Abstrakt
Baggrund
I kontrol studier sygdomsrisiko omstændigheder ikke forklares ved de betydelige risikofaktorer er den uforklarlige risiko. I betragtning af uforklarlige risiko for bestemte populationer, steder og tidspunkter kan afsløre undertegnelsen af uidentificerede risikofaktorer og risikofaktorer ikke er fuldt tegnede sig for i case-kontrol undersøgelse. Dette kan potentielt føre til nye hypoteser om sygdom årsagssammenhæng.
Metoder
Global, lokale og fokuseret Q-statistikken anvendes på data fra en population-baserede case-kontrol undersøgelse af 11 sydøst Michigan amter . Analyser blev udført ved hjælp af både år-og alder-baserede mål for tiden. Analyserne blev justeret for arsen eksponering, uddannelse, rygning, familie historie af blærekræft, erhvervsmæssig eksponering for blærekræft kræftfremkaldende stoffer, alder, køn og race.
Resultater
Betydelig global gruppering af sager blev ikke fundet. En sådan konstatering ville indikere storstilet gruppering af sager i forhold til kontrollen gennem tiden. Imidlertid blev meget betydelige lokale klynger fundet i Ingham County nær Lansing, i Oakland County, og i byen Jackson, Michigan. The Jackson By klynge blev observeret i arbejds–aldre, og er således i overensstemmelse med erhvervsmæssige årsager. Den Ingham County klynge fortsætter over tid, hvilket tyder på en bredt funderet geografisk definerede eksponering. Fokuseret klynger blev fundet for 20 industrianlæg beskæftiger sig med fremstilling aktiviteter forbundet med kendte eller mistænkte blærekræft kræftfremkaldende stoffer. Set-baserede tests, korrigeret for multiple test var ikke signifikant, selv om lokale klynger varet gennem tid og tidsmæssige tendenser i sandsynligheden for lokale tests blev observeret.
Konklusion
Q-analyser giver et effektivt værktøj til udpakning uforklarlige sygdomsrisiko fra case-kontrol-studier. Dette er især nyttigt, når virkningen af risikofaktorer varierer rumligt, gennem tiden, eller gennem både tid og rum. For blærekræft i Michigan, det næste skridt er at undersøge kausale hypoteser, der kan forklare den overskydende blærekræft risiko lokaliseret til områder af Oakland og Ingham amter, og til byen Jackson
Henvisning:. Jacquez GM, Shi C, Meliker JR (2015) Local blærekræft Klynger i det sydøstlige Michigan Regnskab for Risikofaktorer, Kovariater og Residential Mobility. PLoS ONE 10 (4): e0124516. doi: 10,1371 /journal.pone.0124516
Academic Redaktør: Suminori Akiba, Kagoshima University Graduate School of Medical og Dental Sciences, JAPAN
Modtaget: November 21, 2013; Accepteret: 15. marts 2015; Udgivet: April 9, 2015
Copyright: © 2015 Jacquez et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres
Finansiering: Denne forskning blev finansieret af tilskud fra National Cancer Institute R44CA117171 og R44CA135818. Den bidragyder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet
Konkurrerende interesser:. Forfatterne bekræfter, at medforfatter Dr. Jaymie Meliker er en PLoS ONE Editorial Board medlem. Dette forhold ændrer ikke forfatternes overholdelse PLoS ONE Redaktionelle politikker og kriterier. Dr. Jacquez udviklet SpaceStat software, der markedsføres via BioMedware og der blev brugt i denne forskning. Han er formand for BioMedware. Dette forhold ændrer ikke forfatternes overholdelse PLoS ONE politikker om datadeling og materialer.
Introduktion
Med over 350.000 nye tilfælde hvert år, blærekræft rangerer niende globalt i forekomsten blandt alle kræftformer [1]. Befolkninger bosiddende i industrialiserede områder i USA og Vesteuropa har den højeste forekomst, med de fleste tilfælde diagnosticeret som blærekræft overgangsordning celle karcinomer (TCC) [2]. Erhvervsmæssig eksponering og cigaretrygning er de vigtigste risikofaktorer for blærekræft, med nogle beviser implicerer udsættelse for uorganisk arsen som en blærekræft kræftfremkaldende [3]. Men mange tilfælde forbliver uforklaret.
exposome er blevet defineret som helheden af engagementer over en persons liv selvfølgelig, og kvantificering af aspekter af exposome relevante for specifikke sundhedsresultater, såsom blærekræft, er vanskelig [4 ]. En fremgangsmåde er at overveje uforklarlig risiko. For eksempel, case-kontrol studier søger at afgøre, om visse faktorer er forbundet med øget risiko for sygdom blandt en konstrueret udsnit af sager og kontroller. Sygdommen risikoen ikke forklares med de faktorer fundet signifikant i tilfælde kontrol undersøgelse er den uforklarlige risiko. Tildeling denne risiko til specifikke lokale befolkninger, steder og tidspunkter kan afsløre udskejelser, der kan være underskrevet af uidentificerede risikofaktorer eller risikofaktorer, der ikke er fuldt tegnede sig for i den oprindelige undersøgelse design. Dette kan afsløre lokaliserede eksponeringer og adfærd, der kan føre til nye hypoteser om sygdom årsagssammenhæng.
Q-statistikker er blevet udviklet som en metode til opstilling af en nedbrydning af uforklarlige risiko i lokale befolkninger, steder og tidspunkter [5, 6]. Denne fremgangsmåde er blevet evalueret i Simuleringsundersøgelserne [7] og er blevet anvendt på testikelcancere [8], diabetes og leukæmi [9], non-Hodgkins lymfom [10], og brystkræft [11]. I denne undersøgelse vurderer vi rum tid mønstre af blære kræft i det sydøstlige Michigan tegner sig for boligområder mobilitet og kendte risikofaktorer og kovariater. Denne forskning bygger på en nyligt offentliggjort populationsbaseret case-control studie af blærekræft, bruges boligområder historier og oplysninger om erhvervsmæssige og livsstil eksponeringer til at vurdere blærekræft risici (den “overordnede undersøgelse”) [12].
mål og målsætninger
Det overordnede formål med denne undersøgelse er at vurdere fokuseret gruppering af blærekræft sager i det sydøstlige Michigan. Denne undersøgelse er motiveret af flere udækket metodiske og anvendte udfordringer i geospatiale metoder og epidemiologien for blærekræft. Først rum-tid mønstre i blærekræft tegner sig for boligområder mobilitet og justeret for risikofaktorer og kovariater er endnu ikke undersøgt og er stort set udokumenteret. Disse mønstre kan give vigtige beviser potentielt kan føre til nye ætiologiske hypoteser. For det andet, har metoden til fokuserede Q-statistik aldrig blevet anvendt på en komplet case-kontrol datasæt for en sygdom eller sundhedsmæssig resultat. Løsningen af dette behov vil være et vigtigt fremskridt i anvendt metode. Endelig en tilgang, der kombinerer information om tidsmæssige tendenser og vedholdenhed i sandsynligheden for Q-statistik har endnu ikke udviklet, men ville give en vigtig mekanisme til evaluering af potentielle falske positiver. Denne undersøgelse har til formål at behandle hvert enkelt af disse behov hvis de eksisterende Q-statistik, ved at udvikle nye metoder til at vurdere tidsmæssige tendenser og vedholdenhed, og ved at anvende disse til et populationsbaseret case-kontrol undersøgelse af blærekræft.
Materialer og metoder
Etik Statement
The University of Michigan IRB godkendt moderselskabet tilfælde kontrol undersøgelse, der inkluderede deltagere, indsamlet biologiske og drikke vandprøver, gennemført undersøgelser, og opnået det fornødne skriftlige samtykke undersøgelsens deltagere . Vestlige IRB godkendte analyse af sekundære data fra moderselskabet undersøgelsen, som ikke indebærer kontakt med undersøgelsens deltagere.
Data
Data kommer fra en population-baserede blærekræft case-kontrol undersøgelse i en 11 county område i det sydøstlige Michigan. Designet til at vurdere eksponering for lave niveauer af arsen i drikkevand som en risikofaktor for blærekræft, denne forælder undersøgelse evaluerede en række erhvervsmæssige og adfærdsmæssige risikofaktorer og kovariater. Vi sammenfatter undersøgelsens design og prøve karakteristika for de forældre studier, for detaljer høre de oprindelige undersøgelser [12,13,14].
Incident tilfælde af urin blærekræft diagnosticeret mellem 2000-2004 (411 tilfælde) blev rekrutteret fra staten Cancerregisteret af Michigan cancer Surveillance Program. Så vidt vi ved, ikke mere end 1 tilfælde forekom i samme familie. Den Michigan Public Health Institute (Mphi) rekrutterede 566 kontroller, der blev frekvens-matchede til de rekrutterede sager efter køn, alder (± fem år), og race brug af vilkårlig cifret opkald af aldersrelaterede vægtede lister. Alder-vægtede lister købt hos Genesys Sampling Systems blev vægtet at være repræsentative for aldersfordelingen af sager i undersøgelsesområdet og blev genereret fra telefonbøger, Auto registre, fast ejendom programoversigter og data kørekort. Denne ramme sampling gør omfatte muligheden for celle-telefon brugere. Tilfældige opkald blev foretaget til 11,463 potentielle kontroller, og støtteberettigelse bestemmes på grundlag af svar på screening spørgsmål (mindst 5 års ophold i undersøgelsesområdet, ingen historie kræft undtagen ikke-melanom hudkræft, og passende tilfælde-matchede frekvenser af alder , race og køn). Af disse numre har ringet, 3341 var ikke-arbejdende /ikke-beboelse eller blev aldrig besvaret, 3333 resulterede i hang-ups før screening, og 4748 resulterede i vellykket screening. Af de screenede blev 2616 anset for at være støtteberettigede. Blandt de 2.132 støtteberettigede kontrol, 69% nægtede at deltage, 4% har undladt at udfylde alle krav for deltagelse, og 27% afsluttet alle faser af deltagelse, herunder telefonisk interview, in-person interview, og yde miljømæssige og biologiske prøver, hvilket resulterer i 566 deltager kontroller.
Der var 1.634 potentielt berettigede tilfælde. Ca. 22% døde inden kontakt; registreringsdatabasen blev ikke tilladt af hospital eller læge til at kontakte en anden 5% af tilfældene. De resterende sager blev sendt et brev af registreringsdatabasen beder om tilladelse til at frigive deres navn og kontaktoplysninger til forskerholdet. Af disse 1.178 sager, 50% enige om at have deres navn frigivet. Blandt de 584 sager efterfølgende kontaktet af forskerholdet, 411 tilfælde (70%) afsluttet alle faser af deltagelse. Således af de 1.634 potentielt berettigede tilfælde, 25% afsluttet alle faser af deltagelse, hvilket resulterer i 411 deltagende tilfælde.
En 30-45 minutters computerstøttet telefoninterview indhentet oplysninger om rygning, sygehistorie, kost, vand og andre væsker forbrug. Bolig og erhvervsmæssige historie blev opnået gennem undersøgelse formularer anmeldt hjemme med hver deltager. Residential adresser blev geokodede hjælp ArcGIS (Version 9.0, ESRI, Redlands, CA, USA) med geokodning parametre minimum match score 60, minimum kandidat score 10, og stavning følsomhed 70. Geocoding nøjagtighed var ens for sager og kontroller. 54% af kontrol ‘personår blev geokodede til nøjagtige adresse eller nærmeste kryds gader, og 11% geokodede til centrum. For sager blev 53% geokodede til nøjagtige adresse eller nærmeste kryds gader, og 14% geokodede til centrum. Resterende boliger var placeret uden for studieområdet og blev ikke geokodede.
Fordelinger af bolig historier adskilte sig ikke for sager og kontroller. Sager gennemsnit 9,1 boliger per person, kontroller gennemsnit 9,0 boliger. I alt 8.823 boliger tegner sig for 64,040 årsværk blev rapporteret i samlet, med et gennemsnit på 65 år boligområder historie per person. Deltagerne brugte 66% af deres person-år inden for undersøgelsesområdet.
case-kontrol undersøgelse Den blev oprindeligt designet til at undersøge sammenhængen mellem udsættelse for arsen i drikkevand og blærekræft. Omfattende indsats gik ind estimering arsen eksponering i løbet af livet for hver deltager, der tegner sig for privatkunder mobilitet mønstre og ændringer i arsen niveauer i private og offentlige vandforsyninger. For flere detaljer henvises til Meliker et al (2007) [15]. Time-vægtede gennemsnitlige levetid eksponering for arsen blev beregnet og behandlet både som en kontinuerlig variabel, og kategoriseret a priori i 1 pg /l, 1-10 mg /l, og . 10 ug /l [12]
ikke er justeret logistiske regressions analyser blev udført, som blev analyser justeret for kovariater alder, race (hvid, sort, andet), og køn og for blærekræft risikofaktorer fundet signifikant eller borderline signifikant: rygning (aldrig ryger, tidligere 20 pack-år, tidligere ≥ 20 pack-år, nuværende 20 pack-år, nuværende ≥ 20 pack-år), uddannelse (højeste niveau nået), historie af urinblære kræft i en umiddelbar slægtning (forældre, søskende, eller barn), arsen i drikkevandet, og mindst fem års ansættelse i en høj risiko besættelse (arbejdstagere farvestof og brugere, aromatisk amin fremstillingsvirksomhed, læder arbejdere, maleri, kørsel lastbiler eller andre motorkøretøjer, aluminium arbejdere, maskinarbejdere og bil montører). Som grupper, cases og kontroller ikke afvige med køn, race og alder, og heller ikke ved gennemsnitlig alder på 65 år. Sager røget flere cigaretter i løbet af deres levetid, afsluttede færre års skolegang, og var mere tilbøjelige til at have arbejdet mindst fem år i en besættelse med høj risiko for blærekræft; de også var mere tilbøjelige til at have et familiemedlem diagnosticeret med blærekræft. De variabler vist sig at være betydelige blære kræft risikofaktorer, og de tilsvarende logistiske regressionsmodeller fra moderselskabet undersøgelsen blev brugt i vores forskning. Yderligere oplysninger om tilfælde konstatering, rekruttering, tilfældige tal opkald, odds ratio, og studiedesign er publiceret i moderselskabet undersøgelser [12,13,14,15].
Modeller og statistiske metoder
Q statistik.
Jacquez et al. [5,6] udvikle globale og lokale test for case-kontrol clustering af bolig historier, ved hjælp af en algebraisk diskret tid repræsentation. Her bruger vi den løbende tid repræsentation [7] og de mange korrektion teknikker, der understøtter identifikation af ætiologiske hypoteser [11].
Q-statistikker er baseret på en rum-tid skridt funktion, der dokumenterer en persons bolig mobilitet i livsforløb. Dette kvantificeres ved hjælp af en matrix repræsentation, der måler, hvordan geografiske nærmeste nabo relationer ændre sig med tiden. Q-statistik til vurdering af forskellige typer af rum-tid clustering er til rådighed, for den samlede globale klyngedannelse, for geografisk og tidsmæssigt lokal klyngedannelse, for klyngedannelse på bestemte tidsintervaller, og for at vurdere fokuseret klyngedannelse om punktkilder. Disse har flere ønskelige egenskaber, den første er at de globale tests kan opdeles i lokale tests sådanne, at summen af de lokale tests giver den globale teststørrelse. Her bruger vi lokale, globale og fokuserede tests opsummeret nedenfor, ved hjælp af notation udviklet og anvendt i tidligere publikationer. Af metodologiske detaljer henvise til disse tidligere publikationer [6,7,11,16].
Den lokale statistik hvorfra alle andre test er afledt kaldes “Q
det” og er
1
Dette er tællingen, på tidspunkt
t
, af antallet af
k
nærmeste naboer til deltagere
jeg
der er tilfælde, og ikke kontrol. Variablerne
c
jeg
og
c
j
er case-kontrol-id’er, og er en nærmeste nabo indikator. Simulation studier viste god statistisk styrke, når en
k
af 15 anvendes [7], parameterværdien ansat i denne undersøgelse.
Et liv-kursus, fagspecifik statistik, der integrerer gennem tiden er “Q
i” og beregnes som:
2
Denne statistik vurderer en tendens til at have andre tilfælde, snarere end kontrol, nærliggende løbet af livet løbet af deltagere
jeg
. En tid-specifikke statistik, der giver et samlet mål for tilfælde klyngedannelse, når alle deltagerne betragtes sammen, er “Q
t”:
3
Q
t er summen på tidspunkt
t
kontrollere alle tilfælde, af Q
det (fagspecifikke og tid-specifikke mål for tilfælde klyngedannelse i ligning 1). evaluerer global rumlige gruppering af sager på tid
t
. En global clustering statistik, anser gruppering af sager for alle de sager og kontroller, over hele forsøgsperioden, er “Q” og er:
4
Fokuseret statistik kvantificere klyngedannelse omkring et bestemt sted eller fokus. Lawson (1989) [17] og Waller
et al
. (1995) [18] foreslået fokuseret test, der ikke tegner sig for menneskelig mobilitet, og heller ikke for mobilitet af selve fokus.
En fokuseret Q statistik for gruppering af sager om et fokus på tid
t
er:
5
Den nærmeste nabo indeks
η
F
,
j
,
k
,
t
angiver, om
j
th individ er en
k
th rumlig nærmeste nabo af fokus u
F
,
t dele på tid
t
. Statistikken
Q
F
,
k
,
t
er tællingen, på tidspunkt
t
, af antallet af
k
-nearest naboer fokus der er tilfælde. En test for fokuseret klyngedannelse gennem tiden er:
6
Over T gange, det er optællingen af antallet af sager, der er
k
nærmeste naboer i fokus på hvert tidspunkt
i dette papir, vi bruger Eq 1 () for at identificere, hvor og hvornår en person er et centrum for en lokal klynge. Vi bruger Eq 2 () til at identificere, hvilke individer tendens til at være centre for klynger end deres liv-kursus. Vi bruger Eq 3 (), og afbildninger af denne sandsynlighed for gennem tiden, for at identificere perioder med betydelig tilfælde klyngedannelse. Vi bruger Eq 4 (global
Q
(
k
)) for at vurdere, om den globale klyngedannelse foreligger, når de boligområder historier om alle deltagerne betragtes over hele varigheden af undersøgelsen . Vi bruger Eq 5 (
Q
F
,
k
,
t
) for at vurdere gruppering af sager om fokus F ved tid
t
, og ligning 6 (
Q
F
,
k
) at kvantificere klyngedannelse om fokus
F
løbet tid. Endelig bruger vi en Global Q
F, der beregnes som summen af
Q
F
,
k
over
F
foci at vurdere global fokuseret clustering når alle foci betragtes over hele tidsrummet for studiet. Se tidligere udgivelser for detaljer gennemførelsesrapporter om Q-statistik [6,11,16].
Den resterende del af dette papir falder “
k
” notation, skriver Q
det
for den lokale statistik; Q
i
for fagspecifikke livslangt statistik; Q
t
for den tid-specifikke storstilet rumlige klynge statistik og så videre droppe “
k
” notation for de fokuserede statistikker i en lignende måde.
empiriske rammer og korrektion flere test.
Space-tid teknikker mønstergenkendelse kan give indsigt i specifikke ætiologiske hypoteser [7]. Endvidere overvejer sæt af betydelige Q-statistik begge konti for multipel testning og støtter procesbaseret inferens [11]. Denne undersøgelse beskæftiger sæt af betydelige Q-statistik for både flere test rettelser og til at konstruere slutninger om ætiologiske hypoteser, se tidligere publikationer ovennævnte for detaljer.
De “rå” Q-statistikker, især den lokale statistik
Q
det
, er ganske nyttigt til at identificere lokale risikofaktorer udskejelser. Men der er mange sådanne lokale statistikker og man skal korrigere for multipel testning. Traditionelle tilgange såsom Bonferroni korrektion og sekventielle metoder som Simes-Hochberg [19,20] og Hommel metode [21] er bredt anerkendt som for konservativ [22] Vi bruger en tilgang, der er sygdom proces og mønster orienteret [7,11] . Vi beskæftiger betydningen af antallet af elementer (a kardinalitet statistik) i hver af klyngen sæt. Når betydningen af antallet af elementer i en klynge sæt demonstreres en så inspicerer de p-værdier for de indgående lokale tests for at identificere de lokale statistikker, der bidrog mest til den samlede betydning.
Inferens fra tendenser og vedholdende lokale klynger
Tid tendenser i sandsynligheden for cluster statistik kan anvendes til at vurdere (1) overordnede tidsmæssige mønstre i rumlige målinger af klyngedannelse, da disse kan være tegn på lang sigt indflydelse af årsagsfaktorer.; og (2) den fortsatte lokale rumlige klynger af sager. Logikken bag dette kan ses fra en Gedanken eksperiment. Antag der er ikke rum-tid mønster i de tilfælde og kontroller, og derefter pålægge på et tidspunkt t
1, en lokal eller fokuseret klynge lille nok, så, mens det forårsager betydelig lokal klyngedannelse, ikke resulterer i betydelig global klyngedannelse. Per definition den globale klynge statistik er summen af de lokale klynge statistikker; den globale statistik skal således stige efter tiden t
1, og dens tilhørende sandsynlighed skal falde. Derfor vedholdenhed er nøglen, som vi forventer falske positiver at være flygtig. Endelig, lyd følgeslutning kræver evaluering af et biologisk plausibel mekanisme. For eksempel ville vedholdende klyngedannelse omkring fokus kræver en plausibel eksponering fra de industrielle aktiviteter, der er forbundet med at fokus. Derfor inspektion af tidsmæssig tendens i sandsynligheden for lokale statistikker, kombineret med vurderingen af lokale klynge kort, et værktøj til at vurdere undertegnelsen af lokale overskydende risiko for sygdom.
Randomisering og nulhypoteser.
betydningen af Q statistikken vurderes gennem randomisering af case-kontrol-id’er over mobilitet historier. Vi bruger to nulhypoteser. Den første er ingen sammenhæng mellem bopæl og case-kontrol status-vi kalder denne “ikke justeret”. Under “ikke justeret”, hvert fag har en sandsynlighed for at blive stemplet en “case” i forhold til forholdet af sager til kontrol i undersøgelsen. Den anden nulhypotesen, kaldet “justeret” inkorporerer oplysninger om blære kræft kovariater og risikofaktorer, og beskæftiger forudsagt sandsynligheder for at være en sag beregnet ud fra logistisk regression [6]. Her hvert fag har en sandsynlighed for at blive stemplet en “case” i forhold til deres sandsynlighed under logistisk regression. Vi brugte enten 999 eller 9.999 randomiseringer; 999 først som en skærm og 9999 til bedre resolve p-værdier fundet nær alfa niveau given test. 999 randomiseringer tilladt os at løse p-værdier så små som 0,001; 9999 tillod os at løse p = 0,0001.
Study Design.
Vi løb både “ikke justeret” og “justeret” Q-analyser, ved hjælp af den logistiske model for dette datasæt som beskrevet i [12] for justering model. Denne model indgår variable fundet væsentlige (både statistiske og ætiologiske årsager) og omfattede arsen engagementer, uddannelsesniveau, rygning aktiviteter, familie historie for blærekræft, erhvervsmæssig eksponering for blærekræft kræftfremkaldende stoffer, alder, køn og race. Modellen er udtrykt i forhold til sandsynligheden for at være en sag på grund af de risikofaktorer og kovariater for hver enkelt. Alle variabler indgår i modellen, og deres tilsvarende koefficienter er angivet i tabel 1. Derfor enhver clustering fundet efter justering således er ud over at forklares med disse variabler i den logistiske model.
Vi ansat to tidsmæssige orienteringer, dato og alder. Datoen tidsmæssige orientering brugt de datoer, hvor begivenhederne fremgik (fx diagnose, bopæl flytning) Ved vurderingen rum tid mønstre. Alderen orientering anvendte alder den enkelte deltager til at registrere, når disse begivenheder fremgik. Alderen orientering er nyttig til at vurdere klyngedannelse forbundet med kritiske aldre i livet selvfølgelig, for eksempel erhvervsmæssige klynger, der forekommer i arbejdsår, og dem der er forbundet med kritiske perioder af sårbarhed. Dato orientering er følsom over for clustering henføres til engagementer, for eksempel i forbindelse med bestemte tidsperioder, såsom driften af forurenende industrier.
For den fokuserede analyser vi brugte forretningsadresse historier og års drift af industrier i sydøstlige Michigan hvis aktiviteter anvendes eller produceres forbindelser, der er kendt eller mistænkt blære kræft kræftfremkaldende stoffer. Vi konstruerede en database over 268 industrier, der anvender den Toxics Release Inventory [23] og Directory of Michigan Producenter i årevis 1946, 1953, 1960, 1969, 1977, og 1982. Startdatoen var ikke tidligere end 1943 for enhver industri (forudsat de i 1946 biblioteket begyndte ikke i 1946). For industrier, der åbnede op efter 1946, blev startdatoen defineret som midtpunktet mellem den første mappe, hvor de var til stede, og den foregående mappe (fx 1965 som en startdato for de industrier, som ikke var til stede i 1960, men var til stede i 1969). Lignende metoder blev anvendt til at definere slutdatoen.
Validering af Q metoder blev udført ved hjælp Cuzick og Edwards test [24], der er analog med den Q
t statistik i, at det giver en statistik kvantificere global rumlige tilfælde klyngedannelse på et fast tidspunkt. Vi valideret Q
det bruger nøjagtig permutation for små datasæt. Vi sammenlignet også klynge resultater til scanningen statistik Bernoulli model [25,26], at bemærke denne metode ikke følsom over for små klynger, der kan påvises ved hjælp af enten Q eller Cuzick og Edwards test [27].
Vi løb Q statistik ved hjælp af justering for kovariater og risikofaktorer fundet signifikant ved Meliker
et al
. (2010) [12], herunder arsen eksponering. Vi kørte ikke fokuseret og målrettet Q statistik, hvilket giver globale klynge tests (f.eks Q og Q
F), test for tilfælde klyngedannelse på bestemte tidspunkter (f.eks Q
t og Q
Ft), sag klyngedannelse om konkrete sager og industrier over tid (Q
jeg og Q
Fi), og lokal klyngedannelse om bestemte personer eller brancher på tidspunkt t (Q
det og Q
Fit). Vi brugte sæt kryds statistik Jacquez et al (2014) [11] for at tage højde for flere test og for det inferential rammer. Vi foretog disse analyser ved hjælp af året og alder-baserede orientering. Vi inspiceret også tid plots viser tendenser i sandsynligheden for antallet af betydelig Q
t og Q
FT sammen med cluster kort over p (Q
det) og p (Q
Fit) til at identificere betydelige lokale klynger, som måske ikke har været stor nok til at føre til global betydning. Alle analyser blev foretaget i SpaceStat [28].
Resultater
Analyseresultaterne korrigeret for multipel testning ved hjælp af optælling af antallet af betydende tests med 999 randomiseringer er sammenfattet i tabel 2.
Samlet set er der ikke meget antydning af betydelig klyngedannelse når inspicere de statistiske resultater i tabel 2. Disse er baseret på de indstillede vejkryds statistikker, justere for flere test og er alle globale test baseret på betydningen af antallet lokale statistikker. Vi forventer derfor disse til at være følsomme over for “store signaler”, der vil have globale virkninger i form af gruppering end de fleste tilfælde i undersøgelsen, enten i rummet, i tid, eller gennem både tid og rum. For de regelmæssige (ikke fokuserede) Q-statistik analyserne efter alder har mindre p-værdier, selv om ingen af disse er betydelige. De fokuserede tests samlet har de mindste p-værdier, med et minimum opnået for de lokale varianter af p = 0,085. Vi konkluderer derfor er der meget, der tyder på storstilet global gruppering af blære kræfttilfælde gennem tiden. Dette udelukker ikke muligheden for betydelige lokale klynger, hvis signal fortyndes med en ellers tilfældigt mønster i resten af tilfældene, lokaliteter og tidspunkter overvejes. Vi derfor vurdere tidsmæssige tendenser i den globale rumlig statistik, sammen med kort over betydelige lokale klynger, for at identificere vedholdende og geografisk lokaliseret overskydende risiko. For bedre at kunne resolve p-værdier fundet nær alfa niveau af lokale tests, blev 9.999 randomiseringer gennemført for de følgende analyser.
Q-statistik blev kørt for perioden 1940-2003. For livet-retters statistik Q
jeg, 14 tilfælde blev der fundet statistisk signifikant (S1 Fig). Blandt dem, syv er i Ingham, fire i Jackson og tre i Oakland. Desuden blev en faldende tendens for Q
t p-værdier observeret (figur 1). Q
t p-værdier i perioden 1995-2003 var generelt lavere end 0,1 med den laveste (mindre end 0,05) er observeret Januar-august 1995 og september-december 1998. Men antallet af betydelige Q
jeg statistik var ikke signifikant samlet, det var heller ikke for Q
t (global rumlige gruppering af sager på tid
t
).
minima af tidspunktet plot angiver tidsperioder, når globale rumlige gruppering af sager var statistisk signifikante.
Analyser blev udført til aldre 1 år til 90 år. Brug af Q
i statistikken, blev 20 tilfælde fundet statistisk signifikant over deres livsforløb. De fleste af disse tilfælde (14 ud af 18) boede i Jackson (S2 Fig), og resten i Oakland, Genesee og Shiawassee. Derudover resultaterne af Q
t analyserne viste, at to intervaller alder var forbundet med betydelig rumlig klyngedannelse, nemlig 23-24 og 31-35, som vist i figur 2. De mindste p-værdier (mindre end 0,1) Der blev også observeret i en alder af de tidlige 50s. Korrigeret for alle årene betragtes antallet af betydelige Q
i statistikken var ikke signifikant, og heller ikke var det samlede antal væsentlige Q
t statistik.
Sandsynlighed for gruppering af sager efter alder. Minima i denne graf forekomme på aldre, der udviser en øget statistisk bevis for gruppering af sager ved en given alder i forhold til kontrol i den alder.
Fokuseret statistik blev beregnet for den operationelle periode af de industrier (1943- 1999). Brug (Q
Fi), ud af 268 brancher overvejes, 20 blev identificeret som statistisk signifikant fokuserer gennem hele perioden (S3-S6 fig). Disse var primært i Ingham County nær byen Lansing (16 ud af 20); andre blev fundet i Oakland County (4 ud af 20) (se tabel 3 for detaljer). De tidsintervaller, der er forbundet med betydelig fokuseret klyngedannelse var 1958, 1966-1968 og 1974-1975 (figur 3). I slutningen af 1950’erne (dvs. 1957-1959), betydningen af Q
Ft faldet betydeligt sammenfaldende med en hurtig stigning i antallet af industrier i branchen databasen. Antallet af brancher steget fra 54 i 1956 til 87 i 1957; og antallet af industrier forbundet med betydelig Q
Ft statistik fordoblet fra 7 i 1956 til 15 1957; disse var alle i Ingham amt.
Værdier afbildede er sandsynligheden for fokuserede klyngedannelse, når alle de industrielle steder betragtes samtidigt (fx sandsynligheden for global fokuseret klyngedannelse). Perioden med betydelig global fokuseret klyngedannelse observeret i 1974-1975 kan henføres til den fokuserede klynge, der opstod i byen Jackson.
De fleste af de industrier i tabel 3 blev placeret i Lansing , Michigan og var producenter af maling, kemikalier eller plast.
Leave a Reply
Du skal være logget ind for at skrive en kommentar.