PLoS ONE: Genomisk Deregulering af E2F /Rb Pathway fører til Aktivering af Oncogene EZH2 i småcellet lungekræft

Abstrakt

Lille celle lungekræft (SCLC) er en meget aggressiv lunge neoplasme med ekstremt fattige kliniske resultater og ingen godkendte målrettede behandlinger. For at belyse de mekanismer, der er ansvarlige for at køre SCLC fænotype i håb om at afsløre nye terapeutiske mål, vi studerede kopi nummer og methylering profiler af SCLC. Vi fandt afbrydelse af E2F /Rb pathway var et fremtrædende træk dereguleret i 96% af SCLC prøverne undersøgt og blev stærkt associeret med forøget ekspression af EZH2, et onkogen og kerneelementet af Polycomb undertrykkende kompleks 2 (PRC2). Gennem sin rolle som katalysator i PRC2 komplekse, at EZH2 normalt fungerer epigenetisk tavshed gener under udvikling, men det afvigende tavshed gener i humane kræftformer. Vi beviser til støtte for denne EZH2 er funktionelt aktivt i SCLC tumorer, udøver pro-tumorogene funktioner

in vitro

, og er forbundet med afvigende methylering profiler af PRC2 målgener indikerer en “stamcelle som” hypermethylator profil i SCLC tumorer. Endvidere lentiviral-medieret knockdown af EZH2 viste en signifikant reduktion i væksten af ​​SCLC-cellelinier, hvilket tyder EZH2 har en central rolle i at drive SCLC biologi. Afslutningsvis vores data bekræfter rolle EZH2 som en kritisk onkogen i SCLC, og yde støtte til prioriteringen af ​​EZH2 som et potentielt terapeutisk mål i klinisk sygdom

Henvisning:. Coe BP, Tors KL, Aviel- Ronen S, Vucic EA, Gazdar AF, Lam S, et al. (2013) Genomisk Deregulering af E2F /Rb Pathway fører til Aktivering af Oncogene EZH2 i småcellet lungekræft. PLoS ONE 8 (8): e71670. doi: 10,1371 /journal.pone.0071670

Redaktør: Srikumar P. Chellappan, H. Lee Moffitt Cancer Center Research Institute, USA

Modtaget: Januar 14, 2013; Accepteret: 2 Jul 2013; Udgivet: 15 august, 2013