PLoS ONE: CysLT1R antagonister hæmme tumorvækst i en xenotransplantationsmodel af tyktarmskræft

abstrakt

Ekspressionen af ​​inflammatoriske G-protein-koblet receptor CysLT

1R er blevet vist at være opreguleret i kolon kræftpatienter og associeret med dårlig prognose. Den foreliggende undersøgelse undersøgte sammenhængen mellem CysLT

1R og tyktarmskræft udvikling

in vivo

hjælp CysLT

1R-antagonister (ZM198,615 eller Montelukast), og den nøgne mus xenograft model. To Drug Administration regimer blev etableret. Den første regimen blev nedsat for at undersøge betydningen af ​​CysLT

1R i tumor initiering. Nøgne mus blev inokuleret med 50 pM CysLT

1R antagonist–forbehandlet HCT-116 colon cancerceller og modtog fortsat behandling (5 mg /kg /dag, intraperitonealt). Den anden regime havde til formål at tage fat på rollen som CysLT

1R i tumor progression. Nøgne mus blev inokuleret med ikke-forbehandlet HCT-116-celler og modtog ikke CysLT

1R antagonist behandling indtil skrivbar tumor udseende. Begge regimer resulterede i signifikant reduceret tumorstørrelse, tilskrives ændringer i proliferation og apoptose, som bestemt ved reducerede Ki-67 niveauer og øget niveauer af p21

WAF /Cip1 (

P

0,01), kløvet caspase 3, og caspase-spaltede produkt af cytokeratin 18. nedsat niveauer af VEGF (

P

0,01) og reduceret fartøj størrelse (

P

0,05) blev også observeret, sidstnævnte kun i ZM198,615-forbehandling gruppe. Endvidere udførte vi en serie af

in vitro Salg undersøgelser under anvendelse af coloncancercellelinie HCT-116 og CysLT

1 R antagonister. Ud over en betydelig reduktion i celleproliferation, adhæsion og kolonidannelse observerede vi induktion af cellecyklus og apoptose på en dosis-afhængig måde. Evnen af ​​Montelukast til at inhibere væksten af ​​humane coloncancer xenograft blev yderligere valideret ved anvendelse af to yderligere coloncancer-cellelinjer, SW-480 og HT-29. Vores resultater viser, at CysLT

1R antagonister hæmmer væksten af ​​tyktarmskræft implanteret primært ved at reducere proliferation og inducere apoptose af tumorcellerne

Henvisning:. Savari S, Liu M, Zhang Y, Sime W, Sjölander A (2013) CysLT

1R antagonister hæmme tumorvækst i en xenotransplantationsmodel af tyktarmskræft. PLoS ONE 8 (9): e73466. doi: 10,1371 /journal.pone.0073466

Redaktør: Lishan Su, University of North Carolina i Chapel Hill, USA

Modtaget: November 1, 2012; Accepteret: 22 Jul 2013; Udgivet: September 5, 2013