PLoS ONE: Kronisk Obstruktiv Lungesygdom og Ændret risiko for lungekræft i et populationsbaseret case-control Study

Abstrakt

Baggrund

Kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) er blevet konsekvent forbundet med øget risiko for lungekræft. Imidlertid har tidligere undersøgelser haft begrænset evne til at afgøre, om foreningen skyldes rygning.

Metodologi /vigtigste resultater

Miljø og Genetik i Lungekræft Ætiologi (EAGLE) populationsbaseret rets- kontrol undersøgelse rekrutteret 2100 tilfælde og 2120 kontroller, hvoraf 1934 tilfælde og 2108 kontroller rapporteret om diagnosen kronisk bronkitis, emfysem, KOL (kronisk bronkitis og /eller emfysem) eller astma mere end 1 år før indskrivning. Vi skønnede odds ratio (OR) og 95% konfidensintervaller (CI) ved hjælp af logistisk regression. Efter justering for rygning, andre tidligere lungesygdomme, og studere design variabler blev lungekræft risiko forhøjet blandt personer med en historie af kronisk bronkitis (OR = 2,0, 95% CI = 1,5-2,5), emfysem (OR = 1,9, 95% CI = 1,4-2,8), eller KOL (OR = 2,5, 95% CI = 2,0-3,1). Blandt de nuværende rygere, sammenhæng mellem kronisk bronkitis og lungekræft var stærkest blandt lysere rygere. Astma var forbundet med en nedsat risiko for lungekræft hos mænd (OR = 0,48, 95% CI = 0,30-0,78).

Konklusioner /Betydning

Disse resultater tyder på, at sammenslutningerne af personlige historie af kronisk bronkitis, emfysem og KOL med forøget risiko for lungekræft, ikke udelukkende skyldes rygning. Inflammatoriske processer kan både bidrage til KOL og være vigtigt for lunge carcinogenese

Henvisning:. Koshiol J, Rotunno M, Consonni D, Pesatori AC, De Matteis S, Goldstein AM, et al. (2009) Kronisk Obstruktiv Lungesygdom og Ændret risiko for lungekræft i et populationsbaseret case-kontrol undersøgelse. PLoS ONE 4 (10): e7380. doi: 10,1371 /journal.pone.0007380

Redaktør: Neeraj Vij, Johns Hopkins School of Medicine, USA

Modtaget: August 7, 2009; Accepteret: September 15, 2009; Udgivet: 8 Oktober 2009

Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Public Domain erklæring hvori det hedder, at når det først er i det offentlige rum, dette arbejde kan frit gengives, distribueres, overføres, ændres, bygget på, eller på anden måde bruges af alle til ethvert lovligt formål

Finansiering:. Denne forskning blev støttet af General Midler fra Intramural Research Program for National Institutes of Health, National Cancer Institute, Division of Epidemiologisk Kræftforskning og Genetik (https://dceg.cancer.gov/) og af Cancer Prevention Fellowship Program, Office of Preventive Oncology, National Cancer Institute, Bethesda, MD. Divisionen for Epidemiologisk Kræftforskning og Genetik og godkendt EAGLE tilfælde kontrol studie og ryddet manuskriptet til offentliggørelse, men havde ingen rolle i analysen, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

Konkurrerende interesser:. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser.

Introduktion

Hvert år over 1 million mennesker dør af lungekræft på verdensplan [1]. Selvom cigaretrygning er det primære ætiologiske agens i 85-90% af alle lungekræfttilfælde [2], kun 10-15% af aktive rygere udvikler lungekræft [3]. Desuden lungekræft er den syvende mest almindelige årsag til kræft død på verdensplan i aldrig rygere [4]. Mens risikofaktorer såsom familie historie for lungekræft, erhvervsmæssige carcinogener, og radon konto for nogle forhøjet risiko, forbliver ætiologien af ​​lungekræft i denne population dårligt forstået [4]. Foreninger mellem nikotin receptorer og lungekræft fra genom-dækkende forening undersøgelser [5] -. [7] kun udgør en lille del af den øgede risiko, hvilket tyder på, at yderligere faktorer skal inddrages i lunge carcinogenese

Kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) er blevet foreslået som en risikofaktor for lungekræft. KOL kan forværres af lungeinfektioner [8], [9], at forårsage betændelse, som bidrager til lunge carcinogenese [10], og karcinogenicitet i almindelighed [11], ved at generere reaktive oxygen eller nitrogen arter, øget celleproliferation, opregulering antiapoptotiske veje og stimulere angiogenese [10]. Infektioner kan også fremme luftvejene remodellering, der kunne forbedre carcinogenese [12]. Selvom KOL stærkt og konsekvent er forbundet med lungecancer [13] – [16], i hvilken grad associationen mellem KOL og lungekræft skyldes rygning eller andre faktorer fortsat uklart [3]. Få studier har haft relevante data og tilstrækkelige tilfælde at vurdere KOL og lungekræft ved histologi og tid siden diagnose af tidligere KOL.

Miljø og Genetik i Lungekræft Ætiologi populationsbaseret case-kontrol undersøgelse (EAGLE) var specielt designet til at evaluere omfattende en række risikofaktorer for lungekræft. Med over 2000 sager, EAGLE tillader evaluering af sammenslutningen af ​​KOL og lungekræft ved rygning status, histologi, køn og tid siden KOL diagnose.

Materialer og metoder

EAGLE undersøgelse har tidligere blevet beskrevet [17]. Kort sagt, EAGLE er et stort populationsbaseret studie af 2100 hændelse i træk lungekræft tilfælde og 2120 kontroller fra Lombardiet i det nordlige Italien. Sager blev inkluderet fra 13 hospitaler i 216 kommuner, herunder 5 store byer (Milano, Monza, Brescia, Pavia, og Varese). Sunde kontroller blev udtaget tilfældigt fra Regional Health Service database og frekvens matchet til tilfælde fordelt på alder, køn og område bopæl. Satserne deltagelse (antal forsøgspersoner, som indvilligede i at deltage /støtteberettigede emner) var 86,6% for sager og 72,4% for kontrol. Hver deltager forudsat skriftligt informeret samtykke. Undersøgelsen blev godkendt af Institutional Review Board (IRB) for hver af de deltagende hospital og universitet i Italien og af National Cancer Institute, Bethesda, MD.

Vi definerede KOL som rapporterer en diagnose af kronisk bronkitis og /eller emfysem. Vi valgte ikke at medtage astma i definitionen af ​​KOL, da astma ikke er stærkt forbundet med rygning og ofte udvikler i barndommen [18], [19], mens kronisk bronkitis og emfysem er stærkt forbundet med rygning, forekommer hyppigere med stigende alder, og ofte optræder sammen [20] – [22]. Vi inkluderede astma særskilt, da historisk set har det været betragtet som en del af KOL [23].

Deltagerne blev spurgt (på italiensk) via en computer-assisteret personlig samtale (CAPI) “, om en læge nogensinde fortalt dig mere end for et år siden, at du havde nogen af ​​disse betingelser:? kronisk bronkitis, emfysem, astma “og” hvor gammel var du, da denne betingelse først blev diagnosticeret “Vi evaluerede kronisk bronkitis og emfysem både selvstændigt og i fællesskab. Vi beregnede latens for hver tilstand som forskellen mellem studiet alder (alder ved første diagnose af lungekræft eller interview) og alder ved første diagnose af tidligere lungesygdom. Ti sager og fire kontroller, der har givet en dato for tidligere kronisk bronkitis, emfysem eller astma mindre end et år før undersøgelsen post blev udelukket, forlader 2091 tilfælde og 2116 kontroller. Af disse 1934 (92,5%) tilfælde og 2108 (99,6%) kontroller leveres data om kronisk bronkitis, emfysem, eller astma. Disse procentsatser svarer til de samlede CAPI fuldførelsesfrekvenser for tilfælde (92,6%) og kontroller (99,8%).

Lungekræft blev diagnosticeret i overensstemmelse med standard kliniske kriterier med patologisk bekræftelse fra kirurgi, biopsi, eller cytologiske prøver i ca. 95% af tilfældene. De resterende sager blev bekræftet gennem kliniske historie og billedbehandling [17]. Vigtigste analyser omfattede alle primære lungekræfttilfælde uanset histologisk type. Histologi-specifikke analyser blev begrænset til adenocarcinom, pladecellecarcinom, storcellet carcinom, eller småcellet carcinom. Tumor histologi blev defineret ved hjælp af WHO Histologisk Typing of Lung og Pleural tumorer (1999).

Vi brugte ubetinget binær logistisk regression til at beregne odds ratio (OR) og 95% konfidensintervaller (CIS) for sammenslutningen af ​​kroniske bronkitis, emfysem, KOL og astma med lungekræft og polytomous logistisk regression til at beregne yderste periferi og 95% CIS af histologiske type. Alle modeller omfattede design variabler (undersøgelse alder, køn og region). Potentielle konfoundere, herunder rygning (f.eks ryge intensitet (gennemsnit pakker om dagen), tid siden sidste rygning stoppe forsøg og ibrugtagning EAGLE), demografiske /socioøkonomiske variable (fx uddannelse, civilstand), og andre faktorer, blev evalueret gennem baglæns modellering ved hjælp af kronisk bronkitis som den vigtigste eksponering. Da fjernelse af kontinuerlige pakke-år, emfysem og lungebetændelse ændret beta koefficienten for kronisk bronkitis med mere end 10%, blev de tilbageholdt i de justerede modeller. I overensstemmelse med flere nyere undersøgelser [24] – [26], valgte vi pack-år og rygning intensitet til at justere for at ryge eksponering; dog modeller bruger andre nært beslægtede ryger målinger (rygning varighed tid siden rygestop, alder ved påbegyndelse af cigaretrygning, tobaksrøg i barndommen, voksenalderen på arbejde, eller voksenalderen hjemme, og andre tobak rygning) produceret næsten identiske resultater. Kronisk bronkitis ændret beta koefficienten for emfysem med mere end 10%, og dermed var inkluderet i multivariate modeller, hvor kronisk bronkitis ikke var den væsentligste virkning eller en komponent af den væsentligste virkning (dvs. KOL).

Smoking, køn og latens blev evalueret som virkning efter mål modifikatorer ved hjælp sandsynlighed kvotientkriteriet (LRTs) hvor interaktion på det multiplikative skala indstillet som beskrevet ovenfor. Forskelle i yderste periferi for separate histologiske typer blev evalueret med Wald test for homogenitet.

Resultater

I forhold til kontrol, tilfælde tendens til at være mindre uddannet, mindre tilbøjelige til at blive gift eller samboende, og mere sandsynligvis være nuværende rygere [tabel 1]. Blandt rygere, den gennemsnitlige ryge intensitet (gennemsnit pakker om dagen) var 1,1 (standardafvigelse (SD) = 0,5) blandt tilfælde og 0,8 (SD = 0,5) blandt kontroller, og den gennemsnitlige pack-året blev 48,6 (SD = 27,9) blandt de tilfælde og 27,3 (SD = 22,1) hos kontroller. Blandt tilfælde den gennemsnitlige alder ved diagnose af kronisk bronkitis var 45,0 år (median = 48, range = 0-78) i tilfælde og 56,4 år (median = 61, range = 3-77) i kontroller (t-test for forskel i gruppe betyder p-værdi 0,001), af emfysem var 54,2 år (median 57, range = 6-77) i sager og 56,3 år (median 58, område = 18-78) i kontroller (t-test p-værdi = 0,3), af KOL var 46,4 år (median = 50, område = 0-78) i tilfælde og 56,4 år (median = 60, range = 3-78) i kontroller (t-test p-værdi 0,001), og af astma var 39,1 år (median = 44, range = 0-75) i tilfælde, og 41,6 år (median = 49, range = 1-77) i kontroller (t-test p-værdi = 0,5).

efter justering for rygning og andre faktorer, kronisk bronkitis, emfysem, og KOL var forbundet med en ca. to gange øget risiko for lungekræft [tabel 2]. Resultaterne svarede når begrænset til individer diagnosticeret med kronisk bronkitis, emfysem, eller COPD ved eller over 18 år (data ikke vist). Evaluering kronisk bronkitis og emfysem som en kombineret variabel, OR for at have både kronisk bronkitis og emfysem (2,5, 95% CI = 1,6-4,0) svarede til den yderste periferi for at have kronisk bronkitis kun (2.3, 95% CI = 1,8-3,0 ) eller emfysem eneste (2,9, 95% CI = 1,8-4,6). Eftersom OR for at have både kronisk bronkitis og emfysem var ingen stærkere end at have kronisk bronkitis eller emfysem separat, blev kronisk bronkitis og emfysem opretholdes som separate variable. I en undergruppe af tilfælde med spirometri data tilgængelige, blev self rapport baseret KOL stærkt forbundet spirometri-baserede KOL [27] (OR = 3,0, 95% CI = 2,1-4,3).

Selvom køn ændrede ikke sammenslutning af lungekræft med kronisk bronkitis, emfysem, eller KOL (LRT p-værdier = 0,4, 0,3, 0,6, henholdsvis), OR for astma blandt mænd var 0,48 (95% CI = 0,30-0,78) og blandt hunner var 1,1 (95% CI = 0,57-2,3) (LRT p-værdi for interaktion = 0,03). Blandt mænd, selv den minimalt justeret OR foreslået en omvendt sammenhæng, som i væsentlig grad blev styrket efter tegner sig for kronisk bronkitis og emfysem, som begge har øget risiko for lungekræft [Tabel 2]. Blandt kvinder var der ingen forening uanset justering. Da kun 48 kvinder (23 sager) rapporterede astma diagnose, supplerende analyser med fokus på mænd med mere begrænset analyser hos kvinder.

De yderste periferi for kronisk bronkitis og astma ikke variere ved at ryge status [Tabel 3]. Vi observerede en øget risiko med emfysem kun blandt rygere, selv om kun to aldrig-ryger sager havde emfysem, begrænser magt til at påvise forskelle ved at ryge status (LRT p-værdi = 0,3). Tilsvarende blev den stærkeste effekt af KOL ses hos rygere, selvom LRT p-værdien var 0,4. Begrænset til rygere, styrken af ​​sammenhængen mellem kronisk bronkitis og lungekræft faldt med stigende pakke-år, rygning intensitet, og rygning varighed [Tabel 4] (LRT p-værdier for kontinuerlig pack-årene og rygning intensitet 0.001, ryger varighed 0,02). Tendenserne for KOL svarede til dem for kronisk bronkitis. Emfysem og astma hos mænd viste ingen klart mønster af pakke-år, rygning intensitet, og rygning varighed. Der var for få kvinder med astma i længere analyser af rygning status.

Risiko for lungekræft steget med tiden siden diagnosen kronisk bronkitis (LRT p-værdi = 0,002) og KOL (LRT p-værdi = 0,007), men ikke konsekvent øge eller mindske med tiden siden diagnosen emfysem (LRT p-værdi = 0,2) eller astma blandt mænd (LRT p-værdi = 0,9) [tabel 5]. Den astma hos mænd konsekvent forbundet med en nedsat risiko for lungekræft for astma diagnosticeret mere end fem år før, dog. Blandt kvinder, OR for astma diagnosticeret 1-5 år forud for lungekræft eller tilmelding var 0,50 (95% CI = 0,09-2,9) og for astma diagnosticeret 5 år forud var 1,7 (95% CI = 0,75-4,0, LRT p-værdi = 0,4). Fordelingen af ​​nogensinde /aldrig ryge, tid siden sidste ryge, og familie historie af lungekræft varierede lidt efter latens (data ikke vist). Selvom ventetid og alder ved diagnose er stærkt korreleret, vi evalueret også sammenslutningen af ​​alder ved diagnose af kronisk bronkitis eller KOL med risiko for lungekræft, da den gennemsnitlige alder ved diagnose af kronisk bronkitis og KOL afveg for cases og kontroller. Alderen på diagnose resultater spejlede latenstiden resultater. Begrænsning til personer med kendt alder ved diagnose, senere alder ved diagnose (og dermed sandsynligvis kortere latenstid) blev forbundet med nedsat risiko for lungekræft for både kronisk bronkitis (OR = 0,95, 95% CI = 0,93 til 0,97) og KOL (OR = 0,95, 95% CI = 0,93 til 0,97).

De sammenslutninger af lungekræft med kronisk bronkitis, emfysem, KOL, astma hos mænd, og astma hos kvinder ikke variere ved histologi (Wald p- værdi = 0,4, 0,4, 0,7, 0,6, 0,7, henholdsvis), selv om antallet var små for nogle histologiske kategorier. Vi har også stratificeret efter høje og lave pakke-år for adenocarcinom separat, fordi denne histologiske undergruppe udviser demografiske, rygning-relateret [4], [28], og molekylær [29], [30] forskelle i forhold til andre histologier. Blandt nogensinde rygere, OR for kronisk bronkitis var 1,8 (95% CI = 0,91-3,7) for adenocarcinom og ≤24 pakke-år, 1,7 (95% CI = 1,2-2,4) for adenocarcinom og 24 pack-år, 3,7 (95% CI = 3,8-7,6) for andre histologier (planocellulært, stor celle, og småcellet karcinom) og ≤24 pakke-år, 1,6 (95% CI = 1,1-2,2) for andre histologier og 24 embal- år (LRT p-værdi = 0,02). De sammenslutninger af emfysem, KOL og astma og risiko for adenocarcinom og andre histologier varierede lidt efter høje eller lave pakke-år (LRT p-værdier = 0,4, 0,2, og 0,2, henholdsvis).

Diskussion

i dette store studie af kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) og lungekræft, fandt vi, at af kronisk bronkitis, emfysem og KOL er forbundet med øget risiko for lungekræft. Risikoen i patienter med både kronisk bronkitis og emfysem svarede til den hos patienter med kun kronisk bronkitis eller emfysem. Forrige astma var forbundet med nedsat risiko for lungekræft hos mænd. Yderligere justering for at ryge ud over pack-årene og rygning intensitet ikke væsentligt ændre disse resultater

Mens der er stærk og overbevisende beviser for sammenhænge mellem KOL og lungekræft [14] -. [16], [31], nogle har hævdet, at denne forening kan i høj grad skyldes rygning, selv efter justering [32]. Men flere linjer af beviser tyder på, at sammenhængen mellem KOL og lungekræft måske ikke helt på grund af rygning. Familie af kronisk bronkitis og emfysem er forbundet med øget risiko for lungekræft [33]. Desuden er KOL forbundet med lungekræft hos ikke-rygere [31]. En nylig undersøgelse anslået, at KOL står for 10% af lungekræfttilfælde blandt aldrig rygere og 12% blandt storrygere [34]. Vi fandt, at selv begrænset til adenocarcinom, som er mere udbredt blandt ikke-rygere, især kvinder [4], KOL forblev stærkt forbundet med lungekræft. Derudover sammenhæng mellem kronisk bronkitis og lungekræft var stærkere blandt rygere med lavere pack-år, ryger intensitet, og rygning varighed. Jo stærkere association blandt lysere rygere kan antyde, at kronisk bronkitis og rygning deler nogle molekylære funktioner, der muligvis involverer inflammation. Vi kan spekulere, at blandt lysere rygere både kronisk bronkitis og rygning i høj grad bidrage, mens tungere ryger niveauer nogle “mætning” forekommer således at bidraget af kronisk bronkitis til lungekræft forekommer mindre fremtrædende. For fuldt ud at vurdere disse faktorer i koncert med molekylære og genetiske markører (som for eksempel kan vurdere inflammation og tilhørende gener), vil større studier i consortial indstillinger være påkrævet. Tilsammen vores data tyder på, at KOL bidrager selvstændigt til risiko lungekræft og er overensstemmende med andre beviser, at nogle andelen af ​​KOL tilfælde udvikler lungekræft på grund af selve KOL, snarere end på grund af sin tilknytning til rygning. En potentiel mekanisme er lungeinfektioner, der fører til inflammation, kronisk immun stimulation [35], KOL exacerbation, og accelereret lungefunktion tilbagegang [36]. Selvom vores data tyder på, at KOL kan bidrage selvstændigt til risikoen for lungekræft, er andelen af ​​aldrig-ryger sager i EAGLE var lille, hvilket understreger behovet for yderligere analyser blandt aldrig rygere.

Tidligere undersøgelser har ikke fundet konsistent mønstre i sammenslutningen af ​​kronisk bronkitis og emfysem med lungekræft ved latenstid [37] – [40]. Vores konklusion om, at kronisk bronkitis var stærkest associeret med lungekræft blandt mennesker, der var diagnosticeret med kronisk bronkitis mere end 15 år før diagnosen lungekræft er bemærkelsesværdigt, fordi det udelukker muligheden for, at foreningen med kronisk bronkitis skyldes at vende kausalitet, dvs., diagnosticering af kronisk bronkitis på grund af underliggende lungekræft. Desuden er det tyder på, at kronisk bronkitis kan handle i en tidlig fase af lunge carcinogenese.

Vi fandt, at astma var forbundet med en nedsat risiko for lungekræft hos mænd. Mens en tidligere metaanalyse fandt en beskeden øget risiko for lungekræft forbundet med astma, størrelsen af ​​forholdene risikofaktorer varierede meget ved studium [41]. De fleste tidligere undersøgelser af astma og lungekræft ikke højde for negative confounding af kronisk bronkitis og emfysem. Af to, der gjorde, man fandt en OR på 1,5 (95% CI = 1,0-2,2) for astma og risiko for lungekræft efter justering for kronisk bronkitis og emfysem [37]. Denne undersøgelse blev gennemført i ikkeryger kvinder, dog, og er derfor ikke sammenlignes med vores, da vi fandt en omvendt sammenhæng kun blandt mænd. Den anden undersøgelse blev udført hos mænd og kvinder, og fundet en OR på 1,1 (95% CI = 1,0-1,2) for astma og kun 0,73 (95% CI = 0,65-0,83) for både astma og høfeber og lungekræft dødelighed. Vores resultater var upåvirket af justering for yderligere ryger variabler, herunder tobaksrøg, og støtte flere undersøgelser, der findes inverse associationer med astma, eksem, og høfeber [15], [40], [42] – [44]. Selvom tidligere undersøgelser af tiden fra diagnosen astma til diagnosticering af lungekræft har været inkonsekvent [37] – [40], fandt vi, at astma var konsekvent omvendt forbundet, om det blev diagnosticeret inden for 5 år eller mere end 15 år forud for lungekræft .

Flere potentielle forklaringer er blevet antaget for en omvendt sammenhæng mellem astma og lungekræft [45]. Astmatikere kunne undgå rygning og andre skadelige påvirkninger, der kan udløse deres astmasymptomer. Undgåelse af sådanne eksponeringer kan efterfølgende nedsætte deres risiko for lungekræft. Men vi nøje justeret for rygning og så ingen konsekvente tendenser for astma ved at ryge status. Ofte astmatikere administreres allergi medicin (antihistaminer, dekongestanter, corticosteroider, bronchodilatorer, antibiotika, etc.) over lange perioder på grund af den kroniske karakter af astma. Selvom de potentielle konsekvenser af disse medikamenter på lunge carcinogenese er uklart, antibiotika, for eksempel, kan eliminere lunge patogener postuleret at øge risikoen for lungekræft, såsom Chlamydia pneumonia [46]. Endelig “immunesurveillance hypotesen” antyder, at astma kan stimulere immunsystemet, således at det er bedre i stand til at opdage og ødelægge kræftceller [45]. At omvendt sammenhæng er begrænset til hanner kan ikke være overraskende, eftersom tidligere undersøgelser har fundet kønsrelaterede forskelle i forekomsten og sværhedsgraden af ​​astma, muligvis på grund af bronkiehypermodtagelighed, differentielle virkninger af tobak eller hormon relaterede forskelle [47]. Mens vi er i tvivl, hvorfor ser vi inverse associationer hos mænd, verifikation og opfølgning på andre indstillinger er ønskelig.

Vores undersøgelse har klare styrker. Det er populationsbaseret og opnået en meget høj erhvervsfrekvens blandt begge tilfælde og kontroller. Undersøgelsens spørgeskemaer blev administreret ved interviewere som gennemgik centraliseret uddannelse, der sikrer, at vigtige demografiske og risikofaktor information (fx alder, rygning) opnået som nøjagtigt og fuldstændigt som muligt. Desuden blev kontrolprocedurer kvalitet indbygget i alle facetter af indsamling og overførsel [17] data.

Disse resultater skal desuden fortolkes i lyset af undersøgelsens begrænsninger. På trods af den store oprindelige stikprøve størrelse, små tal begrænset nogle delanalyser (fx i aldrig rygere). I betragtning af at tidligere eksponering lungesygdom blev konstateret gennem selvrapportering, husker bias er mulig. Men sager ikke rapportere alle tidligere lungesygdomme på et konsekvent højere niveau end kontroller, som det fremgår af de positive sammenslutninger af kronisk bronkitis og emfysem med lungekræft i forhold til den negative forening for astma. Desuden blev self rapport baseret KOL stærkt forbundet spirometri-baserede KOL i en delmængde af tilfælde med spirometri data, understøtter en tidligere validering undersøgelse, der fandt selvrapporteret KOL tilstrækkelig robust til præcis estimering af relative risici [48]. Mens forekomsten af ​​KOL varierer især i den offentliggjorte litteratur, forekomsten af ​​KOL i kontroller i EAGLE (6,9%) svarede til den pooled forekomst af KOL i Europa (7,4%) [20]. Hertil kommer, at forekomsten af ​​astma hos EAGLE kontrol (4,7%) var den samme som rapporteret i en generel befolkningsundersøgelse af det nordlige og centrale Italien (3,3-5,5%) [49]. Denne lighed tyder lille potentiale for selektionsbias i EAGLE, i overensstemmelse med den omhyggelige protokol for befolkningskontrol periodisering i EAGLE. Selvom overvågning bias (dvs. øget lungekræft diagnose hos personer med KOL som følge af øgede medicinske undersøgelser såsom brystet røntgenstråler) er teoretisk muligt, forskellene i størrelsen og retningen af ​​foreninger for kronisk bronkitis og emfysem versus astma og stabilitet eller øget styrke af resultaterne over tid, som påvist gennem latenstid analyse argumentere kraftigt imod denne fortolkning. Konsistensen af ​​vores resultater med den tidligere KOL litteratur er en yderligere indikation af deres gyldighed.

I en af ​​de største undersøgelser af KOL og lungekræft til dato, vi kontrolleret sammenslutninger af kronisk bronkitis, emfysem og KOL med lungecancer. Vores omfattende analyser af disse foreninger ved at ryge status tyder på, at en del af de foreninger er uafhængig af rygning. Denne uafhængige sammenslutning af KOL med risiko lungekræft kan potentielt opstå af kronisk inflammation. Den omvendt sammenhæng med astma er i overensstemmelse med nogle tidligere bemærkninger, og dens begrænsning til mænd kan forklare noget af inkonsekvens i litteraturen. Yderligere undersøgelser i undersøgelser drevet at evaluere mænd og kvinder hver for sig er berettiget

Tak

Vi vil gerne takke de EAGLE deltagere og studere samarbejdspartnere opført på EAGLE hjemmeside (http:. //Ørn. cancer.gov/).