PLoS ONE: Isoflavone og Soyfood indtagelse og Kolorektal Cancer Risk: A Case-Control Study i Korea

Abstrakte

Vi havde til formål at vurdere forholdet mellem kosten soyfood og isoflavon indtag og tyktarmskræft risiko i en case-kontrol undersøgelse. I alt 901 kolorektal kræfttilfælde og 2669 kontroller blev rekrutteret på National Cancer Center, Korea. En semi-kvantitativ mad frekvens spørgeskema blev brugt til at vurdere de sædvanlige kostvaner, og isoflavon indtag niveau blev estimeret ud fra fem soyfood poster. Et højt indtag af de samlede sojaprodukter, bælgfrugter og spirer var forbundet med en nedsat risiko for tarmkræft hos mænd og kvinder, selv om de midterste kvartiler for indtag af de samlede sojaprodukter var forbundet med en forhøjet risiko. I modsætning hertil blev et højt indtag af fermenteret soja pasta forbundet med en forhøjet risiko for tarmkræft hos mænd. Grupperne med de højeste indtagelse kvartiler af isoflavoner viste en nedsat risiko for tarmkræft forhold til deres kolleger med den laveste indtag kvartiler hos mænd (odds ratio (OR): 0,67, 95% konfidensinterval (CI): 0,51 til 0,89) og kvinder (OR: 0,65, 95% CI: 0,43-0,99). Den reducerede risiko for de højeste indtag grupper varet distal tyktarmskræft hos mænd og endetarmskræft hos kvinder. Sammenhængen mellem soyfood indtag og tyktarmskræft risiko var mere fremtrædende blandt postmenopausale kvinder end præmenopausale kvinder. Afslutningsvis blev der et højt indtag af de samlede sojaprodukter eller kosten isoflavoner forbundet med en reduceret risiko for den samlede kolorektal cancer, og foreningen kan være mere relevant for distal colon eller rektal kræft

Henvisning:. Shin A, Lee J, Lee J, Park MS, Park JW, Park SC, et al. (2015) Isoflavone og Soyfood indtagelse og Kolorektal Cancer Risk: A Case-Control Study i Korea. PLoS ONE 10 (11): e0143228. doi: 10,1371 /journal.pone.0143228

Redaktør: Ajay Goel, Baylor University Medical Center, UNITED STATES

Modtaget: August 5, 2015; Accepteret: November 2, 2015; Udgivet: November 17, 2015

Copyright: © 2015 Shin et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Data Tilgængelighed: Alle relevante data såsom tal bag statistiske mål og hyppigheden af ​​fag i hver kategorier er inden papiret. De, der vil have adgang til yderligere oplysninger, der blev anvendt til analysen kan kontakte [email protected]

Finansiering:. Forskningen vedrørende denne abstrakte blev finansieret af Grundforskningsfonden Korea (2010 -0010276, 2013R1A1A2A10008260) og National Cancer center, Korea (0.910.220, 1.210.141)

konkurrerende interesser:.. forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

kolorektal cancer er den tredje mest almindelige kræftform i Korea, og forekomsten er steget i de seneste årtier. [1] Selv om dødeligheden af ​​tyk- og endetarmskræft hos mænd har været stabil siden 2002 og er faldet siden 2004 i kvinder, [2] kolorektal kræft er den fjerde mest almindelige årsag til kræft død i Korea. [3] Risikofaktorer såsom kropsstørrelse, alkoholforbrug, forhøjet fastende glucose og total kolesterol har defineret kolorektal cancer risiko i Korea. [4, 5] Kosten faktorer kan forklare op til en tredjedel af kolorektal kræftrisiko, [6] men epidemiologiske undersøgelser om betydningen af ​​kostvaner om kolorektal cancer risiko i Korea er begrænsede. [7-9]

Genistein, de store isoflavon i soja, har anti-kræftfremkaldende effekter i dyremodeller, [10] og den beskyttende effekt af soyfood eller isoflavon indtag i mave- og risiko for brystkræft er blevet rapporteret i et koreansk befolkning. [11, 12] en metaanalyse af fire kohortestudier og syv case-kontrol studier af soja og isoflavon indtag og tyktarmskræft risiko konkluderede, at der ikke var nogen sammenhæng mellem soja indtag og kolorektal cancer risiko hos mænd; Men analysen antydede, at der var en reduktion i kolorektal cancer risiko for kvinder 21%, når den højeste

vs

. de laveste indberettede indtag kategorier blev sammenlignet. [13] betydelig variation i soja og isoflavone indtagelse niveau blandt forskellige populationer sikrer imidlertid, at fortolkningen af ​​foreningen er vanskelig. [14-18] Desuden foreslår stigende beviser en differentieret risikofaktor profil for undersiderne af kolorektal cancer. [4, 19]

Formålet med denne undersøgelse var at vurdere sammenhængen mellem kosten soja og isoflavon indtag og tyktarmskræft risiko i en case-kontrol undersøgelse, idet der tages hensyn til forskellene i denne sammenslutning mellem kolorektal cancer underordnede .

Materialer og metoder

Undersøgelse deltagere

Nydiagnosticeret kolorektal cancer patienter blev kontaktet, da de blev indlagt til behandling på center for tarmkræft, National Cancer center, Korea mellem august 2010 og august 2013. Blandt 1.427 egnede patienter blev 1.259 patienter kontaktet, og 1.070 patienter enige om at deltage i undersøgelsen, og forudsat informeret samtykke. Blandt dem, 925 afsluttet en 106-fødeemne semikvantitativ mad frekvens spørgeskema (SQFFQ). Kontrollerne blev udvalgt fra forsøgspersoner, der besøgte den samme hospital for et sundhedstjek-up fra National Health Insurance samarbejde, der dækker hele koreanske befolkning, i den samme periode. Op til 3 kontroller pr sag blev matchet af køn og 5 års aldersgrupper. Alle deltagere forudsat skriftligt informeret samtykke til at deltage, og undersøgelsen protokollen blev godkendt af den institutionelle gennemgang bestyrelsen for National Cancer Center (IRB No. NCCNCS-10-350).

Dietary vurdering

en uddannet diætist foretaget et ansigt-til-ansigt interview at indsamle oplysninger om livsstilsfaktorer og kostvaner før en kræftdiagnose. Oplysninger om demografiske og livsstil risikofaktorer blev indsamlet ved hjælp af et struktureret spørgeskema. Den kostindtag blev vurderet ved hjælp af en semi-kvantitativ mad frekvens spørgeskema (SQFFQ) med i alt 106 fødevarer. Gyldigheden og reproducerbarhed af spørgeskemaet blev rapporteret tidligere [20] De fem soyfood poster, der indgår i SQFFQ blev brugt til estimering af isoflavon indtag niveau ved hjælp af en koreansk isoflavon database [21] De fem soyfood elementer var som følger:.. Bælgfrugter ( sorte sojabønner og grønne ærter), tofu (soja ostemasse), sojamælk, spirer (mung bønnespirer og sojabønner spirer) og fermenteret soja pasta (soja pasta og gærede sojabønner).

Statistisk analyse

Tre kolorektal cancer patienter med usandsynlig energiindtag ( 500 kcal /dag eller 4000 kcal /dag) blev udelukket fra analysen. Kendetegnene for de tilfælde og kontroller blev sammenlignet ved Pearsons chi-square statistik. Den tilbageværende metode blev anvendt til at justere det samlede energiindtag. [22] Indtaget niveauer af sojaprodukter og isoflavoner blev kategoriseret i kvartiler ifølge fordelingen af ​​kontrolgrupperne, bortset sojamælk, som viste en lav andel af forbruget. Sammenhængen mellem kostfaktorer og kolorektal cancer risiko blev vurderet ved analyse af logistiske regressionsmodeller med justering for potentielle forstyrrende variabler, og odds ratio (OR) og deres 95% konfidensintervaller (CI) blev beregnet. For det underordnede websted analyse blev polytomous logistiske regressionsmodeller anvendt. Alle analyser blev udført særskilt af køn, og SAS-version 9.3 software (SAS Institute, Inc., Cary, NC, USA) blev anvendt.

Resultater

Selvom alder blev modsvaret af en 10- år frekvens, blev flere mandlige patienter over 60 år ansat. Mandlige kolorektal cancer patienter var mere tilbøjelige til at have mindre uddannelse og en lavere husstandsindkomst. Patienterne blev mindre gerne deltage i regelmæssig fysisk aktivitet, og de havde en høj andel af kolorektal cancer i deres slægtshistorie. Lignende tendenser blev observeret for uddannelse, husstandsindkomst, og fysisk aktivitet blandt kvinderne. Desuden kvindelige patienter var mere tilbøjelige til at have et body mass index på 25 kg /m

2 eller mere eller nogensinde har røget eller drukket alkohol (Tabel 1).

Den mest rigelige indtag af isoflavoner for mænd og kvinder var sojabønner ostemasse (tofu), som beløb sig til 38 ~ 44% af isoflavoner forbruges, efterfulgt af sorte sojabønner, soja pasta og soja mælk. Daidzein og genistein var de mest udbredte isoflavoner hos mænd og kvinder (data ikke vist). For den samlede soyfood, viste gruppen med det andet og tredje kvartil for indtag øget risiko for tarmkræft hos mænd, mens der blev observeret en nedsat risiko for kolorektal cancer blandt de højeste indtag grupper for både mænd (OR: 0,67, 95% CI : 0.49-0.92) og kvinder (OR: 0,62, 95% CI: 0,39 til 1,0) (tabel 2). Bælgfrugter og spirer indtagelse blev omvendt associeret med kolorektal cancer risiko hos både mænd og kvinder, mens fermenteret soja pasta blev forbundet med øget risiko for tarmkræft hos mænd. Middle indtag grupper til tofu og sojamælk viste øget risiko for tarmkræft hos både mænd og kvinder. Sammenlignet med den laveste indtag kvartiler gruppe, grupperne med den højeste indtagelse kvartiler af de samlede isoflavoner viste en nedsat risiko for tarmkræft hos mænd (OR: 0,71, 95% CI: 0,52-0,97). En separat analyse af tre isoflavoner (daidzein, genistein, og glycitein) givet resultater meget ligner dem for de samlede isoflavoner.

I det underordnede websted analysen, et højt forbrug af de samlede sojaprodukter og bælgplanter var forbundet med risiko for distal colon cancer hos mænd (tabel 3) og rektal cancer hos kvinder (tabel 4). Men ligner resultaterne for den samlede kolorektal cancer, den anden og den tredje kvartil af indtagelse grupper for alt soja produkter eller tofu viste en forhøjet risiko for proksimal tyktarmskræft, og endetarmskræft hos mænd og distal tyktarmskræft hos kvinder,. Soja mælk var forbundet med en nedsat risiko for kræft i alle undersiderne hos mænd, mens der blev observeret nogen synlig forening for hvert underordnet websted i kvinder. Spirer var forbundet med en reduceret risiko for alle de underordnede websteder i mænd og kvinder. Den reducerede risiko for de højeste indtag grupper af samlede isoflavoner, daidzein, genistein, og glycitein varede i distal tyktarmskræft hos mænd (tabel 3) og endetarmskræft hos kvinder (tabel 4).

i analyserne ved overgangsalderen kvinders status, blev der observeret en nedsat risiko for tarmkræft blandt de højeste kvartil indtagelse grupper for alt sojaprodukter, bælgfrugter, spirer, og glycitein kun blandt postmenopausale kvinder (tabel 5).

diskussion

Selvom de midterste kvartiler for indtag var forbundet med en forhøjet risiko, det højeste indtag kvartil af de samlede sojaprodukter eller kosten isoflavoner er forbundet med en reduceret risiko for den samlede kolorektal cancer, og foreningen kunne være mere relevante for distal colon eller rektal kræft. De reducerede risiko for kolorektal cancer blandt høje indtag grupper var mest konsekvente for bælgfrugter og spirer i både mænd og kvinder og for alle underordnede websteder.

En meta-analyse af epidemiologiske undersøgelser af soja fødeindtagelse og kolorektal cancer risiko viste en 21% reduktion i kolorektal cancer risiko blandt de høje indtag grupper i kvinder (risikoen skøn kombineret: 0,79, 95% CI: 0,65-0,97), mens der ikke var nogen tydelig gavn af soja forbrug på kolorektal cancer risiko hos mænd (den risiko skøn kombineret:. 1,10, 95% CI 0,90-1,33) [13] undergruppe analyse for de typer af sojaprodukter eller studiepopulation viste ikke signifikant heterogenitet i de poolede risikoestimater [13] Blandt sojaprodukter, tofu [23. -28] og miso suppe [14, 25, 28-30] er blevet analyseret den mest. Vi fandt en konsistent sammenhæng mellem et højt indtag af bælgplanter og en reduceret risiko for den samlede kolorektal cancer, og et højt indtag af fermenteret soja pasta blev forbundet med en øget risiko for samlet kolorektal cancer samt kræft i alle undersiderne hos mænd. Bælgfrugter indeholder kulhydrater (6-62%), proteiner (20-30%) og fiber (3-31%), afhængigt af typen. [31] bælgplanter er vigtige kilder til mineraler såsom jern, zink, calcium, og selen samt nonnutrient forbindelser, såsom lectiner, agglutininer, proteaseinhibitorer, bioaktive peptider, phenolforbindelser (tanniner) og saponiner. [31] Derudover sojabønner er en vigtig kilde til linolsyre og linolensyre. [31] Fermenteret soja pasta indeholder høj salt, dog, og der er nogle begrænsede epidemiologiske beviser for, at en høj salt indtag har en rolle i kolorektal carcinogenese. [32]

Genistein, den mest fremherskende isoflavon, er kendt for at hæmme prostata carcinogenese i musemodeller, at modulere gener, der er involveret i kontrollen af ​​cellecyklussen og apoptose, og at have antioxidantegenskaber. [33] Desuden equol, en plante isoflavon metabolit produceret af ruminale bakterier af pattedyr, har en svag østrogen virkning, som har været knyttet til en beskyttende virkning mod bryst- carcinogenese. [34] Blandt ni epidemiologiske undersøgelser af isoflavon indtag og kolorektal cancer risiko, fire case-kontrol studier og et prospektivt kohorte undersøgelse rapporteret en reduceret risiko for tarmkræft blandt højt indtag grupper, [15, 16, 18, 35, 36], mens tre kohortestudier fandt ikke nogen sammenhæng. [14, 17, 37] en japansk case-kontrol undersøgelse foreslået en gavnlig effekt af isoflavoner på kolorektal cancer risiko kun blandt postmenopausale kvinder. [38]

To undersøgelser af blev observeret kønsspecifikke forening, nedsat risiko for kolorektal cancer kun blandt kvinder for soja mad. [17, 39] I en case-kontrol undersøgelse i Hong Kong, kvinder, der forbruges sojaprodukter 4 gange om ugen eller mere viste nedsat risiko for tarmkræft (odds ratio (95% CI): 0,47 (0,28-0,81)), hvorimod statistisk signifikans ikke blev nået blandt mænd (odds ratio (95% CI):. 0,66 (0,40-1,08) [39] I en japansk kohorteundersøgelse, højt indtag af total soja fødevarer (hazard ratio (95% CI): 1,24 ( 0,77-2,00) for mænd og 0,56 (0,34 til 0,92) for kvinder: den højeste tertil vs. laveste) eller isoflavoner (hazard ratio (95% CI): 1,47 (0,90-2,40) for mænd og 0,73 (0,44-1,18) for kvinder: det højeste tertil vs. laveste) var forbundet med nedsat risiko for tyktarmskræft kun blandt kvinder [17] Andre undersøgelser, imidlertid ikke finde en signifikant forskel i risiko mellem mænd og kvinder [14, 27, 37.. , 38] en kohorte undersøgelse af kinesiske kvinder rapporterede et højt indtag af sojaprodukter og en reduceret risiko for kolorektal cancer kun blandt postmenopausale kvinder, og i endetarmskræft. [18] med resultatet fra en japansk case-kontrol undersøgelse, [38] en mere fremtrædende association mellem soja eller isoflavone indtag og kolorektal cancer blandt postmenopausale kvinder er i overensstemmelse med resultaterne af denne undersøgelse. Det formodede biologisk mekanisme, der forbinder postmenopausale tyktarmscancer og sojaprodukter er den østrogene virkning af sojaprodukter. [18] En diphenolic struktur isoflavoner ligner strukturen af ​​17β-estradiol, og forskellige isoflavonforbindelser binder til østrogen receptor α og ß. [40] En in vitro undersøgelse viste, at isoflavoner virker som østrogenantagonister med en præmenopausale (høj) dosis af estradiol, hvorimod de fungerer som østrogen agonist i en lav-østrogen miljø nær serumniveau af postmenopausale kvinder. [40]

Kun få studier har vurderet sammenhængen mellem sojaprodukter eller isoflavoner og kolorektal cancer risiko ved underordnede websteder. [14, 15] Fukuoka kolorektal cancer Study rapporterede en omvendt sammenhæng af sojaprodukter og isoflavoner med endetarmskræft hos mænd og den samlede kolorektal cancer i postmenopausale kvinder. [15] understeder af kolorektal cancer viser forskellige molekylære profiler, såsom CpG island methylator fænotyper og mikrosatellit instabilitet. [41] Desuden østrogenreceptoren ß ekspression i normalt epitel var højere i colon ascendens end i nedstigende colon , [42], og det kan til dels forklare den højre side dominans i tyktarmskræft hos kvinder og forskellen i følsomhed over for isoflavon indtag. [1]

Der er betydelig variation i indtaget niveau af soyfood og isoflavoner blandt forskellige befolkningsgrupper. [43] de mediane indtagelse af isoflavoner blandt kontrolgrupperne var 12.47 mg /dag for mænd og 13,46 mg /dag for kvinder. Disse indtag er meget højere end dem, der observeres i undersøgelser fra Canada, [16] England, [37] og Italien [36] og sammenlignelige eller lavere end i studier fra Japan [14, 15, 17, 38] og Kina. [ ,,,0],18]

de stærke sider ved denne undersøgelse omfatter detaljerede oplysninger om de vigtigste eksponeringer såsom forskellige typer af sojaprodukter og isoflavoner samt på de anatomiske understeder af kolorektal cancer. Begrænsningerne omfatter brugen af ​​kun fem soyfood emner at beregne kosten isoflavon indtag. Begrænset antal af præmenopausale kvinder indgår i vores undersøgelse kan føre til lav statistisk styrke til at opdage meningsfuld forening.

Den højeste indtagelse kvartiler af sojaprodukter eller isoflavoner er forbundet med en reduceret risiko for den samlede kolorektal cancer. I det underordnede websted analysen, en reduceret risiko blandt de højeste indtag grupper for sojaprodukter eller isoflavoner er mere fremtrædende for distal tyktarmskræft hos mænd og endetarmskræft hos kvinder. Derudover er de beskyttende virkninger af sojaprodukter kun observeret i postmenopausale kvinder. Selvom forsigtighed er påkrævet til den formentlig forhøjet risiko blandt midten indtagelse kvartiler, vores resultater tyder på en potentiel rolle sojaprodukter i forebyggelse kolorektal cancer, og effekten kan afvige med kolorektal cancer subsite, køn og overgangsalderen kvinders status.

Tak

forskning vedrørende denne abstrakte blev finansieret af Grundforskningsfonden Korea (2010-0010276, 2013R1A1A2A10008260) og National Cancer center, Korea (0.910.220, 1.210.141).