PLoS ONE: Tilfældig prostatakræft på tidspunktet for Cystectomy: Forekomsten og klinisk-patologisk funktioner i kinesisk Patients

Abstrakt

Mål

For at vurdere forekomsten og klinisk-patologiske træk af tilfældige prostatakræft opdages i radikal cystoprostatectomy (RCP) prøver i kinesiske mænd og at estimere onkologiske risiko for prostata apex-besparende kirurgi for disse patienter.

Metoder

de kliniske data og patologisk træk af 504 patienter, som gennemgik RCP for blærekræft fra januar 1999 til marts 2013, var retrospektivt revideret. Hele mount serielle del af RCP prøver blev skåret på tværs ved 3-4 mm mellemrum og undersøgt i samme patologisk institut.

Resultater

Tredive-fire ud af 504 patienter (6,8%) havde tilfældig prostatacancer med en gennemsnitsalder på 70,3 år. 12 tilfælde (35,2%) blev diagnosticeret som væsentlig sygdom. 4 tilfælde viste sig at have apex inddragelse af adenokarcinom i prostata, mens prostata stroma invasion af urotelial karcinom i 5 tilfælde blev identificeret (én involveret prostata spids). Den gennemsnitlige follow-up tid var 46,4 ± 33,8 måneder. Biokemisk tilbagefald forekom hos 3 patienter, men ingen prostatakræft dødsfald under opfølgning. Der var ingen statistisk signifikans i kræft specifik overlevelse mellem klinisk signifikant og ubetydelig kræft gruppe.

Konklusioner

Forekomsten af ​​tilfældige prostatakræft i RCP prøver i kinesiske patienter var bemærkelsesværdigt lavere end i de vestlige mennesker . De fleste af de tilfældige prostatakræft var klinisk ubetydelig og patientens prognose var primært relateret til blærekræft. Sparing prostata apex blev potentielt forbundet med en risiko 1,0% for at forlade betydelig kræft i prostata eller urothelial karcinom

Henvisning:. Pan J, Xue W, Sha J, Yang H, Xu F, Xuan H, et al. (2014) Tilfældig prostatakræft på tidspunktet for Cystectomy: Forekomsten og klinisk-patologisk funktioner i kinesiske patienter. PLoS ONE 9 (4): e94490. doi: 10,1371 /journal.pone.0094490

Redaktør: Peter C. Black, University of British Columbia, Canada

Modtaget: 8. december 2013; Accepteret: 17 marts 2014; Udgivet: April 10, 2014

Copyright: © 2014 Pan et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Finansiering:. Undersøgelsen blev støttet af National Natural Science Foundation of China (91129725) og Renji Medical Research Seed Project (RJZZ13-016). De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

Blærekræft er den anden mest almindelige uro-genital malignitet på verdensplan og den hyppigst diagnosticerede kræft i Kina [1], [2]. Det fører til betydelig sygelighed og dødelighed. Indtil nu, RCP stadig den gyldne standard for muskel invasiv blærekræft eller tilbagevendende overfladisk urothelial karcinom i høj risiko [3]. Selvom neobladder genopbygning og nerve-besparende teknik tilbyde en bedre livskvalitet for patienterne, inddrivelse af erektil funktion og urin kontinens efter operationen er stadig langt fra tilfredsstillende [4]. Derfor har prostata apex-besparende eller endda den samlede prostata-besparende teknikker blevet udviklet til at forbedre den postoperative urin kontinens og seksuel funktion [5], [6]. Men den potentielle risiko for prostatakræft rester og prostata engagement med urothelial karcinom blevet et stort problem for disse teknikker.

Forekomsten af ​​prostatakræft varierer betydeligt mellem forskellige lande og etniske grupper. Det er ganske ofte diagnosticeret i Nordamerika og Europa, men sjælden i asiater [7]. Ifølge de seneste rapporter, incidensraten var kun 12.10 /100 000 i Kina og 12,70 /100 000 i Japan [2], [8] – [9]. Vigtigere er det meste af prostatacancer diagnosticeret i prøverne fra RCP for blærekræft betragtes som klinisk insignifikant sygdom [10] – [14]. Men i dette nummer, kun få data for kinesisk kohorte er tilgængelige med begrænsede tilfælde. I denne undersøgelse, vi efterfølgende revideret 504 RCP sager for blærekræft at undersøge forekomsten og klinisk-patologiske træk af tilfældige prostatakræft i RCP prøver i kinesiske patienter. Til vores viden, denne undersøgelse udgør den største serie til dato tilfældige prostatakræft ved RCP i Kina og endda i Asien.

Materialer og metoder

Kohorte udvælgelse og patologisk evaluering

Den kliniske data og patologisk funktion af 504 patienter, som gennemgik standard RCP for blærekræft på vores institution fra januar 1999 til marts 2013, var retrospektivt revideret. Som en tertiær henvisning center, disse patienter kom fra 31 ud af 34 administrative zoner af Kina. Patienter med en unormal resultat af digital rektal undersøgelse (DRE) eller PSA mistænksom af prostatakræft og endelig bekræftet af prostata biopsi før operationen eller patienter, der har en historie af prostatakræft allerede udelukket fra undersøgelsen. Undersøgelsen protokol Den blev godkendt af den etiske komité for medicinske fakultet i Shanghai Jiao Tong University, School of Medicine. Alle patienter i dette studie underskrev et informeret samtykke, før operationen.

Den præoperative vurdering inkluderet DRE og øvre urinveje billedbehandling såsom intravenøs urografi (IVU), CT urografi (CTU) eller magnetisk resonans urografi (MRU) . Men PSA var kun tilgængelig i 296 sager RCP. Alle de patologisk undersøgelse blev udført på samme institution. Whole mount seriel sektion af RCP prøver blev skåret på tværs med 3-4 mm mellemrum. Udover urothelial carcinom i urinblæren, blev placeringen og tumor volumen af ​​prostatacancer, prostatacancer apex engagement, Gleason score, patologisk stadieinddeling og kirurgiske margener evalueret. Klinisk signifikant prostatacancer blev defineret som en tumor volume≥0.5 ml; Gleason 4 eller 5 mønster, extracapsular forlængelse, sædblæren invasion, lymfeknude metastaser eller positive kirurgiske margener [15].

Opfølgende

Den første postoperative PSA opfølgning var planlagt på 3 måneder efter operationen, så hver 3. måned det første år, hver 6. måned det andet år og derefter årligt. En biokemisk tilbagefald blev defineret som en første serum PSA af ≥0.2 ng /ml, med et anden bekræftende niveau for PSA i . 0,2 ng /ml [16]

Statistical Analysis

proportioner af variablerne blev analyseret ved anvendelse Chi-square test eller Fishers eksakte test, mens middelværdier blev sammenlignet med envejs ANOVA-test. Kræft specifik overlevelse blev beskrevet ved anvendelse af Kaplan-Meier-kurver. Overlevelse forskelle blev sammenlignet med Log-rank test. Statistisk signifikans blev sat til P 0,05 og alle P-værdier var tosidet. Den SPSS 18.0 blev anvendt til at udføre dataanalyse.

Resultater

Tilfældig prostatakræft

I denne undersøgelse 34 ud af 504 patienter (34/504, 6,8%) der gennemgik RCP havde i øvrigt stillet diagnosen prostatakræft. Gennemsnitsalderen var 70,3 ± 8,9 år, og den gennemsnitlige opfølgning var 46,4 ± 33,8 måneder. En præoperativ PSA var til rådighed i 23 tilfælde med tilfældige prostatakræft og deres median PSA var 2,67 ± 2,24 ng /ml. En tumor volumen på mere end 0,5 cm

3 blev identificeret i 8 patienter (8/34, 23,5%). 4 tilfælde viste sig at have apex inddragelse af adenokarcinom i prostata, mens i 5 tilfælde blev identificeret prostata stroma invasion ved urotelial carcinom (der var involveret prostata apex). Den detaljerede patologiske iscenesættelse og Gleason score blev opsummeret i tabel 1.

12 sager (12/34, 35,2%) blev diagnosticeret som væsentlig prostatakræft, mens 22 (22/34, 64,8%) var klinisk ubetydelig. Den gennemsnitlige alder af de patienter med signifikant cancer og ubetydelig kræft var 66,83 ± 6,83 år og 72.14 ± 9,43 år, hhv. Den præoperative PSA var tilgængelig i 14 tilfælde i ubetydelig cancer gruppe med en median PSA på 2,0 ng /ml, hvorimod tilgængelig hos 9 patienter i væsentlig cancer gruppe med en median PSA på 3,7 ng /ml (p = 0,14). Den positive kirurgiske margin på prostatakræft blev påvist i en patient med betydelig sygdom. Alle de 4 tilfælde med apex inddragelse af adenokarcinom i prostata var i betydelig kræft gruppe og tre af dem havde en præoperativ PSA rådighed. Den mediane PSA af disse 3 tilfælde var 4,1 ng /ml. Selv prostata apex involvering var statistisk højere i signifikant prostatakræft gruppe, den biokemiske gentagelse sats var ens mellem de 2 grupper under opfølgningen. Desuden var der ingen statistisk forskel i patologisk stadieinddeling og bækken lymfekirtelinvolvering af blærecancer mellem de 2 grupper. De kliniske karakteristika og patologiske træk af disse 2 grupper blev anført i tabel 2.

Prostata stromale invasion af urotelial karcinom

Prostata stromale invasion er defineret som tilstedeværelsen af ​​invasive urothelial karcinom reder eller enkelte celler trænger gennem basalmembranen af ​​prostata kanaler og acini. Prostata stroma invasion af blærekræft blev identificeret i 5 tilfælde (en involveret prostata apex) i denne kohorte. 3 tilfælde med prostata stroma invasion ved urothelial carcinoma var i signifikant prostatacancer gruppe, mens 2 i ubetydelig cancer-gruppen. (P = 0,32) Ved gennemgangen af ​​de patologiske prøver, 4 ud af disse 5 sager viste sig at have høj kvalitet og multifokal urothelial karcinom i urinblæren og tre af dem havde bækken lymfeknude involvering.

Biokemisk tilbagefald og kræft specifik overlevelse

Efter RCP, PSA var under detektionsgrænsen i alle tilfælde. Under opfølgningen, biokemisk recidiv forekom hos 3 patienter (3/34, 8,8%) uden prostata apex engagement og derefter behandlet med androgen deprivation terapi.

Som for overlevelse, 10 patienter (10/34, 32,4%) døde af metastatisk blærekræft, 3 i klinisk signifikant prostatacancer gruppe (3/12, 25,0%) og 7 i klinisk ubetydelig gruppe (7/22, 31,8%), mens en (1/22, 4,5%) døde myokardieinfarkt. Der var ingen prostatacancer dødsfald i begge grupper under opfølgningen. Om specifikke overlevelse kræft mellem klinisk signifikante og klinisk insignifikant cancer gruppe, var der ingen statistisk signifikans identificeret. (P = 0,51) (figur 1)

Den blå kurve angivet kræft specifik overlevelse af tilfældene med samtidig væsentlig prostatacancer medens den røde kurve viste cancer specifik overlevelse af tilfældene med ubetydelig prostatacancer. Der var ingen statistisk signifikans identificeret mellem de 2 grupper. (P = 0,51)

Diskussion

Hyppigheden af ​​tilfældige prostatacancer påvist i RCP prøver er virkelig variabel i hele verden. Abbas et al rapporterede en 45% sats af tilfældige prostatakræft i en undersøgelse af 40 tilfælde [17]. Lignende resultater blev opnået ved Montie et al, som fandt 33 ud af 84 mænd (33/84, 46%) undergår cystoprostatectomy for blærekræft havde utilsigtede prostatacancer [18]. Men incidensraten var meget lavere i de fleste af de asiatiske lande. Ifølge de seneste undersøgelser med 1207 tilfælde fra Asien, forekomsten af ​​utilsigtede prostatacancer var kun ca. 10,9% [13], [19] – [25]. Det var ekstremt lav i Kina, Japan og Indien. Ikke desto mindre utilsigtede prostatacancer syntes at være ret hyppige i Korea, som var svarende til den i vestlige lande. Base på resultaterne danner Joung et al, forekomsten var så høj som 50% [20]. (Forekomsten af ​​tilfældige prostatakræft i asiatiske lande blev opsummeret i tabel 3.)

Sådan en betydelig afvigelse på prostatakræft prævalens mellem Kina eller nogle andre asiatiske lande og vestlige lande kan vedrøre genetiske baggrunde, livsstil, socioeconomical omstændigheder og kostfaktorer bidrager til forværre genomisk modtagelighed for prostatakræft. Den varierede geografiske fordeling i hele verden indebærer, at den genetiske baggrund af prostatacancer kan spille en rolle i carcinogenese. Carter et al rapporterede, at prostatakræft ofte skete inden for en familie [26]. Desuden hanner med en prostatakræft historie i slægtninge til den første og anden ordrer er mere modtagelige for har sygdommen. De tvillinger studier viste, at enæggede tvillinger har en signifikant øget risiko end dizygotes i begge brødre [27] – [28]. Men selv om afroamerikanere er stærkt modtagelige for prostatakræft Forenede Stater, deres oprindelige afrikanske nationer har faktisk bemærkelsesværdigt lavere forekomst [29] – [31], hvilket tyder på andre vigtige faktorer også påvirke forekomsten af ​​prostatacancer. I mellemtiden kan den betydelige forskel på livsstil og kostvaner også vedrøre prostatakræft forekomst. Nylig undersøgelse viste, at risikoen for prostatakræft omvendt var forbundet med samlede kostindtag fiber, uopløselig og bælgplanter fiber indtag, som er korte kost i mange asiatiske lande [32]. Hvad mere er, som den mest populære drik i Kina og Japan, grøn te kan også bidrage til at mindske risikoen for prostatacancer. En undersøgelse af grøn te og forebyggelse af kræft fra Cochrane-databasen viste en nedsat risiko for prostatakræft hos mænd forbrugende større mængder grøn te eller grøn te [33]. Kim et al har også godkendt, at polyphenon E, en grøn te-ekstrakt var en effektiv kemoforebyggende middel til at forhindre udviklingen af ​​prostatakræft til metastaser i TRAMP mus model [34].

Indtil nu er det kun få rapporter med begrænsede tilfælde af forekomst tilfældige prostatakræft i kinesiske befolkning er tilgængelige. Vi retrospektivt gennemgået de kliniske data og patologiske træk af 34 ud af 504 RCP sager for at vurdere forekomsten af ​​tilfældige prostatakræft og prostata apex involvering i kinesiske folk.

I denne undersøgelse tilfældige prostatakræft blev fundet i 6,8 % af RCP eksemplarer, hvoraf 35,2% blev anset for klinisk signifikant. Patienter med en unormal resultat af DRE og endelig diagnosticeret med prostatakræft før operationen var blevet allerede udelukket fra undersøgelsen. Imidlertid blev en PSA-test ikke rutinemæssigt udført med patienter blærekræft i vores institution ifølge PSA politik American Urological Association bedste praksis, fordi de fleste af patienterne med muskel-invasiv blærekræft har en begrænset levetid mens de fleste prostatacancer har en relativt lang natur historie [35]. Således kan en rutinemæssig PSA skærm før RCP for muskel-invasiv blærekræft kun har begrænset værdi.

Som for de patologiske træk ved tilfældige prostatakræft, fandt vi, at de fleste af dem var pT2a (19/34, 55,9%), med en Gleason score≤6 (27/34, 79,4%), hvilket tyder på en mere gunstig prognose, hvilket svarede til resultaterne af Muzzucchelli et al [12]. Der var 3 patienter udviklede en biokemisk recidiv efter operationen mens ingen patienter døde af prostatakræft i follow-up perioden med denne undersøgelse. Som Delongchamps et al nævnt, hos patienter med samtidig prostatacancer, den fattige overlevelse skyldes størstedelen af ​​avancerede blæretumorer og resultatet ville være nok ens som de patienter uden sameksisterende prostatakræft [36]. Andre forfattere har også fundet de samme resultater [17], [37] – [38]. I dette tilfælde ville en anden onkologisk problem fokusere på, om utilsigtede signifikant prostatacancer kan påvirke kræft specifik overlevelse for patienter. I denne undersøgelse er der 12 sager med betydelige tilfældige prostatakræft og 22 sager med ubetydelig tilfældige prostatakræft. Ingen statistik forskel blev fundet i den gennemsnitlige alder ved cystoprostatectomy, i blærekræft iscenesættelse og i bækken lymfeknuder sats ved urotelial karcinom mellem grupperne. De Kaplan-Meier kurver udelukket en statistisk forskel i kræft specifik overlevelse mellem de 2 grupper tyder på, at den tilfældige betydelige prostatakræft heller ikke vil øge risikoen for kræft dødelighed hos patienter med muskel-invasiv blære urothelial karcinom.

RCP har traditionelt været betragtet som en gylden standard til behandling af muskel-invasiv blærekræft [3]. Men risikoen for erektil dysfunktion og urininkontinens efter denne procedure er betydelig og kan forsinke patienternes accept af RCP, der kan påvirke prognosen for disse patienter. I betragtning af den vigtige rolle, som prostata apex for urin kontinens og erektil funktion, har toppunktet-besparende tilgang blevet en behandling af valg for muskel-invasiv blærekræft. Davila et al. fandt, at erektil funktion kunne blive væsentligt konserveret ved prostata apex-besparende cystectomy [39], i mellemtiden Colombo et al viste sig også, at efter prostata apex-besparende cystektomi med ortotopisk urinafledning, dagtimerne og om natten kontinens kunne være øjeblikkelig og fuldstændig efter kateter fjernelse med normal erektil funktion klinisk dokumenteret [40]. Dog skal der tages kræft kontrol alvorligt, når overvejer kvaliteten-of-life. I vores serie blev 5 tilfælde (5/34, 14,7%) viste sig at have prostata-apex inddragelse af adenokarcinom i prostata eller urothelial carcinoma. Da forekomsten af ​​tilfældige prostatakræft var 6,8% i RCP prøver og prostata-apex involvering sats blev 14,7% (4 apikal involvering af tilfældig prostatakræft og en apikal engagement fra urothelial karcinom), skåner prostata apex ville være potentielt forbundet med en 1,0% risiko for at efterlade betydelige cancer i prostata eller urotelial cancer, hvilket var meget lavere end den anslåede risiko rapporteret af Gakis et al fra et Tyskland kohorte [41].

på den anden side, prostata stroma invasion af urothelial karcinom blev bekræftet i 5 tilfælde (5/34, 14,7%), og en af ​​dem havde en prostata spids engagement, hvilket var lavere end de fleste af de seneste rapporter. I en stor serie fra Pettus et al, blev 39 ud af 122 patienter (32%) sig at have prostata urothelial carcinoma involvering med apikal involvering i 18 prøver (15%) [42]. Shen et al rapporterede også en 32% prostata involvering sats med urothelial karcinom i RCP prøver til blærekræft [43]. Ud fra disse studier kan vi opleve, at blære tumor fase, tumor kvalitet, multifocality, tumor i blæren hals /trigone og tilstedeværelse af carcinoma in situ er vigtige risikofaktorer for prostata engagement. Patienter med sådanne risikofaktorer er ikke egnede kandidater til prostata-apex besparende kirurgi.

Selvom sandsynligheden for tumor residual i prostata toppunkt er virkelig lav, den lokale recidiv kan medføre alvorlige problem hos patienter med ortotopisk neobladder. Derfor bør en positiv præoperativ prostata apikale biopsi udelukker toppunktet-besparende RCP. Men da de fleste øvrigt påvist prostatacancer er ubetydelige tumor med en tumorvolumen 0,5 ml, kan en negativ biopsi ikke helt udelukke apikal deltagelse i disse patienter [44]. I øjeblikket ingen pålidelige præoperative faktorer er til rådighed i tilstrækkelig grad identificere, om patienter med prostatakræft i spidsen [45]. I mellemtiden overvejer muligheden af ​​samtidig invasion af prostata apex ved urothelial karcinom, mener vi, inklusionskriterierne for prostata apex-besparende kirurgi i kinesiske patienter bør begrænses som følger: ung alder ( 60 år) og socialt aktive, normal erektil funktion , normal DRE, pT2 ensomme blærecancer, ingen urothelial carcinoma in trigone, i blærehalsen eller i prostatiske urethra og uden carcinoma in situ. Derfor da den præoperative oparbejdning, en erektil funktion vurdering før operationen bør en DRE, en serum PSA undersøgelse, et bækken MR og en cystoskopi med randomiseret biopsi være absolut afgørende for at omhyggeligt evaluere disse kandidater.

Udover apex-besparende radikal cystoprostatectomy, er der andre teknikker, såsom prostata besparende cystektomi og blære besparende strategier tilbyder patienter bedre livskvalitet ved behandling musklen invasiv blærekræft. Teoretisk kunne hele prostata besparende cystectomy har større risiko for at forlade prostatakræft eller urotelial karcinom i prostata. En canadisk undersøgelse viste den generelle forekomst af en underliggende kræft i prostata af cystoprostatectomy prøver var omkring 46% [46]. Mertens et al rapporterede en 20-årig enkelt center oplevelse af prostata besparende cystektomi for blærekræft med tilfredsstillende onkologisk resultat [47]. De 2 og 5-årige gentagelse-fri overlevelse var 71,2% og 66,6% med komplet dagtimerne og om natten kontinens i 96,2% og 81,9% af patienterne og erektil funktion intakt i 89,7% af patienterne. Da hele prostata blev bevaret, bør udvælgelsen patienten være meget forsigtig før operationen. I deres undersøgelse, alle patienter undergik præoperative transuretral biopsi af blærehalsen og prostata urethra og transrektale biopsier af prostata at udelukke tumor i blærehalsen, prostatisk urethra eller prostatacancer. I mellemtiden, blæren sparsom strategi er også en mulig procedure i godt udvalgte tilfælde. Coen et al foretaget en undersøgelse af 325 sager med muskel invasiv blærekræft behandles ved transuretral resektion og chemoradiation [48]. De etablerede et nomogram, herunder oplysninger om klinisk T scenen, tilstedeværelse af hydronefrose, hvorvidt et synligt komplet transuretral resektion af blæren tumor blev udført, alder, køn, og tumor lønklasse til at forudsige respons på blære-besparende terapi og onkologiske udfald. Zapatero et al rapporterede den langsigtede resultat af prospektive blære-besparende trimodality tilgang til invasiv blærekræft [49]. Fem og 10-årige kumulative samlede overlevelse var 60% -73%, og kræft-specifikke overlevelse var 80% -82%. Af alle overlevende patienter, 83% opretholdt deres egen blære. Men disse undersøgelser af blære-besparende tilgang ikke rapportere den erektile funktion af patienter efter kemoterapi og strålebehandling, mens chemoradiation kunne få stor indflydelse på det.

Begrænsning af vores undersøgelse var dens tilbagevirkende kraft. I denne undersøgelse af alle de 504 sager, indskrevet, den præoperative PSA var kun tilgængelig i 296 sager radikal cystoprostatectomy. For resten af ​​208 tilfælde uden præoperativ PSA, blev endda ikke håndgribelig nodule fundet af DRE kunne patienterne har samtidig klinisk prostatakræft, som ikke var blevet opdaget før operationen. Dette kan føre til en potentiel selektionsbias og påvirke forekomsten af ​​tilfældige prostatakræft i radikale cystoprostatectomy prøver, selv om en sådan indflydelse kan være meget begrænset på grund af den lave forekomst af klinisk prostatacancer i Kina (12.10 /100 000) .Et prospektivt, randomiseret studie med store case mængder bør foretages i den nærmeste fremtid for at evaluere den funktionelle resultat og især den onkologiske risiko for prostata apex-besparende kirurgi for blære urothelial karcinom i Asien patienter.

Konklusion

forekomsten af ​​tilfældige prostatakræft i RCP prøver i kinesiske patienter var bemærkelsesværdigt lavere end i de vestlige mennesker. De fleste af de tilfældige prostatakræft var klinisk insignifikant og patientens prognose var primært relateret til blærekræft. Skåne prostata apex blev potentielt forbundet med en risiko 1,0% for at forlade betydelig kræft i prostata eller urothelial karcinom. Yderligere prospektivt, randomiseret studie med store case mængder bør foretages for at vurdere den funktionelle resultat og især den onkologiske risiko for denne teknik i asiatiske patienter.