PLoS ONE: Side Befolkning i Human Ikke-Muskel Invasive Blære Cancer beriger for Cancer Stamceller, der vedligeholdes af MAPK Signalering

Abstrakt

Side befolkning (SP) og ABC transportør udtryk berige for stamceller i mange væv. Vi udforskes hvis denne fænotype karakteriseret menneskelige blærekræft stamceller (CSCS) og forsøgte at identificere reguleringsmekanismer. Med fokus på non-muskel invasiv blærekræft (NMIBC), blev flere menneskelige cellelinier anvendt til at karakterisere SP og ABC transporter udtryk.

In vitro

in vivo

fænotypiske og funktionelle vurderinger af CSC adfærd blev foretaget. Ekspression af formodet CSC markør ABCG2 blev vurderet i kliniske NMIBC prøver (n = 148), og en rolle for MAPK signalering, en central mekanisme af blære tumorigenese, blev undersøgt. Resultaterne viste, at ABCG2 transporteren overvejende blev udtrykt og var opreguleret i SP fraktion ved 3-fold (ABCG2

hi) i forhold til den ikke-SP (NSP) fraktion (ABCG2

lav). ABCG2

hi SP celler viste berigelse af stamcelle markører (Nanog, Notch1 og Sox2) og en tredobling i kolonidannende effektivitet (CFE) i sammenligning med ABCG2

lave NSP celler.

In vivo

, ABCG2

hi SP celler beriget for tumorvækst i forhold til ABCG2

lave NSP celler, i overensstemmelse med CSCS. pERK var konstitutivt aktiv i ABCG2

hi SP-celler og MEK-inhibering inhiberes også ABCG2

hi SP fænotype og undertrykte signifikant CFE. Endvidere på at undersøge kliniske NMIBC prøver, ABCG2 udtryk korreleret med øget recidiv og nedsat progressionsfri overlevelse. Derudover pERK udtryk også korreleret med nedsat progressionsfri overlevelse, mens en positiv korrelation blev yderligere demonstreret mellem ABCG2 og pERK udtryk. Afslutningsvis bekræfter vi ABCG2

hi SP beriger for CSCS i human NMIBC og MAPK /ERK-vejen er en egnet terapeutisk target

Henvisning:. Hepburn AC, Veeratterapillay R, Williamson SC, El-Sherif A, Sahay N, Thomas HD, et al. (2012) Side Befolkning i Human Ikke-Muskel Invasive Blære Cancer beriger for Cancer Stamceller, der vedligeholdes af MAPK Signalering. PLoS ONE 7 (11): e50690. doi: 10,1371 /journal.pone.0050690

Redaktør: Dean G. Tang, The University of Texas M.D Anderson Cancer Center, USA

Modtaget: Juli 27, 2012; Accepteret: 23. oktober 2012; Udgivet: November 30, 2012