PLoS ONE: Bio-Imaging af tyk- og endetarmskræft Modeller Brug nærheden Infrarød mærket epidermal vækstfaktor

Abstrakt

Nye strategier, der retter sig mod epidermal vækstfaktor receptor (EGFR) har ført til den kliniske udvikling af monoklonale antistoffer, som behandler metastatisk kolorektal cancer (mCRC), men kun undergrupper af patienter med øget vildtype KRAS og EGFR-genet kopi, reagere på disse midler. Endvidere modstand mod EGFR blokade uundgåeligt forekom, hvilket gør fremtidige behandling vanskelig. Nye bio-imaging (BOI) metoder kan hjælpe med kvantisering af EGFR i mCRC væv således supplere den immunhistokemi metode, vejlede den fremtidige behandling af disse patienter. Formålet med den foreliggende undersøgelse var at undersøge nytten af ​​nærinfrarøde-mærket EGF (EGF-NIR) for bio-billeddannelse af CRC med

in vitro

og

in vivo Salg ortotopisk tumor CRC modeller og

ex vivo

humane CRC væv. Vi beskriver fremstillingen og karakterisering af EGF-NIR og undersøge binding, ved hjælp af BOI af et panel af CRC cellekulturmodeller ligner heterogenitet af humane CRC væv. EGF-NIR blev specifikt og selektivt bundet af EGFR udtrykker CRC celler, intensiteten af ​​EGF-NIR signal til baggrunden ratio (SBR) afspejlede EGFR niveauer, dosis-respons og tidsforløb billeddannelse eksperimenter forudsat optimale betingelser for kvantisering af EGFR niveauer ved BOI. EGF-NIR billeddannelse af mus med HT-29 orthotopisk CRC tumor viste, at EGF-NIR er langsommere blokerede fra tumoren og den højeste SBR mellem tumor og normal tilstødende væv blev opnået to dage efter injektion. Endvidere billeder af dissekerede væv demonstrerede akkumulering af EGF-NIR i tumoren og leveren. EGF-NIR specifikt og kraftigt mærket EGFR-positive humane CRC væv mens tilstødende CRC væv og EGFR negative væv udtrykte svage NIR signaler. Denne undersøgelse lægger vægt på brugen af ​​EGF-NIR til prækliniske undersøgelser. Kombineret med andre metoder, kan EGF-NIR give en ekstra bio-imaging særligt redskab i standardisering af målinger af EGFR i CRC væv

Henvisning:. Cohen G, Lecht S, Arien-Zakay H, Ettinger K , Amsalem O, Oron-Herman M, et al. (2012) Bio-Imaging af tyk- og endetarmskræft Modeller Brug nærheden Infrarød mærket epidermal vækstfaktor. PLoS ONE 7 (11): e48803. doi: 10,1371 /journal.pone.0048803

Redaktør: Anthony WI. Lo, Den kinesiske University of Hong Kong, Hongkong

Modtaget: Juni 17, 2012; Accepteret: 1 oktober 2012; Udgivet: November 8, 2012