PLoS ONE: Association mellem alkoholforbrug og kræft i bugspytkirtlen Risiko: En Case-Control Study

Abstrakt

Formål

Beviser er inkonsekvent med hensyn til alkohol og kræft i bugspytkirtlen risiko, selv om druk kan øge risikoen.

Metoder

En befolkningsbaserede baseret case-kontrol undersøgelse blev udført ved hjælp af 345 bugspytkirtlen kræfttilfælde diagnosticeret 2011-2012 og 1.285 frekvens-matchede kontroller fra Ontario, Canada. Logistisk regression blev anvendt til at evaluere alkoholforbrug og pancreascancer risiko; data blev også stratificeret efter køn og rygning status for at vurdere samspillet

Resultater

Alkoholforbrug var ikke forbundet med kræft i bugspytkirtlen risikofaktorer (alder-justerede odds ratio = 0,78, 95% CI:. 0,58, 1,05 for 1 – 3 genstande /uge, aldersrelaterede justeret odds ratio = 0,86, 95% CI: 0,63, 1,17 for 4 – 20 genstande /uge), men der var en ikke-signifikant øget risiko for storforbrug forbrugende ≥21 drikkevarer /uge (aldersjusterede odds ratio = 1,35, 95% CI: 0,81, 2,27). Cigaretrygning ændret alkohol-kræft forhold; blandt nuværende rygere, blev stort alkoholforbrug er forbundet med en signifikant øget bugspytkirtelkræft risiko (alder-justerede odds ratio = 4,04, 95% CI: 1,58, 10,37), mens dette signifikant sammenhæng med tunge drikke ikke blev observeret blandt ikke-rygere (alder -adjusted odds ratio = 2,01, 95% CI: 0,50, 8,18). Desuden lys – var moderat indtag af alkohol er forbundet med øget risiko bugspytkirtel kræft blandt nuværende rygere

Konklusioner

Mens alkohol ikke var signifikant associeret med bugspytkirtlen kræftrisiko, rygning status ændret dette forhold sådan, at blandt. nuværende rygere, blev alkoholindtagelse forbundet med en større end to gange forøget risiko for kræft i bugspytkirtlen. Resultaterne skal fortolkes med forsigtighed på grund af små stikprøvestørrelser inden bør overvejes undergrupper og korrektion for multiple sammenligninger. Disse resultater bør gentages i større undersøgelser, hvor der kan opnås mere præcise estimater af risiko

Henvisning:. Rahman F, Cotterchio M, Cleary SP, Gallinger S (2015) associering mellem alkoholforbrug og kræft i bugspytkirtlen Risiko: A Case-Control Study. PLoS ONE 10 (4): e0124489. doi: 10,1371 /journal.pone.0124489

Academic Redaktør: Osama Ali Abulseoud, Mayo Clinic, UNITED STATES

Modtaget: Januar 15, 2015; Accepteret: 3 marts 2015; Udgivet: April 9, 2015

Copyright: © 2015 Rahman et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Data Tilgængelighed: Data er fra Ontario Pancreas Cancer Study og Ontario Cancer Risk Factor Study, men data er ikke frit tilgængelige på grund af etiske begrænsninger. Dataene kan være til rådighed efter anmodning fra Steven Gallinger ([email protected]) eller Michelle Cotterchio ([email protected])

Finansiering:. Denne forskning blev finansieret af National Institutes of Health ( RO1 CA97075 til SG, som en del af PACGENE konsortium, https://www.nih.gov/), den canadiske Institutes of Health Research (MOP-106.631 til MC, https://www.cihr-irsc.gc.ca/e /193.html), og Dr. James Rossiter MPH Practicum Award (til FR, https://www.cihr-irsc.gc.ca/e/48447.html). De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

kræft i bugspytkirtlen er en af ​​de mest dødbringende af alle kræfttilfælde [1]. I 2013 blev ca. 4700 canadiere diagnosticeret med kræft i bugspytkirtlen og 4300 døde af det, med en 5-års overlevelse på mindre end 10% [1]. De fattige overlevelsesrater menes at skyldes manglende screeningsundersøgelser, sen præsentation af sygdom, mangel på effektiv behandling, samt den usikre ætiologi pancreascancer [2-5]. Cigaretrygning, fedme, pancreatitis, og familie historie af bugspytkirtelkræft er etableret risikofaktorer [6-14]. Desuden kan diabetes være forbundet med pancreas risiko cancer eller det kan være en tidlig indikator for sygdom [15-17]

Mange undersøgelser har vurderet sammenhængen mellem alkoholforbrug og bugspytkirtelkræft risiko.; selvom beviserne forbliver inkonsekvent, det tyder en øget risiko forbundet med druk [18-30]. Adskillige poolede undersøgelser og en meta-analyse af alkohol-bugspytkirtlen forening kræft er blevet udført. En samlet analyse af 14 kohorteundersøgelser fundet en beskeden øget bugspytkirtelkræft risiko med et forbrug på 30 eller flere gram alkohol om dagen [18]. En meta-analyse af case-kontrol- og kohortestudier viste en øget risiko for kræft i bugspytkirtlen blandt personer indtager 3 eller flere genstande om dagen [19]. Ligeledes en samlet analyse af 10 case-kontrol studier fundet en signifikant øget bugspytkirtelkræft risiko forbundet med 9 eller flere genstande om dagen, med ingen sammenhæng fundet for lejlighedsvise og lys-moderat drikkende [20]. Omvendt er en samlet analyse af 12 kohorteundersøgelser observeret nogen sammenhæng mellem samlede indtag af alkohol og kræft i bugspytkirtlen risiko, men en beskeden Foreningen blev observeret blandt mænd, der drak kraftigt, men ikke kvinder [21].

Vores undersøgelse undersøgte association mellem alkoholforbrug og bugspytkirtelkræft risiko med stratificering efter køn og rygning status.

Materialer og Metoder

Case konstatering og svarprocenter

pancreas kræfttilfælde blev rekrutteret gennem Ontario Pancreas Cancer Study, som tidligere beskrevet [31]. De nuværende analyser omfattede seneste tilfælde diagnosticeret mellem den 1. februar, 2011 og den 31. august 2012. bugspytkirtelkræft sager var mænd og kvinder, ≤ 89 år, diagnosticeret med en patologisk-bekræftet adenocarcinom i bugspytkirtlen (International Classification of Diseases for Oncology Third udgave (ICD-03, C25.0-25.9)). Bekræftelse af tilfælde diagnose og tilladelse til at kontakte patienterne blev anmodet læger. Sager blev derefter sendt en undersøgelse pakke, der omfattede selvadministrerede spørgeskemaer om familiens historie af kræft, epidemiologi /livsstilsfaktorer, allergier og fødeindtagelse. Efter to uger blev en påmindelse postkort sendt og telefonopkald blev foretaget yderligere to uger senere til dem, der ikke havde reageret; en anden pakke blev sendt på anmodning, plus ekstra telefon opfølgning for ikke-respondenter.

Af de 1.095 personer diagnosticeret med kræft i bugspytkirtlen i denne periode, 262 (24%) var støtteberettigede (afdøde, sprog barriere , bosat uden Ontario), eller var ude af stand til at blive kontaktet (læge nægtede, havde ingen adresse, ingen læge til at kontakte for samtykke). Af de 833, der blev inviteret til at deltage, blev 195 (23%) senere fundet at være støtteberettigede (afdøde, sproglige begrænsninger, der bor uden for Ontario, eller ældre end 89 år). Af de 638 støtteberettigede sager bugspytkirtlen kræft, 345 (54%) afsluttet spørgeskemaerne, 137 (22%) afvist, 46 (7%) var ude af stand til at blive kontaktet, 30 (5%), forudsat DNA-prøver kun vejledende, og 80 (13% ) var ikke-respondere. De sidste 345 deltagere bestod af 308 (89%) kræfttilfælde og 37 (11%) proxy respondenterne.

Kontrol konstatering og svarprocenter

Befolkning-baserede kontroller var frekvens-matchede (1 : 3) inden for 5-års alderen /køn grupper til den forventede bugspytkirtelkræft tilfælde distribution. Kontroller blev rekrutteret (i løbet af 2011) gennem tilfældig cifret opkaldsmetoder tidligere beskrevet [31]. Af de 11,629 husstande ringede, 1995 indeholdt en støtteberettiget individ og af disse, 1.734 (87%) personer enige om at deltage. Disse kontroller blev sendt en undersøgelse pakke fra Ontario Cancer Risk Factor Study. Påmindelse postkort blev sendt to uger senere og ikke-respondenter blev fulgt op på fire uger og otte uger med et telefonopkald; på ti uger blev de re-mailet pakken. Spørgeskemaer blev udfyldt af 1.285 kontroller (74% respons rate)

Alkohol variabler

Begge sager og kontroller udfyldte spørgeskemaer, som omfattede:. Sygehistorie, medicinforbrug, kostindtag, fysisk aktivitet, krop vægt, reproduktive historie, kemiske eksponeringer, familie historie af bugspytkirtelkræft, alkoholindtag og rygning. Alkoholforbruget to år siden (seneste) blev spurgt om separat for øl, hvidvin, rødvin og spiritus. Alkohol frekvens forbrug muligheder var: aldrig eller mindre end en gang om måneden, mindre end en gang om ugen, mindst en gang om ugen (1-6 genstande /uge), mindst en gang om dagen (7-21 genstande /uge), eller mere end 3 per dag ( 21 genstande /uge). En konservativ værdi blev tildelt hver af disse frekvens muligheder for hver type alkohol således at: drikker aldrig eller mindre end en gang om måneden var 0, mindre end en gang om ugen var 0,4, mindst en gang om ugen var en, mindst én gang pr dag var 7, og mere end 3 per dag var 21. Disse værdier blev derefter summeret på tværs af de fire typer af alkoholer for hver enkelt for at opnå et mål for det samlede alkoholforbrug (to år siden), som derefter blev kategoriseret i grupper (0 – 1 drink /uge henvisning kategori, 1-3 genstande /uge, 4-20 genstande /uge, og ≥ 21 genstande /uge). Det højeste niveau af alkoholforbrug blev fastsat til ≥ 21 genstande /uge, fordi beviser i litteraturen viste foreninger på dette “tunge” tærskel beløb [19].

Ud over hyppigheden forbrug, forsøgspersoner blev også kategoriseret baseret på typen af ​​alkoholholdige drikkevarer. Hvis den samlede alkoholforbrug var aldrig eller mindre end en gang om måneden, blev personer anset aldrig drikker for hver type alkoholisk drik. Dernæst blev de, der drak kun én bestemt alkoholholdig drikkevare betragtes drikker kun den pågældende alkoholholdige drikkevare. Blandet drikker var personer, der drak to eller flere typer af alkoholholdige drikkevarer. Dette gav kategorierne: aldrig nogen, øl kun, vin kun, spiritus kun vejledende, og blandet drikker. Patienter med manglende værdier for alkoholindtagelse blev anset aldrig drikker (mindre end 2% af personer havde manglende værdier), som blev antaget for både forbrug og alkohol alkohol typen variabler.

Etisk godkendelse

undersøgelsen protokol (r) og samtykke (r) blev godkendt af Mount Sinai Hospital Research Ethics Board og University of Toronto Research Ethics Board. For spørgeskemadata blev samtykke underforstået som emnet afsluttet selvadministrerede spørgeskemaer og returnerede dem med posten. Hver deltager havde frihed til at falde eller træde tilbage fra denne undersøgelse på ethvert givet tidspunkt.

Statistisk analyse

Alle analyser blev udført ved hjælp af SAS 9.2 (SAS Institute Inc.). Fordelingen af ​​sager og kontroller for etablerede risikofaktorer blev beskrevet. Forstyrrende blev vurderet for sammenhængen mellem alkoholforbrug og bugspytkirtelkræft risiko ved at tilføje hver potentiel confounder (køn, alder, body mass index (baseret på vægt et år forud for spørgeskema færdiggørelse), type 2-diabetes, pancreatitis, familie historie af bugspytkirtel kræft, rygning status (ikke-ryger, strøm, tidligere)) til alder-justerede logistisk regressionsmodel og sammenligne ændringen i AOR til den rå model, der kun indeholder aldersgruppe og alkoholforbrug variabel. En ændring i AOR på ≥ 15% foreslog den variable var en confounder og ville forblive i den endelige multivariate modeller [32]. Denne vurdering viste, at ingen af ​​de kovariater var konfoundere; Således er den mest sparsommelige model var, at styret kun aldersgruppe. Sammenhængen mellem alkoholforbrug og bugspytkirtelkræft risiko blev stratificeret efter køn og rygning status for at undersøge effekt modifikation.

Resultater

Fordelingen af ​​underlagt egenskaber og etablerede risikofaktorer for cases og kontroller er vist i tabel 1. Som forventet (og tidligere vist [31]), blev følgende forbundet med en betydelig øget risiko for kræft i bugspytkirtlen:. diabetes, familiær disposition for bugspytkirtelkræft, pancreatitis, og rygning

Table 2 viser AORs for associationen mellem totale alkoholforbrug, alkohol typen, og bugspytkirtelkræft risiko. Heavy alkoholforbrug (≥ 21 genstande /uge) var forbundet med en øget risiko for kræft i bugspytkirtlen (AOR = 1,35, 95% CI: 0,81, 2,27), men denne forening var ikke statistisk signifikant. Ingen statistisk signifikant øget risiko blev fundet for nogen form for alkoholiske drikkevarer.

Sammenhængen mellem alkoholforbrug og bugspytkirtelkræft risiko stratificeret efter køn er vist i tabel 3. Der var ingen signifikant forskel i AORs observeret mellem mænd og kvinder (

P

= 0,27). Datasættet blev også stratificeret af rygning status som vist i tabel 4. Blandt de nuværende rygere, en stigning i bugspytkirtlen kræftrisiko blev forbundet med alkoholforbrug (lys, moderat og tung); dette var statistisk signifikant for 1-3 alkoholholdige drikkevarer /uge (AOR = 2,31, 95% CI: 1,03, 5,20) og ≥ 21 genstande /uge (AOR = 4,04, 95% CI: 1,58, 10,37). Dette statistisk signifikant sammenhæng mellem kræft i bugspytkirtlen risiko og druk blev ikke observeret blandt ikke-rygere (

P

interaktion = 0,008). Det er vigtigt at bemærke de store konfidensintervaller omkring den tunge drinker AOR i ikke-ryger gruppe. Ved yderligere udforskning, blev det observeret, at tunge drikker alkohol var mere tilbøjelige til at være storrygere (data ikke vist). Derfor, for at være konservativ, vi tvang rygning pack-års variabel i det aktuelle ryger model; de AORs forblev ligner modellen uden pakke-år med betydelige AORs for alkoholindtagelse i intervallet en fordobling af bugspytkirtlen kræftrisiko (den mest sparsommelige model præsenteres her).

Diskussion

Samlet set fandt vi, at alkoholforbrug ikke var forbundet med bugspytkirtlen kræftrisiko; var imidlertid en ikke-signifikant øget risiko observeret med druk. Endvidere rygning modificeret associationen mellem alkohol og pancreascancer risiko, således at blandt nuværende rygere, indtager alkohol (lys, moderat og tung) var forbundet med en mere end to-fold øget bugspytkirtelkræft risiko, som var statistisk signifikant blandt et stort alkoholforbrug .

i overensstemmelse med tidligere prospektive kohorteundersøgelser [23, 24], en case-kontrol undersøgelse [25], og en samlet kohorte undersøgelse [21], stort alkoholforbrug var ikke signifikant associeret med bugspytkirtlen kræftrisiko. Men vi også observeret en ikke-statistisk signifikant øget risiko for kræft i bugspytkirtlen med tunge alkoholforbrug, hvilket er i overensstemmelse med poolet kohortestudier og case-control studier [18, 20], en meta-analyse [19], og prospektive kohorteundersøgelser [ ,,,0],27-30] viser en signifikant positiv sammenhæng mellem tunge alkoholforbrug og bugspytkirtelkræft risiko. Det er muligt, vores lille stikprøve ikke giver tilstrækkelig strøm til at detektere en statistisk signifikant sammenhæng.

I overensstemmelse med nogle undersøgelser [18, 23], blev der ikke associationer fundet for individuelle alkohol typer (øl, hvidvin, rød vin, spiritus), muligvis på grund af de lave frekvenser observeret i disse grupper. Men andre prospektive kohorteundersøgelser rapporterede positive associationer til forbrug af spiritus i forhold til øl og vin [24, 28].

Mulig effekt modifikation af sex er inkonsekvent i litteraturen. Den aktuelle undersøgelse viste, at sex ikke signifikant ændre sammenhængen mellem alkoholforbrug og bugspytkirtelkræft risiko, som ligner den, der findes i en pooled kohorteundersøgelse og meta-analyse [18, 19]. Men en anden samlet kohorte undersøgelse [21] og populationsbaseret case-kontrol undersøgelse [33] fundet en øget risiko for kræft i bugspytkirtlen med alkoholforbrug hos mænd, men ikke hos kvinder.

Forrige populationsbaseret case-kontrol undersøgelser [33], samlet case-kontrol og poolede kohorteundersøgelser [6, 18, 21], og et prospektivt kohorte undersøgelse [28] rapporterede, at rygning status ikke var en effekt modifikator af sammenhængen mellem alkoholforbrug og bugspytkirtelkræft risiko. Men fire af disse undersøgelser fundet en ikke-signifikant stigning i bugspytkirtlen kræftrisiko med stort alkoholforbrug blandt rygere sammenlignet med ikke-rygere [6, 18, 28, 33]. Disse resultater svarer til vores undersøgelse, der fandt en stærk og statistisk signifikant sammenhæng mellem alkoholforbrug og bugspytkirtelkræft risiko blandt kun nuværende rygere. De uoverensstemmelser kunne muligvis tilskrives stikprøvestørrelse begrænsninger og forskelle i regulering for kovariater. Efter stratificering efter rygning status, vores data var ganske sparsomme; derfor vores resultater skal fortolkes med forsigtighed, indtil gentaget i større studier.

Selvom ethanol og dets metabolit, acetaldehyd, betragtes kræftfremkaldende, er fortsat uklart rolle alkoholforbrug i udviklingen af ​​kræft i bugspytkirtlen [34]. Der er blevet foreslået mange mulige biologiske mekanismer vedrørende hvordan alkohol kan føre til pancreas skader og endelig pancreascancer, såsom:. oxidativ stress, celleskader, opreguleret NADH /cytochrom P450 enzymer, og frie radikaler [22, 34-39]

Rygning forårsager DNA-skader [40, 41], og en nylig tyder på, at tunge alkoholforbrug og rygning kan have overlappende virkninger under bugspytkirtlen carcinogenese [22]. For eksempel kronisk alkoholforbrug øger cytochrom P450-aktivitet, øget cigaretrøg metabolitter, der fremmer carcinogenese [22, 36, 42-44]. Det er også blevet foreslået, at nikotin kan øge ethanol metabolisme i bugspytkirtlen, forstærker skader [35]

De styrker af dette undersøgelsen omfatter:. I) gyldige tilfælde valg baseret på patologisk bekræftelse af bugspytkirtlen kræfttilfælde, ii) en kort forsinkelse tid mellem diagnose og spørgeskema færdiggørelse (ca. 3 måneder) som følge af elektronisk patologi indberetning til Cancerregisteret, og iii) populationsbaserede tilfælde og kontrol. Men alle undersøgelser har begrænsninger. Selvom temporalitet blev etableret som engagementer, der er nævnt to år forud for diagnosen, case-kontrol undersøgelser er underlagt mulige oplysninger skævhed, som det er vanskeligt at få nøjagtige målinger af tidligere engagementer. Forskning viser også, at storforbrugere er mere tilbøjelige til at have problemer med hukommelse tilbagekaldelse [45]. Desuden denne case-kontrol undersøgelse havde en relativt lille stikprøve begrænser magt til at opdage foreninger, især i undergrupper. Selvfølgelig kan muligheden for, at vores resultater skyldes chance ikke udelukkes.

Konklusioner

Den aktuelle undersøgelse understøtter noget litteraturen tyder på, at tunge alkoholindtagelse kan øge ens risiko for at udvikle kræft i bugspytkirtlen . Hertil kommer, blandt nuværende rygere, selv lys drikke kan være forbundet med en fordobling af bugspytkirtlen kræftrisiko. På grund af sparsomme data efter stratificering ved at ryge status, er det vigtigt, at disse fund gentages i større fremtidige studier.

Tak

Forfatterne vil gerne takke Ayelet Borgida og Beth Lowcock for deres engagement som projektkoordinatorer i Ontario Pancreas Cancer Study og Ontario Cancer Risk Factor Study hhv.