PLoS ONE: Overlevelse i HIV-smittede patienter efter en kræftdiagnose i vognen Era: Resultater af en italiensk Multicenter Undersøgelse

Abstrakt

Mål

Vi studerede overlevelse og tilhørende risikofaktorer i en italiensk landsdækkende kohorte af HIV-inficerede individer efter en AIDS-definerende kræft (ADC) eller ikke-AIDS-definerende kræft (NADC) diagnose i den moderne CART æra.

Metoder

Multi-center, retrospektiv, observationsstudie af HIV-patienter inkluderet i MASTER italienske Kohorte med en kræftdiagnose mellem januar 1998 til september 2012 . Maligniteter blev inddelt i ADC eller NADC på grundlag af Center for Disease Control-1993 klassifikation. Gentagelse af kræft og metastaser blev udelukket. Overlevelse blev estimeret ifølge Kaplan-Meier-metoden og sammenlignet i henhold til log-rank test. Statistisk signifikante variabler på univariat analyse blev indgået i en multivariat Cox regressionsmodel

Resultater

Otte hundrede og tres-seks kræftdiagnoser blev registreret blandt 13,388 emner i MASTER Database efter 1998:. 435 ( 51%) var ADC’er og 431 (49%) var NADCs. Overlevelse var mere gunstig efter en ADC diagnose end en NADC diagnose (10-års overlevelse: 62,7% ± 2,9% vs. 46% ± 4,2%; p = 0,017). Non-Hodgkin lymfom havde lavere overlevelsesrater end patienter med Kaposis sarkom eller livmoderhalskræft (10-års overlevelse: 48,2% ± 4,3% vs. 72,8% ± 4,0% vs. 78,5% ± 9,9%; p 0,001). Vedrørende NADCs viste brystkræft bedre overlevelse (10-års overlevelse: 65,1% ± 14%) end lungekræft (1-års overlevelse: 28% ± 8,7%), levercancer (5 års overlevelse: 31,9% ± 6,4%) eller Hodgkin lymfom (10-års overlevelse: 24,8% ± 11,2%). Lavere CD4 + tælle og intravenøs stofbrug var signifikant forbundet med nedsat overlevelse efter ADC’er eller NADCs diagnose. Eksponering til diagram viste sig at være forbundet med forlænget overlevelse kun i tilfælde ADC’er.

Konklusioner

Vognen har forbedret overlevelse hos patienter med en ADC diagnose, mens prognosen efter en diagnose af NADCs er dårlig. Lav CD4 + tæller og intravenøs stofbrug er risikofaktorer for overlevelse efter en diagnose af ADC’er og Hodgkin lymfom i NADC gruppe

Henvisning:. Gotti D, Raffetti E, Albini L, Sighinolfi L, Maggiolo F, Di Filippo E, et al. (2014) Overlevelse i HIV-smittede patienter efter en kræftdiagnose i vognen Era: Resultater af en italiensk Multicenter Study. PLoS ONE 9 (4): e94768. doi: 10,1371 /journal.pone.0094768

Redaktør: Søren Gantt, University of British Columbia, Canada

Modtaget: Oktober 11, 2013; Accepteret: 19 marts 2014; Udgivet 23. april, 2014

Copyright: © 2014 Gotti et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Finansiering:. Forfatterne har ingen støtte eller finansiering til at rapportere

konkurrerende interesser:. forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

Flere undersøgelser har vist, at kræft er en stadig vigtigere. årsag til sygdom og død hos mennesker med HIV [1] – [3]. På trods af forbindelsen mellem hiv-smitte og kræfttilfælde, spørgsmålet om, hvorvidt hiv påvirker kræft prognosen i inficerede individer er ikke blevet behandlet tilstrækkeligt til dato. Kræft prognose i HIV er af interesse for læger, fordi det kan understøtte beslutningstagning og kommunikation på terapeutiske og palliative behandling beslutninger, styring af følgesygdomme, palliativ pleje, og beslutninger vedrørende prioritering af forvaltning af andre kroniske tilstande og /eller HIV. Tendenser i de relative forekomst af AIDS-definerende kræftformer (ADC’er) og ikke-AIDS-definerende kræftformer (NADCs) er blevet godt karakteriseret [4] – [9], men lidt er kendt om overlevelse efter en diagnose af kræft i fastsættelsen af HIV Infektion med undtagelse af ikke-Hodgkin lymfom (NHL), Kaposis sarkom (KS), og anal cancer [10] – [13]. Siden indførelsen af ​​antiretroviral kombinationsbehandling (CART) er der sket et dramatisk fald i forekomsten af ​​AIDS-relateret sygelighed og dødelighed hos HIV-positive patienter [14]. Vognen har også forbedret på kort og mellemlang sigt overlevelse i HIV-smittede patienter med ADCs [15] – [16], og nogle typer af NADCs [17]. En nylig italiensk undersøgelse har analyseret overlevelse i HIV-smittede patienter lang sigt efter maligniteter [18], men få studier har undersøgt mulige faktorer, der er forbundet med overlevelse i en tid med vognen og data i litteraturen er ofte begrænset til bestemte kræftformer [10] – [13]. Formålet med det foreliggende arbejde er at undersøge overlevelse efter diagnosen med enten ADCs eller NADCs i HIV-smittede patienter engageret i rutinemæssige pleje på fem steder i hele Italien fra 1998 i september 2012, og at undersøge mulige prædiktorer for mortalitet efter en diagnose af kræft i dette befolkning. Den foreslåede undersøgelse vil tilføje yderligere oplysninger i skøn over kræftformer (ADC’er og NADCs), deres egenskaber, og prognose i fastsættelsen af ​​hiv og vogn, til bedre at forstå de udfordringer, som denne blomstrende befolkning udgør for onkologiske og smitsomme sundhedsydelser i den nærmeste fremtid .

Materialer og metoder

MASTER kohorte og studiepopulation

MASTER (Management Standardizzato di Terapia antiretrovirale) kohorte startede i 1997 i flere HIV ambulatorier hele Italien (Brescia, Bergamo, Monza, Cremona, Ferrara, Firenze, Roma, Bari), med følgende formål (i) at skabe en population-baserede landsdækkende database over HIV-patienter til videnskabelige projekter, (ii) at overvåge de spredte og demografiske karakteristika HIV epidemi i Italien, (iii) at overvåge og sammenligne virkningerne af antiretrovirale strategier på nationalt plan. Patienter journaler blev efterfølgende spores tilbage til 1986, og prospektivt fulgte indtil nu. (https://www.mastercohort.it). Inklusionen i MASTER er uafhængig af den fase af sygdommen, graden af ​​immunsuppression, eller om den enkelte modtager antiretroviral behandling. Comorbide betingelser (

dvs..

Diabetes mellitus, hypertension, hjerte-karsygdomme, kræft diagnose, stofmisbrug, lever og nyre forhold) og dødsårsager nøjagtigt rapporteret. Laboratorie data, herunder CD4 T-celletal og HIV viral load, er indsamlet på hver patients besøg. Data er optaget over en standardiseret tidsfrist hver tre /fire måneder i en fælles elektronisk diagram (Netcare eller Sundhed Notes). Data, ophørende og rengøring udføres på centralt niveau hver sjette måned.

Her har vi gennemført en retrospektiv kohorteundersøgelse fra januar 1998 til december 2012 afgørelse om HIV-smittede patienter med en diagnose af kræft, enten naivt eller oplevet at antiretroviral behandling, med følgende tilgængelige registre: dato for første hiv-positiv test eller kohorte-entry, dødsdato (for patienter, der døde i løbet af undersøgelsen periode), dato for sidste besøg (for patienter stadig er i live eller tabte til opfølgning) og mindst én post af CD4 + T-celletal rådighed. En follow-up periode på mindst 1 dag var påkrævet. Patienter uden nogen data registreret under 1 år eller længere har været overvejet tabte til opfølgning. Foranstaltninger for CD4 + T-celletal udført inden for 3 måneder før eller efter den dato, kræft diagnose blev rapporteret som nævnt tidspunktet for kræft diagnose.

Etik Statement

Ved første besøg, patienter give skriftligt informeret samtykke til at medtage deres kliniske og biologiske data i databasen MASTER til videnskabelig formål. Dataene blev anonymiseret, før det blev forudsat, og databasen er hostet i Fondazione Misi hovedkvarter i overensstemmelse med gældende regler.

Undersøgelsen blev godkendt af Etisk Komité Hospital Spedali Ċivili, Brescia (koordinerende center), og dem af følgende institutioner: University Hospital of Ferrara, Ferrara; AO Papa Giovanni XXIII, Bergamo; University of Bari, Bari; San Gerardo de ‘Tintori “Hospital, Monza, Hospital Cremona, Cremona,” Santa Maria Annunziata “Hospital, Firenze,. University of Sacred Heart, Roma

Cancer diagnoser og dødsfald

ondartet kræft diagnoser blev indsamlet fra journaler og verificeret gennem en standardiseret proces, herunder detaljeret registrering abstraktion og pådømmelse af maligniteter. Kun hændelse kræft begivenheder, der fandt sted i løbet af opfølgningen indgik i analysen. gentagelse af kræft og metastaser blev udelukket. cancer typen eller kræft hjemmeside blev kodet ifølge WHO klassifikationen [19] og maligniteter blev defineret som ADC (Non-Hodgkins lymfom, Kaposis sarkom og invasive livmoderhalskræft) og NADCs (alle andre typer af kræft). Primær centralnervesystemet lymfom (PCNSL) og systemisk non-Hodgkin lymfomer blev grupperet sammen. død og dato for død blev konstateret ved centre gennem diagram gennemgang og i nogle, krydskontrol med dødelighed registre.

Statistisk analyse

Værdier rapporteres som medianer (interkvartile område, IQR) eller frekvenser (%), som er relevant. Kvantitative variabler blev sammenlignet ved den ikke-parametriske Mann-Whitney rank-sum test; den χ

2test blev anvendt til at vurdere uafhængighed mellem kvalitative variabler.

For hver patient indgår i undersøgelsen, personår i risiko er beregnet fra datoen for kræft diagnose. Observationsperioden sluttede den 31 december 2012, eller sidste opfølgende besøg, eller død, alt efter hvad indtraf først. Ifølge cancer forekomst patienter blev klassificeret i 2 grupper: i) patienter, som udviklede ADC; ii) patienter, som udviklede NADC. Flere primærvalg, dvs. kræft i en anden type forekommer i det samme emne, blev inkluderet i analysen, og hver kræft blev betragtet som et enkelt tilfælde. Kræft incidensrater (IRS) blev beregnet for ADC og NADC, dividere observerede tilfælde af de tilsvarende personår i fare, og standardiseret for køn og alder ved hjælp af den direkte metode med den europæiske befolkning som standard og afkortet ved 65 år gammel. Satserne blev udtrykt per 1.000 personår. At sammenligne forekomsten af ​​specifikke kræftformer i vores HIV-inficerede patienter med der blev observeret i den italienske generelle befolkning, blev de standardiserede incidens ratio (SIRS) og deres tilsvarende 95% konfidensintervaller (med Byar s tilnærmelse af Poisson-model) beregnes ved hjælp af antallet af forventede tilfælde baseret på de generelle befolkning køns- og aldersspecifikke rater for Italien, som 5 italienske Cancer Provincial Registre (Torino, Varese, Ferrara, Latina, Ragusa). SIR blev beregnet indtil 2007, da disse registre opdateres indtil dette år.

Overlevelse blev bestemt ud fra datoen for diagnose af kræft til slutningen af ​​opfølgningen, svarende til slutningen af ​​observationsperioden. Sandsynlighederne for overlevelse blev anslået til 1, 5 og 10 år efter Kaplan-Meier med Greenwood standardafvigelse (SE) for samlet ADCs, samlede NADCs og specifikke kræftformer. Relativ overlevelse og forventede overlevelse blev anslået i henhold til Ederer II metoden fra livet-borde for død af alle årsager efter alder, køn og kalenderår. I tilfælde af patienter, som havde både ADC og NADC diagnose, blev overlevelse analyse udført på den første cancer diagnosticeres. De faktorer, der er forbundet med total mortalitet blev identificeret ved hjælp af log-rank test for univariate analyser. Desuden blev de samme variabler testet af multivariat analyse hjælp Cox proporzional harzards modeller. Først var fuldt justerede modeller udstyret omfatter følgende variabler: alder, køn, vogn, året for kræft diagnose (kategoriseret som 1998-2002, 2003-2007, 2008-2012), HIV virale belastninger og CD4-tal på kræftdiagnose, tidligere AIDS begivenhed, og risikofaktor for hiv erhvervelse. Derefter blev et udvalg af variabler udført med en trinvis baglæns procedure til at generere påholdende modeller. Alder og køn blev inkluderet som mulige confoundere, uanset statistisk signifikans. Resultaterne er vist med skønnede farer nøgletal (HR), 95% SNG, og P-værdier (i henhold til Wald test). Den forholdsmæssige hazard antagelse blev vurderet for hver variabel enten grafisk (ved at undersøge log-log overlevelse plot og sammenligning af “observerede” med “forventet” overlevelseskurver) eller ved godhed fit tilgang. Alle statistiske tests var to-sidet, antog et signifikansniveau på 0,05 og blev udført ved hjælp af STATA 12 software (STATA Statistik /Data Analysis 12.0 – STATA Corporation, College Station, TX, USA).

Resultater

Karakteristik af Master Kohorte og kræft incidens

fra januar 1998 i alt 13,388 patienter er blevet medtaget i Master database og følges under 96,228 personår (PY). Over denne gang blev registreret i alt 900 kræftdiagnose: 454 ADCs (Frekvens [IR]: 4,2 /1000 PY, 95% konfidensinterval [CI] [3,7-4,8]) og 446 NADCs (IR: 4,6 /1000 PY, 95% CI 3,9-5,3). I alt 27 patienter havde flere diagnose kræft. IRS blev også beregnet efter stratificering efter kalender periode (1998-2002, 2003-2007, 2008-2012). Som forventet i vores kohorte incidensrater i ADC var faldet i de seneste år (IR 1998-2002: 6,6 /1000 PY, 95% CI 4,7-8,4; IR 2003-2007: 5,3 /1000 PY, 95% CI 4.0- 6.7 IR 2008-2012: 3.4 /1000 PY, 95% CI 2,5-4,2), mens de incidensrater i NADC forblev næsten stabil over tid (IR 1998-2002: 5,7 /1000 PY, 95% CI 3,0-8,5; IR 2003 -2007: 4.4 /1000 PY, 95% CI3.6-5.3, IR 2008-2012: 4.4 /1000 PY, 95% CI 3,4-5,4). Selv om den globale forekomst for NADCs resulterede sammenlignes med påvist i den italienske almindelige befolkning (SIR 1,1 [95% CI 1,0-1,2]), vi observeret højere SIR for leverkræft (SIR 15.1 [95% CI 11,4-19,6]), Hodgkin lymfom (SIR 14.2 [95% CI 10,1-19,4]), og en to gange højere incidens også for lungekræft (SIR 2.2 [95% CI 1,5-3,2]). Brystkræft Forekomsten svarede til den almindelige befolkning (SIR 1,3 [95% CI 0,8-1,9]).

Survival efter ADC og NADC diagnose

For overlevelsesanalyse vi udelukkede 34 patienter med en post mortem kræftdiagnose eller med en opfølgning efter en kræftdiagnose 1 dag. Derfor 866 patienter med maligniteter blev inkluderet i analysen: 435 (51%) patienter med en ADC og 431 (49%) med en NADC diagnose. Tabel 1 opsummerer patientens karakteristika ved kræft diagnose.

Blandt ADC’er, 184 (42%) patienter blev diagnosticeret med Kaposis sarkom, 34 (8%) patienter med livmoderhalskræft og 217 (50%) patienter med Non-Hodgkin lymfom (NHL). De fleste af patienterne (77%) diagnosticeret med livmoderhalskræft havde en CD4 + T-celletal 200 celler /mm

3 og næsten halvdelen af ​​dem (44%) havde en nadir CD4 + tælle 200 celler /mm

3. På tidspunktet for analyse, patienter med non-Hodgkin lymfom havde en højere antal dødsfald (n = 97, 45%) sammenlignet med dem med Kaposi sarkom (n = 40, 22%) og invasive cervical carcinoma (n = 5, 15 %, p. 0,001)

Liver cancer var de hyppigste NADCs (n = 69, 16%), efterfulgt af Hodgkin lymfom (n = 61, 14%), lungecancer (n = 35, 8 %) og brystcancer (n = 30, 7%). Patienter med Hodgkins lymfom og brystcancer tendens til at være yngre ved diagnose end dem med andre cancer (median alder: 42 år vs. 47 og 52 år for lever- og lungekræft, henholdsvis). På tidspunktet for NADC diagnose, 75% af patienterne havde en CD4 + T-celletal 200 celler /mm

3. blev observeret færre antal dødsfald på tidspunktet for analyse blandt de patienter diagnosticeret med brystcancer (n = 6, 20%) sammenlignet med de patienter med Hodgkins lymfom (n = 26, 43%) og dem med lever- eller lungekræft (n = 44, 64% og n = 22, 63%, henholdsvis p. 0,001)

Figur 1 viser 10-års overlevelse analyse efter en ADC eller NADC diagnose. Selv i de første 2 år efter kræft diagnose ingen statistisk signifikant forskel i overlevelse mellem ADC og NADC blev fundet (p = 0,474), patienter med en ADC diagnose havde en signifikant højere langsigtet overlevelse sandsynlighed sammenlignet med dem med en NADC diagnose ( 10-års overlevelse: 62,7% ± 2,9% vs. 46% ± 4,2%; p = 0,017). Et år overlevelse blev også analyseret i forhold til tidspunktet for cancer diagnose. HIV-inficerede patienter med en nyere NADC diagnose havde en statistisk signifikant højere overlevelsesrate: et års overlevelse hos patienter med NADC diagnose efter 2008 var 80% vs. 76% og 65% hos patienter med NADC diagnose mellem perioden 2002-2007 og før 2002, henholdsvis (P = 0,047).

ADC, aIDS-definerende kræft. NADC, ikke-AIDS-definerende kræft.

Overlevelse i patienter diagnosticeret med de forskellige typer af ADC’er og med de mest repræsentative NADCs er vist i figur 2 (Panel A og Panel B).

Panel (A) overlevelsessandsynligheder ifølge aIDS-definerende kræft (ADC) diagnose. Samlet set den mediane overlevelse fra diagnose af alle ADC var 3,4 år; mere specifikt, median overlevelsestid på NHL var 2,1 år, Kaposis sarkom 4,7 år, og livmoderhalskræft 5,1 år. Panel (B) Survival sandsynligheder efter ikke-AIDS-definerende kræft (NADC) diagnose. Den samlede mediane overlevelsestid på NADC var 1,6 år; mere specifikt, median overlevelsestid på leverkræft var 441 dage, lungekræft 113 dage, brystkræft 1624 dage, og Hodgkin lymfom 795 dage.

prædiktorer for mortalitet

Risikofaktorer for dårligere overlevelse efter ADCs i univariat analyse var, som forventet, Viro-immunologisk variabler (lavere nadir- og CD4 + T-celletal på diagnosetidspunktet, detekterbar HIVRNA, tidligere aIDS begivenhed) og IDVU smittemåde (tabel 2). Især efter en livmoderhalskræft diagnose kun lavere CD4 + T-celletal var forbundet med nedsat overlevelse (tabel 2).

I univariate analyser, blev dårligere overlevelse efter NADC diagnose i forbindelse med intravenøs stofbrug ( IVDU) smittemåde, lavere CD4 + T-celletal på NADC diagnose og tidligere aIDS begivenhed (tabel 3). Analyser af risikofaktorer for dødelighed efter diagnosen af ​​specifikke NADC var begrænset på grund af det relativt lille antal patienter, der oplever disse begivenheder. Imidlertid blev hankøn, alder mellem 35-49, tidligere AIDS begivenhed, lavere CD4 + celletal ved diagnose og lavere nadir CD4 + T-celletal forbundet med mortalitet efter Hodgkin lymfom. blev ikke observeret nogen sammenhæng mellem typen af ​​NADCs og epidemiologisk og klinisk variabel blandt patienter med lunge-, lever- eller brystkræft (tabel 3).

I multivariable analyser, prædiktorer for lavere overlevelse sandsynlighed efter både ADC’er og NADCs diagnose var lavere CD4 + T-celletal og IVDU som funktion af HIV-infektion (tabel 4). At være på vognen i kræftdiagnose var forbundet med forbedret overlevelse efter ADCs. En tidligere AIDS begivenhed var ikke længere forbundet med overlevelse efter både ADCs og NADCs når imputerede med de andre kovariater i multivariable model. For ADC, sammenhængen mellem HIV RNA serumniveauer på tidspunktet for kræft diagnose og dødelighed risiko var ved siden af ​​tærsklen for statistisk signifikans (HR: 1,6, 95% CI 0,99-2,53, p = 0,060). Multivariate analyser af risikofaktorer for dødelighed efter diagnosen af ​​specifikke ADC eller NADC kræftformer er vist i tabel 5.

Diskussion

Vores resultater, fra et stort, multicenter italiensk HIV inficerede kohorte, beskrive overlevelse efter cancer diagnoser hos patienter 1998-2012. Kræft forekomst har i stigende grad bidraget til den samlede dødelighed blandt HIV-smittede befolkningsgrupper [20] – [22]. Vi fandt, at ca. 6% af HIV-smittede patienter udviklede maligniteter (900 maligniteter) og næsten 40% af disse patienter var døde på tidspunktet for analysen.

Selv om der blev observeret ingen forskelle i overlevelse mellem ADC og NADC kategorier i de første 2 år efter kræft diagnose, med en dødelighed på næsten 30% for dem begge, den samlede overlevelse efter en NADC diagnose var dårligere end efter en ADC diagnose og varieret væsentligt afhængigt af typen af ​​NADC. Desuden er det kun 45% af patienter med NADC var i live 10 år efter kræftdiagnose, sammenlignet med 60% af dem med ADC. Især patienter med NADCs havde en bedre immunologiske status end patienter med ADCs på tidspunktet for kræft diagnose med statistisk signifikant højere nadir og CD4 + T-celletal, indikerer, at patienter med NADC syntes at have ringere overlevelse trods bedre immunitet.

i betragtning af året for diagnose, vi observeret, at tidligere periode NADC diagnosen var forbundet med en dårligere prognose. Dette afspejler formentlig den udvidede brug af kræftbehandling i HIV-smittede personer i de seneste år eller forbedret screening af disse patienter, der fører til en diagnose af den tidlige fase sygdom (data om kræftscreening og kræft iscenesættelse er ikke tilgængelige i Master kohorten). Lignende Foreningen blev rapporteret i andre undersøgelser [22] – [23]. På Tværtimod fandt vi ingen forskel i overlevelse efter ADC afhængigt periode diagnose (p = 0,218). Siden indførelsen af ​​effektive HIV-behandling, har der været en forbedring i kontrollen af ​​HIV-replikation og større CD4 + T-celletal stiger. Derfor patienter med ADCs har en bedre prognose, selvom en mere avanceret immundefekt status er stadig den dominerende risikofaktor for død [24]. For nylig en undersøgelse i samarbejde med Observational HIV Epidemiologisk Forskning Europe (Cohere) kohorte beskrevet, at personer med HIV-infektion er ikke helt immun rekonstitueret indtil CD4-tal steget til 750 celler /mm3. Derfor de forbliver på AIDS events risiko, selv om værdier 500 celler /mm 3 give dem en god immunitet [25]. Denne forbedring i Viro-immunologiske markører og yngre alder af patienter på ADC diagnose kan delvis forklare de højere overlevelsesrater vi observeret i patienter efter en ADC diagnose. Som tidligere beskrevet, efter en kræftdiagnose dødelighedstallet stiger med alderen [20]. En bedre kontrol af HIV-relaterede faktorer er derfor en nøglefaktor for at fortsætte med at forbedre overlevelsen af ​​patienter, der udvikler ADCs selv i en tid med vognen.

Desuden vores resultater viser variationer i overlevelsen blandt typer af kræft inden for to kategorier, NADCs og ADCs. Navnlig fandt vi, at NHL for ADC og lungekræft for NADC havde den dårligste prognose. I overensstemmelse med andre undersøgelser, vi observeret en overlevelse på ca. 50% på fem år for NHL [15], [26] og en overlevelse etårig på kun 30% for lungekræft [27]. Skiftet i retning af mindre biologisk gunstige og helbredelige lymfomer kan delvis forklare den dårlige overlevelse efter NHL selv i vognen æra. Faktisk har en vending i forekomsten af ​​forskellige lymfomer i de seneste år blevet rapporteret: forekomst af Burkitts lymfom steget, mens diffust storcellet B-celle lymfom og primær centralnervesystemet lymfom faldt [28]. For lungekræft, som i HIV-negative tilfælde, det kliniske stadium af kræft er yderst prædiktive for at overleve, og langsigtet samlet overlevelse kan kun opnås ved de begrænsede stadier [27].

Leverkræft er hovedsageligt drevet af hepatitis co-infektion i HIV-inficerede patient som en sen komplikation af skrumpelever [30]. Faktisk alle patienter diagnosticeret med leverkræft i vores undersøgelse blev samtidig havde hepatitis virus. Potent Vognen har forbedret overlevelsen af ​​HIV-inficerede individer lange nok til, at leverkræft at dukke op i patienter med kendte risikofaktorer for leverkræft, såsom langvarig forbrug ethanol eller kronisk viral hepatitis [30]. Desuden har forvaltningen af ​​skrumpelever af klinikere deltager HIV-smittede patienter formentlig forbedret i det seneste årti, hvilket resulterer i længere overlevelse af HIV-inficerede patienter med skrumpelever. Sammenlignet med data for de italienske cancerregistre (den italienske sammenslutning af Kræftregistre AIRTUM) [29], observerede vi en øget 5 års overlevelse for hiv-patienter med leverkræft (relativ overlevelsesrate: 15%

vs

32 %, henholdsvis). Forbedringer i leverkræft prognose kan skyldes en kombination af diagnostisk foregribelse og bedre kontrol med sygdomsprogression. På Tværtimod observerede vi en dårligere overlevelse for HIV-smittede patienter med HL (5-års relativ overlevelsesrate: 58%) i forhold til den almindelige befolkning med HL (5-års relativ overlevelsesrate: 83%). Dette resultat kunne være delvis forklares ved de forskelle i klinisk-patologiske karakteristika HIV-relateret HL (HIV-HL fra dem af HL i HIV-smittede population [31]. Faktisk er HIV-HL kendetegnet ved en mere aggressiv kliniske tilstand, med en ugunstig histologisk undertype i modsætning til subtype observeret i HIV-negative unge voksne. de femårige relative overlevelse (Alder og køn-standardiseret) i den italienske generelle befolkning for kræft diagnosticeret mellem 2000 og 2004, og de 5-års relativ overlevelse i master kohorten for de kræftformer diagnosticeret i perioden 1998-2012 er rapporteret i tabel S1.

HIV-relateret immunsuppression er et godt accepteret, stærk biologisk risikofaktor for virus-associerede cancere i aIDS-definerende maligniteter som ventet blandt ADC’er, Viro-immunologiske variable og HIV-behandling på kræftdiagnose påvirket prognosen for hiv-positive patienter diagnosticeret med Kaposis sarkom og NHL Mange vigtige kræft sites har nydt godt af screening [32] -.. [33 ]. I vores undersøgelse, livmoderhalskræft og brystkræft begge maligniteter, hvor der er indført screeningsprogrammer generelt befolkning og mere specifikt i follow-up for HIV-infektion, er de kræftformer med bedre prognose. Overlevelsesrater efter livmoderhalskræft var statistisk signifikant lavere hos patienter med CD4 + T-celletal under 200 celler /mm

3 ved cancer diagnose, selvom andelen af ​​patienter med CD4 i vores kohorte tæller over 200 celler /mm3 ved livmoderhalskræft diagnose var højere sammenlignet med patienter med andre aIDS-relaterede maligniteter (p = 0,005). Forskellige undersøgelser har vist, at kvinder med AIDS relateret livmoderhalskræft adskiller sig fra kvinder med andre HIV relaterede maligniteter på to måder: de havde mindre immunsuppression og dødsårsagen var mere tilbøjelige til at blive tilskrevet kræft end for opportunistiske infektioner [34] – [35 ]. Endvidere har data i litteraturen vist, at det kliniske forløb af livmoderhalskræft bliver mere aggressiv, når CD4 + T-celletal er lav [36]. Til forskel fra de andre ADCs, i vores undersøgelse livmoderhalskræft overlevelse syntes at være upåvirket af brug af vognen.

Det er vigtigt, var lav CD4 + T-celletal på NADC diagnose stærkt forbundet med dårlig overlevelse for alle NADC kombineres og især for Hodgkin lymfom, understreger behovet for rettidig hiv-behandling. For leverkræft, sammenhængen mellem CD4-tal på tidspunktet for kræft diagnose og risiko dødelighed blev siden til tærsklen for statistisk signifikans (p = 0,05). For bryst og lungekræft fandt vi ingen sammenhæng mellem hiv kliniske variable (CART, CD4-tal, HIVRNA) og efterfølgende dødelighed, hvilket indikerer, at hiv kan have nogen effekt på disse maligne sygdomme.

De kumulative overlevelsessandsynligheder efter en malignancy- både ADC’er og NADCs- var værre i patienter med en historie af IVDU. Især en historie af IVDU var en vigtig risikofaktor for overlevelse efter lungekræft diagnose. Faktisk hiv-smitte tilstand er en vigtig indikator for prognose i HIV-smittede personer og forskellige undersøgelser [25], [37] – [38] viste, at IDVU stærkt forbundet til AIDS begivenheder, selv med CD4-tal 500 mm3. IVDU kan også være en markør for andre livsstilsvaner (fx rygevaner, alkoholforbrug), der kan påvirke risikoen for død. Desuden overholdelse antiretroviral behandling blandt IVDU er ofte suboptimal. Endelig fandt vi, at denne faktor havde en mere negativ indvirkning på overlevelsesrater for HIV-smittede patienter respekt til fraværet af vognen i kræft diagnose. Interessant nok i vores undersøgelse vognen i tidspunktet for kræft diagnose syntes at påvirke ADC men ikke NADC prognose.

Vores undersøgelse har adskillige begrænsninger. Først blev de data retrospektivt indsamlet og så det er muligt, at antallet af kræft diagnoser og dødsfald blev undervurderet. For det andet, oplysninger om livsstil af patienter (eksponering tobak, alkoholmisbrug), kræft scene og behandling, og dødsårsager var ikke tilgængelige i denne undersøgelse. Det er dog vigtigt at understrege, at vurderingen af ​​kræft som dødsårsag blandt patienter med HIV /AIDS er kompliceret, da de ofte vise flere samtidig alvorlig medicinsk tilstand (immundefekt sekundært til kemoterapi, afbrydelse af CART grund af kemoterapi interaktion eller forøget af sekundære effekter, etc.). Overlevelsen analyse blev ikke udført for nogen form for NHL, selv om de har forskellige prognose. Men vores data er i overensstemmelse med dem, der rapporteres i andre kohorte undersøgelse, der evaluerer overlevelse for alle NHL kombineret [15] og for diffust storcellet-celle lymfom [26]. Det lille antal tilfælde for visse kræftformer også er en begrænsning; navnlig undersøgelsen omfattede omkring 30 patienter med hals-, bryst- eller lungecancer. Endelig, kun få patienter nåede et opfølgende ≥10 år (median follow-up var 4,58 år for patienter med en ADC diagnose og 3,35 år for dem med en NADC diagnose), og det var for lille /kort til at bestemme den tilhørende mid – eller langsigtede overlevelse sandsynligheder. På trods af disse begrænsninger, en styrke på vores arbejde er den langsigtede opfølgning, herunder både person /år og median års opfølgning.

Tilsammen resultaterne fra dette store prospektive undersøgelse af overlevelse i HIV inficerede patienter tyder på, at opretholde højere CD4 + T-celletal er en nøglefaktor for at forbedre prognosen efter både ADC’er og NADCs, især når man overvejer Kaposis sarkom og lymfomer. På modsætning CD4 Overlevelsen efter diagnosticering af NADCs er dårligere end efter ADCs men har vist en forbedring i de seneste år. Vigtigt er det, patienter med tidligere tilfælde af injektion stofbrug repræsenterer befolkningen med den værste overlevelse efter en kræftdiagnose, og derfor disse patienter bør målrettes med screening og forebyggende strategier. Overlevelse undersøgelser af kræft i HIV-smittede patienter kan bidrage til at beskrive et vigtigt fænomen, der giver en indikation på den samlede adgang til tidlig diagnose og diffusion af screening interventioner, og ikke mindre vigtigt, kvalitet, lighed og respons på kræftbehandling med hensyn til HIV inficerede patienter.

Støtte oplysninger

tabel S1.

femårige relative overlevelse (alder og køn-standardiseret) i den italienske generelle befolkning for kræft diagnosticeret mellem 2000 og 2004, og 5-års relativ overlevelse i Master kohorten for kræft diagnosticeret i perioden 1998-