Kræft Mutationer Identificeret som mål for melanom immunterapi

En roman undersøgelse beskriver, anerkendelse af unikke kræft mutationer af en tilgang, ser ud til at være ansvarlig for komplette kræft regressioner i 2 metastatisk melanom patienter behandlet med en type immunterapi kaldet adoptiv T-celleterapi. Og konstateringen, offentliggjort i Clinical Cancer Research, bevæger et skridt frem til at anvende immunterapi i melanom.

En forsker bemærkede: “denne undersøgelse giver den tekniske løsning til at identificere muterede tumor mål, der kan stimulere immunreaktioner, der er en af ​​de store flaskehalse i udviklingen af ​​en ny generation af adoptiv T-celleterapi. de to targets identificeret i denne undersøgelse spiller en vigtig rolle i cancer celleproliferation. “

Selv op til 72% af patienter med metastatisk melanom erfaren tumorregression efter adoptiv T-celle transfer i et klinisk forsøg. Men nogle patienter forblev ikke til gavn. Dette skyldes, at målene i T-celler er stort set uklar. Således er det vigtigt at etablere en effektiv metode til target identifikation.

En nylig undersøgelse giver den første in vivo beviser for, at epigenetiske ændringer alene kan forårsage kræft.

Som kendt for os, epigenetisk ændringer don ‘t ændre DNA-sekvensen, men hvordan det udtrykker. Især DNA methylering som en epigenetisk switch stabilt slukke gener, hvilket tyder på potentiale til at forårsage kræft, ligesom en genetisk mutation kan.

En forsker forudsiger, at denne nye tilgang vil være bredt anvendelig, fordi der ud over p16, der er mange andre gener og andre end kræft, der er forbundet til epigenetik (såsom diabetes) .Som anden forsker siger, “Dette åbner døren for en helt ny paradigme for hvordan man kan forstå tumorgenese sygdomme. Hvis vi kan identificere epigenetiske ændringer, prædisponere folk til kræft, kan disse faktisk være behandles eller forebygges, så det åbner en masse optimisme på nye måder at håndtere kræft “.

Efterforskere brugt 2 anderledes tilgang til at identificere de tumortargets anerkendt af klinisk effektive T-celler. Først, de brugte en konventionel cDNA bibliotek screening for at identificere ikke-muteret mål. For det andet, de brugte en tandem minigen biblioteksscreening at identificere muterede mål, der ikke kan findes ved den konventionelle screening.

Som musene nåede voksenalderen, gradvist stigende p16 methylering medførte en højere forekomst af spontane cancere, og reduceret overlevelse .

Brug cDNA bibliotek screening, forskerne identificeret 3 nye targets ikke-muteret tumor, og 4 tidligere kendte ikke-muteret tumor mål. Brug tandem-minigenet bibliotek screening, de identificerede mål 2 nye muterede tumor, KIF2C og POLA2, som spiller en vigtig rolle i celledeling

Reference:.

Effektiv identifikation af muterede cancer-antigener genkendes af T-celler forbundet med holdbare