PLoS ONE: Betydningen af ​​den prognostiske ernæringsmæssige Index i patienter med Helt reseceret Ikke-småcellet lungekræft

Abstrakt

Mål

Immunologiske parametre og ernæringstilstand påvirke resultatet af patienter med maligne tumorer. En prognostisk ernæringsmæssig indeks, beregnet ved hjælp af serumalbumin niveauer og perifere lymfocyttal, er blevet anvendt til at vurdere prognose for forskellige cancerformer. Denne undersøgelse havde til formål at undersøge, om dette prognostiske ernæringsmæssige indeks påvirker samlet overlevelse og forekomsten af ​​postoperative komplikationer hos patienter med helt resekterede ikke-småcellet lungekræft.

Metoder

Vi retrospektivt anmeldt de medicinske journaler af 409 patienter med ikke-småcellet lungekræft, som blev komplet resektion mellem 2005 og 2007 på Aichi cancer center.

Resultater

de 5-årige overlevelsesrater for patienter med høj (≥50 ) og lav ( 50) prognostisk ernæringsmæssige indeks var 84,4% og 70,7%, henholdsvis (

s

= 0,0011). Univariate analyse viste, at køn, histologi, patologisk stadium, rygevaner, serum carcinoembryonisk antigen niveauer, og prognostisk ernæringsmæssige indeks var væsentlige prognostiske faktorer. Multivariat analyse identificeret patologisk stadium og prognostiske ernæringsmæssige indeks som selvstændige prognostiske faktorer. Hyppigheden af ​​postoperative komplikationer tendens til at være højere hos patienter med et lavt prognostisk ernæringsmæssig indeks.

Konklusioner

prognostiske ernæringsmæssige indeks er en uafhængig prognostisk faktor for overlevelse af patienter med fuldstændig resektion ikke-small celle lungekræft

Henvisning:. Mori S, Usami N, Fukumoto K, Mizuno T, Kuroda H, Sakakura N, et al. (2015) Betydningen af ​​den prognostiske ernæringsmæssige Index i patienter med Helt reseceret Ikke-småcellet lungekræft. PLoS ONE 10 (9): e0136897. doi: 10,1371 /journal.pone.0136897

Redaktør: Fan Yang, Peking University People Hospital, KINA

Modtaget: April 8, 2015; Accepteret: August 10, 2015; Udgivet 10. september, 2015

Copyright: © 2015 Mori et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Data Tilgængelighed: Alle relevante data er inden papiret

finansiering:.. forfatterne har ingen støtte eller finansiering til at rapportere

konkurrerende interesser:. forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

Ikke-småcellet lungecancer (NSCLC) har en dårlig prognose og er en af ​​de mest almindelige årsager til kræft-relaterede dødsfald på verdensplan [1]. Det kan vurderes ved anvendelse af en række prognostiske faktorer, herunder alder, køn, tumorstørrelse, lymfeknudemetastase [2,3], rygningsstatus [4,5], og serum carcinoembryonisk antigen (CEA) niveau [6]. Desuden kan immunologiske parametre og ernæringstilstand påvirke resultatet sygdom hos patienter med maligne tumorer [7].

Den europæiske Cancer arbejdsgruppe Lung [8] og Japan multinationale Trial Organization [9], at en forhøjet neutrofiltal var forbundet med dårlig prognose hos patienter med NSCLC. Lymfocyttallet er blevet rapporteret at have uafhængig prognostisk betydning i pancreascancer [10], brystcancer [11], og lymfeknude-negativ NSCLC [3]. Derudover ernæringsstatus, som er almindeligt evalueret under anvendelse serumalbumin-indhold, er en vigtig prognostisk faktor i fremskreden cancer [12]. Der er fundet en forhøjet serum albumin niveau at være forbundet med forbedret overlevelse blandt patienter med lungecancer [13].

Begrebet prognostisk ernæringsmæssig indeks (PNI) blev foreslået af Buzby og kolleger i 1980 [14] . PNI blev foreslået at vurdere prognostiske faktorer hos patienter med maligne gastrointestinale tract tumorer, levercirrhose [15], og kronisk nyresvigt. Onodera og associerede foreslået, at dette PNI bør beregnes ved hjælp serumalbumin niveauer og perifere lymfocyttal [16], og dette blev i vid udstrækning anvendes som en indikator for den ernæringsmæssige status og til at forudsige prognosen [12]. Dette PNI viste sig at være nyttig, når forudsige prognosen for esophageal carcinoma [17], gastrisk karcinom [7], pancreascancer [12], og hepatocellulært carcinom [18]. Men til vor bedste viden, ingen undersøgelser indtil dato har undersøgt sammenhængen mellem PNI og prognosen for patienter med fuldstændig resektion NSCLC.

Den foreliggende undersøgelse havde til formål at undersøge, om PNI kan fungere som en uafhængig prognostisk faktor hos patienter med helt resekteres NSCLC.

Materialer og metoder

patienter

De patientkarakteristika er vist i tabel 1. Denne undersøgelse omfattede 542 patienter kirurgisk behandlet for primær lungecancer mellem 2005 og 2007 på Aichi Cancer center Hospital, Nagoya, Japan. Af disse blev 133 patienter udelukket, da de havde ikke-målte differential lymfocyttal, ufuldstændige resektion eller utilstrækkelige data. Denne undersøgelse blev godkendt af Institutional Review Board of Aichi Cancer Center.

Da individuelle patienter ikke blev identificeret, vores institutionelle Review Board godkendte denne undersøgelse uden kravet om at indhente patientens samtykke. De patientjournaler blev anonymiseret og de-identificeret før analyse. Følgende oplysninger blev indsamlet fra journaler og klinisk database på vores afdeling: alder på tidspunktet for kirurgi, køn, histologi, patologisk tumor-lymfeknude-metastaser (TNM) fase, rygevaner, serum CEA-niveau, postoperative komplikationer, og overlevelse. Vi beregnede PNI ved hjælp af følgende formel: PNI = serum albumin niveauer (g /dl) × 10 + totale lymfocyttal (per mm

3) × 0,005, som foreslået af Onodera et al. [16]. Blodprøver blev indsamlet fra alle patienter en måned før operation, og patologisk iscenesættelse blev optaget på grundlag af den syvende udgave af Union for International Cancer Control TNM klassifikationen [19]. Postoperative komplikationer blev defineret i henhold til kriterierne i Society of thorax kirurger (STS) database [20]. Den samlede overlevelsestid blev målt som tidsrummet mellem datoen for operationen og datoen for død eller sidste opfølgning.

Statistisk analyse

Overlevelseskurver blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden , og forskelle i overlevelse blev vurderet ved hjælp af log-rank test. Den Receiver Operating egenskaber (ROC) kurve af PNI blev beregnet til at bestemme den optimale afskæringsværdi. Univariate og multivariate analyser med en Cox proportionel risiko model eller logistisk regressionsmodel blev udført for at vurdere væsentlige faktorer. Alle statistiske analyser blev udført ved hjælp af JMP version 10 statistisk software (SAS Institute Inc., Cary, NC, USA), og

s

værdi 0,05 blev betragtet som statistisk signifikant.

Resultater

Mellem 2005 og 2007 blev 542 patienter kirurgisk behandlet for primær lungecancer, hvoraf 133 patienter blev udelukket fra denne undersøgelse på grund af umålt differential lymfocyttallet (n = 100), ufuldstændig resektion (n = 19), og utilstrækkelige data (n = 14). Således 409 patienter [249 mænd og 160 kvinder: median alder: 66 år (spændvidde: 32-86 år)] blev inkluderet i denne undersøgelse, og overlevende blev fulgt i en median på 55,1 måneder. Medianen PNI værdien var 51,4 (spændvidde: 20,7-65,6). ROC-kurven identificeret en optimal cut-off værdi på 49,9 (Areal under kurven = 0,63) (figur 1), og baseret på dette, værdien for denne undersøgelse blev fastsat til 50.

Optimal cut-off for prognostiske ernæringsmæssige indeks var 49,9 (område under kurven = 0,63).

tabel 2 viser sammenhængen mellem PNI og klinisk-patologiske træk. Signifikante forskelle blev observeret med hensyn til alder, køn, histologi og patologisk stadium. Patienter med en højere PNI (≥50) tendens til at være yngre kvinder med adenocarcinom og patologisk stadium I. Desuden 5-års overlevelsesrater for patienter med forhøjet (≥50) og lav ( 50) PNI var 84,4% og 70,7 %, henholdsvis (

s

= 0,0011, figur 2)

overlevelse af patienter med et lavt prognostisk ernæringsmæssig indeks ( 50). var markant dårligere end for patienter med en høj prognostisk ernæringsmæssige indeks (≥50).

Vi undersøgte også sammenhængen mellem PNI og prognose hos patienter med patologisk stadium i-sygdom. En PNI værdi på 49 svarede til den optimale følsomhed og specificitet på ROC-kurven hos patienter med patologisk stadium I-sygdom (Areal under kurven = 0,62). Blandt disse patienter, de 5-årige overlevelsesrater var signifikant bedre hos patienter med høj (≥49) PNI end i dem med lav ( 49) PNI (92,6% versus 81,8%, henholdsvis;

s

= 0,0063, fig 3)

overlevelse af patienter med et lavt prognostisk ernæringsmæssig indeks ( .. 49) var signifikant forskellige fra dem med en høj prognostisk ernæringsmæssig indeks (≥49)

univariate analyse viste, at køn, histologi, patologisk stadium, rygevaner, serum CEA-niveau, og PNI [lav versus høj; hazard ratio (HR) = 2,02; 95% konfidensinterval (CI) = 1,31-3,13;

s

= 0,0013] var signifikant forbundet med dårlig overlevelse. Multivariat analyse viste, at PNI var en uafhængig prognostisk faktor (lav versus høj, HR = 1,63; 95% CI = 1,04-2,57;

s

= 0,0310). Desuden blev patologisk stadium fundet at være en uafhængig prognostisk faktor (tabel 3).

Vi undersøgte også sammenhængen mellem PNI og postoperative komplikationer. Ifølge de indsamlede konjunkturdata, viste 44 patienter postoperative komplikationer (tabel 4); de mest almindelige er atrial arytmi behandlingskrævende og chylothorax kræver medicinsk intervention. Univariate analyse viste, at postoperative komplikationer var forbundet med alderen ≥ 66 år, hankøn, og ikke-adenocarcinom. Desuden patienter med PNI 50 viste en øget risiko for postoperative komplikationer, men dette var ikke statistisk signifikant (

s

= 0,0567, tabel 5).

Diskussion

resultaterne af denne undersøgelse tyder på, at en lav PNI er en dårlig uafhængig prognostisk faktor for overlevelse af patienter med fuldstændig resekteret NSCLC. Selvom PNI kan anvendes til at forudsige prognosen for forskellige ondartede tumorer [7, 12, 17, 18], dets forhold til fuldstændig resektion NSCLC er ikke tidligere blevet defineret. Så vidt vi ved, er dette den første rapport om nytten af ​​PNI hos patienter med helt resekteres NSCLC.

Buzby og kolleger [14] oprindeligt foreslåede PNI som en forudsigende indikator efter fordøjelsessystemet kirurgi. Deres indledende arbejde bruges følgende formel: PNI = 158 til 16,6 × albumin (g /100 ml) – 0,78 × triceps skinfold (mm) – 0,20 × transferrin (mg /100 ml) – 5,8 × kutan forsinket overfølsomhed. I modsætning hertil PNI forslag Onodera og medarbejdere [16] blev beregnet baseret på serum albumin niveauer og totale lymfocyttal, som er lettere vurderbare. Derfor brugte vi sidstnævnte teknik i denne undersøgelse.

Flere rapporter støtter bruge lymfocyttallet som prognostisk faktor. Hespanhol og kolleger [21] rapporterede, at lymfocyttallet var en betydelig prognostisk faktor hos patienter med stadie III eller IV NSCLC, mens Muers og associerede virksomheder [22] fandt, at det var nyttigt for patienter med NSCLC, som ikke havde fået helbredende behandling. Kobayashi og kolleger [3] viste, at den præoperative perifere lymfocyttal var en uafhængig prognostisk faktor i node-negative NSCLC. Når cut-off værdi for lymfocyttallet var 1900 celler /mm

3, den samlede overlevelsesrate var 67,9% og 87,7% for de lave og høje lymfocyt grupper henholdsvis.

Lymfocytter spiller en grundlæggende rolle i cellemedieret immunitet i forskellige kræftformer, mens inflammation spiller en vigtig rolle i NSCLC progression. Således immunresponset på en tumor er lymfocytafhængig og som følge heraf en lav optælling kan være en prædiktor for ringe overlevelse.

Serum albumin niveau er en simpel surrogatmarkør for estimering proteinniveauer, og det er almindeligt anvendt som en indikator for den ernæringsmæssige status [12]. Gupta og kolleger [13] undersøgte sammenhængen mellem forbehandling serum albumin niveauer og overlevelse af patienter med forskellige former for kræft. Af undersøgelserne 10 lungekræft anmeldt, ni rapporterede, at højere serum albumin niveauer blev forbundet med forbedret overlevelse [13]. Derfor forbehandling serum albumin niveauer er nyttige prognostiske indikatorer i kræft.

Onodera og kolleger [16] oprindeligt foreslået PNI i 1984, og foreslog, at resektion og anastomose af mavetarmkanalen kunne udføres sikkert i tilfælde med en PNI 45. Forholdet mellem PNI og postoperative komplikationer hos patienter med andre maligne tumorer er også tidligere blevet rapporteret. Nozoe og associerede [17] rapporterede, at den gennemsnitlige præoperative PNI i esophageal cancerpatienter med postoperative komplikationer var signifikant lavere end hos patienter uden postoperative komplikationer. Kanda og kolleger [12] rapporterede en sammenhæng mellem lav PNI og bugspytkirtlen fistler hos patienter med kræft i bugspytkirtlen. I den foreliggende undersøgelse, fandt vi ingen signifikant korrelation mellem PNI og postoperative komplikationer, skønt patienter med en lav PNI viste en tendens til øget risiko for postoperative komplikationer.

Vores resultater viste også høje 5-årige overlevelsesrater, som kan forklares ved det faktum, at vores kohorte omfattede et stort antal patienter med patologisk stadium i-sygdom og adenocarcinom. Vores resultater var i overensstemmelse med den japanske Lung Cancer Registry, der rapporterede 5-års overlevelsesraten hos patienter med patologisk stadium I-sygdom til at være 74% -87% [23].

Der var tre store begrænsninger for vores studere: (1) den retrospektive studiedesign, (2) tilstedeværelsen af ​​inflammation blev ikke evalueret, og (3) graden af ​​komorbiditet blev ikke korrekt registreret. Når en patient har en inflammatorisk tilstand, kan deres serumalbuminniveau og lymfocyttal blive påvirket. Derfor kan manglen på inflammation og komorbiditet data er potentielt forspændt resultaterne af vores undersøgelse. Det er imidlertid meget vigtigt at kende de faktorer, der påvirker prognose, og den rolle, PNI som prognostisk faktor er bemærkelsesværdigt. Vi vil fremadrettet bruge PNI til præcist vurdere terapeutiske strategier.

Som konklusion resultaterne af den foreliggende undersøgelse viser, at PNI, beregnet på grundlag af serumalbumin niveau og lymfocyttal, er en uafhængig prognostisk faktor for overlevelse af patienter med helt resektion NSCLC og kan tjene som et nyttigt prognostisk værktøj.