PLoS ONE: Er en kræftdiagnose associeret med efterfølgende risiko for forbigående global amnesi

?

Abstrakt

Baggrund

Psykisk stress har været forbundet med forbigående global amnesi (TGA). Om en kræftdiagnose, en alvorligt stressende liv begivenhed, er forbundet med efterfølgende risiko for TGA er ikke undersøgt.

Metoder

Baseret på den svenske Cancer Register og Patient Register, gennemførte vi et prospektivt kohorteundersøgelse herunder 5,365,608 svenskere på 30 år og derover i løbet af 2001-2009 for at undersøge den relative risiko for TGA blandt kræftpatienter, sammenlignet med kræft-fri individer. Incidensrate ratio (IRR) og deres konfidensintervaller 95% (CIS) afledt af Poisson regression blev brugt som estimater af sammenhængen mellem kræft diagnose og risikoen for TGA.

Resultater

Under studere 322,558 personer (6,01%) modtaget en første diagnose af kræft. Vi identificerede 210 tilfælde af TGA blandt kræftpatienter (incidensrate, 0,22 per 1000 personår) og 4.887 TGA tilfælde blandt kræft-fri individer (incidensrate, 0,12 per 1000 personår år). Samlet set efter justering for alder, køn, kalenderår, socioøkonomisk status, uddannelse og civilstand, kræftpatienter havde ingen øget risiko for TGA end kræft-fri individer (IRR, 0,99; 95% CI, 0.86-1.13). De IRR adskilte sig ikke over tid, da kræft diagnose eller tværs enkelte typer kræft. Den null Foreningen blev hverken ændret af køn, kalender eller alder.

Konklusion

Vores undersøgelse ikke yde støtte til hypotesen om, at patienter med en ny diagnose af kræft vise en højere risiko for TGA end kræft-fri individer

Henvisning:. Zhu J, Lu D, Sveinsson O, Wirdefeldt K, Fall K, Piehl F, et al. (2015) Er en kræftdiagnose associeret med efterfølgende risiko for forbigående global amnesi? PLoS ONE 10 (4): e0122960. doi: 10,1371 /journal.pone.0122960

Academic Redaktør: Robert M. Lafrenie, Sudbury Regional Hospital, CANADA

Modtaget: November 25, 2014 Accepteret: 16 februar 2015; Udgivet: April 7, 2015

Copyright: © 2015 Zhu et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Data Tilgængelighed: Alle relevante data er inden papiret

Finansiering:. Dette arbejde blev støttet af den svenske Forskningsrådet for Sundhed, arbejdsliv og velfærd (nr 2012-0498), URL: https://www.forte.se/en /; Svensk Forskningsråd (SIMSAM 80.748.301 og 340-2013-5867), URL: https://www.vr.se/inenglish/researchfunding.4.12fff4451215cbd83e4800021418.html; Kina Scholarship Rådet (nr 201.309.370.015), URL: https://www.csc.edu.cn/; Svensk Selskab for Medicinsk Forskning, URL: https://www.ssmf.se/; Karolinska Institutet, URL: https://ki.se/start; Lindhés Advokatbyrå AB (LA2014-0352), URL: https://www.lindhes.se/hem. De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

Forbigående global amnesi (TGA) er en af ​​de mest slående syndromer i klinisk neurologi, kendetegnet ved en pludseligt indsættende dyb global amnesi (både retrograd og anterograd), som normalt varer mindre end 24 timer, og typisk løser inden for en få timer [1]. TGA sker mest almindelige i en alder af 50-80 år [2], og har en samlet forekomst af 5-11 per 100.000 personår [3-5]. Forekomsten er stort set aldersbetinget; og blandt midaldrende og ældre personer, er forekomsten blevet anslået til at nå op på 30 tilfælde pr 100.000 person-år [6, 7]. Givet en mangel på diagnostiske tests, TGA fortsat et klinisk diagnose, hvor andre årsager til hukommelsestab såsom epilepsi eller slagtilfælde behov for at blive udelukket [7].

Selvom lidt er kendt om ætiologien af ​​TGA [1, 3, 8-11], empiriske beviser tyder på en højere end forventet forekomst af bundfældning begivenheder, herunder både følelsesmæssigt og fysisk stressende situationer før begyndelsen af ​​TGA episoder [6, 7, 9, 12, 13]. Andre undersøgelser har også foreslået, at TGA patienter er mere tilbøjelige til at bære en psykopatologiske personlighed eller påvise en følelsesmæssig [2] ustabilitet. De potentielle udløsende begivenheder for TGA har yderligere foreslået at fremkalde en stærk stress respons, hvilket fører til efterfølgende ændringer af homeostase [2, 8, 14, 15]. For nylig Döhring

et al

. [15] fandt, at TGA patienter håndtere stress mindre effektivt og udviser en forhøjet angst niveau. Den underliggende mekanisme for den foreslåede stress-TGA link er også blevet undersøgt for nylig. For eksempel kan psykologisk forstyrrelse forårsage forbigående ændring i hjernens stofskifte og efterfølgende hukommelsestab [16]. Følelsesmæssig stress kan også resultere i hippocampal dysfunktion, hvilket fører til en deraf følgende tab af hukommelse [12]. Desuden Evans

et al

. [17] hypotese, at den hukommelsestab syndrom af TGA kan udløses af en midlertidig nedlukning af neurotransmittere under en depression-lignende angreb. Tværtimod ingen epidemiologisk undersøgelse har til vores viden undersøgte sammenslutning af alvorligt stressende livsbegivenheder med risiko for TGA.

Tanken om, at en kræftdiagnose, uafhængig af kræft selve sygdommen eller behandlingen, kan tjene som en alvorlig psykisk stress og føre til alvorlige helbredsmæssige konsekvenser først for nylig er blevet udviklet [18-20]. Bliver diagnosticeret og lever med kræft er meget belastende. Psykologiske lidelser sandsynligvis vedvarer under hele sygdomsforløbet, herunder den diagnostiske oparbejdning primær kræftbehandling, sygdomstilbagefald, metastase, og den endelige ende af livet fase. Blandt andet har vi tidligere rapporteret meget øget risiko for hjerte-kar-sygdomme og selvmord umiddelbart efter kræftdiagnose [21-24]. Men selvmord og hjerte-kar-sygdomme sandsynligvis repræsenterer kun toppen af ​​isbjerget for den enorme psykiske lidelser en nyligt diagnosticeret kræft patient oplever. Til dette formål har vi en hypotese, at en kræftdiagnose kan tjene som en potentiel følelsesmæssig trigger for TGA.

Materialer og metoder

Studie design

Vi har udført et prospektivt kohorte studie baseret på det svenske Befolkning og boligtællingen i 1990, herunder 5,365,608 personer født i Sverige. Alle deltagere var fri for kræft, mens du indtaster til kohorten og 30 år eller ældre mellem 1. januar 2001 og den 31. december 2009. Oplysninger om deltagernes karakteristika, herunder køn, fødselsdato, civilstand, og socioøkonomisk status, blev indsamlet fra denne Census. Brug af individuelt unikke personlige identifikationsnumre, blev undersøgelsen kohorte knyttet til den landsdækkende Cancer, dødsårsager, migration, uddannelse, og patientregistre. Opfølgning af undersøgelsens deltagere startede fra 1. januar 2001 eller deres 30 års fødselsdag, alt efter hvad kom senere, indtil datoen for den første TGA diagnose, død, emigration, eller 31. december 2009 alt efter hvad skete først. De kræft-fri individer bidrog alle akkumulerede persons-tid til den ueksponerede gruppe; mens kræftpatienter bidrog person, tid til den ueksponerede gruppe før datoen for diagnose og til den eksponerede gruppe bagefter.

Konstatering af kræft

I Sverige klinikere og patologer er påkrævet ved lov at indberette alle nydiagnosticerede kræfttilfælde til det svenske Cancer Register siden 1958; og fuldstændigheden af ​​dette register nærmer sig 100% [25]. I alt vi identificeret 326,739 personer, der modtog deres første kræftdiagnose under opfølgning. Da vi havde til formål at undersøge risikoen for TGA blandt kræftpatienter, blev individer med en kræft diagnosticeret gennem obduktion udelukket (N = 4181), hvilket efterlader 322.558 i analysen. Blandt disse kræftpatienter, de mest almindelige cancertyper var prostatakræft (N = 69.373), brystkræft (N = 45.238), kolorektal cancer (N = 36.777), og melanom eller andre hudkræft (N = 32.988).

Konstatering af TGA

TGA blev identificeret fra den svenske Patient Register, defineret som en indlæggelse eller ambulant hospital besøg med TGA som den vigtigste udledning diagnose. Som tidligere beskrevet, Patient Register begyndt at indsamle hospitalsudskrivelser poster i 1964/1965 og har et landsdækkende dækning for hospitalsudskrivelser poster siden 1987 [26]. Ambulante besøg for hospitals-baserede specialistbehandling, men ikke praktiserende pleje, er også blevet optaget i dette register siden 2001. Denne ambulante besøg registrering skønnes at dække 80% af hele Sverige [26]. I Patient Register, er alle udskrivningsdiagnoser kodet i overensstemmelse med den svenske revision af den 10. internationale Klassifikationer af Diseases (ICD) koder siden 1997. Vi brugte G454 som ICD-10 kode for TGA.

Validering af hospitalet -baseret TGA diagnose

de udskrivningsdiagnoser i den svenske Patient Register, herunder mange neurologiske lidelser, er ofte blevet valideret, med en generelt høj positiv prædiktiv værdi (85% -95%). For at vurdere nøjagtigheden af ​​hospitalet-baserede TGA diagnose, vi grundigt gennemgået de medicinske optegnelser over alle patienter, der får en diagnose af TGA i to forskellige hospitaler i Sverige i løbet af 2006-2009, herunder Karolinska Universitetshospital (et stort universitetshospital, N = 159) og Nyköping Hospital (en mindre provinsby hospital; N = 38). Diagnosen TGA blev verificeret, hvis følgende diagnostiske kriterier fra Hodges [3] er opfyldt: (i) tilstedeværelsen af ​​en anterograd amnesi, der er bevidnet af en observatør, (ii) ingen uklarhed af bevidsthed eller tab af personlig identitet, (iii) kognitiv svækkelse begrænset til hukommelsestab, (iv) ingen fokale neurologiske eller epileptiske symptomer, (v) ingen nyere historie hovedtraume eller kramper, og (vi) ophør af symptomer inden for 24 timer. To neurologer uafhængigt revideret de medicinske journaler først og gjort fælles beslutninger ved konsensus. Blandt alle de 197 sager, 185 (94%; 95% konfidensinterval: 91% -97%) opfyldte kriterierne, mens 12 (6%; 95% konfidensinterval: 3% -9%) blev klassificeret som ikke TGA. Nøjagtigheden af ​​TGA diagnose syntes ikke at afvige i høj grad mellem sygehuse. I Karolinska Universitetshospital, 148 af de 159 TGA tilfælde (93%; 95% konfidensinterval: 89% -97%), og i Nyköping Hospital, 37 af de 38 TGA tilfælde (97%; 95% konfidensinterval: 92% – 102%), opfyldte disse kriterier.

Statistisk analyse

Vi først beregnet de rå forekomst af TGA gennem dividere de observerede antal TGA tilfælde af de akkumulerede personår blandt personer med og uden diagnosticeret cancer. Som et mål for sammenhængen mellem en kræftdiagnose og risikoen for TGA, vi så beregnet Incidensraten nøgletal (IRR) og deres 95% konfidensintervaller (CIS) er baseret på Poisson regression modellering. IRR blev beregnet som forholdet mellem TGA incidensrate af kræftpatienter med den for kræft-fri deltagere. I alle statistiske modeller, vi korrigeret for alder ved opfølgning (≤59, 60-64, 65-69, 70-74, 75-79, eller ≥80 år), køn, kalenderår opfølgning, civilstand (cohabitating eller ikke-samboende), socioøkonomisk status (blå-krave, funktionærer, selvstændige, eller uklassificerede) og uddannelsesniveau (≥9 år, 9 år, eller mangler). Information på det højeste opnåede uddannelsesniveau blev konstateret fra forbinder undersøgelsen kohorte til den svenske Education Register.

For at vurdere potentielle effekt modifikatorer af de undersøgte forening, vi yderligere stratificeret analyserne efter køn, alder ved opfølgning og kalender periode med opfølgning (2001-2003, 2004-2006, og 2007-2009). Desuden blev IRR særskilt beregnet efter gang siden kræftdiagnose (første, anden, tredje år efter diagnosen, og ud over) og for enkelte typer kræft (prostatakræft, brystkræft, kolorektal cancer, og hudkræft)

TGA har en gentagelse på 6-10% [2], og virkningen af ​​kræftdiagnose på risiko for TGA kan variere mellem individer med og uden en forudgående episode af TGA. Forrige historie TGA blev derfor konstateret fra det svenske Patient Register; da TGA kun kunne identificeres via ICD-10 kode, konstateret vi tidligere historie TGA kun fra 1997 og fremefter. Enkeltpersoner blev klassificeret som havende tidligere TGA under hele opfølgning, hvis de blev diagnosticeret med TGA mindst én gang før indrejse til kohorten. Kræftpatienter blev klassificeret som havende tidligere TGA, hvis de havde mindst én TGA episode før kræft diagnose.

Alle statistiske analyser blev udført ved hjælp af SAS 9.3 software (SAS Institute, North Carolina, USA). Undersøgelsen blev godkendt af den regionale etiske Vetting Board på Karolinska Institutet. Alle de enkelte poster blev anonymiseret og de-identificeret før analyse.

Resultater

De grundlæggende karakteristika for undersøgelsens deltagere er vist i tabel 1. Under opfølgning, 4.887 TGA sager blev observeret blandt de kræft-fri individer (forekomst rente 0,12 per 1000 personår), mens 210 TGA sager blev identificeret blandt de kræftpatienter (incidensrate, 0,22 pr 1000 personår). Der var flere mænd, som udviklede TGA blandt kræftpatienter (57,14%), men lidt flere kvinder blandt kræft-fri gruppe (51,07%). Kræftpatienter, som udviklede TGA senere var mindre veluddannede i forhold til andre kræftpatienter; lignende forskel blev imidlertid ikke observeret blandt kræft-fri gruppe. For både kræftpatienter og kræft-fri individer, personer med TGA var mere tilbøjelige til at være ikke-samboende og funktionærer end personer uden TGA (tabel 1).

Efter multivariable justeringer, ingen overordnet foreningen blev observeret mellem en kræftdiagnose og risikoen for TGA (IRR, 0,99; 95% CI, 0,86-1,13) (tabel 2). Foreningen syntes ikke at afvige i høj grad mellem mænd og kvinder; heller ikke det afviger alder ved eller kalender periode opfølgning (Tabel 2). En statistisk signifikant sammenhæng blev observeret for aldersgruppen 65-69 år (IRR, 1,31; 95% CI, 1,02-1,66); denne aldersgruppe havde også den højeste forekomst af TGA både blandt kræftpatienter og kræft-fri individer. Forekomsten på TGA var højere blandt personer med allerede eksisterende TGA, uanset kræftdiagnose. Men de IRR af TGA efter en kræftdiagnose ikke afvige status tidligere TGA (tabel 2).

null sammenhæng mellem kræft diagnose og TGA var desuden konsistent på tværs af forskellige tidsperioder efter kræft diagnose og syntes ikke at afvige i høj grad på tværs af de vigtigste typer kræft (tabel 3).

diskussion

Baseret på en kohorte af mere end fem millioner mennesker, fandt vi ingen anden risiko for TGA efter kræft diagnose sammenlignet med kræft-fri almindelige befolkning. Den null Foreningen blev ikke ændret af alder, køn, eller kalender periode, og adskilte sig ikke for forskellige tidsperioder efter kræft diagnose eller forskellige kræftformer.

Fysisk og følelsesmæssigt er begge blevet foreslået stressende begivenheder at udfælde TGA [27 ]. Baseret på en omfattende litteraturgennemgang og scrutinization af 142 TGA tilfælde, Quinette

et al

. rapporterede, at 28-29% af patienterne havde følelsesmæssig stress og 25-31% havde fysisk indsats som de tætte predisponerende begivenheder før begyndelsen af ​​en TGA episode [2]. Sammenlignet med køns- og aldersmatchede kontroller, følelsesmæssig stress var dog ikke mere udbredt blandt TGA sager og derfor ikke er forbundet med risiko for TGA [2]. Brug patienter med forbigående iskæmisk anfald (TIA) som kontroller, Inzitari

et al

. [13] ikke enten finder signifikant forskellig forekomst af stressende livsbegivenheder (fx pludselige død af en nær slægtning) i løbet af året forud TGA og TIA. I overensstemmelse med disse null fund, har vores undersøgelse ikke noget bevis for en årsagssammenhæng mellem en kræftdiagnose-en alvorligt stressende liv event-og den efterfølgende risiko for TGA. Disse resultater kunne dog ikke bruges til at argumentere imod, at andre former for stressende livsbegivenheder stadig kan være kausalt relateret til TGA, enten som en udløser eller kronisk årsag.

Så vidt vi ved, er dette den første rapport adressering TGA forekomster blandt kræftpatienter. Efter en diagnose af kræft, kan patienterne vedvarende lider af svær psykisk stress [28], mens de venter på diagnose [29] og træffe beslutninger behandling [30], eller på grund af behandling bivirkninger [31], øget fysisk lidelse [32] , recidiv og metastaser [33], og i sidste ende den verserende død [33]. Tidligere undersøgelser har rapporteret en øget risiko for forskellige alvorlige sundhedsresultater herunder selvmord [34, 35] og hjerte-kar-sygdomme [36] blandt kræftpatienter fra umiddelbart efter diagnose til slutningen af ​​livet, afspejler alvorlig stress opleves af patienterne under forskellige stadier af kræft. De forskellige resultater mellem disse resultater og TGA kan være informativ på de potentielt forskellige mekanismer bag TGA og andre resultater er følsomme over for stærke stressfaktorer.

Styrker af vores undersøgelse omfatter storstilet populationsbaseret kohorte design, komplet opfølgning -Up, og selvstændigt og prospektivt indsamlede data om kræft og TGA. Et par begrænsninger i denne undersøgelse bør også drøftes. Først identifikation af TGA i vores undersøgelse har påberåbt sig hospital administrative registre (dvs. stationær og ambulant hospital besøg), og som et resultat, vi var kun i stand til at identificere TGA tilfælde indlagt natten over på et hospital eller behandlet af et hospital-baseret specialist. Da kun 80% af de ambulante specialiserede besøgene er omfattet af Patient Register, vi sandsynligvis havde fejlklassificeres nogle TGA tilfælde som TGA-fri under opfølgning. Alligevel kan fuldstændigheden af ​​TGA konstatering ikke være en stor bekymring, da vi observerede en lignende forekomst af TGA blandt kræft-fri individer (12 per 100.000 personår år) som tidligere rapporteret (5-11 per 100.000 personår [3 -5]). Hvis noget, bør en sådan misklassifikation være større bekymring for kræft-fri individer end kræftpatienter får intensiv medicinsk overvågning blandt de sidstnævnte, og derfor potentielt fører til en artefakt af sammenhængen mellem kræft og TGA. Den null forening observeret i den foreliggende undersøgelse lindres sådan bekymring. Tværtimod gjorde hospitalet-baserede TGA diagnose dog have tilfredsstillende specificitet i henhold til vores validering undersøgelse (93%). Men da valideringsundersøgelsen blev udført på grundlag af to hospitaler i den centrale del af Sverige, var vi ikke i stand til at vurdere nøjagtigheden af ​​TGA diagnose fra andre dele af Sverige. I betragtning af den registerbaserede karakter af nærværende undersøgelse, havde vi begrænset klinisk information om andre potentielle effekt modifikatorer af de undersøgte forening, herunder kræft behandling. Men vi fandt ikke foreningen at variere klart efter forskellige tidsperioder efter kræft diagnose eller på tværs af forskellige typer kræft. Endelig i nærværende undersøgelse inkluderede vi kun kræftpatienter diagnosticeret ved 30 og ældre da vi fandt ingen TGA tilfælde blandt kræftpatienter diagnosticeret på yngre aldersgrupper i løbet af undersøgelsen periode. Der er behov for fremtidige studier for specifikt at undersøge, om en sammenslutning af kræftdiagnose med TGA findes blandt folk yngre end 30 år.

Som konklusion, baseret på en stor kohorte studie af mere end fem millioner svenskere, vi kunne ikke finde en positiv sammenhæng mellem en kræftdiagnose og risikoen for TGA.