PLoS ONE: Cirkulerende tumorceller Identificer Tidlig tilbagefald hos patienter med ikke-småcellet lungekræft Gennemgår Radikal Resection

Abstrakt

Baggrund

Kirurgi er behandling af valg for patienter med ikke-lille celle lungekræft (NSCLC) iscenesætter I-IIIA. Men mere end 20% af disse patienter udvikler tilbagefald, og dør på grund af deres sygdom. Frigivelsen af ​​tumorceller i perifert blod (CTCs) er en af ​​de vigtigste årsager til recidiv af cancer. Formålet med denne undersøgelse er at identificere den prognostiske værdi af tilstedeværelsen og karakterisering af CTCs i perifert blod hos patienter, der gennemgår radikale resektion for NSCLC.

Patienter og metoder

56 patienter, som gennemgik radikal kirurgi for tidligere ubehandlet NSCLC blev indrulleret i denne prospektive undersøgelse. Perifere blodprøver til CTC-analyse blev opnået før og en måned efter operationen. Desuden CTCs blev fænotypisk karakteriseret ved epidermal vækstfaktor receptor (EGFR) ekspression.

Resultater

51,8% af patienterne evaluerede var positive med tilstedeværelsen af ​​CTCs ved baseline. Et fald i detektering på CTCs blev observeret hos disse patienter en måned efter operationen (32,1%) (p = 0,035). Det gennemsnitlige antal CTCs var 3,16 per 10 ml (interval 0-84) præoperativt og 0,66 (range 0-3) i postoperativ beslutsomhed. EGFR blev fundet i 89,7% af patienterne ved baseline og i 38,9% patienter en måned efter operationen. Tilstedeværelsen af ​​CTCs efter kirurgi var signifikant associeret med tidlig recidiv (p = 0,018) og en kortere sygdomsfri overlevelse (DFS) (p = .008). I multivariat analyse CTC tilstedeværelse efter kirurgi (HR = 5,750, 95% CI: 1,50 til 21,946, p = 0,010) og N-status (HR = 0,296, 95% CI: 0,091-0,961, p = 0,043) var uafhængige prognostiske faktorer for DFS .

Konklusion

kan påvises CTCs og kendetegnet ved patienter, der gennemgår radikale resektion for ikke-småcellet lungekræft. Deres tilstedeværelse kan anvendes til at identificere patienter med øget risiko for tidlig recidiv

Henvisning:. Bayarri-Lara C, Ortega FG, Cueto Ladrón de Guevara A, Puche JL, Ruiz Zafra J, de Miguel-Pérez D, et al. (2016) Cirkulerende tumorceller Identificer Tidlig tilbagefald hos patienter med ikke-småcellet lungekræft Gennemgår Radikal resektion. PLoS ONE 11 (2): e0148659. doi: 10,1371 /journal.pone.0148659

Redaktør: Jeffrey Chalmers, The Ohio State University, USA

Modtaget: 28 oktober, 2015; Accepteret: 21 januar 2016; Publiceret: 25 feb 2016

Copyright: © 2016 Bayarri-Lara et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Data Tilgængelighed:. Alle relevante data er inden papiret

Finansiering:. Dette arbejde blev støttet af Fundacion de Investigacion Basica Alenjando Otero (www.Fibao.es) (MJS). De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, dataindsamling og analyser, beslutning om at offentliggøre eller tilberedning af manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke konkurrerende interesser findes

Introduktion

Lungekræft er den hyppigste årsag til kræft dødsfald for både mænd og kvinder, og selv i tidlige stadier resultater forbliver fattige [1]. Trods optimal kirurgisk behandling mere end 20% af patienterne, der er udpeget som tidlige stadier af traditionelle kriterier vil gentage sig, og i sidste ende dø af recidiverende ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) [2,3]. Denne gruppe af patienter med dårligere end forventet prognose gør det nødvendigt at forbedre risikoen lagdeling med mere følsomme prognostiske faktorer. Disse nye prognostiske faktorer skal være resultatet af en bedre forståelse af metastatisk proces, tæt forbundet med påvisning af CTCs.

I denne henseende stigende tegn på, at tidlig tilbagefald i resektion NSCLC patienter kan skyldes cirkulerende tumorceller ( CTCs), der kaste fra den primære tumor i det vaskulære system siden begyndelsen af ​​den maligne proces. Påvisning af disse CTCs kan identificere patienter med en høj risiko for tilbagefald og kunne være en mere specifik indikation for adjuverende behandling hos disse patienter [4].

prognostiske værdi af CTC tælling er blevet vist i flere typer af epiteliale tumorer og en ringere overlevelse er blevet beskrevet hos patienter med et højere antal CTCs i bryst-, prostata- og tarmkræft [5-8]. I lungekræft fleste kliniske undersøgelser har fokuseret på CTCs detektion i metastatiske cancerpatienter som prognostisk faktor og som en biomarkør for respons på behandling [9]. Isolering af CTCs i tidlig fase NSCLC er mere udfordrende og kun et par artikler kan findes tyder på, at CTCs tal kan hjælpe med at forudsige prognosen [10-13].

De seneste resultater om CTCs tyder på, at blot tælling på et bestemt øjeblik er måske ikke tilstrækkelig [14,15]. Det er blevet bevist, at CTCs er faktisk en heterogen population og det er kendt, at de genetiske og fænotypiske karakteristika for tumorceller vides at ændre sig over tid hos behandlede patienter. Derfor bør udføres ikke blot tælling, men også CTC karakterisering på forskellige tidspunkter langs opfølgning. CTC karakterisering kan bidrage til at identificere forskellige subpopulation af CTCs med forskellige mulige konsekvenser i patientens prognose [14]. Desuden CTC karakterisering kan give oplysninger om genotypiske og fænotypiske træk ved en tumor uden behov for en invasiv biopsi, f.eks påvisningen af ​​epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) mutationer i NSCLC-patienter [15]. Ikke desto mindre skal der tages eksistensen af ​​mulige uoverensstemmelse mellem genotyper opnået ved tumor biopsi, og at beslutsom i CTCs i betragtning. Det er blevet beskrevet i en nylig undersøgelse, der vedrører disse discordances med teknologiske forskelle samt prøveudtagning forskellige tumorcellepopulationer [16].

Epithelial vækstfaktorreceptor (EGFR) er blevet identificeret i forskellige humane tumorer, herunder cancerformer af bryst, æggestok, oropharynx, og spiserør, og har forudsagt dårlige patient resultater [17]. Mutationer, der fører til EGFR overekspression eller overaktivitet har været forbundet med en række cancersygdomme, herunder lungekræft. Disse somatiske mutationer, der involverer EGFR føre til dens konstante aktivering, som producerer ukontrolleret celledeling [18].

Derfor er vi interesseret i at udforske tilstedeværelsen af ​​CTCs og til at bestemme EGFR i CTCs hos patienter med NSCLC. CTC påvisning og karakterisering kan blive et værdifuldt redskab til at bestemme prognose og tjene som en real-time tumor biopsi for individuelt tilpasset kræftbehandling

I den forbindelse gennemførte vi denne undersøgelse med følgende mål:. (I) til afgøre, om CTCs kan påvises hos patienter i radikal resektion for NSCLC, (ii) til fænotypisk karakterisere disse CTCs og (iii) at vurdere den prognostiske betydning af CTC påvisning i disse patienter i form af gentagelse og sygdomsfri overlevelse.

patienter og metoder

undersøgelse design og patienter

på denne baggrund gennemførte vi et prospektivt langsgående kohorte studie af 56 patienter med NSCLC, der undergik en helbredende resektion ved Institut for Thoracic Surgery, Virgen de las Nieves Universitetshospital på Granada (Spanien), i perioden mellem november 2012 og januar 2014. Perifere blodprøver blev opsamlet før operationen (2-16 timer før) og en måned efter operationen og blev sendt til GENyO Center (Center for Genomic og Onkologiske Research placeret i Granada) for CTC analyse. Kontrol blodprøver blev taget fra 16 raske frivillige med ingen historie af malign sygdom. Informeret samtykke blev opnået fra hver patient, og undersøgelsen blev godkendt af de lokale etiske komité. Median opfølgning for alle patienter var 16 måneder (spændvidde 3-23). Kliniske resultater blev evalueret i form af gentagelse og sygdomsfri overlevelse. Data blev indsamlet til alder, køn, rygning status, histologisk undertype, SUV (standardiseret optagelse værdi), værdien af ​​positronemissionstomografi-computertomografi (PET CT), kirurgisk tilgang, omfanget af resektion, patologisk stadium, adjuverende behandling, overlevelse, og respons.

Alle 56 patienter med NSCLC gennemgik anatomisk pulmonal resektion og systematisk lymfeknude dissektion med helbredende hensigt. Komplet resektion blev defineret som demonstrerer kræft-fri kirurgiske margener, både groft og histologisk. Ingen af ​​disse patienter fik induktion kemoterapi eller strålebehandling. En anden udelukkelseskriterier var enten samtidig eller forudgående malignitet i de foregående 5 år og død inden for 30 dage efter operationen. Desuden præoperativ evaluering omfattede historie, fysisk undersøgelse, og laboratorieudstyr og radiografiske undersøgelser, herunder PET CT.

De klinisk-patologiske kendetegn ved disse 56 patienter er opsummeret i tabel 1.

Patologisk etape blev bestemt i overensstemmelse med den 7. udgave af den internationale tumor-node-metastaser (TNM) system. Histologiske undertyper af lungekræft blev tildelt i henhold til World Health Organization klassifikation.

Indikation for adjuverende behandling blev etableret af den lokale Tumor udvalg i henhold til ASCO retningslinjer. I tilfælde af adjuverende behandling blev indledt efter den anden blod ekstraktion.

Opfølgningen tidsplan blev den normalt udføres for resektion NSCLC og det bestod af en første kliniske besøg en måned efter operationen, så en hver 3. måned i det første år efter resektion og endelig en hver 6 måneder fra den anden til den femte år. Mindst én brystet CT-scanning blev udført hver 6. måned og en PET-CT undersøgelse om året

Lokal recidiv blev defineret som det forekommer på følgende websteder:. Ipsilaterale lunge, bronkial stump eller hæfte linjer og regionale lymfeknuder knudepunkt (subcarinal, periesophageal, ipsilaterale eller kontralaterale mediastinum, supraclaviculære eller hiliar lymfeknuder).

Distant gentagelse inkluderet metastaser i den kontralaterale lunge, lever, binyrer, hjerne, knogle eller andre steder. Mønstre af tilbagefald blev bestemt ved klinisk vurdering, radiografiske test og supplerende data fra bronkoskopi, biopsi, og PET.

Denne undersøgelse blev godkendt af den etiske komité i Hospital. Skriftligt informeret samtykke blev opnået fra alle kræftpatienter og raske frivillige i denne undersøgelse.

Statistical Analysis

Patienter blev anset CTC positive, hvis mindst én CTC blev isoleret. CTCs blev vurderet både som kontinuerlig variabel og som binær variabel (tilstedeværelse /fravær). Det indbyrdes forhold mellem CTCs og andre variabler blev konstateret af en t-test og ANOVA (sammenligning af midler), når CTC var kontinuerlig og Fishers eksakte test, når CTC blev betragtet som et binært variabel. At sammenligne CTCs målt på to forskellige tidspunkter af Wilcoxon-test blev anvendt. Indflydelsen af ​​CTC på sygdomsfri overlevelse blev målt ved univariate metoder (Kaplan-Meier) og multivariate procedurer (Cox regression). Ved udvælgelsen af ​​variabler, der skal indgå i multivariat Cox regression blev kriteriet om mere end en ændring i CTC koefficientskøn 10% anvendt [19].

Liste og karakterisering af CTCs med CK og EGFR

i alt 20 ml blod blev opsamlet fra hver donor i to Cell Gem Konserveringsmidler blodprøvetagning Tubes (Veridex, LLC, Johnson Johnson Company) CTC påvisning blev udført af positiv immunomagnetisk udvælgelse. Prøver blev bearbejdet i overensstemmelse med protokollen, vi tidligere har etableret [8] (S1 Text)

Kort beskrevet blev prøverne behandlet ved densitetsgradientcentrifugering (Histopaque 1119;. Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, USA ). For CTC berigelse, brugte vi Carcinoma Cell berigelse og Detection kit med MACS teknologi (Miltenyi Biotec, Bergisch Gladbach, Tyskland). CTCs blev identificeret ved immuncytokemiske metoder og visualiseres under et direkte lys mikroskop for at udføre den kombinerede cytomorphological og immunfænotypisk vurdering. CK-positive og EGFR-positive celler blev identificeret ved immunhistokemi (IHC) og signaler blev detekteret ved kromogen og fluorescerende detektion, henholdsvis [20] epiteltumor celler blev identificeret og talt baseret på deres røde farvning for CK-positive celler og blå farvning for EGFR-positive celler (fig 1).

A) T1975 celle tumor linje. blev anvendt som positiv kontrol for EGFR B) En kontrol, hvor objektglassene inkuberes med antistof fortyndingsmiddel, uden det primære antistof var inkluderet. (C, D) Ekspression af forskellige markører hos patienter med ikke små lungecancer gennem kombination af farvede CK + celler (rød) med EGFR (blå). EGFR-specifikke immunofluorescens (IF) af cirkulerende tumorceller (CTCs) blev bestemt med Alexa 355.

Specifik farvning nemt kan skelnes grund af den forskellige intracellulære fordeling af de undersøgte molekyler og kombinationen af ​​direkte og indirekte IF for at evaluere CK + /EGFR +.

Resultater

CTCs afsløring og korrelation med klinisk-patologiske karakteristika

CTCs blev påvist i perifert blod på 51,8% af patienterne ved baseline (CTC1) (29 af 56 patienter) Interessant observerede vi, at påvisning på CTCs hos disse patienter var signifikant lavere en måned efter kirurgi (CTC2) (18 patienter, 32,1%) p = 0,034, gav fra Wilcoxon signed-rank prøve. Det gennemsnitlige antal CTCs var 3,16 pr 10 ml (median 1; range 0-84) præoperativt, og det faldt til 0,66 (median 0; interval 0-3) efter operationen (S1 Table) (p = 0,051). Dynamiske ændringer i CTCs nummer blev også bestemt at observere, at de fleste patienter med CTCs ved baseline præsenteret en nedgang i CTCs count (25 ud af 29) efter kirurgi. På den anden side viste kun 11 patienter en stigning.

Sammenhæng mellem CTCs tilstedeværelse og patientkarakteristika er opsummeret i tabel 2.

I univariate analyse kun den type resektion viste en signifikant sammenhæng med CTC tilstedeværelse efter operationen (P = 0,034). 4/4 patienter gennemgik pneumonectomy resektion ændret fra CTC1 + til CTC2-, mens 7 af 25, der havde en anden type resektion ændret til CTC2-. CTC tæller i den anden detektion blev korreleret med max SUV PET-scanning (β = 0,05 95%; 95% CI 0,001-0,106, p = 0,046). I den multivariate analyse var der ingen signifikant korrelation mellem CTC forekomst eller antal og enhver klinisk-patologisk kendetegn analyseret.

Karakterisering af EGFR i CTCs

CTCs blev også analyseret for epidermal vækstfaktor receptor (EGFR) udtryk, blev EGFR fundet i 26 patienter ved baseline og i 7 patienter en måned senere. For CTC positive tilfælde EGFR sats var 89,7% før og 39% efter operationen. Der var ingen signifikant sammenhæng mellem CTCs EGFR + status og klinisk-patologiske karakteristika.

Prognostisk betydning af CTCs afsløring

I de opfølgende 16 patienter viste tegn på kræft tilbagefald (28,6%). Median tid til tilbagefald var 8 måneder, der spænder mellem 2 og 17 måneder efter operationen. Mønster af tilbagefald: fjernt 7, locoregional 4 og begge 5. For hele kohorte 1-års DFS sats var 76,6%. Associering mellem gentagelse og vigtigste prognostiske faktorer blev analyseret (tabel 3). Kun CTC tilstedeværelse efter kirurgi var signifikant associeret med tidlig recidiv, 50% af patienterne med detekterbare CTCs efter kirurgi (CTC2 +), udviklede recidiv sammenlignet med 18,4% for CTC2 negative patienter (p = 0,018). Med hensyn til nodal udvidelse, N1-N2 positive patienter præsenteret en højere procentdel af tilbagefald end N0 patientes althought forskellen ikke var signifikant (p = 0,161).

I betragtning kun CTCs positive patienter, EGFR i CTCs didn ‘t vise en signifikant sammenhæng med tumor recidiv (tabel 4) i den anden afsløring 28,6% af EGFR + CTC2 + patienter præsenteret en gentagelse i forhold til 63,4% af EGFR-CTC2 + patienter, men forskellen var ikke siginificant (p = 0,335) (tabel 4 )

EGFR1 = EGFR i CTCs før operation. EGFR2 = EGFR i CTCs efter operationen.

Desuden CTC tilstedeværelse efter kirurgi (CTC2) var forbundet med en kortere DFS, med et års DFS sats på 51% i forhold til 87,7% for CTC negative gruppe efter kirurgi (log rank test p = 0,008) (figur 2). Selvom det gennemsnitlige antal CTC efter operationen var større for patienter med tilbagefald, forskellen var ikke signifikant (1 celle pr 10 ml vs 0,5 per 10 ml, p = 0,13).

Kaplan-Meier kurver for sygdomsfri overlevelse ifølge CTC status før (A) og en måned efter kirurgi (B). CTC1: CTC tilstedeværelse før operation. CTC2:.. CTC tilstedeværelse efter operationen

Påvisning af CTCs efter operation var signifikant korreleret med et kortere DFS i patienter, der gennemgår radikale resektion for ikke-småcellet lungekræft

Prognostisk faktorer for sygdomsfri overlevelse blev identificeret ved den univariate Cox proportionel risiko regressions analyse (tabel 5). Faktorer forbundet med DFS, der havde ap ≤ 0,1 blev CTC tilstedeværelse efter kirurgi (CTC2) (p = 0,014) og N-status (p = 0,07)

Den multivariate fremad trinvise Cox proportionel risiko regressions analyse, afslørede at CTC tilstedeværelse efter kirurgi (HR, 5,75; 95% CI 1,50-21,95; p = 0,01) og N-status (HR, 3,38; 95% CI 1,04 til 10,9; p = 0,043) var uafhængige prognostiske faktor for DFS (tabel 6) .

diskussion

Den kliniske værdi af CTCs opdagelse i patienternes blod bliver stadig vigtigere som kræft biomarkør forskning [14]. Det vigtigste mål for CTC påvisning i tidlige stadier NSCLC er at identificere patienter med en høj risiko for tilbagefald efter operation for at vedtage den bedste strategi for behandling og opfølgning.

I denne prospektive undersøgelse fandt vi, at CTC tilstedeværelse efter operationen er forbundet med tidlig recidiv og en kortere sygdomsfri overlevelse hos patienter med kirurgisk behandling af NSCLC

i vores analyse, der indskrevet 56 patienter, som havde gennemgået radikal kirurgi for tidligere ubehandlet NSCLC, afsløring var signifikant lavere en måned efter operationen (32,14% vs. 51,79% før operation, p = 0,034).

der er kun få undersøgelser, der evaluerer den prognostiske betydning af CTCs detektion i resekteres NSCLC og endnu mindre at udføre en anden detektion efter kirurgi [10-13]. I en undersøgelse af Hofman et al. [10], herunder I-IV iscenesætter resektable patienter, den opdagelse sats svarer til vores (49%). De udfører kun én presurgery CTCs påvisning ansætte en teknik baseret på isolering af størrelse (ISET teknik), og de fandt, at en CTC optælling af 50 celler eller mere er korreleret med en dårligere samlet og sygdomsfri overlevelse. I en anden mindre omfattende undersøgelse af Rolle et al. [11] 30 patienter med resektabel NSCLC blev undersøgt under anvendelse af MAINTRAC teknik, baseret på cytometrisk assay. CTCs blev bestemt 2 uger og 5 måneder efter operationen. Den CTCs optælling blev sammenlignet med prognose og patienter med konstant stigende i median CTC-count postoperativt viste sig at være en større risiko for tilbagefald.

Kun to mere prospektive undersøgelser [12,13] ved hjælp CellSearch systemet at detektere CTCs, har rapporteret hidtil den kliniske virkning af CTCs detektion i perifert blod før og efter operationen. begge undlod imidlertid at påvise nogen forskel i hverken overlevelse eller fornyet. Dem begge analyserede CTCs tilstedeværelse i blod umiddelbart efter operationen. Sawabata’s gruppe [13] bemærkede, at CTCs forsvandt ti dage efter operationer. Faktisk er det velkendt, at under kirurgi kan kaste et stort antal CTCs i blodstrømmen, men det er ikke blevet påvist, at disse celler er involveret i udviklingen af ​​fremtidige metastaser. En række af dem er apoptotiske og mange af dem vil blive elimineret af immunsystemet [14]. Det er derfor, vi mener, at for en reel vurdering af CTC tilstedeværelse efter operationen skal udføres den anden detektion mindst 3 uger efter operationen

Faktisk fandt vi en signifikant fald i CTCs opdagelse sats en måned efter operationen.: CTCs blev ikke påvist i perifert blod i næsten 70% af patienterne i den anden afsløring, og 25 ud af 29 patienter med CTCs tilstedeværelse ved baseline viste et fald i CTC tæller. Dette resultat kan være en af ​​grundene til, at forklarer, hvorfor kirurgi er stadig den bedste behandling mulighed i tidlige stadier.

Tilstedeværelsen af ​​CTCs en måned efter radikal resektion kan indikere tilstedeværelsen af ​​en anden kilde til CTCs ikke fjernes ved operation, såsom dem ikke kan påvises ved konventionelle metoder.

i overensstemmelse med denne, i vores studie patienter med påviselige CTCs i perifert blod en måned efter operationen præsenteret en dårligere prognose. Tilstedeværelse af CTCs efter kirurgi (CTC2) var signifikant associeret med recidiv og DFS, så CTC2 positive patienter præsenteret en højere risiko for recidiv (p = 0,018) og en kortere DFS. Den etårige DFS sats var 51% i CTC2 positive patienter sammenlignet med 87% for CTC2 negative patienter (log rank test p = 0,008). CTC-niveau var højere hos patienter med recidiv, men forskellen var ikke siginificant (gennemsnitlig antal 1 celle pr 10 ml for patienter med recidiv vs 0,5 pr 10 ml til patienter, der ikke udviklede en gentagelse, p = 0,13) .Den blotte tilstedeværelse af mindst én CTCs efter operationen (CTC2 +) var signifikant associeret med patientens prognose i vores analisys. Vores resultater afspejler, at tilstedeværelsen af ​​post-kirurgi CTCs (HR, 5,75; 95% CI 1,50-21,95; p = 0,01) og nodal status (HR, 3,38; 95% CI 1,04-10,9; p = 0,043) er gode uafhængig prognostisk faktorer for DFS i multivariat analyse.

CTCs tæller i post-kirurgiske prøver viste en forening med max SUV PET scanning (p = 0,046). Det er første gang, at denne tilknytning er blevet analyseret. Max Suv værdi på PET-scanning er blevet forbundet med en dårligere prognose, og det kunne være relateret til en højere risiko for postoperative CTCs tilstedeværelse.

Udover påvisning, kunne CTCs karakterisering være vigtigt at vurdere prognose og typen af ​​adjuverende behandling eller til at bestemme den bedste mulighed for behandling for tilbagevendende sygdom. EGFR blev påvist i 89,7% og 38,9% af CTCs isoleret fra blodprøver taget før og efter operationen, hhv. Med hensyn til den prognostiske siginificance af EGFR fandt vi, at 28,6% af patienter med EGFR + CTC2 + oplevede en gentagelse i forhold til 63,6% for EGFR-CTC2 +, men forskellen var ikke signifikant. I vores undersøgelse CTCs detektion efter kirurgi var associeret med dårligere prognose men EGFR karakterisering var ikke. Sandsynligvis en storstilet undersøgelse kan bestemme EGFR indflydelse i disse patienter prognose.

På den anden side er det værd at understrege, at de nuværende metoder giver os mulighed for at opdage kun subpopulationen af ​​CTCs positive for epitel markører, men ikke subpopulationer positive for ekspression af mesenchymale markører og med en semi mesenchymal eller mesenchymal fænotype. Disse fænotyper er blevet korreleret med dårlig prognose i forskellige typer af tumorer [21], og de bør derfor analyseres i fremtidige studier for at opnå en bedre forståelse af den prognostiske rolle CTCs i lungekræft.

Til vores viden, denne undersøgelse er den første store datasæt til at validere CTCs som prognostisk markør udfører postsurgery afsløring og ikke kun for at vurdere risikoen for tidlig recidiv, men også at bestemme CTCs som prædiktive markører gennem deres karakterisering.

som konklusion , viser vores resultater, der kan detekteres CTCs i blodet hos patienter, der gennemgår radikale indgreb for NSCLC. CTC detektion efter operationen kunne være et vigtigt prognostisk markør bidrager til at risikere lagdeling ved at identificere patienter med en højere risiko for tidlig recidiv. Yderligere undersøgelser er berettiget til at validere disse resultater.

Støtte Information

S1 Table. CTCs recovery rate i lungekræftpatienter

doi:. 10,1371 /journal.pone.0148659.s001

(DOCX)

S1 tekst. . Detektion og karakterisering af CTCs isoleret ved immunmagnetisk positiv selektion

doi: 10,1371 /journal.pone.0148659.s002

(DOCX)

Tak

Vi takker patienterne for deres deltagelse i undersøgelsen.