situ melanom. I samme år blev 8.700 mennesker forventes at dø af denne malignitet. Melanom er helbredes, hvis det opdages tidligt og kan fjernes kirurgisk. Når melanom har spredt sig til lymfeknuder (er), eller når det er mere end 4 mm tyk, er der en chance for metastase (spredning til fjerne organer). Melanom kan sprede sig til de følgende organer: lunger, lever, hjerne, knogle, tarm, pancreas, binyrer, nyrer, milt, hjerte og skjoldbruskkirtel. Imaging tests såsom Pet CT og hjerne MRI kan gøres for at lede efter metastaser. De fleste patienter med metastatisk melanom dø inden for et år. Det 2-års overlevelse er kun 10-20%. Nuværende behandlinger omfatter kemoterapi, hvoraf dacarbazin er den mest almindeligt anvendte. I de seneste årtier har mange lægemidler og vacciner blevet testet, uden held. Den sidste lægemiddel godkendt var interleukin-2 i 1998, men det er så giftigt, at læger sjældent bruger det i dag. Hverken det eller det andet godkendte lægemiddel, dacarbazin, har tydeligt vist forbedret overlevelse. I år er to nye lægemidler ved at blive indført. Den første stof er Yervoy (Ipilimumab), som blev godkendt af FDA i marts 2011. Den anden agent er vemurafenib; det har afsluttet sin kliniske forsøg og afventer godkendelse.

Yervoy er et antistof, der blokerer T-lymfocyt-associeret antigen 4 (CTLA-4). Denne blokering forøger T-celleproliferation, hvilket resulterer i en mere aktiv immunsystem til at angribe melanomceller. Et nyligt klinisk forsøg indskrevet 502 patienter med tidligere ubehandlet metastatisk melanom. Patienterne blev randomiseret til enten dacarbazin kemoterapi plus Yervoy eller kemoterapi alene. Samlet overlevelse var signifikant længere i gruppen, der fik Yervoy plus dacarbazin end i gruppen, der fik dacarbazin (11.2 måneder versus 9,1 måneder). Efter et år var 47% af Yervoy patienter er i live, sammenlignet med 36% i kemoterapien eneste gruppe. Efter to år, 29% af Yervoy patienterne er i live, sammenlignet med 18% i kemoterapien eneste gruppe. På tre år, 21% af Yervoy patienterne er i live, i sammenligning med 12% i kemoterapi eneste gruppe. Yervoy kan resultere i alvorlige immunmedierede bivirkninger på grund af T-celle-aktivering og proliferation. Disse immunmedierede bivirkninger kan omfatte enhver organsystemer. De mest almindelige alvorlige bivirkninger er enterocolitis, hepatitis, dermatitis (inklusive toksisk epidermal nekrolyse), neuropati, og endokrinopati. Yervoy koster $ 120,000 for en komplet behandlingsforløb, som består af fire infusioner gives over en tre-måneders periode.

Den anden lovende nyt lægemiddel, vemurafenib, retter sig mod en mutation i genet BRAF (serin /threonin-proteinkinase B-Raf). Ca. 50% af melanomtilfælde har denne mutation. Det kliniske forsøg indskrevet 675 patienter med tidligere ubehandlet, metastatisk melanom med BRAF mutation. Patienterne blev randomiseret til at modtage enten vemurafenib eller dacarbazin. På seks måneder, samlede overlevelse var 84% i vemurafenib gruppen og 64% i kemoterapi gruppen. Almindelige bivirkninger forbundet med vemurafenib var ledsmerter, udslæt, træthed, hårtab, pladecellekræft, lysfølsomhed, kvalme og diarré. I undersøgelsen, 38% af patienterne krævede dosisjustering på grund af toksiske virkninger. Dette stof er under overvejelse til fremtidig potentiel godkendelse af FDA i melanom patienter. Den pris er ukendt på dette tidspunkt.