Mesotheliom og immune Profil af pleura Effusions

Et interessant undersøgelse kaldes, 揜 egulatory T-celler og cytokiner i maligne pleuraekssudat sekundært til lungehindekræft og carcinoma.?Cancer Biol Ther. 2005 Mar; 4 (3): 342-6. Epub 2005 Mar 1 – Af DeLong P, Carroll RG, Henry AC, Tanaka T, Ahmad S, Leibowitz MS, Sterman DH, June CH, Albelda SM, Vonderheide RH. ? – Thoracic Oncology Research Laboratory, University of Pennsylvania School of Medicine, Philadelphia, Pennsylvania 19104 Her er et uddrag: 揂 bstractImmunotherapy mod en række maligniteter, herunder pleurale-baserede maligniteter, har vist lovende i dyremodeller og tidlige humane kliniske forsøg, men vellykkede bestræbelser bliver nødt til at løse immunosuppressive faktorer af tumoren og vært, især visse cytokiner og CD4 (+) CD25 (+) regulatoriske T-celler (Treg). Her vurderede vi de cellulære og cytokin komponenter af maligne pleurale effusioner fra 44 patienter med tidligere diagnosticeret mesotheliom, ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), eller brystkræft og fandt betydelige forskelle i immun profil pleuraekssudat sekundært til mesotheliom vs. carcinom. Selv om en høj forekomst af funktionelt undertrykkende CD4 (+) CD25 (+) T-celler blev fundet i carcinomatøse pleuraeffusion, mesotheliom pleuraekssudat indeholdt signifikant færre CD4 (+) CD25 (+) T-celler. Aktiverede CD8 (+) T-celler i pleural væske var væsentligt mere udbredt i mesotheliom end carcinom. Men der er, klar patient-til-patient variabilitet og lejlighedsvise lungehindekræft patienter med høje procenter af CD4 (+) CD25 (+) pleural effusion T-celler og lave procentdele af CD8 (+) CD25 (+) pleural effusion T-celler kan identificeres . Mesotheliom pleuraekssudat indeholdt de højeste koncentrationer af det immunosuppressive cytokin transformerende vækstfaktor (TGF) -beta. Således bidrag cellulære og cytokin komponenter immunosuppression forbundet med maligne pleuraekssudat varierer efter tumor histologi og af den enkelte patient. Disse resultater har betydning for udviklingen af ​​immunterapi rettet mod malignt pleura rummet, og foreslå behovet for at skræddersy immunterapi at overvinde immunosuppressive mekanismer i tumor environments.?br /> Et interessant undersøgelse kaldes, 揗 alignant fibrosarcomatous mesotheliom og godartede pleura fibrom ( lokaliseret fibrøst mesotheliom) i vævskultur:? En sammenligning af in vitro vækstmønster i forhold til cellen oprindelsesbetegnelse ved E. Alvarez-Fernandez MD, PHD, MD Diez-Nau MD Cancer bind 43, Issue 5, side 1658? ? 663, maj 1979. Her er et uddrag: 揂 bstract – To tilfælde af fibrøst lungehindekræft præsenteres. Den første er en ondartet svulst, som indeholder bundter af spindel-formede celler med et tæt retikulin netværk og reder af epitel-lignende celler. Den anden er en godartet tumor der består af spindelformede celler arrangeret i bundter med rigelige retikulin og collagenfibre. Vævskultur i det første tilfælde afslørede plaques svarende til dem dannet af epiteliale tumorer. Det andet tilfælde havde en fibroblastisk mønster med enkelte isolerede spindel-formede celler. Disse resultater bekræftede mesothelial natur fibrosarcomatous mesotheliom og støttede det synspunkt, at de såkaldte lokaliserede fibrøse mesotheliomas kunne være fibroblastiske neoplasmer afledt af submesothelial bindevæv tissue.?br /> Et interessant undersøgelse kaldes, 揚 hase I Undersøgelse af SS1P, en Rekombinant Anti-Mesothelin immuntoksin Givet som en bolus IV Infusion til patienter med Mesothelin-udtrykkende mesotheliom, æggestokkene, og pancreascancer ved Raffit Hassan, Susie Bullock, Ahalya Premkumar, Robert J. Kreitman, Hedy Kindler Mark C. Willingham og Ira Pastan – Klinisk Kræftforskning september 2007 13 personer?; 5144. Her er et uddrag: 揂 bstract – Formål: At bestemme toksicitet, maksimalt tolererede dosis (MTD) og farmakokinetik det rekombinante immunotoksin SS1P (anti-mesothelin dsFv-PE38) hos patienter med Mesothelin-udtrykkende kræftformer. Eksperimentel Design: SS1P givet som en 30-min intravenøst infusion hver anden dag (QOD) i seks eller tre doser blev indgivet til 34 patienter med fremskreden mesotheliom (n = 20), ovarie (n = 12), og pancreas (n = 2) kræft. Resultater: Den oprindelige kohorte af 17 patienter fik SS1P QOD 6 doser og MTD var 18 pg /kg /dosis?. Dosisbegrænsende toksiciteter (DLT) inkluderet grad 3 uticaria (en patient) og grad 3 vaskulær lækage-syndrom (to patienter). For at tillade yderligere SS1P dosisøgning blev 17 patienter behandlet på QOD? 3 tidsplan og MTD var 45 pg /kg /dosis. DLT var grad 3 pleuritis og blev set i to af to patienter behandlet med en dosis på 60 ug /kg og i en af ​​ni patienter behandlet med en dosis på 45 ug /kg. På MTD på 45 mg /kg, den gennemsnitlige Cmax for SS1P var 483 ng /mL og halveringstiden var 466 min. Af de 33 evaluerbare patienter behandlet, 4 havde mindre reaktioner, 19 havde stabil sygdom (inklusive 2 med opløsning af ascites), og 10 havde progressiv sygdom. Konklusioner: SS1P er veltolereret med pleuritis som DLT på højeste dosisniveau. Bevis for klinisk aktivitet blev bemærket i en gruppe af massiv behandling. kliniske fase II forsøg med SS1P er planlagt for malignt mesotheliom og andre Mesothelin udtrykker maligniteter.? /p>