PLoS ONE: opregulering af miR-150 * og miR-630 fremkalder apoptose i bugspytkirtelkræftceller ved at målrette IGF-1R

Abstrakt

MikroRNA’er har været impliceret i mange kritiske cellulære processer, herunder apoptose. Vi har tidligere fundet, at apoptose i bugspytkirtelkræftceller blev induceret af adamantyl retinoid-relaterede (ARR) molekyle 3-Cl-ahpC. Her rapporterer vi, at 3-Cl-ahpC-afhængig apoptose involverer regulering af en række microRNA herunder MIR-150 * og MIR-630. 3-Cl-ahpC stimulerede MIR-150 * ekspression og forårsagede nedsat ekspression af c-Myb og IGF-1R i bugspytkirtelkræftceller. 3-Cl-ahpC-medieret reduktion af c-Myb resulterede i formindsket binding af c-Myb med IGF-1R og Bcl-2 promotorer, hvorved undertrykkelse af deres transkription og proteinekspression. Over-ekspression af MIR-150 * resulterede også i formindskede niveauer af c-Myb og Bcl-2-proteiner. Desuden kan tilsætning af miRNA inhibitoren 2′-O-methyleret MIR-150 blokerede 3-Cl-ahpC-medieret stigning i MIR-150 * niveauer og ophævet tab af c-Myb-protein. Knockdown af c-Myb i PANC-1-celler resulterede i forøget apoptose både i nærvær eller fravær af 3-Cl-ahpC bekræfter anti-apoptotiske egenskab af c-Myb. Overekspression af MIR-630 også induceret apoptose i bugspytkirtelkræftceller og inhiberet målprotein IGF-1R-mRNA og proteinekspression. Sammen disse resultater inddrage centrale roller for miR-150 * og miR-630 og deres målretning af IGF-1R at fremme apoptose i bugspytkirtelkræftceller

Henvisning:. Farhana L, Dawson MI, Murshed F, Das JK, Rishi AK, Fontana JA (2013) opregulering af miR-150 * og miR-630 fremkalder apoptose i bugspytkirtelkræftceller ved at målrette IGF-1R. PLoS ONE 8 (5): e61015. doi: 10,1371 /journal.pone.0061015

Redaktør: Jörg D. Hoheisel, Deutsches Krebsforschungszentrum, Tyskland

Modtaget: December 14, 2012; Accepteret: 5 mar 2013; Udgivet: May 10, 2013