PLoS ONE: blærekræft i HIV-smittede voksne: En Emerging Issue? Case-rapporter og Systematic Review

Abstrakt

Målsætninger

Ikke-aids-relaterede maligniteter nu repræsenterer en hyppig dødsårsag blandt HIV-smittede patienter. Omend blærekræft er en af ​​de mest almindelige maligne sygdomme på verdensplan, er det blevet sjældent rapporteret blandt HIV-smittede patienter. Vi ønskede at vurdere forekomsten og karakteristika blærekræft i HIV-smittede patienter.

Metoder

Vi gennemførte et enkelt center retrospektiv undersøgelse 1998-2013 i et universitetshospital i Paris. Tilfælde af blærekræft blandt HIV-smittede patienter blev identificeret ved hjælp af de elektroniske registreringer af hospitalets databasen og af HIV-smittede kohorte. Patient karakteristika og resultater blev hentet fra patienternes diagrammer. En systematisk gennemgang af offentliggjorte tilfælde af blære kræft hos patienter med HIV-infektion blev også udført.

Resultater

I undersøgelsesperioden vi identificeret 15 HIV-inficerede patienter (0,2% af kohorten) med en blærecancer. Patienterne var for det meste mænd (73%) og rygere (67%), med en gennemsnitsalder på 56 år på kræft diagnose. Blærecancer blev diagnosticeret en median på 14 år efter HIV-infektion. De fleste patienter var på ART (86%) med median nuværende og nadir CD4-celletal på 506 og 195 celler /mm

3. Hæmaturi (73%) var den hyppigste præsenterende symptom og HPV-associerede læsioner blev set i 6/10 (60%) patienter. Histopatologi udviste overgangsperiode cellecarcinom i 80% og en høj andel af tumorer med muskel invasion (47%) og høj histologisk bedømmelse (73%). Et-årige overlevelsesrate var 74,6%. Den systematiske gennemgang identificeret 13 yderligere tilfælde af urothelial blære kræft, som delte samme funktioner.

Konklusioner

Blære kræftformer i HIV-smittede patienter er fortsat sjældne, men kan forekomme i relativt unge patienter med et lavt nadir CD4 celletal, har aggressive patologiske funktioner og kan være dødelig

Henvisning:. Chawki S, Ploussard G, Montlahuc C, Verine J, Mongiat-Artus P, Desgrandchamps F, et al. (2015) blærekræft i HIV-smittede voksne: En Emerging Issue? Case-rapporter og systematisk gennemgang. PLoS ONE 10 (12): e0144237. doi: 10,1371 /journal.pone.0144237

Redaktør: Cristian Apetrei, University of Pittsburgh Center for Vaccine Research, UNITED STATES

Modtaget: Juli 4, 2015; Accepteret: November 16, 2015; Udgivet: December 7, 2015

Copyright: © 2015 Chawki et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Data Tilgængelighed: Minimal datasæt er tilvejebragt i papiret. Tabel 2 giver individuelle data for hver undersøgelse indgår i det systematiske review (Støtte Information, S1 Tjekliste). Data fra vores serie er sammenfattet i tabel 1. Individuelle data er tilgængelige efter anmodning, navnlig de histopatologiske rapporter for hver patient. . For at få adgang de-identificerede individuelle data fra vores patienter og til patologiske rapporter, er læserne opfordres til at kontakte Dr. Jean-Michel Molina ([email protected])

Finansiering: Forfatterne modtaget nogen specifik finansiering til dette arbejde

konkurrerende interesser:.. forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

på grund af den langsigtede effekt af antiretroviral behandling (ART) og den tilhørende stigning i forventede levetid af HIV-inficerede patienter, kræft nu udgøre op til en tredjedel af alle årsager til dødsfald blandt hiv-smittede patienter [1]. AIDS-relaterede maligniteter i HIV-smittede patienter er primært knyttet til den løbende immundefekt og virusinfektioner, men andre faktorer, såsom en lav lavpunkt CD4-tal kan også være involveret [2-3]. Også ikke-AIDS-relaterede maligniteter er et stigende dødsårsag, op til 22%, blandt HIV-smittede patienter i Frankrig [1].

Mens blærekræft er en af ​​de mest almindelige maligne sygdomme på verdensplan, meget få tilfælde af blærekræft i HIV-smittede patienter er blevet rapporteret i litteraturen [4-15].

Baseret på observationer af et par træk hiv-inficerede patienter med blærekræft i vores afdeling besluttede vi at udføre en retrospektiv undersøgelse at vurdere forekomsten af ​​denne usædvanlige kræft i denne population og dens egenskaber i forbindelse med HIV-infektion.

Metoder

01/01 /Vi udførte en retrospektiv enkelt studiecenter fra 1998 til 2013/12/31 på Saint-Louis hospital i Paris, et universitet hospital med en stor kohorte af HIV-smittede patienter og en afdeling af Urology med ekspertise i urogenitale kræftformer.

Tilfælde af blærekræft blandt HIV-smittede patienter blev først identificeret gennem screening af hospitalets database (program de sygeliggørelse des Systèmes d’information: PMSI) for alle i og ambulante patienter, der deltog i Saint-Louis Hospital i undersøgelsesperioden med en diagnose af HIV og /eller blærecancer [16]. Vi brugte søgeord: «HIV» og «blærekræft» af den internationale klassifikation af sygdomme (version 10: ICD10). Vi screenede Også de elektroniske registreringer af HIV-smittede kohorte fulgte i afdelingen for infektionssygdomme ved hjælp nadierne ° databasen til identificerede HIV-inficerede patienter med blærekræft ved brug af nøgle-ord “blærekræft” [17]. Ingen formelle etik godkendelse blev anmodet til denne undersøgelse som patienternes journaler blev anonymiseret og de-identificeret før analyse. Desuden har patienter underskrevet en samtykkeerklæring, når indskrevet i nadierne ° database for at tillade forskning på deres anonyme data.

Undersøgelsen mål var at vurdere forekomsten, karakteristika og resultatet af blære kræft i HIV-smittede patienter i vores hospital. Patienter karakteristika og resultatet blev opnået efter omhyggelig analyse af patienter diagrammer. Følgende karakteristika blev indsamlet: alder, køn, etnicitet, rygning vane, HIV risikofaktorer, varighed af HIV-infektion, CDC kategori, CD4 celletal nadir og CD4-celletal på tidspunktet for blærekræft, antiretroviral behandling (ART), plasma HIV RNA niveau (under eller over 200 cp /ml), humant papillomvirus (HPV) associeret læsioner såsom cervical eller analt carcinom og condyloma, frembyder symptomer, histologiske type, mellemstationer hjælp af TNM klassifikation, histologi kvalitet, detektion af HPV i tumor, symptomer afslører blærekræft, behandling og udfald.

Vi udførte også en systematisk gennemgang af blære kræft hos patienter med HIV-infektion, efter PRISMA vejledning til rapportering litteraturgennemgang. Vi søgte efter publicerede tilfælde af hiv-inficerede patienter med blærekræft at identificere fælles karakteristika med vores patienter. Vi brugte søgeord «” HIV “[Mesh] eller” HIV-infektioner “[Mesh] eller” AIDS “[Mesh] AND” Urinary blære Neoplasmer “[Mesh] eller” Blærekræft “[Mesh]» i PubMed databasen.

Statistisk analyse

Kvantitative variabler blev beskrevet ved hjælp af median (interquatile rækkevidde [IQR]) og kvalitative variabler blev beskrevet ved hjælp af tal (procent). Overlevelse blev estimeret ved hjælp af Kaplan Meier estimatoren og præsenteres som estimat og 95% konfidensinterval (95% CI). Udbredelsen af ​​blærekræft i vores kohorte blev sammenlignet med den franske almindelige befolkning ved hjælp 2008 5-års partielle prævalensdata [18]. For at tage højde for de forskellige alder og køn struktur mellem den franske befolkning og vores kohorte, blev standard sygelighed ratio (SMR) og dens 95% konfidensinterval (CI) beregnet. Alle analyser blev udført ved hjælp af R statistisk softwareversion 3.0.2. (https://www.R-project.org).

Resultater

Blandt 6353 patienter med HIV-infektion og 2200 patienter med blærekræft set på Saint-Louis hospital fra den 1. januar

st, 1998 til 31. december

st, 2013, vi identificeret 21 HIV-smittede patienter med blærekræft ved brug af PMSI databasen. En ekstra patient blev fundet ved hjælp nadierne ° databasen. Vi studerede alle 22 medicinske diagrammer og syv patienter blev ekskluderet, fordi de ikke havde nogen kræft (n = 3), var HIV-negative (n = 2), havde bilharziosis uden kræft (n = 1) eller prostatakræft (n = 1).

Vi til sidst inkluderet i vores analyse 15 patienter med en definitiv diagnose af HIV-infektion og blærekræft identificeret ved patologisk undersøgelse, som repræsenterer 0,2% af hele kohorten. Fem års delvis prævalens (2004-2008) blev anslået til 128,1 per 100.000 personer i vores kohorte. Hos mænd var delvis udbredelse 84,8 per 100.000 mænd i vores kohorte sammenlignet med 107,7 i den franske almindelige befolkning, og hos kvinder 261,4 pr 100.000 i forhold til 19,7 i den franske almindelige befolkning. Den globale SMR blev anslået til 3,44 (95% CI: 0,89-7,65). Alle patienter undtagen én havde HIV-infektion diagnosticeret før blærekræft. Denne enkelt patient havde en diagnose af blærekræft gjort flere måneder før diagnosen hiv, men på det tidspunkt, HIV-infektion blev identificeret, han præsenteret for en meget lav CD4-celletal tyder på, at han var blevet smittet før diagnosen blærekræft.

data fra vores patienter er opsummeret i tabel 1. Blærekræft blev diagnosticeret en median på 14 år efter HIV-infektion hos patienter med en median alder på 56 år (interkvartile område: 47-60). Patienterne var for det meste mænd (73%) og nuværende rygere (67%) med en median på 38 pack-års cigaretrygning. Deres median lavpunkt CD4-celletal var 195 celler /mm

3, og 55% havde en forudgående diagnose af AIDS. På tidspunktet for blærekræft, median CD4 celletal var 506 celler /mm

3, og de fleste patienter modtog antiretroviral behandling (86%), og havde undertrykt virusreplikation i plasma (64%). Interessant, 6 ud af 10 evaluerbare patienter havde HPV-relaterede læsioner (livmoderhalskræft i to, og anal kondylomer i 4).

Vi kunne ikke finde i vores undersøgelse erhvervsmæssig eksponering for kræftfremkaldende kemiske stoffer, som kan bidrage til blære kræft, var der ingen tilfælde af bilharziosis, og kun 1 patient havde en familiær historie med blærekræft.

Hæmaturi var den hyppigste præsenterende symptom (73%) og kun 27% havde irritative tømningssymptomerne. Cystoskopi blev udført i alle patienter og biopsier tilladt diagnosticering af blærekræft. Histopatologi udviste urotelial dvs. overgangsperiode celle carcinom (TCC) i 80%, 20%, hvoraf havde pladedifferentiering. Høj kvalitet histologi blev fundet i 11 patienter (73%) og 7 patienter (47%) havde T2 stage tumorer med invasion i muskel. I et tilfælde blev HPV påvist ved PCR i en tumor biopsi.

To patienter havde metastatisk sygdom på diagnosetidspunktet. Otte patienter (53%) undergik transuretral resektion af blæren tumor, hvoraf tre gavn af mitomycin C instillationer. Fire patienter gennemgik radikal cystektomi, hvoraf to med neoadjuverende kemoterapi, en fik kemoterapi og strålebehandling, to havde kun palliativ pleje på grund af tumor forlængelse.

Kræft tilbagefald blev set i 5 patienter under opfølgning. Et-årige overlevelsesrate var 74,6% (95% konfidensinterval: 53,3 til 100). Fire patienter døde under opfølgning (27%), blev alle dødsfald relateret til blærekræft.

systematisk gennemgang af blære kræft hos patienter med HIV-infektion identificeret 13 studier gennem database søgning på Pubmed, og 9 undersøgelser blev inkluderet i den endelige bedømmelse (figur 1) at give detaljerede oplysninger om 16 tilfælde [5-15]. Tre tilfælde af lymfom af blæren er blevet rapporteret hos svært immunkompromitterede patienter [12, 14-15]. Tretten tilfælde af urothelial karcinom blev til sidst udvalgt til analyse, og tabel 2 indeholder individuelle data for hver enkelt sag indgår i dette systematiske review (S1 Tjekliste). De fleste patienter var mænd (11/13), median alder ved kræftdiagnose var 55 år, og median CD4 celletal var 299 celler /mm

3. Otte patienter modtog kombineret ART og to kun AZT. Hæmaturi var præsentere symptom hos 9/12 patienter, men to patienter med rygmarvsskade og neurologisk blære var mildt symptomatiske (sager 12 og 13). Histologisk type blærekræft var TCC i 11/13 med høje kvalitet tumorer i 9/11. Døden var høj med 6/13 (46%) dør af blærekræft i en median opfølgning på 8 måneder.

Diskussion

Vores undersøgelse viser, at blære kræft kan forekomme hos patienter med HIV-infektion, selv om det stadig er en sjælden begivenhed set i kun 0,2% af vores kohorte i Paris. Den femårige delvis forekomst af blærekræft (2004-2008) i vores kohorte blev anslået til 128,1 per 100.000 personer og svarede til den franske almindelige befolkning i mænd. Når der tegner sig for de forskellige alder og køn strukturen i vores kohorte og den franske almindelige befolkning blev imidlertid den globale SMR anslået til 3,44 (95% CI: 0,89-7,65), hvilket tyder på, at vi har observeret flere tilfælde af blære kræft end forventet. Forekomsten af ​​blærekræft i HIV-smittede patienter forbliver dog meget lavere end for andre maligne sygdomme i denne population, med prævalens af Kaposis sarkom og ikke-Hodgkin lymfomer rapporteres at være ti gange højere, og prævalens af anal og lungekræft rapporteret at være 5 gange højere i gennemsnit i 2006 i Frankrig [19]. Faktisk har blære kræft er sjældent rapporteret i litteraturen blandt HIV-smittede patienter, med et par case-rapporter. Nylige epidemiologiske undersøgelser har også rapporteret en lav forekomst af blærekræft i HIV-smittede patienter, lignende eller endog lavere end i den almindelige befolkning, men disse undersøgelser er blevet udført hos patienter med AIDS og måske derfor har overset den virkelige forekomst af blærekræft i dag i HIV befolkning på ART [20].

Vores undersøgelse og litteratur viste at blære kræft i HIV-smittede patienter deler fælles karakteristika med blære kræft i ikke HIV-smittede personer, såsom en mandlig sex overvægt, højere forekomst hos kaukasiere, en høj andel af rygere, smertefri hæmaturi som den vigtigste præsentere symptom, og histopatologi giver hovedsageligt urothelial (overgangsbestemmelser celler) carcinomer som tegner sig for 90% af alle blære kræft.

der er dog forskellige funktioner af blærer kræftformer i HIV-smittede patienter, som kan tyde en potentiel stigning i forekomsten af ​​denne kræft i den nærmeste fremtid i denne population.

Ja, i de generelle befolkningsundersøgelser blære kræft opstår som regel ved en median alder af 72 år i hanner og 77 år hos kvinder, meget ældre, at den mediane alder af de fleste kohorter af HIV-inficerede individer [4]. Interessant vises medianalderen af ​​patienter med blærecancer både i vores studie og i litteraturen til at være mindst 10 år yngre i gennemsnit end i den almindelige befolkning tyder, at ifølge den stigende forventede levetid af HIV-inficerede patienter med ART i dag, kan vores patienter oplever endnu flere blære kræft i fremtiden. Faktisk er andelen af ​​blære kræft i en nylig undersøgelse øges med mindst 5 gange i HIV-inficerede patienter over 50 år sammenlignet med dem mellem 40 og 49 [20].

Rygning er en vel- kendt risikofaktor for blærekræft og cigaretrøg er ansvarlig for ca. halvdelen af ​​tilfælde af urothelial kræft i både mænd og kvinder. Andelen af ​​rygere i HIV-smittede patienter er normalt højere end i den almindelige befolkning sætte dem derfor større risiko for blærekræft. I landsdækkende undersøgelse i Danmark, 76% af de HIV-inficerede patienter var nuværende rygere sammenlignet med kun 39% af kontrollen befolkning. Ryge-relaterede cancere tegnede sig for 23% af cancere i HIV-inficerede population og risikoen for disse kræftformer blev forøget med 2,8 gange sammenlignet med kontrolgruppen kohorte [21]. En lignende høj procentdel af rygere blev rapporteret i vores undersøgelse (67%). Disse data helt tyder på, at rygestop bør understreges i HIV-smittede patienter, især da patienter bliver ældre.

rolle immunsuppression i udviklingen af ​​AIDS-relaterede og ikke-AIDS relaterede maligniteter er veletableret især for viralt inducerede kræftformer såsom EBV, HHV-8, HBV /HCV og HPV-relaterede kræftformer [2-3]. I vores undersøgelse patienter havde ikke alvorlig immundefekt med et gennemsnitligt CD4 celletal over 500 celler /mm

3, men deres gennemsnitligt CD4-celletal nadir var lav, og en lav lavpunkt CD4-celletal er blevet associeret med en øget risiko for ikke-aIDS-relaterede cancere, såsom HPV-relaterede anal cancere [3].

en relation mellem HPV-infektion og urotelial blærecancer er også blevet foreslået ved en række undersøgelser og HPV kan inficere epiteler af blæren. Condyloma acuminatum, karakteristisk for HPV-infektion er blevet rapporteret i blæren. En nylig meta-analyse fandt, at prævalensen af ​​HPV blandt tilfælde af blære kræft kan være så høj som 17% [22]. I vores undersøgelse HPV blev klart påvist ved PCR i tumoren biopsi kun i ét tilfælde, men en betydelig del af vore patienter havde HPV-relaterede læsioner på tidspunktet for kræft diagnose, hvilket antyder, at HPV-infektion kan være forbundet med blærecancer især blandt HIV -inficerede patienter. bør udføres flere undersøgelser for at vurdere forekomsten af ​​HPV i blære kræft i HIV-inficerede population og dens rolle i patogenesen af ​​urothelial cancere.

Interessant, selvom størstedelen af ​​vævsbiopsier i vore patienter viste TCC tumor celler som forventet, blev ikke TCC tumorer også observeret. Også 20% af TCC tumor havde pladedifferentiering antyder en potentiel rolle igen for HPV-infektion som risikofaktor.

Et andet unikt træk ved disse blære kræft i HIV-inficerede patienter var den høje aggressive tumorer med muskler invasion i 46% og høj kvalitet histologi i 73%, hvilket kan forklare den dårlige resultat af vores patienter med en sag dødelighed på 27%, langt højere end i den almindelige befolkning.

vores undersøgelse har klare begrænsninger på grund af sin tilbagevirkende kraft, dens begrænsede størrelse, og manglen på en systematisk søgning efter HPV-DNA i tumor biopsier.

Læger har ansvaret for HIV-smittede patienter bør være opmærksomme på, at deres patienter, når de bliver ældre, ansigt en øget risiko for blærekræft, især dem med en lav lavpunkt CD4-celletal, der ryger, og også potentielt dem med HPV-infektion. Også, fordi blære kræft i HIV-smittede patienter synes at være mere aggressiv, bør mistænkes denne diagnose hos patienter med hæmaturi eller dysuri og bør foranledige hurtig urologiske undersøgelse.

Støtte Information

S1 Tjekliste. PRISMA 2009 Tjekliste

doi:. 10,1371 /journal.pone.0144237.s001

(DOC)

Tak

Denne undersøgelse er blevet fremlagt i en del på HIV Glasgow Drug Therapy Conference, november 2-6, 2014, UK. Abstract:. P115