Ubalance i Postdiscontinuation Kemoterapi og mesotheliom Disease

anden interessant undersøgelse kaldes, 揂 ntisense terapi for malignt mesotheliom med oligonukleotider rettet mod bcl-xl genproduktet? Af W. Roy Smythe, MD, Imran Mohuiddin, MD, Mustafa Ozveran, MD, Xiaobo X. Cao – J Thorac Cardiovasc Surg 2002; 123: 1191-1198. Her er et uddrag: 揙 ÅL: malignt pleura mesotheliom er resistent over for konventionelle behandlingsformer og apoptose. De bcl-2 familie gener er vigtige determinanter for apoptotisk homeostase. Malignt pleura mesotheliom linjer og tumorer udtrykker sjældent antiapoptotisk Bcl-2 protein, men rutinemæssigt udtrykke antiapoptotisk protein Bcl-xl og proapoptotiske proteiner Bax og Bak. Vi har tidligere vist farmakologisk inhibering af bcl-xl ekspression i malignt pleura mesotheliom kan føre til apoptose, så vi har forsøgt at bestemme, om antisense-oligonukleotider rettet mod bcl-xl messenger RNA frembyder apoptose, eventuelt gennem en “tvungen ubalance” af bcl-2 familie proteiner. Metoder: malignt pleura mesotheliom linjer REN (epitelial) og I-45 (sarcomatous) blev udsat for modificerede bcl-xl antissense oligonecleotides rettet nær messenger RNA indledning sekvens med og uden et liposomal levering system. Ubehandlede celler og Bd-XL sense oligonukleotider var kontroller. Cellelevedygtighed blev målt ved kolorimetrisk assay, og apoptose blev vurderet med Hoechst farvning og sub-G1 fluorescens-aktiveret cellesorterer analysis.Results: Bcl-xl proteinekspression efter antisense-oligonukleotider blev nedad reguleret i begge cellelinier i forhold til sense-oligonukleotider (> 65 %). Betydelig cellulære drab i både I-45 og REN cellelinjer blev opnået med antisense-oligonukleotider (sammenlignet med sense-oligonukleotider) uden (P = 0,003 og 0,006 henholdsvis) og med (P = 0,006 og 0,0005, henholdsvis) liposomal levering. Hoechst-farvning og sub-G1 fluorescensaktiveret cellesorteringsapparat analyse viste apoptose at være mekanismen af ​​celledød. Anvendelse af et liposomalt indgivelsessystem øget terapeutisk virkning og tilladt lavere doser af antisense-oligonukleotider. Konklusion: Antisense-oligonukleotider rettet mod bcl-xl genproduktet skabe apoptose i esothelioma cellelinier. Den terapeutiske potentiale til at hæmme ekspressionen af ​​dette protein i lungehindekræft bør være evaluated.?Another undersøgelse kaldes, 揚 hase III forsøg med Pemetrexed Plus bedste understøttende behandling sammenlignet med bedste understøttende behandling i tidligere behandlede patienter med Advanced malignt pleura mesotheliom? Af Jacek Jassem, Rodryg Ramlau, Armando Santoro, Wolfgang Schuette, Assad Chemaissani, Shengyan Hong, Johannes Blatter, Susumu Adachi, Axel Hanauske, Christian Manegold – Journal of Clinical Oncology, Vol 26, No 10 (april 1) 2008: pp 1698-1704.. Her er et uddrag: 揂 bstract – Formål Denne multicenter, fase III-studie sammenlignet samlet overlevelse (OS) i anden linje pemetrexed plus bedste understøttende behandling (BSC) versus BSC alene hos patienter med fremskreden malignt pleura mesotheliom (MPM). Sekundære endepunkter omfattede svarprocent, progressionsfri overlevelse (PFS), tid til tumor progression (TTP), tid til behandlingssvigt (TTF), og toksicitet. Patienter og metoder Patienter med recidiverende MPM efter første linje kemoterapi blev randomiseret til at modtage pemetrexed 500 mg /m2 plus BSC (P + BSC) hver 21. dag eller BSC alene. Resultater – Undersøgelsen indskrevet 243 patienter (123 på P + BSC og 120 om BSC). Median OS tid var ikke signifikant forskellig mellem armene (8,4 måneder for P + BSC og 9,7 måneder for BSC; P = 0,74). Cox regression modellering foreslog en trend overlevelse fordel for patienter, som responderede på første-linje-behandling. Time-to-begivenhed foranstaltninger betydeligt begunstiget P + BSC (median PFS, TTP, og TTF). Delvis respons blev opnået i 18,7% og 1,7% af patienterne i P + BSC og BSC arme henholdsvis (P Konklusion Second-line pemetrexed fremkaldte betydelig tumor respons og forsinket sygdomsprogression sammenlignet med BSC alene hos patienter med fremskreden MPM. Forbedring OS var ikke set i denne undersøgelse, muligvis på grund af betydelig skævhed i postdiscontinuation kemoterapi mellem arms.?Another interessant undersøgelse kaldes, 揢 rokinase receptor i humane maligne mesotheliom celler: rolle i tumor celle mitogenese og proteolyse af S. Shetty, A.? . Kumar, A. Johnson, S. Pueblitz og S. Idell – Institut for Medicin, University of Texas Health Science center på Tyler 75.710, USA Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 268: L972-l982, 1995. Her er et uddrag:揢 rokinase (uPA) hænger sammen med dets receptor (uPAR) at fremme proteolyse og tumor migration, funktioner af potentielle betydning i patogenesen af ​​malignt mesotheliom. Immunhistokemi af humane malignt mesotheliom væv og mesotheliom celler (MS-1) viste, at mesotheliom celler udtrykker uPAR . Vi isolerede uPAR fra MS-1-celler ved metabolisk mærkning og viste, at det kunne fremkaldes ved phorbolmyristatacetat (PMA), lipopolysaccharid (LPS), en transformerende vækstfaktor-beta (TGF-beta) eller tumornekrosefaktor-alfa (TNF -alfa). Eksperimenter med MS-1-celler viste, at uPA binding var mættelig, specifik og reversibel med en gennemsnitlig dissociationskonstant (Kd) på 5,4 +/- 1,1 nM. Binding blev inhiberet af et blokerende antistof til uPAR og af uPA aminoterminale fragment (ATF), men ikke af lavmolekylære uPA. uPAR ekspression blev reguleret transkriptionelt og translationelt; antisense-oligonukleotider blokeret ekspression af uPAR-protein. Plasminogenaktivatorinhibitor-1 (PAI-1) inhiberede PA aktivitet af præformede uPA /uPAR komplekser og øget cykling af receptoren fra celleoverfladen. Stimulering af subkonfluente MS-1-celler ved høj molekylvægt eller rekombinant uPA, men ikke ATF eller lavmolekylært fragment, forårsaget koncentrationsafhængig inkorporering af [3H] thymidin. Disse data indikerer en hidtil ukendt mekanisme, hvormed malignt mesotheliom celler lokalisere pericellulære proteolyse og samtidigt regulere tumorcelleproliferation.? /P>