PLoS ONE: G-protein-koblede receptorer 87 (GPR87) Fremmer vækst og metastaser af CD133 + Cancer Stem-lignende celler i hepatocellulært carcinom

Abstrakt

hepatocellulært carcinom (HCC) er en udbredt sygdom på verdensplan, og størstedelen af ​​HCC-relaterede dødsfald sker på grund af lokal invasion og fjernmetastaser. Cancer stamceller (CSCS) er en lille subpopulation af cancerceller, der er blevet antaget at være ansvarlig for metastatisk sygdom. For nylig har vi og andre identificeret en CSC befolkning fra humant HCC cellelinjer og xenotransplantattumorer karakteriseret ved deres udtryk for CD133. Men de præcise molekylære mekanismer, som CD133

+ cancer stamceller-lignende celler medierer HCC metastaser ikke er blevet analyseret tilstrækkeligt,. Her har vi sorteret HCC celler ved hjælp af CD133 som en cancer stamceller (CSC) markør ved magnetisk cellesortering (MACS) og viste, at CD133

+ HCC celler ikke kun besidder større vandrende og invasive kapacitet

i vitro

men er også udstyret med forbedret metastatisk kapacitet

in vivo

i humane HCC prøver sammenlignet med CD133

– HCC celler. Genekspressionsanalyse af CD133

+ og CD133

– celler af HCC line SMMC-7721 viste, at G-protein-koblet receptor 87 (GPR87) er højt udtrykt i CD133

+ HCC-celler. I denne undersøgelse, udforskede vi rolle GPR87 i reguleringen af ​​CD133-ekspression. Vi viste, at overekspression af GPR87 opreguleret CD133 udtryk, fremmet CSC-associerede vandrende og invasive egenskaber

in vitro

, og øget tumor initiering

in vivo

. Omvendt nedregulering af GPR87 udtryk reducerede niveauerne af CD133 udtryk. Konklusion: GPR87 fremmer væksten og metastaser af CD133

+ cancer stamceller-lignende celler, og vores resultater kan afsløre nye mål for HCC forebyggelse eller terapi

Henvisning:. Yan M, Li H, Zhu M, Zhao F, Zhang L, Chen T, et al. (2013) G-protein-koblede receptorer 87 (GPR87) Fremmer vækst og metastaser af CD133

+ Cancer Stem-lignende celler i leverkræft. PLoS ONE 8 (4): e61056. doi: 10,1371 /journal.pone.0061056

Redaktør: Xin-Yuan Guan, The University of Hong Kong, Kina

Modtaget: December 19, 2012; Accepteret: 5 mar 2013; Udgivet: April 10, 2013