PLoS ONE: Brain Cancer i Arbejdere ansat på et laboratorium Research Facility

Abstrakt

Baggrund

En tidligere undersøgelse af forskningsresultater facility arbejdere fundet flere kræft hjerne dødsfald end forventet, men ingen arbejdspladsen eksponeringer blev impliceret.

Metoder

Tilføjelse yderligere fire års vital-status opfølgning, vi revurderet risikoen for død af kræft hjernen i samme arbejdsstyrke, herunder 5.284 arbejdstagere mellem 1963, hvor anlægget åbnes, og 2007. vi sammenlignede arbejdsforløb i kræft hjerne decedents i forhold til, når de døde, og deres alder ved død.

Resultater

Som i de fleste andre studier af laboratorie- og forskere, fandt vi lave total dødelighed, samlede kræftformer, ulykker, selvmord og kroniske sygdomme som hjertesygdomme og diabetes. Vi fandt ingen nye kræft hjerne dødsfald i de fire år ekstra opfølgning. Vores bedste estimat af kræft hjernen standardiserede dødelighed ratio (SMR) var 1,32 (95% konfidensinterval [95% CI] 0,66-2,37), men SMR kunne have været så højt som 1,69. Dødsfald fra godartede hjernetumorer og andre ikke-maligne sygdomme i nervesystemet var på eller under de forventede niveauer.

Konklusion

Med tilføjelsen af ​​fire år mere opfølgning og i fravær af nye hjerne kræft, den opdaterede skøn over risikoen for kræft hjernedød er mindre end i den oprindelige undersøgelse. Der var ingen fast mønster blandt arbejdsforløb af decedents der angivet en fælles sygdomsfremkaldende eksponering

Henvisning:. Collins JJ, Bender TJ, Bonner EM, Bodner KM, Kreft AM (2014) Brain Cancer i Arbejdere Ansat på et Laboratory Research Facility. PLoS ONE 9 (12): e113997. doi: 10,1371 /journal.pone.0113997

Redaktør: Thomas Behrens, Universität Bochum, Tyskland

Modtaget: 14. august 2014 Accepteret: November 2, 2014; Udgivet: December 10, 2014

Copyright: © 2014 Collins et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Data Tilgængelighed:. Det forfattere bekræfter, at for godkendte årsager, nogle adgangsbegrænsninger anvendelse på de data, der ligger til grund for resultaterne. Dødsårsagen oplysninger analyseres i denne undersøgelse, kan kun bruges til at studere hjernekræft på dette websted, og kan ikke anvendes til andre formål uden tilladelse fra National Død Index og statslige vitale registre. Efterforskere interesseret i at gentage forfatternes analyser skal indsende en undersøgelse protokol til Dows Menneskelige Studies Research Board (HSRB), som skal gennemgå og godkende forsøgsprotokollen før en minimal de-identificerede data vil blive fremlagt. Forfatterne bekræfte, at alle parter, hvis protokollen er godkendt af HSRB vil være i stand til at opnå data på samme måde, som de gjorde, men mangler identifikatorer og kun inklusive måned og år for fødsel

Finansiering:. Denne undersøgelse blev finansieret af The Dow Chemical Company. Den bidragyder ydet støtte i form af løn til alle forfattere, men havde ikke nogen ekstra rolle i studie design, indsamling og analyse data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet. De specifikke roller disse forfattere er formuleret i »forfatter bidrag« sektion

Konkurrerende interesser:. Alle forfattere var medarbejdere fra The Dow Chemical Company på tidspunktet for undersøgelsen, hvis selskab forudsat fuld finansiering. JJC KMB er nu pensioneret fra Dow men stadig ejer nogle Dow lager og lejlighedsvis udfører lønarbejde for Dow. De andre forfattere, der stadig er ansat af Dow, modtager løn og kan modtage aktier i bestanden hvert år. Der er ingen patenter, produkter i udvikling, eller markedsførte produkter at erklære. Dette ændrer ikke forfatternes tilslutning til alle PLoS ONE politikker om datadeling og materialer.

Introduktion

I 2001 blev en ung kemiker diagnosticeret med kræft i hjernen på en Rohm and Haas forskning facilitet i Spring House, Pennsylvania. Denne begivenhed tæt fulgt døden fra kræft i hjernen af ​​en anden tidligere arbejdstager på anlægget og offentliggørelse og pressen regnskaber adskillige hjerne kræft på Amoco Research Facility i Illinois [1] – [3]. Baseret på disse bekymringer, Rohm and Haas iværksat en undersøgelse for at afgøre, om ansatte på denne facilitet havde øget risiko for dødelighed kræft i hjernen. Denne undersøgelse blev udført af forskere fra University of Minnesota. Selv om undersøgelsen fundet færre overordnede dødsfald og kræftdødsfald end forventet, var der flere hjerne kræft dødsfald end forventet (14 observeret vs. 6,9 forventet). en indlejret case-kontrol undersøgelse fandt imidlertid ingen erhvervsmæssig eksponering var relateret til den overdødelighed [4]. I overensstemmelse med anbefalingerne fra University of Minnesota og i tråd med virksomhedens omfattende tilgang til beskyttelse af arbejdstagernes sundhed, The Dow Chemical Company (som erhvervede Rohm and Haas i 2009) forpligtet til at opdatere undersøgelsen, når den oprindelige undersøgelse blev gennemført.

Flere undersøgelser har undersøgt kræft dødelighed eller kræft incidensrater blandt laboratorie arbejdstagere [1] – [26]. De fleste af disse undersøgelser rapporteret lave samlede dødelighed og kræfttilfælde. Som vist i figur 1, var der flere kræft hjerne dødsfald end forventet på flere forskningsfaciliteter, herunder Spring House og Amoco faciliteter [3], [4], [10], [15], [25] – [27]. Mindst tre af disse undersøgelser var klynge undersøgelser foranlediget af bekymring for, at kræft i hjernen risiko kan være forhøjet [3], [4], [26]. Men øget kræfttilfælde blev rapporteret for andre websteder end hjerne [6] – [8], [10], [11], [14] – [17], [19] – [25], og ingen undersøgelse identificerede en erhvervsmæssig eksponering relateret til de rapporterede kræft udskejelser. På grund af den afvekslende natur laboratorietest af mange stoffer, eksponering i forskningslaboratorier såsom Spring House facilitet er typisk mere varieret, kortere varighed, og lavere intensitet end eksponeringer modtaget af arbejdere i kemiske produktionsanlæg [28].

Metoder

den oprindelige undersøgelse omfattede 5.284 arbejdstagere, der nogensinde havde arbejdet på Spring House facilitet. Arbejderne, identificeret fra beskæftigelsesforløb og personale filer, var ansat på anlægget mellem dets åbning i 1963 og den oprindelige undersøgelse slutdato, 31. december 2007. Arbejdet optegnelser og personale filer forudsat navne, CPR-numre, og arbejde historie med starte og stoppe datoer for hvert job for hver arbejdstager. Da disse beskæftigelsesforløb og personale filer blev automatiseret computerfiler, vi overtog de var fuldstændige. Vi har udvidet den vitale status opfølgning udgangen af ​​2011, ved hjælp af kilder, der omfattede den nationale Død Index (NDI), Social Security Død Index, og TransUnion, et kredit-bureauet. De 948 arbejdere opsagt eller tabt til opfølgning før 1979 blev ransaget først gennem TransUnion hjælp Social Security Number og navn for at få datoen for sidst kendte adresse på 869 (92%). Fra TransUnion søgning, der var 211 arbejdere, der enten blev tabt til opfølgning (79 ansatte), eller havde en sidste kendte adresse forud for undersøgelsen slutdato (132 arbejdstagere). Disse 211 arbejdere blev fremlagt for Social Security Død Index søge på navn, fødselsdato, og Social Security Number. Denne søgning gav tre dødsfald og datoer for døden. For 1979 og fremefter, vi påberåbt National Død Index for dødsfald og dato for død. Vi har også indsendt 132 arbejdere tabte til opfølgning efter disse søgninger til TransUnion og placeret 75 (57%). Vi har påberåbt sig dødsårsag koder fra NDI, når en eksakt match blev identificeret. For mindre visse NDI kampe og dødsfald før 1979, vi anmodet dødsattester fra staten for døden. Årsager til døden på dødsattester blev kodet af en nosologist ifølge revisionen af ​​International Classification of Diseases (ICD) i kraft, når døden indtraf. Arbejdstagere påløbne personår i risiko fra deres anlæg startdato indtil den tidligste af død dato, datoen tabte til opfølgning, eller 2011. Efterforskere fra den oprindelige undersøgelse forudsat vital status fra 2007 for alle arbejdstagere. Selvom oplysningerne fra de oprindelige efterforskernes vitale status oplysninger blev givet den foreliggende undersøgelse den vitale statusopdatering uden forudgående kendskab til den oprindelige årsag eller placeringen af ​​døden. Undersøgelsen adfærd var i overensstemmelse med revision og tilsyn ved IRB0007144, Dow Menneskelige Studies Review Board i Midland, Michigan, USA. En tilladelse afkald blev givet, fordi undersøgelsen omfattet optegnelser blev anonymiseret og de-identificeret før analyse.

Alexander et al. indsamlet yderligere oplysninger, ikke er tilgængelig fra NDI eller dødsattester, at kategorisere og tælle hjerne kræft [4]. Brain tumorer på dødsattesten kan kodes som maligne (ICD-10 C47, C70-72), godartet (ICD-10 D32-33, D43), eller uspecificeret som til godartede eller ondartede (ICD-10 C43). Hvis en læge viser kun ordene “hjernetumor” på dødsattesten, er det kodet som uspecificeret som til godartet eller ondartet. Ved at opnå diagnostiske eller behandling optegnelser fra udbydere af sundhedsydelser for arbejdstagere, hvis dødsårsag var uspecificeret hjernetumor, Alexander et al. var i stand til at omklassificere tre dødsfald som maligne primære hjerne kræft [4]. I vores opdatering, fandt vi ingen yderligere primær hjerne kræft eller uspecificerede hjernetumorer, og så der var ikke behov for at opnå yderligere oplysninger fra udbydere af sundhedsydelser. Eksponeringsvurderingen udført af Alexander et al. for nested case-kontrol undersøgelse udført tidligere på disse arbejdere var omfattende (3, 34). I betragtning af, at ingen yderligere kræft hjerne dødsfald blev observeret i vores opdatering, så vi ingen grund til at foretage en yderligere nested case-kontrol ved hjælp af vurderingen af ​​Alexander et al eksponering.

I vores undersøgelse opdatering NDI og dødsattester var vores eksklusive kilder til dødsårsag oplysninger. Som i den oprindelige undersøgelse [4], blev 10. revision ICD-koder C47 og C70-72 betragtes hjerne kræft sammen med de tilsvarende koder fra den foregående 7., 8., og 9. revisioner. Vi separat rapporterede resultater for benigne hjernetumorer, psykiske lidelser og andre sygdomme i nervesystemet sammen med alle andre dødsårsager.

Vi brugte Occupational Kohorte Dødelighed Analysis Program (OCMAP) til at beregne årsag-specifikke Standardiseret dødeligheden Nøgletal (SMR) og 95% konfidensintervaller [29], mens Alexander et al. brugte Life Table Analysis System (LTA) [30]. På grund af denne forskel i software, vores undersøgelse og den oprindelige undersøgelse også påberåbt sig lidt forskellige sammenligning sats filer. Der var nogle mindre forskelle i klassificering af visse typer af uspecificerede hjernetumorer hos de to rate filer på tværs af forskellige revisioner af ICD. For at sikre sammenlignelighed i software og sammenligning befolkninger, vi har forsøgt at kopiere den konstaterede og forventede antal kræftdødsfald hjerne for den oprindelige undersøgelse opfølgning periode.

I den foreliggende undersøgelse, forårsager-specifikke dødelighed for USA og Pennsylvania blev brugt til sammenligning og justering for forskelle i alder og køn fordeling, tidsinterval, og tid siden sidste eksponering. Vi skønnede hjerne kræft risiko for fire delintervaller af den samlede opfølgningsperiode (dvs. 1963-1980, 1981-1990, 1991-2000, og 2001-2011) for at undersøge, hvordan den tilsyneladende risiko kunne have varieret over tid. Vi har også gennemgået de arbejdsforløb, død datoer og alder ved død for kræft hjerne decedents at vurdere tidsmæssige klyngedannelse, konsistens ventetid, og sandsynligheden for en fælles ætiologisk erhvervsmæssig eksponering.

Resultater

tabel 1 sammenligner vital status opfølgning for den aktuelle undersøgelse med den oprindelige undersøgelse. Opdateringen tilføjede 18.688 personår (144,976-126,288) og 139 ekstra dødsfald (625-486) ​​til den oprindelige undersøgelse. Andelen af ​​arbejdstagere tabte til opfølgning på vores opdaterede undersøgelse var 1,5% (81/5284). Disse 81 arbejdere omfattede 4 kendte udenlandske eller krig dødsfald. Vi manglede dødsattester for to arbejdere vides afdøde gennem NDI. Men vi var ude af stand til at få kopier af de to certifikater fra de stater, hvor døden indtraf.

SMR og 95% konfidensintervaller baseret på USA og Pennsylvania sammenligning befolkninger i tabel 2 er ens, og så vi diskuterer kun Pennsylvania resultater. Vi observerede et stort underskud for alle dødsårsager tilsammen (SMR = 0,54, 95% CI = 0.49-0.58). Dette underskud afspejler underskud for alle kræftformer tilsammen (SMR = 0,70, 95% CI = 0,61-0,80), diabetes (SMR = 0,23, 95% CI = 0,09-0,46), sygdomme i nervesystemet (SMR = 0,61, 95% CI = 0,36-0,97), cerebrovaskulær sygdom (SMR = 0,56, 95% CI = 0,37-0,81), hjertesygdom (SMR = 0,49, 95% CI = 0,42-0,58), ikke-maligne luftvejssygdom (SMR = 0,41, 95% CI = 0,29-0,57), skrumpelever (SMR = 0,18, 95% CI = 0,05-0,47), nefritis og nefrose (SMR = 0,41, 95% CI = 0,18-0,82), og alle eksterne dødsårsager (SMR = 0,43, 95% CI = ,31-,57). Underskuddet i alle kræftformer tilsammen stort set skylder til et underskud i lungekræft (SMR = 0,49, 95% CI = 0,36-0,65). Vi observerede flere dødsfald fra ondartet primær kræft i hjernen (eller centralnervesystemet) end forventet, men det SMR er beskedent forhøjet og upræcis (SMR = 1,32, 95% CI = 0,66-2,37). SMR for godartede hjernetumorer var 0,87 (95% CI = 0,11-3,17). Der var et underskud på ikke-malign sygdom i nervesystemet (SMR = 0,61, 95% CI = 0,36-0,97), som omfattede Alzheimers sygdom (SMR = 0,67, 95% CI = 0,25-1,49), Parkinsons sygdom (SMR = 0,53, 95% CI = 0,11-1,54), forreste horn celle sygdom (SMR = 0,32, 95% CI = 0,01-1,81), og epilepsi (SMR = 0,0, 95% CI = 0,0-4,12).

Vi sammenlignede den forventede antal hjernen kræftdødsfald beregnet af de to software-pakker, og de to sæt sammenligning satser (tabel 3). Det forventede antal dødsfald kræft hjerne i den oprindelige undersøgelse var 6,9 i forhold til vores beregning på 6,8 for samme opfølgningsperiode (1963-2007). Vi identificerede de samme 11 maligne primære kræft hjerne dødsfald, der blev rapporteret i den oprindelige undersøgelse. Således SMR og konfidensintervaller er meget ens for begge undersøgelser. Med ingen yderligere kræft hjerne dødsfald fundet under den forlængede opfølgning (2008-2011), SMR er nu 1,32 (95% CI = 0,66-2,37). Alternativt vi også præsentere de samme beregninger med en mere nøjagtig optælling af kræft hjerne sager for den undersøgte population, som er baseret på den yderligere diagnostiske og behandling information indsamlet i den oprindelige undersøgelse. Hvis 14 decedents blev talt som kræftdødsfald hjerne, så SMR skøn ville være 1,69 (95% CI = 0,96-2,76).

Observeret hjernen kræftdødsfald overskredet forventede antal i hver af de tre intervaller før 2000. dog observerede kræft hjerne dødsfald var færre end forventet (3 observeret versus 4,1 forventes, SMR = 0,73, 95% CI = 0,15-2,14) under den sidste interval (2001-2011) (data ikke vist).

Vi præsenterer en tidslinje viser år arbejdet på Spring House facilitet, dødsdato, alder ved død, og dødsårsag for kræft hjerne decedents i figur 2. Blandt de 14 decedents identificeret i den oprindelige undersøgelse, varighed af ansættelse varierede meget med 7 arbejds- 5 år og 6 arbejds- 10 år. Blandt kortsigtede arbejdere, der var minimal overlapning i de år arbejdet på anlægget. Død datoer blev fordelt jævnt over fire årtier. Alder ved død spændte en lang række (26-68 år).

Grå søjler repræsenterer år arbejdet på Spring House facilitet. De lodrette sorte linjer angiver død dato. Tallene angiver alder ved død. Den International Classification of Disease (ICD) koder, blev leveret af National Død Index (NDI) eller kodes af en nosologist henhold til ICD revision i kraft, når døden indtraf. ICD kode oversættelser leveres sammen med den type af kræft i hjernen, som bestemt af Alexander et al. i den oprindelige Spring House dødelighed undersøgelse.

Diskussion

Resultatet af denne opdatering er i overensstemmelse med resultaterne af den oprindelige undersøgelse. Der var stadig flere kræft hjerne dødsfald end forventet. Men med tilføjelsen af ​​fire års opfølgning og i mangel af nye kræftdødsfald hjerne, skønnet risiko for kræft hjernedød gennem 2011 er mindre end estimeret gennem 2007. Som i de fleste andre studier af laboratorie- og forskere refereres tidligere, fandt vi lave total dødelighed, samlede kræft, ulykker, selvmord, og kroniske sygdomme som hjertesygdomme og diabetes. Mens den sunde arbejdstager effekten er sandsynligvis ansvarlig for en del af disse lave dødelighed, de lave satser for rygerelaterede dødsfald i denne arbejdsstyrke indikerer lave rygning satser blandt disse arbejdere. Observeret død af lungekræft, hjertesygdomme og ikke-malign luftvejssygdom var halv forventede niveauer. Vi observerede heller ikke nogen øget risiko i benigne hjernetumorer eller andre sygdomme i nervesystemet, herunder Alzheimers sygdom, Parkinsons sygdom, anterior horn celle sygdom og epilepsi. Vores evne til at replikere resultaterne af den oprindelige undersøgelse for samme opfølgningsperiode er betryggende, at begge undersøgelser blev gjort godt.

Brain kræft har været genstand for klynge undersøgelser blandt laboratorie- eller forskere på to ikke- Rohm and Haas faciliteter samt Spring House [3], [4], [26]. Ved hver facilitet, tidligere efterforskere brugt betydelig indsats at identificere alle potentielle kræft hjerne dødsfald. Ligesom Alexander et al. gjorde med den foreliggende undersøgelsespopulationen [4], Daly et al. undersøgt en forskningsenhed i Irland [26], og forsøgte at omklassificere dødsfald kodet som “uspecificeret som til godartede eller ondartede” med supplerende oplysninger ikke tilgængelige på dødsattesten. Betragtninger Alexander et al. omklassificeret 3 dødsfald, Daly et al. omklassificeret en død. Denne omklassificering forudsat en optælling af ondartet primær kræft i hjernen, der mere præcist afspejler sygdomsbyrden i studiepopulationen. Dog kan denne tilgang puste estimatet risiko, da der ikke var nogen tilsvarende justering for den almene befolkning satser, som blev brugt til at beregne det forventede antal dødsfald [26], [31]. I betragtning af at klynge undersøgelser ofte forekomme med input fra den undersøgte population, kan omklassificering være berettiget til at forsikre interessenterne at ingen kræft hjerne dødsfald er blevet overset. Men en bogføring af kræftdødsfald, der fastholder sammenlignelighed dødsårsag konstatering for både undersøgelsespopulationen og sammenligningen befolkning forventes at give et estimat mere præcis risiko.

Der er ingen beviser til støtte for en sammenhæng mellem erhvervsmæssig eksponering og overskydende hjernekræft dødelighed som påvist i nested case-kontrol undersøgelse udført af Alexander et al. (4,33) Alexander et al. ansat en nested case-kontrol studie design og bruges tilgængelig eksponering overvågning dato for at evaluere fem kemiske kategorier: acrylater, bis (chlormethyl) ether, chlormethylether, isothiazoloner, og nitrosoaminer [4], [32]. Ingen af ​​disse engagementer var relateret til kræftrisiko hjernen heller ikke var arbejde historie i almindelighed. Vi ønskede at vurdere, om der kan være nogen indikation af en fælles erhvervsmæssig årsag – måske en ukendt fare, der ikke var genstand for overvågning eksponering – der kunne have været ansvarlig for kræft i hjernen udvikler i alle disse arbejdstagere [33]. Hvis den delte eksponering var begrænset i tid, så kan vi forvente at finde beviser på tidsmæssig gruppering af dødsdatoer, men i stedet vi observerede dødsfald spænder mange år. Som sådan ville en fælles farlig eksponering har behov for at være til stede i årtier, hvilket er usandsynligt på en arbejdsplads præget af stadigt skiftende engagementer i et forskningscenter. Ligeledes, hvis en delt eksponering var ansvarlige, så der kan være nogle sammenhæng i latenstid mellem arbejdet påbegyndes og død dato, men i stedet decedents er ligeligt fordelt i grupper med få og mange år arbejdet. De specifikke typer af kræft i hjernen viser også ingen konsekvens.

Brian kræft klynger er blandt de mere almindeligt indberettet og efterforsket sygdom klynger [34]. Kræft i hjernen er en ødelæggende sygdom, med høje aldersspecifikke incidensrater blandt erhvervsaktive alder voksne, en lav overlevelsesrate og efterladte almindeligvis præget af permanent invaliditet. Arbejdere ved en facilitet som Spring House er højtuddannede og har omfattende sygeforsikring, som kan bidrage til øget diagnostisk sensitivitet for sygdommen [35], [36]. Når sygdommen rammer i øjeblikket ansat eller nyligt pensionerede arbejdstagere, det har en tendens til at modtage bred anerkendelse blandt nuværende medarbejdere, som var tilfældet på denne facilitet. Begge undersøgelser af Spring House facilitet identificeret flere kræft hjerne dødsfald end forventet, men stigningen i risiko var beskedent og ikke er forbundet med arbejdspladsen engagementer. Med tilføjelsen af ​​fire år mere opfølgning og i mangel af nye kræftdødsfald hjerne, den opdaterede skøn over risikoen for kræft hjernedød er mindre end i den oprindelige undersøgelse. Baseret på tilgængelige oplysninger, den overskydende hjernekræft dødelighed blandt Spring House arbejdere er usandsynligt, at være på grund af en forklaring på arbejdspladsen og kan være et resultat af tilfældighed eller confounding af ikke-erhvervsmæssige risikofaktorer.