Abstrakt
Baggrund
Selvom stærk udsættelse for arsen har vist sig at være kræftfremkaldende, dets bidrag til lungekræft forekomst i USA er ikke godt karakteriseret. Vi søgte at afgøre, om de lavt niveau eksponeringer for arsen set i USA er forbundet med lungekræft incidens efter kontrol for mulige confoundere, og for at vurdere samspillet med rygeadfærd.
Metode
Målinger af arsen stream sediment og koncentration jord opnået fra USGS National geokemisk undersøgelse blev kombineret med henholdsvis 2008 BRFSS anslår på rygning prævalens og 2000 US Census amtsplan indkomst at bestemme virkningerne af disse faktorer for lungekræft incidens som anslået fra respektive state-dækkende kræftregistre og SEER database. Poisson regression blev anvendt til at bestemme associationen mellem hver variabel og aldersjusterede county-niveau lungekræft incidens. ANOVA blev anvendt til at vurdere interaktionseffekter mellem kovariater
vigtigste resultater
Sediment niveauer af arsen var signifikant forbundet med en stigning i hændelsen tilfælde af lungekræft (
P
0,0001). Disse effekter varede efter kontrol for rygning og indkomst (
P
0,0001). På tværs af USA, kan udsættelse for arsen bidrage til op til 5.297 sager lungekræft om året. Der var også en signifikant interaktion mellem arsen eksponeringsniveauer og rygning prævalens (
P
0,05).
Konklusioner /Betydning
Arsen var signifikant associeret med lungekræft incidensrater i USA efter kontrol for rygning og indkomst, hvilket indikerer, at lavt niveau udsættelse for arsen er ansvarlig for overskydende kræfttilfælde i mange dele af amtet rygning prævalens USA Forhøjet styrket sammenhængen mellem arsen eksponering og lungekræft incidens, en effekt der tidligere uset på et befolkningsniveau
Henvisning:. Putila JJ, Guo NL (2011) sammenslutning af Arsen Eksponering med lungekræft incidens i USA. PLoS ONE 6 (10): e25886. doi: 10,1371 /journal.pone.0025886
Redaktør: John D. Minna, Univesity of Texas Southwestern Medical Center på Dallas, USA
Modtaget: April 7, 2011; Accepteret: 12. september 2011; Udgivet: 7. oktober, 2011
Copyright: © 2011 Putila, Guo. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres
Finansiering:. Denne undersøgelse er støttet af National Institutes of Health (NIH) /National Library of Medicine (NLM) R01LM009500 (PI: Dr. Guo) og NIH /National center for Research Resources (NCRR) P20RR16440 og tillæg (PD: Dr. Guo). De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser
Introduktion
Arsen er blevet forbundet med flere typer cancer, herunder lunge, blære, nyre, lever, og hudkræft i talrige erhvervsmæssig, epidemiologiske og eksperimentelle undersøgelser [1] – [3]. Studier i Chile, Taiwan, og Bangladesh har etableret en klar sammenhæng mellem arsen og lungekræft. Mens nogle områder af USA har sammenlignelige niveauer, koncentrationen af arsen i drikkevand er i det hele meget lavere. Rygning er også meget udbredt i mange områder af USA og er uden tvivl den førende årsag til lungekræft. Tobaksrøg selv indeholder også arsen [4]. Det er dog uklart, hvilken effekt kronisk lavt niveau arsenik eksponering har på lungekræft incidensrater i USA uafhængig af og i sammenhæng med rygning på befolkningsniveau.
Tunge metalforbindelser som arsen er mest almindeligt indført i vandforsyningen via naturligt forekommende indskud, minedrift eller andre forstyrrelser af jord, som anses for at være en af de vigtigste kilder til eksponering for tungmetaller uden for rygning og erhvervsmæssige indstillinger. Mens nogle fødevarer kan indeholde lave niveauer af arsen, de organiske former er ikke så giftige som de uorganiske former findes i jord og drikkevand [5], hvilket gør eksponering via drikkevandet den primære vej til at reducere eksponeringen befolkning.
arsen udgør en af de højeste risici for enhver af de fælles drikkevand forureninger kræft, med et givet niveau af arsen producerer 10 til 100 gange mere kræfttilfælde i forhold til et tilsvarende niveau for andre forurenende stoffer [6]. Desuden er der overbevisende dokumentation for, at der ikke er nogen biologisk grænse, hvor arsen ophører med at være kræftfremkaldende [6], [7], øge muligheden at selv lave koncentrationer kan have en betydelig indvirkning på kræfttilfælde. Udsættelse for både arsen og tobak kræftfremkaldende stoffer er set at indebære en større risiko for kræft end udsættelse for i isolation i en erhvervstilknyttet [8] indstillingen. En synergi mellem mekanismer af tobak og heavy metal carcinogenese kan føre til mange mennesker at være på en betydelig øget risiko selv ved normalt acceptable niveauer for forurening.
Denne undersøgelse forsøgt at bestemme forholdet mellem jord arsen koncentrationer og lungekræft incidensrater i USA, og at belyse bidraget fra denne heavy metal til satser lungekræft uafhængig af og i forbindelse med rygning. Median amt indkomst vil blive brugt som et surrogat mål for socioøkonomisk status, som indkomst og uddannelse har vist sig at påvirke incidensrater for lungekræft i andre studier, der anvender tilsvarende oplysninger [9].
Metoder
Patient data Kilder
Enkeltsager patient for California, Connecticut, Iowa, Kentucky, Louisiana, New Jersey, New Mexico, og Utah blev opnået fra Surveillance Epidemiologi og slutresultater (SEER) database [10]. Kriterier for optagelse inkluderet lungerne eller bronkier som stedet for den primære tumor, fuldstændige data om patientens alder og bopælsamt, og en diagnose mellem 1996 og 2005. County-niveau aldersjusterede incidensrater for Missouri, Ohio, West Virginia, og Pennsylvania blev opnået ud fra de tilgængelige data offentliggjort af deres respektive sundhed afdelinger for en tilsvarende periode [11] – [14]. County befolkninger, der anvendes i aldersbetingede standardisere priser og vægtning regressioner samt median amt indkomster blev opnået fra USA Census (https://www.census.gov/main/www/cen2000.html) 2000. rygning prævalens County-niveau blev beregnet ved hjælp af data fra 2008 Behavioral Risk Factor Surveillance System (BRFSS) [15]. Koncentrationer af arsen i stream sedimenter blev opnået fra USGS National geokemisk undersøgelse for de 12 stater indgår i analysen [16]. Individuelle data fra separate kilder blev matchet af amt og stat navn eller 5-cifret FIPS kode for at danne det endelige datasæt anvendt i analyserne. Figur 1 viser det undersøgte område, og de målte niveauer af arsen ved atomabsorption.
Undersøgelsen Området er afgrænset af en fed kontur. Original billede er venligst udlånt af US Geological Survey.
Alder Korrigeret Lung Cancer incidensrater
Lungekræft incidensrater for amter med data fra SEER blev estimeret som en ti-års gennemsnit fra 1996-2005, hvor rådighed, den sparsomme befolkning nogle amter resulterede i ustabile single-årige skøn. Lungekræft incidensrater beregnet ud fra seeren data blev derefter direkte aldersrelaterede tilpasset den amerikanske befolkning 2000 ved hjælp af nedenstående formel: hvor Rate
std er den standardiserede sats; Rate
rå er den un-standardiserede; Pop
alder er den alder-specifikke population for hver aldersgruppe og Pop
std er den samlede standard befolkning.
Alder justeret satser for lungekræft blev anslået eller offentliggjort for i alt 12 stater, der består af 757 amter. Staterne valgt til inklusion repræsenterer en demografisk, geografisk og geokemisk forskelligartet prøve af det kontinentale USA. Prioritet til optagelse blev givet til Appalachian regionen og andre områder med høje niveauer af arsen for at fange et bredt spektrum af eksponering.
geokemiske data
Det gennemsnitlige niveau af arsen for hvert amt var beregnet ved at tage gennemsnittet af alle individuelle punktmålinger inden for hvert amt. Flere analytiske teknikker blev brugt til at måle indholdet af arsen i den oprindelige data, herunder atomabsorption (AA) [17], Instrumental Neutron Activation Analysis (INAA) [18], og induktivt koblet plasma-atomemissionsspektrometri 40 (ICP40) [19] metoder. Disse metoder tilbydes fremragende dækning af undersøgelsesområdet, og derfor data fra disse tre kilder blev brugt i analysen. Arsen målinger blev udtrykt i dele per million (ppm). Det gennemsnitlige amtslige eksponeringsniveau blev vægtet med dets amt befolkning i efterfølgende analyser.
Rygning data
County rygning prævalens blev beregnet som en procent af de adspurgte over 18 år eller ældre, der oplyser at have røget mere end 100 cigaretter i deres levetid. Da amterne med færre end 30 besvarelser ikke var tilgængelige i undersøgelsens data, mange af de tyndt befolkede amter blev udelukket fra de modeller, korrigeret for rygning.
Regression Analysis
Den første analyse søgt at bestemme indflydelsen af eksponeringsniveauer af arsen på lungekræft incidens i USA, og de vedvarende disse effekter efter kontrol for mulige confoundere. Sammenhængen mellem de enkelte forurenende stof og lungekræft incidens blev vurderet ved hjælp af Poisson regression for at afspejle den årlige forekomst som en optælling foranstaltning. Poisson regressionsmodeller den naturlige logaritme af resultatet, i dette tilfælde lungekræft incidensraten (Lung
inc), som en lineær funktion af
n
prædiktorer (
x
1 … x
n
), hver multipliceret med en koefficient (
β
) anslås af den maksimale sandsynlighed metoden, plus et fejlled (e
fejl):
Arsen blev vurderet i en model som fælles indikator, og i en model styrer for rygning prævalens og median amt indkomst udtrykt som tusindvis af dollars. Analyser på arsen niveauer var i stand til at blive vægtet med befolkningen i amtet at tage højde for varierende amt størrelse og befolkningstæthed. Regression analyser blev udført ved hjælp af ‘GLM “funktion med softwarepakken
R
2.11.0.
ANOVA analyse
Den anden analyse undersøgte to-vejs interaktioner mellem prædiktorer bruges i regressionen analyser, dvs. tungmetaller eksponering, rygning, og median amt indkomst. Samspillet mellem variablerne i den justerede model blev vurderet ved hjælp af ANOVA efter standardformlen, hvor mellem-gruppe sum af kvadrerede fejl (SS
A) divideret med inden-gruppen sum af kvadrerede fejl (SS
s /A).
den resulterende
F
statistik (
F
), sammen med antallet af frihedsgrader (DF), så betegner signifikansniveau af forskellen mellem grupper givet variationen inden for grupper. Med undtagelse af rygning prævalens som var nogenlunde normal, de kovariater var middelværdi-centreret til at reducere flere colinearitets- [20] og log-transformeret til bedre passer til en normal fordeling, før de grupperet i kvartiler. ANOVA Modeller brugte kvantiserede værdier af arsen koncentration, rygning prævalens, og medianindkomsten. Lungekræft forekomsten var ikke-transformeret, men resultaterne præsenteres som log-transformeret i tallene for at forenkle fortolkningen af interaktionerne.
primærdata og kildekoder
Med undtagelse af den BRFSS og primær SEER data, alle de data og kildekoder, der anvendes i analyserne findes i online-tillæg “Filer S1, S2, S3, og S4” til rådighed i tidsskriftet hjemmeside. De ryger data findes på BRFSS hjemmeside (https://www.cdc.gov/brfss/technical_infodata/surveydata/2008.htm). De aggregerede amtslige niveau lungekræft incidensrater, er eksponeringsniveauer og kovariater omfattede supplerende filer, sammen med en kort forklaring af relevante kode.
Resultater
associering mellem arsen og lungekræft i USA
Poisson regression af alder-justeret amt lungekræft incidensraten viste en signifikant positiv sammenhæng med arsen niveauer (
B
= 0,0045,
P
0,0001) uden justering for rygning eller median amt indkomst i de 742 amter med data. Sammenhængen mellem arsen koncentration og lungekræft forblev signifikant efter justering for rygning satser og median amt indkomst (
B
= 0,0039,
P
0,0001) på tværs af 585 amter (tabel 1). Rygning var positivt og signifikant associeret med lungekræft incidens i regressionsanalyserne (
P
0,0001), hvilket yderligere bekræfter, at rygning er en stærk risikofaktor for lungekræft incidens i USA, selv sammenlignet med andre risiko faktorer. Median amt indkomst var negativt og signifikant associeret med forekomst (
P
0,0001), hvilket indikerer, at højere indkomst var forbundet med reduceret lungekræft incidensrater i USA tilsammen disse resultater viser, at øget eksponering for arsen bidrog til højere lungekræft incidensrater i USA, uafhængigt af rygning og socioøkonomisk status.
i den fælles analyse af arsen eksponering og rygning (tabel 1), en stigning på 1 ppm arsen koncentration i jord var forbundet med en stigning i lungekræft incidensraten 0,4% (OR: 1,004, 95% CI: [1,004-1,004]). Givet en stigning i antallet af rygere 1%, lungekræft incidensraten af undersøgelsesområdet steg 6,06 gange (95% CI: [6,059, 6,064]).
For arsen, forskellen i lungekræft incidensrater grund til tungmetaller mellem fraktiler højeste og laveste eksponering er således 5,3% (tabel 2). På nationalt plan, virkningen er enorm. Ved hjælp af en gennemsnitlig lungekræft incidensrate på 62,5 tilfælde per 100.000 personer om året, vil modellen koefficienter for eksponering tungmetal udviklet på de 12 statslige prøverne viser, at på tværs af USA udsættelse for arsen kan bidrage til op til 5.297 sager lungekræft om året, når tegner sig for varierende eksponeringsniveauer.
ANOVA analyse af samspillet mellem Arsen eksponering, Rygning, og SES
ANOVA test for interaktioner blev udført på den gennemsnitlige-centrerede og log-transformerede data . Samspillet mellem arsen og rygning prævalens var borderline signifikant (
P
= 0,0611), når man sammenligner fraktiler i modellen justeret kun til rygning prævalens (figur 2, til venstre). Korrigeret for både antallet af rygere og medianindkomsten interaktionen blev signifikant (
P
= 0,0475, Figur 2 og tabel 3). Samspillet mellem arsen og SES var ikke signifikant (
P
= 0,069), og ingen klar tendens blev observeret fra højeste til laveste indkomstgrupper kvartiler.
Den venstre figur viser foreningen uden justering for median amt indkomst, og retten samme forening efter justering for median amt indkomst. Størrelsen af prikkerne er proportional med befolkningen. Skraverede områder afgrænse 95% konfidensintervallet for den justerede model, med hældningen af hver regressionslinje og
P
-værdien for den tilsvarende ANOVA anført i tabel 3.
Figur 2 viser de resulterende skråninger fra en Poisson regression når dataene blev opdelt i særskilte fraktiler ved at ryge prævalens for både ukorrigeret (til venstre) og korrigeret (højre) modeller. Stigningen i liniens hældning fra den nedre rygning fraktil til højere fraktil indikerer, at rygning prævalens stiger, sammenhængen mellem arsen eksponering og lungekræft incidens styrker. P-værdier på tallene er taget fra de respektive ANOVA analyser for de justerede og ujusterede modeller, med Beta (
β
) koefficienter bliver taget fra regressionerne mellem lungekræft incidens og arsen eksponering er specifikke for en given rygning fraktil. Analyse af interaktionen mellem rygning og arsen koncentration viste en klar, men ubetydelig stigning i styrken af forbindelsen mellem arsen og lungekræft incidens med en stigning i antallet af rygere (figur 2, til venstre). Denne virkning var statistisk signifikant efter kontrol for medianindkomsten (figur 2, til højre). Det er også bemærkelsesværdigt, at mange af de amter med de højeste foreninger er tyndt befolket, og kan repræsentere en allerede medicinsk underforsynede befolkning.
Appalachian Subset
West Virginia og Kentucky, to stater, der danner kernen i Appalachian region, har konsekvent højere lungekræft incidensrater end landsgennemsnittet. For yderligere at teste forholdet mellem arsen eksponering, rygning og lungekræft, blev disse to stater i forhold til amter i de øvrige stater på de målinger overvejes i regressionen og ANOVA analyser for at fastslå, om de tendenser, set på amtsplan i USA holdt sandt for disse stater. En
t
-test af county-niveau arsen koncentration viste, at amter i WV og KY havde signifikant højere niveauer af arsen end gjorde de andre amter i resten af USA under overvejelse (
P
= 0,015). County-niveau rygning prævalens for WV og KY var signifikant højere end andre stater betragtes (
P
0,0001), mens medianindkomsten var signifikant lavere (
P
0,0001). Den lungekræft incidensraten var også signifikant højere for WV og KY end andre stater (
P
0,0001). Disse resultater er opsummeret i figur 3. En resterende analyse viste, at residualerne for amter i Kentucky og West Virginia groft blev normalfordelt omkring nul (figur 4, venstre), hvilket indikerer, at modellen passer med de nationale data kan forklare høj lungekræft incidens sats set i WV og KY. Især nogle amter i denne delmængde havde forholdsvis lave niveauer af arsen, men beholdt en høj forekomst sats (figur 4, højre); dog bestemme grunden til dette er uden for rammerne af denne analyse. Samlet set indikerer disse resultater, at den højere lungekræft incidens i WV og KY er stærkt forbundet med højere arsen eksponering og rygning prævalens samt lavere indtægter i disse stater. Modellen præsenteres i denne undersøgelse kan bruges til at forklare en del af de sundhedsmæssige uligheder, specielt højere lungekræft incidens, i Appalachian region.
Arsen eksponering er opført som koncentrationen i ppm (ppm), indkomst som tusindvis af dollars, incidensrate som årlige lungekræft incidens pr år pr 100.000 personer, og rygning som den procentdel af voksne, der har selvrapporteret levetid rygning. Stjerner (*) angiver statistisk signifikans på
P
. 0,05 i uparrede
t
-test
Den fuldt optrukne linie repræsenterer det anslåede sammenhæng mellem arsen og lungekræft incidens på tværs af hele prøven, med den grå skygge repræsenterer 95% konfidensintervallet for estimatet.
diskussion
Denne undersøgelse viste, at arsen var en signifikant prædiktor for amtet -level lungekræft incidens i USA, og at disse virkninger varede efter kontrol for befolkningen alderssammensætning, rygning prævalens, og medianindkomsten. Der var en klar vekselvirkning mellem rygning adfærd og arsen forurenende eksponering som kan observeres på den nationale befolkning niveau. Områder, der havde både en højere rygning prævalens og øget arsen eksponering havde et overskud af lungekræfttilfælde ud over dem kan tilskrives enten faktor, selv om tilstedeværelsen af andre ikke målte faktorer kan dæmpe disse skøn. Dette bestyrker tidligere resultater inden for de erhvervstilknyttede indstillinger, som endnu var uset på denne skala [8], og det er på linje med de foreslåede mekanismer heavy metal og tobak kræftfremkaldende. Disse resultater viser, at den samlede effekt af udsættelse for arsen på befolkningen byrde af lungekræft kan være massivt undervurderet på grund af den omsiggribende rygning og anden brug af tobak i den amerikanske befolkning.
Resultatet af denne analyse viser, at forholdet mellem arsen koncentrationer jord- og lungekræft incidens i USA er stort set lineær, og at spærring confoundere, et rimeligt skøn over den overhyppighed på grund af øget eksponering for arsen kan beregnes for et givet geografisk område. Med henvisning til figur 1, områder med høje niveauer af arsen, såsom dem, der fremgår i pink ( 14,525 ppm) kunne tilskrive en stigning i lungekræft incidens skyldes arsen 3,96% sammenlignet med et område med et mere moderat niveau, såsom disse amter optræder i blå (4,374-4,752 ppm). Selv en mere moderat niveau, såsom områder vist i gul (6,929-7,496 ppm) kunne tilskrive en stigning i lungekræft incidens arsen 1,04% sammenlignet med de samme blå områder.
Som forurening af drikkevandet levering af tungmetaller kan påvirke hele befolkningen i et geografisk område, kan virkningen af selv en lille stigning i forureningen være ret stærk i forhold til det samlede antal overskydende tilfælde, hvor store befolkningsgrupper er berørt. For eksempel, Beaver, Greene og Washington amter langs den vestlige kant af Pennsylvania har et forhøjet niveau af arsen, vist som spænder fra pink til gul, når der sammenlignes med Centre, Mifflin, Perry, og Juniata amter i midten af den stat, hvis arsenikindhold spænder fra lavt (grå) til moderat (blå). Den lungekræft incidens i de vestlige amter er samstemmende højere end i de centrale amter (77,4 vs 61,7 pr 100.000), en ulighed, der skyldes sandsynligvis i det mindste delvis for arsen eksponering og i overensstemmelse med de i modellen estimeres på nationalt plan . I betragtning af befolkningen i de vestlige amter, kan de forhøjede arsen niveauer bidrage til så mange som 28 lungekræft tilfælde om året alene i denne område.
Der er dog en række begrænsninger for denne undersøgelse. Den første er, at design er økologiske og disse resultater alene kan ikke udlede en forening på det individuelle plan. Den anden er, at de forurenende stoffer er afledt af jordsedimentsystemer målinger, og i hvilket omfang disse forurenende stoffer ind i drikkevandsforsyningen varierer givet mængden af jord forstyrrelse, afhængighed af grundvand, og typen og omfanget af filtrering eller rensning udført på vandet, før forbrug. Den tredje er, at modellen ikke højde for effekten af erhvervsmæssig eksponering for arsen eller andre kræftfremkaldende stoffer, som er blevet set at udgøre en øget risiko for lungekræft. Men som rygning er den mest almindelige årsag til lunge carcinogenese og drikkevand er en af de mest almindelige kilder til forhøjede miljømæssig eksponering for tungmetaller, forventes det ikke, at erhvervsmæssig eksponering for tungmetaller eller andre forbindelser er kendt for at forårsage lungekræft ville skævhed resultaterne givet størrelsen af undersøgelsens enheder i forhold til antallet af erhvervsmæssigt eksponerede individer. Mens emissioner fra køretøjer har vist sig at være en betydelig bidragyder til lungekræft incidens [21], at eksponeringen for både tungmetaller og luftbårne forurenende stoffer i koncert er ikke godt karakteriseret med hensyn til dens virkning på lungekræft incidens.
Fordi rygning data ikke var fuldstændig for tyndt befolkede amter, som kan have en højere rygning satser [22], [23], rygning prævalens anvendes i de justerede modeller er sandsynligvis en underrepræsentation af den sande nationale prævalens. Længden af eksponering er sandsynligvis en nøglefaktor i udviklingen af kræft. Dette ville sandsynligvis forspænde sammenhængen mellem heavy metal eksponering og forekomsten mod nul, som personer flytter til eller fra områder med høj eksponering ville blive forkert klassificerede som til deres niveau af eksponering. Det fremtidige arbejde vil overveje andre vigtige kilder til lungekræft incidens såsom luftkvalitet, såsom evalueringer foretaget af det amerikanske Environmental Protection Agency (https://www.epa.gov/ttn/atw/nata1999/tables.html), og mere raffinerede foranstaltninger individuelle niveau rygning adfærd og målinger af tungmetaller eksponering som dem, der findes i de NHANES data [24].
resultaterne viser, at miljømæssig eksponering for arsen kan have en betydelig større effekt på lungekræft incidens end tidligere forventet i USA på trods af den relativt lavere koncentration af arsen i forhold til andre områder uden for USA, ser det ud til, at niveauet er almindeligt til stede i undersøgelsesområdet stadig udgøre en betydelig risiko, som er målbar på befolkningsniveau. Desuden synes populationsniveau rygning prævalens for at styrke den virkning, at arsen eksponering har på lungekræft incidens, hvilket resulterer i et overskud af hændelse lungekræft tilfælde i områder med høje niveauer af arsen eksponering og rygning. Denne effekt var tidligere uset på en stor population niveau i USA, og bekræfter mange af de molekylære og erhvervsmæssige undersøgelser udført på dette emne. Den observerede synergi mellem arsen og tobak kan medføre øget risiko hos personer med høje niveauer af eksponering for både arsen og tobak kræftfremkaldende stoffer.
Støtte Information
File S1.
De primære eksponeringsdata hentet i 2009 er inkluderet i filen “geochem.txt”.
doi: 10,1371 /journal.pone.0025886.s001
(TXT)
File S2.
R
kildekode er inkluderet i “kilde codes.txt”.
doi: 10,1371 /journal.pone.0025886.s002
(TXT)
File S3.
Detaljerede analyser i denne undersøgelse er medtaget i “Documentation_As.doc”.
doi: 10,1371 /journal.pone.0025886.s003
(DOC)
File S4.
Den aggregerede amtsniveau lungekræft incidensrater, niveauer og kovariater eksponering er inkluderet i “county_level_data.csv”.
doi: 10,1371 /journal.pone.0025886.s004
(CSV)
Tak
Forfatterne vil gerne takke Dr. Alan Ducatman for tankevækkende diskussion om Chromium eksponering, og Drs. Anoop Shankar og Jim Denvir for rådgivning om studiedesign og analyse. Vi sætter pris på den hjælp fra Ms Ying-Wooi Wan og Ms. Juan Feng i validering af resultaterne.
Leave a Reply
Du skal være logget ind for at skrive en kommentar.