PLoS ONE: En meta-analyse af PTGS1 og PTGS2 polymorfier og NSAID Indtag på risikoen for at udvikle Cancer

Abstrakt

Baggrund

Flere undersøgelser har undersøgt, om de polymorfier i prostaglandin endoperoxid syntase 1 (

PTGS1

) og

PTGS2

gener og NSAID (NSAID) brug er forbundet med kræftrisiko; imidlertid har disse undersøgelser givet blandede resultater. Derfor har vi foretaget en meta-analyse for at vurdere sammenhængen mellem de

PTGS1

og

PTGS2

polymorfier og effekten af ​​NSAID brug på risikoen for at udvikle kræft.

Metoder

Vi har udført en omfattende søgning i PubMed via marts 2012. odds ratio (OR) med de tilsvarende konfidensinterval 95% (CIS) blev beregnet ved hjælp af den faste effekt model eller den tilfældige-effekt model.

Resultater

databasen søgning genererede 13 studier, der opfyldte inklusionskriterierne. For

PTGS1

rs3842787, NSAID-brugere homozygote for størstedelen allel (CC) havde en signifikant nedsat risiko for kræft sammenlignet med ikke-NSAID brugere (OR = 0,73, 95% CI = 0.59-0.89). For

PTGS2

rs5275 og rs20417, var der ingen signifikante forskelle mellem genpolymorfisme og NSAID brug for kræftrisiko blandt de 8 og 7 studier, henholdsvis. Men i den lagdelte analyse af den type kræft eller etnicitet befolkning, NSAID-brugere homozygot for størstedelen allel (TT) i rs5275 viste signifikant nedsat kræftrisiko sammenlignet med ikke-NSAID-brugere i kræft skrive ikke involverer kolorektal adenom (OR = 0,70, 95% CI = 0,59-0,83) og blandt USA befolkning (OR = 0,67, 95% CI = 0,56-0,82). NSAID-brugere homozygote for størstedelen allel (GG) i rs20417 vises en signifikant nedsat risiko for kræft end ikke-NSAID brugere blandt den amerikanske befolkning (OR = 0,72, 95% CI = 0,58 til 0,88). For

PTGS2

rs689466 og rs2745557 SNPs, var der ingen signifikante forskelle.

Konklusion

Denne meta-analyse viser, at sammenhængen mellem

PTGS

polymorfier og NSAID brug på kræftrisiko kan variere med hensyn til den type kræft og nationalitet

henvisning:. Nagao M, Sato Y, Yamauchi A (2013) En metaanalyse af

PTGS1

PTGS2

polymorfier og NSAID indtag på risikoen for at udvikle kræft. PLoS ONE 8 (8): e71126. doi: 10,1371 /journal.pone.0071126

Redaktør: Xiaoping Miao, MOE Key Laboratory for Miljø og Sundhed, Institut for Folkesundhed, Tongji Medical College, Huazhong Universitet for Videnskab og Teknologi, Kina

modtaget: april 21, 2013; Accepteret: 2 Jul 2013; Udgivet: 13 august, 2013 |

Copyright: © 2013 Nagao et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Finansiering:. Forfatterne har ingen støtte eller finansiering til at rapportere

konkurrerende interesser:.. forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

Prostaglandin endoperoxid syntase 1 (

PTGS1

) og

PTGS2

, kendt som cyclooxygenase 1 (

COX1

) og

COX2

, katalysere den oxidative omdannelse af arachidonsyre til prostaglandin (PG) H

2, som efterfølgende metaboliseres til forskellige biologisk aktive metabolitter såsom prostacyclin og thromboxan

2 [1]. Selvom begge

PTGS1

og

PTGS2

katalysere samme engagerede skridt i prostanoide biosyntese med lignende effektivitet, bliver de kodet af forskellige gener placeret på forskellige kromosomer, og de meget forskellige i deres udtryk mønster [1 ].

PTGS1

udtrykkes konstitutivt i de fleste væv og er ansvarlig for biosyntesen af ​​PG’er er involveret i forskellige husholdning funktioner, såsom regulering af nyre-, mave, og trombocytfunktionen [1].

PTGS2

hurtigt fremkaldt af vækstfaktorer, inflammatoriske cytokiner og tumor initiativtagere [2], og det katalyserer primært PG syntese i celler involveret i både lokale og systemiske inflammatoriske reaktioner [1].

inflammation øger risikoen for flere typer af kræft, herunder tyktarms-, prostata- og pancreascancer [2], [3]. Derfor postuleres det, at reducere inflammation kan nedsætte udviklingen af ​​kræft. Ikke-steroide anti-inflammatoriske lægemidler (NSAID) hæmmer

PTGS

medieret PG syntese og reducere inflammation. NSAID’er er populære lægemidler, der anvendes over hele verden til forebyggelse og /eller behandling af forskellige sygdomme. Adskillige epidemiologiske studier har undersøgt, om NSAID brug er korreleret til en nedsat risiko for at udvikle kræft; dette er imidlertid et diskutabelt emne. Det foreslås endvidere, at den genetiske variation i

PTGS1

og

PTGS2

kan være relateret til kræft risiko og /eller narkotika effekt hos mennesker. Til dato har flere undersøgelser undersøgt sammenslutninger af de polymorfier i

PTGS1

PTGS2

gener og NSAID brug på kræftrisiko; Imidlertid har disse undersøgelser givet blandede resultater. Derfor har vi foretaget en meta-analyse for at bestemme sammenhængen mellem polymorfier i

PTGS1

og

PTGS2

og NSAID bruger på risikoen for at udvikle kræft.

Materialer og metoder

Litteratur Søg

Vi søgte efter publikationer i MEDLINE, EMBASE, Science Direct og Cochrane Library ved hjælp af søgeord og strategi udtrykkene “cyclooxygenase” eller “

COX

” eller “

PTGS

“, “NSAID”, “genotype” eller “polymorfi”, og “kræft” eller “karcinom” (sidste søgning blev i marts 2012). Ikke-kontrollerede forsøg blev udelukket. Randomiserede kontrollerede forsøg med tre eller flere grupper blev bibeholdt, hvis mindst to grupper rettet en støtteberettiget sammenligning

Inklusionskriterier

Der blev valgt, hvis følgende kriterier blev leveret:. (1) fuld-tekst artikler blev skrevet på engelsk; (2) kontrollerede forsøg sammenligner

PTGS

polymorfier og risikoen for at udvikle kræft, herunder NSAID brug status; (3) tilstrækkelig offentliggjorte data til estimering af en odds ratio (OR) eller relativ risiko med 95% konfidensinterval (CI); og (4) antallet af tilfælde, kontrol, NSAID-brugere, og ikke-NSAID-brugere ved

PTGS

genotyper blev afklaret. Følgende oplysninger blev ikke anset som selektive kriterier: (1) blindhed af forsøget; (2) type kræft; (3) type NSAID; og (4) NSAID-dosis-metoden.

Data Extraction

Dataudtræk blev udført uafhængigt af to forfattere (Nagao og Sato) ved hjælp af en standard-protokol i henhold til kriterierne. Følgende data blev udtrukket: navnet på den første forfatter, udgivelsesår, land forskningsinstitution, type kræft, studiedesign, alder, køn og antallet af sager og kontroller med NSAID brugere eller ikke-brugere af genotype.

Statistisk Analyse

Alle statistiske analyser blev udført ved hjælp af rmeta pakke til R, udgave 2.14.2 (R Foundation for Statistisk Computing, Tsukuba, Japan; http: //www.R- project.org). Tosidet sandsynlighed (

P

) værdier af 0,05 blev betragtet som statistisk signifikant. Yderste periferi med 95% CIs blev beregnet for at vurdere styrken af ​​følgende sammenslutninger: (1) mellem

PTGS

genotype med NSAID-brugere, og risikoen for at udvikle cancer, (2) mellem NSAID-brugere homozygot for større allel og risikoen for at udvikle kræft, (3) mellem

PTGS

genotype med ikke-NSAID brugere og risikoen for at udvikle kræft, og (4) mellem NSAID-brugere med mindre allel luftfartsselskaber og risikoen for at udvikle kræft.

Alle meta-analyser blev vurderet for inter-undersøgelse heterogenitet ved at bruge χ

2-baserede Q statistik for statistisk signifikans af heterogenitet. Hvis der ikke var nogen heterogenitet baseret på en Q-test

P Drømmeholdet værdi over 0,05, en fast effekt model ved hjælp af Mantel-Haenszel (M-H) blev anvendt. Ellers blev det tilfældige effekter model ved hjælp af DerSimonian og Laird anvendte metode. Følsomhed analyser blev udført for at vurdere stabiliteten af ​​resultaterne ved sekventiel udeladelse af enkelte studier. At evaluere mulige publikationsbias blev Egger test (lineær regression metode) og Begg test (rang korrelation metode), der anvendes, og

P

værdier. 0,05 blev anset for repræsentative for signifikant statistisk publikationsbias

Resultater

Karakteristik af de Studier i vores Meta-analyse

i alt 51 relevante rapporter blev oprindeligt identificeret. Tredive-otte af de 51 studier blev udelukket, fordi de ikke opfyldte vores kriterier. Blandt de 38 ekskluderede studier, har 28 studier ikke udføre analysen for tilbagevendende SNP’er, og 10 studier gav ikke antallet af emner til at beregne for OR. Derfor 13 af de 51 undersøgelser blev inkluderet i meta-analyse (fig. 1). Alle undersøgelser blev offentliggjort på engelsk. Specifikationerne for de udvalgte undersøgelser er opsummeret i tabel 1 og tabel S1. De 13 studier analyseret følgende polymorfi:

PTGS1

rs3842787 (n = 3) [4] – [6],

PTGS2

rs5275 (n = 8) [5], [7] – [13],

PTGS2

rs20417 (n = 7) [4], [8] – [10], [12], [14], [15],

PTGS2

rs689466 ( n = 3) [8], [11], [12], og rs2745557 (n = 3) [5], [9], [16].

Hardy- Weinberg ligevægt kunne ikke estimeres, da allelfrekvenserne ikke blev afklaret i litteraturen.

Meta-analyse af

PTGS1

polymorfier og NSAID brug på risikoen for at udvikle kræft

til

PTGS1

rs3842787, NSAID-brugere homozygote for størstedelen allel (CC) viste en signifikant nedsat risiko for kræft sammenlignet med ikke-NSAID brugere (fig. 2A, OR = 0,73, 95% CI = 0,59 til 0,89) . Men der var ingen signifikante forskelle i risikoen for at udvikle kræft mellem NSAID-brugere og ikke-NSAID brugere med mindre allel luftfartsselskaber (CT + TT) (fig. 2B, OR = 0,87, 95% CI = 0,52-1,46). Der var ingen signifikant forskel mellem homozygote for større allel eller bærere af den mindre allel blandt ikke-NSAID (fig. 2C, OR = 0,85, 95% CI = 0,60-1,19) eller NSAID (fig. 2D, OR = 1,01, 95 % CI = 0.66-1.53) brugere. Vi har ikke afsløre nogen væsentlig heterogenitet.

Forskellen i udviklingen af ​​kræft mellem NSAID brug og ikke-NSAID brug fra enkeltpersoner homozygote for størstedelen allel (a), mellem NSAID brug og ikke-NSAID brug fra enkeltpersoner med mindre allel bærere (b), mellem de ikke-NSAID-brugere homozygote for størstedelen allel og de mindre allel bærere (C), og mellem NSAID-brugere homozygote for størstedelen allel og de mindre allel bærere (d). Squares repræsenterer studie-specifikke yderste periferi; vandrette linjer repræsenterer 95% CIs; størrelse firkantet afspejler studie-specifik statistisk vægt (inverse af variansen); diamanter repræsenterer resumé OR og 95% CI.

Meta-analyse af

PTGS2

polymorfier og NSAID brug på risikoen for at udvikle kræft

For

PTGS2

rs5275, NSAID-brugere faldt betydeligt kræftrisikoen sammenlignet med ikke-NSAID brugere homozygote for størstedelen allel (TT) (fig. 3A, OR = 0,77, 95% CI = 0,66-0,89). Tilsvarende NSAID-brugere faldt betydeligt kræftrisikoen sammenlignet med ikke-NSAID brugere med de mindre allel luftfartsselskaber (TC + ​​CC) (fig. 3B, OR = 0,84, 95% CI = 0,74 til 0,96). Men der var ingen associationer til

PTGS2

rs5275 polymorfi og NSAID brug på risikoen for at udvikle kræft (fig. 3C, D). Dermed er resultaterne af metaanalysen blandt de 8 undersøgelser viser, at NSAID bruger signifikant nedsat kræftrisiko sammenlignet med ikke-NSAID brug, på trods af

PTGS2

polymorfi. I den stratificerede analyse af typen af ​​cancer, der var ingen associationer med coloncancer (fig. 3A-D). Imidlertid NSAID-brugere, i modsætning til ikke-NSAID-brugere, er homozygote for den store allel, viste en statistisk signifikant fald i andre end tyktarmskræft cancere (fig. 3A, OR = 0,70, 95% CI = 0,59-0,83). I undergruppen analyse af lokalitet, der var ingen foreninger blandt folk i Danmark (Fig. 4A-D). I USA NSAID-brugere, i modsætning til ikke-NSAID-brugere, er homozygote for den store allel, viste en statistisk signifikant fald af cancer. (Fig. 4A, OR = 0,67, 95% CI = 0,56 til 0,82). Vi har ikke afsløre nogen væsentlig heterogenitet.

Forskellen i udviklingen af ​​kræft mellem NSAID-brugere og ikke-NSAID brugere homozygote for størstedelen allel (a), mellem NSAID-brugere og ikke-NSAID brugere med mindre allel luftfartsselskaber (b) mellem de ikke-NSAID-brugere homozygote for størstedelen allel og de mindre allel bærere (c), og mellem NSAID-brugere homozygote for størstedelen allel og de mindre allel bærere (d). Squares repræsenterer studie-specifikke yderste periferi; vandrette linjer repræsenterer 95% CIs; størrelse firkantet afspejler studie-specifik statistisk vægt (inverse af variansen); diamanter repræsenterer resumé OR og 95% CI.

Forskellen i udviklingen af ​​kræft mellem NSAID-brugere og ikke-NSAID brugere homozygote for størstedelen allel (a), mellem NSAID brugere og ikke-NSAID brugere med mindre allel bærere (b), mellem de ikke-NSAID-brugere homozygote for størstedelen allel og de mindre allel bærere (C), og mellem NSAID-brugere homozygote for størstedelen allel og de mindre allel bærere (d). Squares repræsenterer studie-specifikke yderste periferi; vandrette linjer repræsenterer 95% CIs; størrelse firkantet afspejler studie-specifik statistisk vægt (inverse af variansen); diamanter repræsenterer resumé OR og 95% CI.

For

PTGS2

rs20417, NSAID bruger signifikant nedsat kræftrisiko sammenlignet med ikke-NSAID brug i individer homozygote for størstedelen allel (GG) (fig. 5A, OR = 0,82, 95% CI = 0,70-0,95). Tilsvarende NSAID bruger signifikant nedsat kræftrisiko sammenlignet med ikke-NSAID brug hos personer med de mindre allel luftfartsselskaber (GC + CC) (fig. 5B, OR = 0,78, 95% CI = 0.62-0.98). Men der var ingen foreninger med risikoen for at udvikle kræft med NSAID brug og

PTGS2

rs20417 polymorfi (fig. 5C, D). Dermed er resultaterne af metaanalysen blandt de 7 undersøgelser viser også, at NSAID bruger signifikant nedsat kræftrisiko sammenlignet med ikke-NSAID brug, uanset

PTGS2

polymorfi. I den stratificerede analyse af typen af ​​cancer, NSAID-brugere, i modsætning til ikke-NSAID-brugere, homozygote for større allel eller bærere af den mindre allel, viste en statistisk signifikant fald i risikoen tyktarmskræft (fig. 5A, OR = 0,83 , 95% CI = 0,70-0,97;. figur 5B, OR = 0,77, 95% CI = 0,61-0,98, henholdsvis). I undergruppen analyse af lokalitet, der var ingen foreninger blandt folk fra Danmark (fig. 6A-D). I USA, NSAID-brugere, i modsætning til ikke-NSAID-brugere, homozygot for den store allel viste en statistisk signifikant fald for kræft (fig. 6A, OR = 0,72, 95% CI = 0,58-0,88).

forskellen i udviklingen af ​​cancer mellem NSAID brugere og ikke-NSAID-brugere homozygote for størstedelen allel (a), mellem NSAID brugere og ikke-NSAID-brugere med mindre allel bærere (B) mellem de ikke-NSAID-brugere homozygote for større allel og de mindre allel bærere (c), og mellem NSAID-brugere homozygote for størstedelen allel og de mindre allel bærere (d). Squares repræsenterer studie-specifikke yderste periferi; vandrette linjer repræsenterer 95% CIs; størrelse firkantet afspejler studie-specifik statistisk vægt (inverse af variansen); diamanter repræsenterer resumé OR og 95% CI.

Forskellen i udviklingen af ​​kræft mellem NSAID-brugere og ikke-NSAID brugere homozygote for størstedelen allel (a), mellem NSAID brugere og ikke-NSAID brugere med mindre allel bærere (b), mellem de ikke-NSAID-brugere homozygote for størstedelen allel og de mindre allel bærere (C), og mellem NSAID-brugere homozygote for størstedelen allel og de mindre allel bærere (d). Squares repræsenterer studie-specifikke yderste periferi; vandrette linjer repræsenterer 95% CIs; størrelse firkantet afspejler studie-specifik statistisk vægt (inverse af variansen); diamanter repræsenterer resumé OR og 95% CI.

For

PTGS2

rs689466 og rs2745557, fandt vi, at der ikke var nogen associationer mellem risikoen for at udvikle kræft og NSAID brug og polymorfier (Fig . 7A-D og fig. 8A-D).

forskellen i udviklingen af ​​cancer mellem NSAID brugere og ikke-NSAID-brugere homozygote for størstedelen allel (a), mellem NSAID brugere og ikke-NSAID-brugere med mindre allel bærere (b), mellem de ikke-NSAID-brugere homozygote for størstedelen allel og de mindre allel bærere (C), og mellem NSAID-brugere homozygote for størstedelen allel og de mindre allel bærere (d). Squares repræsenterer studie-specifikke yderste periferi; vandrette linjer repræsenterer 95% CIs; størrelse firkantet afspejler studie-specifik statistisk vægt (inverse af variansen); diamanter repræsenterer resumé OR og 95% CI.

Forskellen i udviklingen af ​​kræft mellem NSAID-brugere og ikke-NSAID brugere homozygote for størstedelen allel (a), mellem NSAID brugere og ikke-NSAID brugere med mindre allel bærere (b), mellem de ikke-NSAID-brugere homozygote for størstedelen allel og de mindre allel bærere (C), og mellem NSAID-brugere homozygote for størstedelen allel og de mindre allel bærere (d). Squares repræsenterer studie-specifikke yderste periferi; vandrette linjer repræsenterer 95% CIs; størrelse firkantet afspejler studie-specifik statistisk vægt (inverse af variansen); diamanter repræsenterer resumé OR og 95% CI.

Følsomhed Analyser

For

PTGS1

rs3842787, følsomhedsanalyser angivet, at resultaterne af en uafhængig undersøgelse af Ulrich

et al

. [6] påvirket vores oprindelige resultater betydeligt, og inddragelse af denne undersøgelse var hovedansvarlig for signifikant forskel observeret i risikoen for udvikling af kræft mellem NSAID-brugere og ikke-NSAID brugere homozygote for den store allel. For

PTGS2

rs5275, følsomhedsanalyser indikeret, at inddragelse af den uafhængige undersøgelse af Lurie

et al

. [7] var hovedansvarlig for den signifikant forskel observeret i risikoen for udvikling af kræft mellem NSAID-brugere og ikke-NSAID brugere homozygote for størstedelen allel i den samlede gruppe, kræft undergrupper andet end tyktarmskræft, og USA undergruppe. Tilsvarende inddragelse af den uafhængige undersøgelse af Barry

et al

. [9] var primært ansvarlig for vores oprindelige resultater, hvor der blev iagttaget associationer mellem genpolymorfisme og risikoen for udvikling af kræft blandt NSAID brugere i tyktarmskræft undergruppe. For

PTGS2

rs20417, følsomhedsanalyser indikeret, at inddragelse af de uafhængige undersøgelser af Barry

et al

. [9], Gong

et al

. [10], og Ulrich

et al

. [15] var ansvarlig for signifikant forskel observeret i risikoen for udvikling af kræft mellem NSAID brugere og ikke-NSAID-brugere homozygote for størstedelen allel i coloncancer undergruppe. Desuden inddragelse af uafhængige undersøgelser af Daraei

et al

. [14], Gong

et al

. [10], og Ulrich

et al

. [15] viste sig at være hovedansvarlig for den betydelige forskel i risikoen for udvikling af kræft mellem NSAID brugere og ikke-NSAID brugere med mindre allel luftfartsselskaber i den samlede gruppe og tyktarmskræft undergruppe. For

PTGS2

rs689466, følsomhedsanalyser indikeret, at inddragelse af den uafhængige undersøgelse af Andersen

et al

. [8] var primært ansvarlig for vores oprindelige resultater, hvor der blev iagttaget associationer mellem genpolymorfisme og risikoen for udvikling af kræft blandt ikke-NSAID-brugere. For

PTGS2

rs2745557, følsomhedsanalyser indikeret, at resultaterne af en uafhængig undersøgelse af Cheng

et al

. [16] var hovedansvarlig for at blive observeret nogen signifikant forskel i risikoen for udvikling af kræft mellem NSAID-brugere og ikke-NSAID brugere homozygote for den store allel. Disse resultater tyder på, at et begrænset antal undersøgelser væsentligt kan påvirke RYP’erne.

Offentliggørelse Bias

Begg test og Egger test blev udført for at estimere publikationsbias af litteraturen (Tabel 2). Egger test indikerede ikke nogen tegn på potentiel publikationsbias; Begg test viste, at offentliggørelse bias generelt har ingen signifikant effekt på resultaterne af den samlede analyse, bortset fra sammenhængen mellem

PTGS2

rs5275 polymorfi og NSAID-brugere (P = 0,026), hvilket var mest sandsynligt på grund af den begrænsede række undersøgelser af

PTGS2

rs5275 polymorfi.

diskussion

i den aktuelle undersøgelse, vi søgte litteraturen for at bestemme sammenhængen mellem

PTGS1

eller

PTGS2

polymorfier og NSAID brug på risikoen for at udvikle kræft. Selv om mange SNP’er placeret i regionen

PTGS1

er kendt, blev en polymorfi (rs3842787) analyseret af 3 uafhængige forskere til at bestemme, om genpolymorfisme og NSAID brug den er forbundet med kræftrisiko. Ulrich

et al

. [6] rapporterede, at NSAID brug af personer med vildtype polymorfi af

PTGS1

rs3842787 havde en signifikant reduceret (fig. 2A, OR = 0,70, 95% CI = 0,55 til 0,89) adenom risiko sammenlignet med ikke- NSAID-brugere. Men Gallicchio

et al

. [5] og Hubner

et al

. [4] rapporterede, at der ikke var nogen sammenhæng mellem

PTGS1

rs3842787 polymorfi og NSAID brug på udviklingen af ​​kræft. Vores meta-analyse viste, at NSAID-brugere havde en lavere risiko for at udvikle kræft sammenlignet med de ikke-NSAID-brugere mellem individer homozygote for størstedelen allel af

PTGS1

rs3842787. Den rs3842787 SNP ligger i exon 2 af

PTGS1

, og forårsager substitution af en leucin for en prolin ved kodon 17 (P17L). Disse resultater tyder på, at

PTGS1

rs3842787 ikke-synonyme polymorfisme kan være et vigtigt farmakogenomisk biomarkør.

For

PTGS2

, har der været undersøgelser af 4 SNP’er (rs5275, rs20417 , rs689466, og rs2745557), som blev analyseret for en forening med kræftrisiko og NSAID brug; imidlertid har undersøgelserne givet blandede resultater. Den rs5275 SNP er placeret i exon 10 (3′-utranslateret region: 3′-UTR) af

PTGS2

gen, som er nedstrøms for stopkodonen, og C-allel er blevet forbundet med lavere steady statslige

PTGS2

mRNA-niveauer [7]. Den rs20417 SNP er beliggende i promoter region af

PTGS2

gen. C variant allel af de rs20417 har væsentligt lavere promotoraktivitet end G-allelen [10]. I en nylig metaanalyse undersøgelse, rs20417 opstået for at være en indflydelsesrig SNP på kolorektal kræftrisiko i den asiatiske befolkning [17]. Den rs689466 SNP er også placeret i promoter region af

PTGS2

gen. A allel af rs689466 er blevet forbundet med markant større promotoraktivitet [18]. Dong

et al

. [19] rapporterede, at A-allelen af ​​rs689466 var signifikant associeret med øget risiko for fordøjelsessystemet kræftformer. Placeringen af ​​disse polymorfier på genpromotorregion ville direkte indflydelse på reguleringen af ​​genekspression og hastigheden af ​​enzymproduktion [14]. Derfor anses det, at disse polymorfier, sammenholdt med NSAID brug, har en indflydelse på kræftrisiko; Men, vores metaanalyse ikke registrere foreninger i enhver gruppe. På den anden side, fandt vi, at sammenhængen mellem

PTGS2

polymorfier og NSAID brug på kræftrisikoen afvige med den type kræft og etnicitet. Fordi

PTGS2

ikke konstitutivt udtrykkes i væv, men er fremkaldt af vækstfaktorer, inflammatoriske cytokiner og tumor initiativtagere, effekten af ​​NSAID på

PTGS2

kan afvige væv. Desuden Zhang

et al

. [20] fandt, at haplotypen af ​​

PTGS2

herunder rs20417 og rs689466 SNP var forbundet med mavekræft i kinesiske befolkningsgrupper, hvilket indikerer nødvendigheden af ​​at studere haplotyper.

I disse undersøgelser de typer af NSAID (fx aspirin, ibuprofen og andre NSAID’er), dosis metoder (fx dosering og varighed), studie design (fx case-control studie eller kohorteundersøgelse), befolkning (fx alder, køn, type kræft, og etnisk ), og studere magt er forskellige. Desuden var der mangel på specificitet for kræft typen i vores analyse, fordi nogle få studier har undersøgt effekten af ​​foreninger mellem polymorfier i

PTGS1

PTGS2

gener og NSAID brug på kræftrisiko. Således er det vanskeligt at drage nogen konklusion om forholdet mellem

PTGS

genotype og NSAID brug på risikoen for at udvikle kræft. Ikke desto mindre, vores resultater giver begrænset bevis. Lægemiddelrespons er et komplekst fænomen afhængig af nedarvede og miljømæssige faktorer. At bære mere troværdighed, analyser videre med studiedesign formulering er påkrævet i flere lande.

Støtte oplysninger

tabel S1. Salg Karakteristik af undersøgelser indgår i metaanalysen

doi:. 10,1371 /journal.pone.0071126.s001

(XLSX)