PLoS ONE: PMS1077 sensibiliserer TNF-α induceret apoptose i Human prostata cancer celler ved Blokering NF-KB signalvejen

Abstrakt

Vores tidligere undersøgelser har vist, at PMS1077, en blodpladeaktiverende faktor (PAF) antagonist, kan inducere apoptose af Raji-celler. Men virkningsmekanismen er endnu ikke blevet bestemt,. Den nukleare transkriptionsfaktor-kappa B (NF-KB) signalvejen spiller en kritisk rolle i tumorcelleoverlevelse, proliferation, invasion, metastase, og angiogenese, så bestemte vi effekten af ​​PMS1077 og dets strukturelle analoger på tumornekrosefaktor-α ( TNF-α) induceret aktivering af NF-KB-signalering. I denne undersøgelse fandt vi, at PMS1077 inhiberede TNF-α inducerede ekspression af NF-KB reguleret reportergen i en dosisafhængig måde. Western blot-assay indikerede, at PMS1077 undertrykte TNF-α inducerede inhibitor af KB-α (IKB-α) phosphorylering, IKB-α nedbrydning og p65 phosphorylering. PMS1077 konsekvent blokeret TNF-α inducerede p65 nuklear translokation som demonstreret i immunofluorescensanalyse anvendes. Docking undersøgelser af molekylær modellering forudsagt, at PMS1077 kan interagere direkte med IKB kinase-β (IKK-β) underenhed. Disse resultater antydede, at PMS1077 kunne undertrykke aktivering af NF-KB ved at målrette IKK-β er involveret i NF-KB-signalering pathway. Endelig viste vi, at PMS1077 sensibiliserede celler mod TNF-α induceret apoptose ved at undertrykke ekspression af NF-KB regulerede anti-apoptotiske gener. Vores resultater viser en hidtil ukendt funktion af PMS1077 på NF-KB-signalvejen og indebærer, at PMS1077 kan betragtes som et anti-tumor blyforbindelse

Henvisning:. Shi J, Chen J, Serradji N, Xu X, Zhou H, Ma Y et al. (2013) PMS1077 sensibiliserer TNF-α induceret apoptose i Human prostata cancer celler ved Blokering NF-KB signalvejen. PLoS ONE 8 (4): e61132. doi: 10,1371 /journal.pone.0061132

Redaktør: Jun Li, Sun Yat-sen University Medical School, Kina

Modtaget: Oktober 17, 2012; Accepteret: 5 mar 2013; Udgivet: April 9, 2013