Udsigterne for cureently antituberkuløse lægemidler

Den ubønhørlige stigning i tilfælde af tuberkulose på verdensplan, fuelledby hiv-epidemien, understreger behovet for nye lægemidler andparticularly dem, der kan forkorte varigheden af ​​treatment.Clinical forsøg med eksisterende bredspektrede midler såsom asthe fluoroquinolon moxifloxacin forløber, om thebasis af effekt i modeller for infektion og preliminaryclinical data. Disse kan give en lappeløsning, men realbreakthrough vil komme, når nye stoffer med potentsterilising aktivitet opdages. Kun få sådanne nye pre-clinicaldrug kandidater eksisterer og derfor en betydelig indsats isbeing udøves for at ansætte nye værktøjer til at identificere drug targetsessential for overlevelse af Mycobacterium tuberculosis.

Ifølge en nylig rapport udarbejdet af WorldHealth Organization (WHO), den samlede antal newcases af tuberkulose (TB) på verdensplan i 2002 havde risento ca. 9 mio [1]. Dette er til trods theundoubted succes udbredt implementering afde â € ~DOTS ‘(direkte observeret terapi, kort kursus) strategi, nu dækker 180 lande og tilgængelig byover 70% af verdens befolkning. En vigtig drivkraft for theincrease er synergi med hiv-epidemien, som ishaving katastrofale konsekvenser i nogle dele af worldsuch som WHO afrikanske region, hvor 31% af de nye TBcases skyldtes HIV co-infektion [2]. Desuden fremkomsten af ​​stammer af Mycobacterium tuberculosis (MDR-TB), modstandsdygtig over for alle de first-line lægemidler iscausing alvorlig bekymring i nogle lande [3] .Ingen nye klasser af lægemidler til tuberkulose er blevet udviklet underprogrammet seneste 30 år, hvilket afspejler iboende vanskeligheder indiscovery og klinisk afprøvning af nye midler og lackof medicinalindustri forskning på området [4]. TheGlobal Alliance for TB Drug Development (GATB; www.tballiance.org) blev oprettet for at løse dette need.Its topprioritet er udviklingen af ​​en ny agent, der willshorten varigheden af ​​kemoterapi fra current6â € “8 måneder til to måneder eller derunder , selv om nye drugswith aktivitet mod MDR-TB og latent tuberkulose er alsoneeded [5]. Der har også været en betydelig investmentby både den private og den offentlige sektor i de developmentof nye midler til behandling af tuberkulose, men fundamentaluncertainties i mange aspekter af biologi organismhave væsentligt hæmmet evnen til identifycritical mål, hvis hæmning ville korrelere withsterilising aktivitet (tabel 1) . Sterilisering aktivitet refersto evnen af ​​et lægemiddel (såsom pyrazinamid eller rifampicin) for at dræbe de organismer, der er kendt som â € ~persisters “, thatsurvive behandling med midler rettet mod væsentlige processesin dividere bakterier. Det er kun ved discoveringnew agenter med forbedret sterilisering aktivitet, ashorter behandlingsplan kan developed.In denne anmeldelse, vi diskutere de lægemiddelkandidater, der er inclinical udvikling og bestræbelserne på preclinicalresearch at udnytte alternativ levering systemsand at identificere nye stof targets.Clinical studiesThere har ikke været nogen nylige rapporter om resultatet ofclinical studier med virkelig nye antituberkuløse agenter, der afspejler den hidtidige mangel på investeringer i narkotika discoveryefforts. Men derivater af kendte lægemidler ordrugs oprindeligt udviklet til andre antibakterielle indicationshave blevet testet i TB patients.RifamycinsThe mest fremtrædende af de nye rifamyciner er rifapentine.Its lang halveringstid i serum kan tillade etablering af anintermittent regime, hvilket reducerer det samlede antal ofdosages at være taget under DOTS tilsyn. Det gør dog ikke drage fordel af aktivitet mod rifampicin-resistantstrains og er derfor usandsynligt, at give en breakthroughin terapi. I en pivotale fase III klinisk studie, rifapentin og isoniazid en gang om ugen var comparedwith rifampicin og isoniazid to gange om ugen patientera der havde afsluttet to måneder standard kemoterapi, der er under fortsættelse fase af treatment.The rifapentin regime viste sig at være mindre effektiv inthat en højere lægemiddel-modtagelige tilbagefald var detectedin HIV-negative patienter, der korrelerede med theextent af kavitation [6]. I en opfølgende pharmacokineticstudy blev lave plasmaniveauer af isoniazid fundet til beassociated med fejl eller tilbagefald behandling, suggestingthat et alternativt følgesvend stof kan være nødvendigt at beidentified for intermitterende rifapentin regime tobe fuldt effektive [7] .En anden rifamycin med en lang halv liv, rifalazil (previouslyknown som KRM-1648), blev undersøgt i et PhaseII undersøgelse. Patienterne blev behandlet med rifalazil (10 mg or40 mg) plus isoniazid i to uger og sammenlignet withgroups behandlet med isoniazid alene eller isoniazid plusrifampicin. Sammenlignelige reduktioner i sputum bacillaryload blev fundet, og der var nogle narkotikarelaterede adverseevents [8].

1. WHO: Global Tuberculosis Control: Surveillance, planlægning, finansiering. WHO Rapporter 2004.ISBN 92 4 156264 1. 2004. Genève, Switzerland.2. Corbett EL, Watt CJ, Walker N, Maher D, Williams BG, Raviglione MC, Dye C: Den voksende byrde af tuberkulose: globale tendenser og interaktioner med HIV epidemic.Arch Intern Med 2003, 163: 1009 til 1021,3. Espinal MA: Den globale situation for MDR-TB. Tuberkulose 2003,83: 44 til 51,4. O’Brien RJ, Nunn PP: Behovet for nye lægemidler againsttuberculosis. Forhindringer, muligheder og næste steps.Am J Respir Crit Care Med 2001, 163: 1055 til 1058,5. Global Alliance for TB Drug Development: Tuberculosis.Scientific plan for tuberkulose narkotika development.Tuberculosis 2001, 81 (Suppl 1): 1a € “52,6. Benator D, Bhattacharya M, Bozeman L, Burman W, Cantazaro A, Chaisson R, Gordin F, Horsburgh CR, Horton J, Khan A et al.:Rifapentine og isoniazid gang om ugen versus rifampicin andisoniazid to gange om ugen til behandling af lægemiddel- susceptiblepulmonary tuberkulose hos HIV-negative patienter: arandomised klinisk forsøg. Lancet 2002 360: 528-534,7. Weiner M, Burman W, Vernon A, Benator D, Peloquin CA, Khan A, Weis S, Kong B, Shah N, Hodge T et al .: Lav isoniazidconcentrations og udfaldet af tuberkulose treatmentwith gang ugentligt isoniazid og rifapentin. Am J RespirCrit Care Med 2003, 167: 1341 til 1347,8. Dietze R, Teixeira L, Rocha LM, Palaci M, Johnson JL, Wells C, Rose L, Eisenach K, Ellner JJ: Sikkerhed og baktericid aktivitet ofrifalazil hos patienter med lungetuberkulose. AntimicrobAgents Chemother 2001, 45:. 1972-1976

SKV Venner, jeg er Jizhar, elsker jer alle, ogen  Jeg vil gerne skrive om min interesse, og her jeg deler om min mening, forebyggelse med hensyn til mange sygdomme, opretholde et visninger for Health, Beauty Yngre udseende Secrets på artiklen base. Salg

Â