PLoS ONE: CD44 Gene polymorfier og miljøfaktorer har for Oral Cancer Følsomhed i Taiwan

Abstrakt

Baggrund

Oral pladecellekræft (OSCC) er den fjerde hyppigste årsag til mandlig kræft død i Taiwan . Eksponering for miljømæssige kræftfremkaldende stoffer er den primære risikofaktor for udvikling OSCC. CD44, en velkendt tumormarkør, spiller en afgørende rolle i tumorcelledifferentiering, invasion og metastase. Dette studie undersøgte CD44 single-nukleotid polymorfier (SNP) med miljømæssige risikofaktorer for at bestemme OSCC modtagelighed og klinisk-patologiske karakteristika.

Metode /vigtigste resultater

Real-time polymerasekædereaktion (PCR) blev anvendt at analysere 6 SNP’er af CD44 i 599 patienter med kræft i mundhulen og 561 kræft-fri kontrol. Vi fastslået, at de CD44 rs187115 polymorfi luftfartsselskaber med genotypen AG, GG, eller AG + GG var forbundet med oral cancer modtagelighed. Blandt 731 rygere, CD44 polymorfismer luftfartsselskaber med betel-nut tygge vane havde en 10,30-37,63 gange større risiko for at få kræft i mundhulen sammenlignet med CD44 vildtype (WT) luftfartsselskaber uden betel-nut tygge vane. Blandt 552 betel-møtrik tyggere, CD44 polymorfismer transportvirksomheder, som har røget havde en 4,23-16,11 gange større risiko for at få kræft i mundhulen sammenlignet med dem, der foretog WT men ikke røg. Endelig har vi bemærkede også, at den fase III og IV kræft oral patienter havde højere frekvenser af CD44 rs187115 polymorfier med varianten genotypen (AG + GG) i forhold til vildtype (WT) luftfartsselskaber.

Konklusion

Vores resultater tyder på, at gen-miljø interaktioner mellem CD44 polymorfier og betelnødder quid tygge og tobaksrygning øger modtageligheden for oral udvikling af kræft. Patienter med CD44 rs187115 variant genotyper (AG + GG) blev korreleret med en højere risiko for oral udvikling af kræft, og disse patienter kan have en større kemoresistens at Avanceret- til sene kræft i mundhulen end WT luftfartsselskaber gør. Den CD44 rs187115 polymorfisme har potentiale prædiktiv betydning i mundtlig carcinogenese, og også kan anvendes som faktorer til at forudsige det kliniske fase i OSCC patienter

Henvisning:. Chou YE, Hsieh MJ, Hsin CH, Chiang WL, Lai YC, Lee YH et al. (2014) CD44 Gene polymorfier og miljøfaktorer har for Oral Cancer følsomhed i Taiwan. PLoS ONE 9 (4): e93692. doi: 10,1371 /journal.pone.0093692

Redaktør: Patrick A. Singleton, University of Chicago, Institut for Medicin, USA

Modtaget: 9. december 2013; Accepteret: 9 marts 2014; Udgivet: April 3, 2014

Copyright: © 2014 Chou et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Finansiering:. Denne undersøgelse blev støttet af tilskud fra National Science Rådet, Taiwan (NSC-100-2632-B-040-001-MY3). De finansieringskilder havde ingen rolle i undersøgelsen design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

Oral pladecellekræft (OSCC) er en almindelig ondartet kræft i hoved og hals region. Det er ikke kun den sjette mest almindelige cancer verdensplan men også den fjerde største årsag til mandlig kræft død i Taiwan [1], [2]. Trods udviklende billeddiagnostiske teknikker giver en mere præcis registrering og iscenesættelse, kombineret med fremskridt inden for kirurgi, kemoterapi og strålebehandling, har prognosen og dødelighed af OSCC forblev stabilt [3], [4]. Kræftfremkaldende eksponering er den primære risikofaktor for udvikling OSCC; specifikt har tidligere undersøgelser vist, at betel-quid tygge, tobaksrygning, og alkoholforbrug er de primære risikofaktorer forbundet med OSCC udvikling [5] -. [7]

CD44 glycoproteiner er medlemmer af hyaluronat receptoren og er forbundet med adskillige fundamentale biologiske processer, såsom lymfocytmålsøgning, cellemigrering, inflammation, hæmatopoiese, sårheling, apoptose og embryonal udvikling [8]. Trods dens regulering i mange cellulære processer, CD44 spiller en afgørende rolle i tumorcelledifferentiering, invasion og metastase [9], [10]. CD44

+ celler foreslås at være cancer stamceller (CSCS) fordi CD44 er en velkendt markør for brystkræft-initierende celler (BCICs) [10], [11]. CD44

+ celler i mus indpode ved højere frekvenser, og har forbedret kemoresistens [11] – [13]. Desuden er CD44

+ -celler også involveret i epitel til mesenkymale overgang (EMT), som er en genetisk program i forbindelse med metastase [14]. Selvom regulering af CD44-ekspression i hoved og hals kræft stadig ufuldstændigt forstået, de seneste undersøgelser har vist, og foreslog, at den øgede CD44-ekspression i OSCC er korreleret med øget metastase, gentagelse, modstandsdygtighed over for kemo- og strålebehandling, og nedsat overlevelse [13], [15] – [17].

Single-polymorfismer (SNP’er) er den mest almindelige type af DNA-sekvensen variation, og ekspressionen af ​​visse gener kan påvirkes af deres genetiske variationer [18], [19] . Tidligere undersøgelser har dokumenteret virkningen af ​​CD44 polymorfier på human cancer modtagelighed [20] – [24]. CD44 genetiske varianter er blevet identificeret som at spille en væsentlig regulerende rolle i cellulære stress reaktioner på kemoterapeutiske stoffer og yderligere påvirker sarkom incidens og overlevelse [20]. Kimcellelinjen polymorfismer i colon CSC-gener har vist, at CD44 er involveret i at forudsige tumor tilbagefald i patienter med colorectal cancer [21]. I brystkræft, er det SNPs af CD44 foreslået at påvirke brystkræft udvikling og prognose ved at øge CD44 udtryk [22], [23]. Endvidere kan CD44-polymorfier, alene eller i kombination, virker som markører til identificering af lokaliserede gastrisk adenocarcinom patienter med en høj risiko for tumortilbagevenden [24]. Således har vi en hypotese, at CD44 polymorfier spiller en kritisk rolle i oral udvikling af kræft.

Virkningerne af CD44 på menneskers cancer metastaser og prognose er veldokumenteret, men effekten af ​​CD44 gen SNPs og miljømæssige kræftfremkaldende stoffer på oral cancer modtagelighed og kliniske funktioner forbliver dårligt undersøgt. I nærværende undersøgelse blev en case-kontrol undersøgelse udført for 6 SNP’er placeret i promoter region eller 3’UTR af CD44 til at analysere deres bidrag og sammenhænge mellem miljøfaktorer og mundtlige kræft clinicopathologic karakteristika.

Materialer og metoder

emner og Prøvetagning

i 2007-2012 har vi rekrutteret 599 patienter (577 mænd og 22 kvinder med en gennemsnitsalder på 54,34 ± 11,28 år) på Chung Shan Medical University Hospital i Taichung og Changhua Christian Hospital og Show Chwan Memorial Hospital i Changhua, Taiwan som tilfældet gruppen. For kontrolgruppen, valgte vi tilfældigt 561 ikke-kræft individer (457 mænd og 104 kvinder med en gennemsnitsalder på 51,81 ± 14,71 år), der besøgte de samme hospitaler og dermed var fra det samme geografiske område. For begge tilfælde og kontroller, brugte vi et spørgeskema til at indhente oplysninger eksponering om betel-quid tygge, tobak, og alkoholforbrug. Medicinsk information af de sager, herunder TNM klinisk iscenesættelse, den primære tumor størrelse, lymfeknude involvering, og histologiske klasse, blev opnået fra deres journaler. Oral-cancer patienter klinisk iscenesat på tidspunktet for deres diagnose i henhold til TNM af amerikanske Blandede Cancer (AJCC) Iscenesættelse Manual (7th ed.). Stage I = T1N0M0; Fase II = T2N0M0; Trin III = T3N0M0, eller T1, T2 eller T3N1M0; Stage IV = enhver T4 læsion, enhver N2 eller N3 læsion, eller M1 læsion. Tumor differentiering blev undersøgt af en patolog ifølge AJCC klassificering. Whole-blodprøver indsamlet fra kontroller og OSCC patienter blev anbragt i rør indeholdende ethylendiamintetraeddikesyre (EDTA), blev straks centrifugeret, og derefter opbevaret ved -80 ° C. Denne undersøgelse blev godkendt af Institutional Review Boards of Show Chwan Memorial Hospital, og informeret skriftligt samtykke til at deltage i undersøgelsen blev opnået fra den enkelte.

Udvælgelse af CD44 Polymorphisms

I alt seks SNP’er i CD44 blev udvalgt fra internationale HapMap Project data for denne undersøgelse. Vi inkluderede SNP rs1425802 i promotorregionen. Tre SNP’er (rs11821102, rs10836347 og rs13347), som lokalisere i 3’UTR af CD44 blev udvalgt i denne undersøgelse, da disse SNPs fandtes at påvirke bindende evne af visse MicroRNA i en kinesisk befolkning [23]. Endvidere blev den anden SNP’er (rs187115 og rs713330) udvalgt i denne undersøgelse, fordi genet polymorfier af disse SNP’er har vist sig at associere med gastriske og brystcancer [23], [24].

Genomisk DNA Extraction

Genomisk DNA blev ekstraheret under anvendelse af QIAamp DNA blod mini kits (Qiagen, Valencia, CA, USA) ifølge producentens anvisninger. Vi opløste DNA i TE-buffer (10 mM Tris og 1 mM EDTA; pH 7,8) og derefter kvantificeres det ved måling af den optiske densitet ved 260 nm. Det endelige præparat blev opbevaret ved -20 ° C og anvendt til at oprette skabeloner til polymerasekædereaktionen (PCR) [25].

Real-time PCR

Allel diskrimination af rs1425802, rs187115 , rs713330, rs11821102, rs10836347 og rs13347 polymorfismer af CD44-genet blev vurderet med ABI StepOne Real-Time PCR System (Applied Biosystems, Foster City, CA, USA) og analyseres med SDS vers. 3.0 software (Applied Biosystems) under anvendelse af TaqMan assay. Det endelige volumen for hver reaktion var 5 pi, indeholdende 2,5 pi TaqMan Genotypebestemmelse Master Mix, 0,125 pi TaqMan probe mix, og 10 ng genomisk DNA. Real-time PCR omfattede en indledende denatureringstrin ved 95 ° C i 10 minutter, efterfulgt af 40 cyklusser ved 95 ° C i 15 s og derefter ved 60 ° C i 1 min [26], [27].

Statistisk Analyse

Forskelle mellem de 2 grupper blev betragtet som signifikante, hvis

s

værdier var 0,05. Hardy-Weinberg ligevægt (HWE) blev vurderet ved hjælp af en goodness-of-fit

Χ

2

-test for biallelmarkører. Mann-Whitney

U

-test og Fishers eksakte test blev anvendt til sammenligning forskelle i fordelingerne af patientens demografiske egenskaber mellem den ikke-cancer (kontrol) og oral-cancer grupper. De justerede odds ratio (OR) og 95% konfidensintervaller (CIS) af sammenhængen mellem genotypefrekvenser og risiko samt klinisk-patologiske karakteristika blev estimeret ved hjælp af flere logistiske regressionsmodeller, efter kontrol for andre kovariater. Vi analyserede alle data med statistiske Analytic System (SAS Institute, Cary, NC, USA) til Windows.

Resultater

Den statistiske analyse af demografiske krav, er vist i tabel 1. Vi fandt signifikant forskellig fordelinger af alder (kontrol: 51,81 ± 14,71; oral cancer: 54,34 ± 11,28;

s

= 0,001) og køn (kontrol: 457 mænd og 104 kvinder, kræft i mundhulen: 577 mænd og 22 kvinder,

p

0,0001) mellem de to grupper. Signifikante forskelle blev observeret i fordelingerne af betel-quid tygge (

s

0,0001), alkoholforbrug (

s

0,0001), og tobaksrygning (

p

. 0,0001) mellem kontrol og OSCC patienter

Genotype fordelinger og sammenslutninger mellem kræft i mundhulen og CD44 gen polymorfier er vist i tabel 2. Alleler med den højeste fordeling frekvens for rs1425802, rs187115, rs713330 , rs11821102, rs10836347, og rs13347 generne af CD44 i både den sunde kontrol og orale kræftpatienter var henholdsvis heterozygote for A /G, homozygote for AA, homozygot for T /T, homozygot for G /G, homozygote for C /C, og homozygot for C /C. Efter justering for flere variabler, sås ingen signifikante forskelle i OSCC patienter med rs1425802, rs713330, rs11821102, rs10836347, og rs13347 polymorfier af CD44-genet sammenlignet med dem med vildtype (WT). Men patienter med CD44 polymorfe rs187115 AG og GG genotyper udstillet en signifikant (

s

0,05) højere risiko for 2.098- (95% konfidensinterval (CI) = 1,448-3,039) og 2.988- (95 % CI = 1,280-6,973), for at have OSCC sammenlignet med de tilsvarende WT homozygote patienter. Desuden blev et lignende resultat også observeret hos patienter med CD44 polymorfe rs187115 AG + GG genotyper. Desuden er det i hannerne gruppen, patienter med CD44 polymorfe rs187115 AG og GG genotyper udstillet en signifikant (

s

0,01) højere risiko for 1.810- (95% konfidensinterval (CI) = 1,217-2,693) og 3.215- (95% CI = 1,348-7,664), for at have OSCC sammenlignet med de tilsvarende WT homozygote patienter.

Interaktive effekter mellem miljømæssige risikofaktorer og genetiske polymorfier af CD44 er vist i tabel 3 og 4. Blandt 731 rygere, personer med enten mindst 1 G allel af rs1425802 eller rs187115, 1 C allel af rs713330, 1 A allel af rs11821102, 1 T allel af rs10836347 eller rs13347, eller betel-møtrik-tygge vane havde henholdsvis 5.443 – (95% CI: 2,919 til 10,148), 10.519- (95% CI: 6,15 til 17,979), 11.144- (95% CI: 6,923 til 17,937), 13.055- (95% CI: 7,984 til 21,348), 13.455- ( 95% CI: 8,292 til 21,832), og 5,703 gange (95% CI: 3,203 til 10,156) højere risiko for at have kræft i mundhulen. Personer med mindst 1 G allel af rs1425802 eller rs187115, 1 C allel af rs713330, 1 A allel af rs11821102, en T allel af rs10836347 eller rs13347, og som tyggede betelnød havde respektive 21.205- (95% CI: 10,901-41,248) , 37.631- (95% CI: 18,366-77,106), 23.333- (95% CI: 9,461 til 57,544), 10.295- (95% CI: 4,400 til 24,087), 16.160- (95% CI: 6,354 til 41,097), og 24,714 gange (95% CI: 12,331-49,531) højere risiko for at have kræft i mundhulen i forhold til personer med WT homozygote, der ikke tygge betelnød (tabel 3)

Blandt betel-. møtrik forbrugerne i vores kohorte, individer med CD44 polymorfe rs1425802, rs187115, rs713330, rs11821102, rs10836347 og rs13347 gener og der røg havde tilsvarende 8.004- (95% CI: 1,530 til 41,854), 13.497- (95% CI: 4,554 til 40,002) , 16.111- (95% CI: 4,359 til 59,541), 4.228- (95% CI: 1,328 til 13,463), 4.899- (95% CI: 1,425 til 16,850), og 14,468 gange (95% CI: 3,778 til 55,411) større risiko for at have kræft i mundhulen sammenlignet med betel-quid chewers med WT-genet, som ikke røg (tabel 4). Desuden må folk, som enten var polymorfe for CD44 i seks loci (rs1425802, rs187115, rs713330, rs11821102, rs10836347 og rs13347), eller som røget var på en 5,070-9,313 gange risiko (

s

0,05) af udvikle kræft i mundhulen, i forhold til mennesker med WT-genet, som ikke røg (tabel 4). I lyset af ovenstående resultater, foreslår vi, at CD44 gen polymorfier har stærke indvirkning på oral-kræft modtagelighed i betel-møtrik og /eller ryge forbrugerne.

For at præcisere, hvilken rolle CD44 gen polymorfier i kræft oral clinicopathologic statusser , såsom tumor node metastase kliniske stadium, tumorstørrelse, lymfeknudemetastase, fjernmetastaser, og celledifferentiering, fordelingen hyppigheden af ​​kliniske status og CD44 genotypefrekvenser i orale cancerpatienter blev estimeret. Ingen signifikant sammenhæng mellem rs1425802, rs713330, rs11821102, rs1836347, og rs13347 gen polymorfier og clinicopathologic status blev observeret. Men blandt de 599 mundtlige kræftpatienter, dem med den polymorfe rs187115 gen havde en højere risiko for at udvikle stadie III eller IV OSCC (justeret odds ratio (OR) = 1,619; 95% CI = 1,124-2,333) sammenlignet med patienter med rs187115 WT, men ingen forskel i tumorstørrelse, lymfeknude metastaser, fjernmetastaser, eller celledifferentiering blev observeret (tabel 5).

diskussion

i denne undersøgelse har vi forudsat roman oplysninger om virkningerne af CD44 på oral cancer modtagelighed, og belyst samspillet mellem miljømæssige risikofaktorer og clinicopathologic statusser.

Alkoholforbrug, betel-quid tygge, og tobaksrygning er de primære miljømæssige risikofaktorer for kræft i mundhulen. I den foreliggende undersøgelse, højere andele af personer, som havde tygges betel quid, drukket alkohol og røget tobak, blev observeret i gruppen af ​​OSCC patienter (76,6%, 59,4%, og 85,3%) sammenlignet med kontrollerne (16,6%, 38,1%, og 39,2%, henholdsvis). Således er betel-quid tygning, alkoholforbrug og tobaksrygning angivet at være stærkt korreleret med en øget risiko for oral cancer. Desuden Lu et al rapporterer, at flere mandlige gruppe tyggede arecanødder møtrik end kvindelige gruppe (9,2% vs. 0,9%) i Taiwan undersøgelser, som bør være en vigtig bidragyder til den højere oral cancer forekomst af mænd, da arecanødder møtrik tygge er en velkendt risikofaktor for kræft i mundhulen [28].

I oral cancer, er CD44-ekspression blevet observeret at have en signifikant sammenhæng med tunge rygning og /eller alkoholforbrug, og dermed forudsige dårlige prognoser. En statistisk signifikant sammenhæng mellem rygning og CD44-ekspression er blevet observeret i SCC’er beliggende i orolarynx, hypopharynx, og larynx [29]. Areca quid har været betragtet som kræftfremkaldende for mennesker, og det er en selvstændig risikofaktor i OSCC udvikling blandt mennesker, der tygger det i visse regioner i Asien. Den betel quid brugt i Taiwan indeholder arecanødder møtrik, kalk, og piper betel blomsterstand eller blad [30]. En undersøgelse af Kuo et al anførte imidlertid, at tabet af CD44v7-8 udtryk kan være en værdifuld faktor til bestemmelse af prognosen i OSCC patienter, hvorimod ikke blev observeret nogen signifikant sammenhæng mellem CD44v7-8 udtryk og den daglige eller samlede forbrug af betel euro’er eller rygning af cigaretter ved OSCC patienter [31].

udtryk for CD44 og dets forhold til tumor prognose stadig kontroversielt. Visse undersøgelser har vist, at overekspression af CD44 i tumorer er korreleret med øget resistens over for strålebehandling og en forhøjet risiko for lokalt recidiv [32] – [34], mens andre har knyttet dårlig prognose til CD44 nedregulering på tumorceller, især i OSCC [35], [36]. Nylige undersøgelser har forbundet øget CD44 udtryk med højere OSCC aggressivitet [15], [16], [37], [38]. Men indtil videre, rapporter om CD44 SNP ekspression i OSCC har været begrænset. I denne undersøgelse har vi forsøgt at bestemme de genetiske varianter af CD44, der kan give dem et risiko for OSCC i 599 patienter og 561 raske kontroller. Dataene i tabel 2 viser, at dem med de CD44 polymorfi rs187115 variant genotyper (AG + GG) havde en højere risiko for OSCC sammenlignet med dem med WT genotype. Selvom den funktionelle betydning af CD44 SNP rs187115 ikke er blevet testet eksperimentelt, foreslås en forening med risiko for oral cancer baseret på placeringen af ​​de analyserede varianter. I visse gener, en SNP opstår i kodning, promotor eller regulatoriske region kan have funktionelle konsekvenser [39].

CD44 SNP rs187115 er beliggende i den første intron af CD44. Selv om der er foreslået nogen regulerende rolle for intron 1 af CD44, Zhou et al rapporterede en lignende intron 1 CD44 SNP i brystkræft og oplyste, at det kan spille en rolle i ændret splejsning af CD44 og gennemført udtryk niveau [22]. Endvidere en tidligere undersøgelse fastslået, at CD44 SNP rs187115 besidder den største allelisk forskel i cellulær vækst reaktion på kemoterapeutiske standardmidler, uanset p53 mutations statuer i alle 59 testede cellelinier [20]. I vores undersøgelse viste data, at rs187115 er forbundet med højere risiko for stadium III /IV, men ikke med tumorstørrelse, metastase af fjernt organ og /eller lymfeknuder, som vist i tabel 5. Imidlertid AJCC klassificering illustrerer sammenhængen mellem trin III /IV med større tumor, fjernt metastase og lymfeknudeinvolvering. En sådan inkonsistens kunne skyldes, at kun 8 forsøgspersoner med fjernmetastaser, som dybt kan påvirke den statistiske analyse. Desuden er fordelingen af ​​sager med lymfeknude involvering (n0) mellem fase II (T2N0M0) fase III (T3N0M0) kan også bidrage til ovennævnte inconsistence.

Flere undersøgelser har impliceret at CSCS spiller en central rolle i kræft progression, invasion, og tilbagefald efter behandlingen, og årsagen til høj sygelighed og i sidste ende døden i de fleste patienter med oral cancer er fjernt metastase [40], [41]. CSCS i OSCCs er blevet observeret og defineret ved hjælp af flere metoder, såsom cellelinjer, patient-afledte xenotransplantater, og primære tumor prøver [42]. CD44 er et CSC-gen og har vist sig at være højt udtrykt i de ringe differentierede metastatiske stadier af orale kræftpatienter, hvilket fører til invasion, malignitet og dårlig prognose [43]. Endvidere er orale CSCS blevet anset for at have iboende lægemiddel og stråling modstand, der modvirker virkningen af ​​konventionelle terapier, som fører til tumortilbagevenden [42], [44]. En tidligere undersøgelse viste, at CD44

høj delpopulation fra orale kræftceller repræsenterer øget levedygtighed og overlevelse sammenlignet med CD44

lave celler efter behandling med et panel af cytostatika, herunder 5-FU, cisplatin, docetaxel, paclitaxel, og carboplatin, samt stråling [45]. I vores undersøgelse, fordi vi observerede signifikant association af CD44 SNP rs187115 funktionel variant G med oral cancer modtagelighed i stadium III og IV OSCC patienter, og blev observeret CD44 SNP rs187115 at være forbundet med kemoresistens [20] foreslog vi, at den orale CSC karakteristika for CD44 bidrog til kemoresistens af rs187115-polymorfi i oral cancer, og CD44 SNP rs187115 polymorfisme kan virke som en markør til at forudsige dårlig prognose i OSCC patienter. Vi observerede også, at ekspressionen af ​​CD44 rs13347 polymorfi i brystkræftpatienter i en tidligere undersøgelse [23] adskilte sig fra i OSCC patienter i vores undersøgelse. Det er blevet foreslået, at det ikke er mutation af CD44, men de faktorer, som fremmer carcinogenese, der styrer mønstre af misregulated CD44 i de fleste cancere [46]. Disse faktorer omfatter mitogene signaler, såsom Ras-MAP kaskade, som styrer alternativ splejsning af CD44, [47], [48] og tab af forskellige underenheder af SWI /SNF chromatin remodeling kompleks, der fører til tab af CD44 transkription [49], [50]. Selv om den nøjagtige mekanisme er uklar, er det muligt, at selv den CD44 udtrykt i tumorer, såsom bryst- og oral cancer udviser de samme CSC egenskaber, fordi forskellige detaljerede mekanismer og signalveje er involveret i CD44 regulering. Dog er veldesignede undersøgelser nødvendige for at fastlægge den rolle, den signalvejen af ​​CD44 regulering i tumor aggressivitet og CSCS.

En af begrænsningerne for vores undersøgelse er, at vi kategoriseret patienter som “-pillebrugere” og “aldrig-brugere” for oplysninger om visse miljømæssige risikofaktorer, såsom alkohol brug, betelnød tygge, og tobaksrygning. Derfor er mængden, længde, og historik med betelnød, tobak og alkohol var ikke tilgængelige, og en detaljeret analyse kunne ikke udføres. Desuden er vores dataindsamling har påberåbt sig egne rapporteringer, og patienterne kan skjule eller være tilbageholdende med at indberette deres faktiske brug af sådanne stoffer. Således kan resterende forstyrrende virkninger er blevet forårsaget af misklassifikation af alkohol, betelnød, og tobaksforbrug. Andre oplysninger, som f.eks medicinsk nikotin brug og familiære og arvelighed risici var heller ikke tilgængelig, og disse begrænsninger kunne have begrænset justering for mulige forstyrrende faktorer. Forøgelse af prøven nummer og tegner sig for flere OSCC risikofaktorer i analysen kan præcist validere disse resultater i en kommende undersøgelse.

Som konklusion foreslog vores resultater, at gen-miljø interaktioner mellem CD44 polymorfi og betel quid tygge og rygning ændre modtagelighed for oral udvikling af kræft. Baseret på en gennemgang af den relevante litteratur, vores undersøgelse er den første til at demonstrere en signifikant sammenhæng mellem den CD44 rs187115 A /G polymorfi og risikoen for oral cancer. Patienter, der gennemførte den funktionelle CD44 variant rs187115 G kan besidde større kemoresistens at Avanceret- til sene kræft i mundhulen end WT luftfartsselskaber gør, og CD44 rs187115 kan virke som en markør til at forudsige dårlige prognoser i OSCC patienter.