PLoS ONE: Repertoire Enhancement med adoptivt overført Female lymfocytter Styrer Vækst af Pre-implanteret Murine prostatakræft

Abstrakt

Baggrund

I prostatakræft, gener, der koder androgen-reguleret, Y-kromosom-kodet, og vævsspecifikke antigener kan alle være overudtrykt. I den voksne mandlige vært, men de fleste høj affinitet T-celler rettet mod disse potentielle tumorafstødningsantigener vil blive fjernet under negativ selektion. Derimod bør den kvindelige moden T-celle repertoiret indeholder rigelige forstadier stand til at genkende disse klasser af prostatakræft antigener og mediere effektive anti-tumor immunrespons.

Metode /vigtigste resultater

Vi finder at syngene TRAMP-C2 prostata adenocarcinom celler spontant afvist i kvindelige værter. Adoptiv overførsel af naive kvindelige lymfocytter til bestrålede mandlige værter bærer præ-implanterede TRAMP-C2 tumorceller forsinker tumorvækst og medierer tumorafstødning hos nogle dyr. Succesen af ​​denne adoptiv overførsel var afhængig af overførsel af kvindelige CD4 T-celler og uafhængigt af tilstedeværelsen af ​​CD25-udtrykkende regulatoriske T-celler i de overførte lymfocytter. Vi identificerer i kvindelige CD4 T-celler stimuleret med TRAMP-C2 en dominerende MHC II-begrænset reaktion på Y-kromosomet antigen DBY. Endvidere er CD8 T-celle-reaktioner hos kvindelige lymfocytter til de immundominante MHC I-begrænset antigen SPAS-1 markant forøget sammenlignet med hanmus. Endelig finder vi ingen forværring af graft-versus-host sygdom i enten syngene eller mindre-antigen uoverensstemmende allogen lymfocyt adoptiv overførsel modeller ved hjælp af kvindelige ind i mandlige versus mandlig ind mandlige celler.

Konklusioner /Betydning

Denne undersøgelse viser, at adoptivt overførte kvindelige lymfocytter, især CD4 T-celler, kan styre udvækst af forud implanterede prostataadenocarcinomceller. Denne tilgang ikke væsentligt forværre graft-versus-host reaktioner tyder det kan være levedygtig i klinikken. Endvidere øge den tilgængelige immun repertoire med kvindelige-afledte T-celler kan levere en fremragende pulje af prostatakræft reaktive T-celler til yderligere forstærkning af kombination med enten vaccination eller immune regulatoriske blokade strategier

Henvisning:. Jenq RR, Curran MA, Goldberg GL, Liu C, Allison JP, van den Brink MRM (2012) Repertoire Enhancement med adoptivt overført Female lymfocytter Styrer vækst af Pre-implanteret Murine prostatakræft. PLoS ONE 7 (4): e35222. doi: 10,1371 /journal.pone.0035222

Redaktør: Jonathan Powell, Johns Hopkins University School of Medicine, USA Amerika

Modtaget: 10. januar, 2012; Accepteret: 13 mar 2012; Udgivet: April 6, 2012