PLoS ONE: antiproliferative virkninger af Fluoxetin på tyktarmskræft celler og i en Colon Kræftfremkaldende Mouse Model

Abstrakte

Den antidepressive fluoxetin har været drøftet på grund af dets potentielle indflydelse på kræftrisiko. Det blev fundet at hæmme udviklingen af ​​kræftfremkaldende-induceret præneoplastiske læsioner i tyktarmen væv, men de virkningsmekanismer er ikke godt forstået. Derfor undersøgte vi anti-proliferative virkninger, og anvendt HT29 colon-tumorceller

in vitro

, samt C57BL /6 mus udsat for intra-rektal behandling med kræftfremkaldende N-methyl-N’-nitro-N nitrosoguanidin (MNNG) som modeller. Fluoxetin steg procentdelen af ​​HT29-celler i G

0 /G

1 fase af celle-cyklus, og ekspressionen af ​​p27-protein. Dette var ikke relateret til en induktion af apoptose, reaktive oxygenspecies eller DNA-beskadigelse.

In vivo

, fluoxetin reducerede udviklingen af ​​MNNG-induceret dysplasi og vaskularisering-relateret dysplasi i colon væv, som blev analyseret ved histopatologiske teknikker. En antiproliferativ potentiale fluoxetin blev observeret i epiteliale og stromale områder. Den blev ledsaget af en reduktion af VEGF-ekspression og til antallet af celler med angiogenisk potentiale, såsom CD133, CD34, og CD31-positive celle klynger. Tilsammen vores resultater tyder på, at fluoxetin behandlingsmål trin tidlig kolon carcinogenese. Dette bekræfter sin beskyttende potentiale, forklarer i det mindste delvist den lavere tyktarmskræft risiko under terapi antidepressiv

Henvisning:. Kannen V, Hintzsche H, ZANETTE DL, Silva WA Jr, Garcia SB, Waaga-Gasser AM, et al . (2012) antiproliferative virkninger af Fluoxetin på tyktarmskræft celler og i en Colon Kræftfremkaldende musemodel. PLoS ONE 7 (11): e50043. doi: 10,1371 /journal.pone.0050043

Redaktør: Nikos K. KARAMANOS, University of Patras, Grækenland

Modtaget: 30. maj 2012; Accepteret: Oktober 15, 2012; Udgivet: 27 november, 2012