PLoS ONE: symptomer rapporteret af hoved- og halscancer patienter under strålebehandling og associeringsaftalen med slimhinder Ulceration websted og størrelse: En observationsstudie

Abstrakt

Baggrund

Selv-rapporteret smerte og nedskrivning af orale funktioner varierer markant og ofte på trods af omfattende oral mucositis (OM). Formålet med den aktuelle undersøgelse var at vurdere, hvordan patient-rapporteret svækkelse forårsaget af OM påvirkes af omfanget og eventuelt placering af OM-læsioner.

Metoder

Patienter med hoved- og halscancer undergår strålebehandling blev undersøgt før behandlingen, to gange om ugen i løbet af 6-7 ugers behandling, og 3-4 uger efter behandlingen er afsluttet. OM tegn på 33 deltagere blev evalueret ved brug af oral mucositis Assessment Scale (OMAS), mens OM symptomer blev optaget med Patient-Rapporteret oral mucositis Symptom (PROMS) -questionnaires. Ændringer i OM erfaring som en funktion af OM tegn blev foretaget ved at sammenligne de aggregerede og individuelle PROMS skalaværdier på tidspunktet for overgang OMAS ulceration scores mellem 0 til 1, 1 til 2 og 2 til 3, henholdsvis i de ni intra-oral lokaliteter, der er udpeget i OMAS. ANOVA med parvise kontraster ved hjælp af LSD procedure blev anvendt til sammenligninger af gennemsnitlige ændringer af Proms skala værdier for de deltagere, der oplevede en OMAS score på 2 eller mere i løbet af behandlingen (n = 24).

Resultater

Nedskrivning af at spise hårde fødevarer var mere, når OMAS score sårdannelse overalt i munden eller i den bløde gane ændret fra 1 til 2, i forhold til mellem stillingen 0 og 1 (p = 0,002 og p = 0,05) eller mellem score 2 og 3 (p = .001 og p = 0,02). Mouth smerte steget mere på overgang OMAS score overalt i munden fra 1 til 2 i forhold til 0 til 1 (p = 0,05).

Konklusion

Forholdet mellem patient-rapporterede forringelse af oral funktion og smerte forårsaget af OM ulceration ikke er lineær, men snarere krum. Vores resultater bør tilskynde efterforskere fremtidige interventionsforsøg at overveje at bruge en mindre alvorlig resultat end maksimalt OM scores som den primære undersøgelse resultatet

Henvisning:. Gussgard AM, Jokstad A, Træ R, Hope AJ, Tenenbaum H (2015 ) Symptomer Rapporteret af hoved- og halscancer patienter under strålebehandling og associeringsaftalen med slimhinder Ulceration websted og størrelse: En observationsstudie. PLoS ONE 10 (6): e0129001. doi: 10,1371 /journal.pone.0129001

Academic Redaktør: Gianpaolo Papaccio, Napolis andet universitet, ITALIEN

Modtaget: 5. oktober, 2014 Accepteret: 3 maj 2015; Udgivet: 10 juni 2015

Copyright: © 2015 Gussgard et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Data Tilgængelighed: Alle relevante data er inden for papir og dens Støtte Information filer. Vi har kontaktet de forskningsetik Boards (REB) af Toronto University Health Network. Den REB har givet os tilladelse til at uploade de-identificerede rådata fra vores undersøgelse

Finansiering:.. Forfatterne har ingen støtte eller finansiering til at rapportere

Konkurrerende interesser: Forfatterne har erklæret, at der ikke eksisterer konkurrerende interesser

Introduktion

Hoved og hals (H N). kræftpatienter oplever ofte smerter i munden. Smerten munden kan skyldes spredning af den oprindelige tumor, på grund af operation, eller ved udvikling af oral mucositis (OM) som et toksisk bivirkning af strålebehandling eller kemoterapi [1]. Patienter med kræft har mange spørgsmål om smerte og om og hvordan smerte kan styres under deres behandling [2,3]. Patientens oplevelse af smerte moduleres af indre dimensioner såsom adaptiv coping stil, co-morbiditet, subjektive behov for analgetika, psykologisk tvang eller depression, for eksempel på grund af frygt for permanent vansiring og sandsynligvis, tidligere erfaringer med svære smerter [4]. En række udefra kommende faktorer kan også påvirke patientens oplevelse af smerte, der spænder fra de positive virkninger af følelsesmæssig støtte fra fagfolk, familie eller sociale netværk [5], at de negative virkninger af social isolation.

Mouth smerter forbundet med H N kræftbehandling er et væsentligt bidrag til følelsesmæssig tvang og ofte fører til lavere fødeindtagelse potentielt resulterer i underernæring og vægttab [6]. Niveauet af lidelser forårsaget af smerten munden kan omfatte sådanne niveau, at patienten kan anmode om en sænkning af intensiteten af ​​strålebehandling eller endda give afkald yderligere cancerterapi. Mange betragter omfanget af visuel manifestation af OM som en proxy for graden af ​​smerter i munden, selvom måske lidt overraskende, den videnskabelige dokumentation for denne formodning synes ikke helt berettiget (tabel 1), [7-13]. Patienter med omfattende OM rapporterer ofte betydelige smerter munden, trods brug af smertestillende medicin [14]. OM-afledt smerte synes at være forbundet med neurobiologiske ætiologiske mekanismer [15,16], selv om de nøjagtige detaljer stadig ukendte. Den type af smerte i H N kræftpatienter gennem detaljeret beskrivelse af, hvordan patienter rapporterer historie og tilstedeværelsen af ​​neurologisk dysfunktion kan give indikationer, der kan have betydning for klinisk praksis og forskning. Desuden er det vigtigt at forstå, hvordan H N kræftpatient oplever hans eller hendes mund smerter under kræftbehandlingen, at indføre mulige interventioner, der kunne nedsætte deres niveauer af lidelse. Reduktion eller i det mindste forklare patienten, hvordan smerten vil påvirke deres daglige aktiviteter kan sænke patientens angst, styrke overholdelsen af ​​kræftbehandling [18], og sandsynligvis gøre det lettere for patienten at udholde omfattende intraorale undersøgelser. Da OM-associeret smerte bidrager til den samlede smerte mund (dvs. ud over, siger, at smerter forbundet med kirurgisk resektion af tumoren) er det nødvendigt at identificere interventioner, der kan forhindre eller reducere udviklingen af ​​OM.

Den nuværende investigatorgruppe nylig vurderet fordelene ved at vedtage en ny patient-rapporterede oral mucositis erfaring instrument ved navn PROMS (patient-rapporteret oral mucositis Symptom) [19] i en kohorte af H N kræftpatienter [20]. Hovedformålet med dette observationsstudie var at belyse, om OM der ramte undersøgelsens deltagere i løbet af deres strålebehandling korreleret med tegn på OM. Efterforskerne foretog detaljerede interne mundtlige prøver, der omfattede klinisk scoring af OM i henhold til den oral mucositis Assessment Scale (OMAS) protokol [21] to gange om ugen, mens deltagerne undergik strålebehandling (fig 1). Ved anvendelse af Spearman rang korrelation tests i gentagne forholdsregler blandet lineære modeller mellem Proms skala værdier og tre forskellige kliniker-baserede scoringer på forskellige tidspunkter, mens patienterne undergik strålebehandling var det tydeligt, at patienten oplever af OM korreleret godt med scoring værktøjer på gruppebasis [20]. Men en spændende observation i undersøgelsen var, at nogle deltagere rapporterede næsten ingen smerter munden, på trods af visuel manifestation af store og ofte sammenflydende områder af ulceration af intraorale slimhinde, og vice versa. Disse observationer førte den aktuelle investigator team til at undersøge, hvordan deltagernes selvrapporterede smerte mund var forbundet med den intraorale placeringen og omfanget af OM læsioner. Arbejdsgruppen hypotese var, at fremkomsten af ​​patient-rapporteret svækkelse grundet OM var påvirket af omfanget og eventuelt placering af OM-læsioner.

I denne deltager, det første tegn på ulceration udviklet under 3

rd uge af strålebehandling på drøbelen (øverste center billedet). Størrelsen af ​​ulceration steget i de efterfølgende uger 4 (øverste højre billede), (billede nederst til venstre) 5 og 6 (nederst til højre billede). En fælles udfordring i klinikken undersøgelse er, at smerte og nedsat kontrol over svælg og ydre tunge muskler forårsaget af oral mucositis ofte modvirker en klar visuel undersøgelse af bagsiden af ​​munden og halsen.

Materialer og metoder

de materialer og metoder er blevet beskrevet i detaljer andetsteds [20], og de data, der præsenteres i dette dokument er baseret på sekundære analyser af hovedundersøgelsen.

Main undersøgelse

kort fortalt blev et prospektivt enkelt kohorte undersøgelse foretaget på prinsesse Margaret Hospital /Ontario Cancer Institute (PMH). Formålet var at vurdere de supplere kliniske vurderinger af OM med PROMS instrument blandt H N kræftpatienter gennemgår strålebehandling med eller uden samtidig kemoterapi. Undersøgelse godkendelse er indhentet fra videnskabsetisk Boards i Toronto University Health Network i 2009 (ref. # 09-0231-CE) og skriftligt informeret samtykke blev opnået fra alle undersøgelsens deltagere. Tyve deltagere blev forpligtet til at indhente 80% strøm af undersøgelsen, der bygger på vurdering af 90% korrelation mellem selvrapporterede og observerede data. I forventning om en høj deltager frafald, efterforskerne rekrutteret flere deltagere end strengt påkrævet.

Støtteberettigede deltagere blev identificeret ved at være 18 år eller mere og diagnosticeret med karcinom i hoved og hals-regionen og et minimum Karnofsky score performance status på 60%. De 60% lavere tærskel blev valgt til logistiske såvel som etiske grunde, da patienter under denne score kræver betydelig bistand, der ville indføre en uforholdsmæssig stor byrde for deltageren og hospitalets hjælpepersonale. Alle deltagere var planlagt til at modtage strålebehandling for deres H . N kræft med en recept strålingsdosis af 54Gy, med eller uden samtidig kemoterapi minimum

Fifty samtykkende deltagerne gennemgik en mundtlig eksamen ved baseline forud for påbegyndelsen af ​​kræftbehandling . Syv deltagere fuldførte ikke kræftbehandlingen og tre modtaget mindre end Gray strålingsdosis 54 mens 7 afbrudt deres deltagelse i den aktuelle undersøgelse, primært på grund af træthed. De resterende 33 deltagere blev undersøgt klinisk to gange om ugen over deres løbet af syv (n = 25), seks (n = 7) og fire (n = 1) ugers strålebehandling og derefter endnu en gang fire til seks uger efter afslutningen af cancerterapi.

den visuelle manifestation af oM blev vurderet klinisk i overensstemmelse med OMAS-instrument som beskrevet af dens udviklere [21]. En vurdering af ulceration eller erythema blev foretaget i ni forskellige intra-oral steder (overlæbe, underlæbe, højre og venstre kind, højre og venstre ventrolateral tunge, gulv i munden, bløde gane og hårde gane). Scores blev tildelt værdier på 0, eller 1 til 3 efter omfanget af mucositis. For sårdannelse, scores 1 og 2 betegner et sår område, henholdsvis mindre end, og mere end 1 cm

2, og en score på 3 betegner et område på mere end 3 cm

2. De kliniske eksaminatorer blev kalibreret forud for forsøgets igangsættelse ved at bruge billeder, der er udviklet til sådanne formål, og laminerede fotografierne blev anvendt under forsøget på at undgå drivende af de intra-rater vurderinger.

Ved hver klinisk undersøgelse, deltagerne afsluttet en Proms spørgeskema [18] for at vurdere, hvordan OM påvirkede almindelige daglige orale funktioner. Proms skala består af 10 spørgsmål, som besvares på en visuel analog skala (VAS), ved at sætte et mærke på hver vandret linje måler 100 mm. To spørgsmål fokuseret på smerter i munden og forandring i smag spænder fra ingen til værst tænkelige og fuldstændig ændring i smag, hhv. De øvrige 8 spørgsmål fokuseret på, hvor meget deres sår i munden forringet forskellige orale funktioner på dagen for den kliniske undersøgelse. Hukommelse af smerte eller anden dysfunktion blev ikke anmodet om, på grund af at blive anset for upålidelige. Nedsat orale funktioner inkluderet problemer med at tale, synke, drikke eller spise hårde eller bløde fødevarer samt begrænsning af at spise, drikke eller tale. Deltagerne blev også anmodet om nogen indtagelse af smertestillende medicin eller nødvendig-hospital ophold, med eller uden påkrævet ernæringsmæssig støtte gennem sondeernæring i-mellem de kliniske undersøgelser. Deltagerne blev konsekvent spurgt ved hvert besøg, om de følte et behov for at diskutere med investigator eventuelle spørgsmål vedrørende oral dysfunktion, herunder smerter i munden og smertebehandling i løbet af deres strålebehandling.

Sekundære analyser

De sekundære analyser havde til formål at afgøre, om der var en sammenhæng mellem oral mucositis symptomer og nogen specifik grad eller placering (er) visuelt manifest oM. I dette perspektiv blev ændringerne i aggregerede og individuelle Proms skalaværdier måles, når ændringer blev identificeret mellem OMAS score fra 0 til 1, 1 til 2 og 2 til 3, henholdsvis i nogen af ​​de ni intra-orale steder udpeget i OMAS [ ,,,0],21]. Forud for at blive udsat for parametriske eller ikke-parametriske statistiske tests for sammenlignende formål blev de gennemsnitlige ændringer i proms skalaværdier kontrolleres for normalfordeling og eventuelle behov for log-transformation korrektioner. ANOVA med parvise kontraster ved hjælp af LSD procedure blev anvendt til sammenligninger af gennemsnitlige ændringer af Proms skalaværdier ved overgang mellem de tre niveauer af OMAS scores 0 til 1, 1 til 2 og 2 til 3, med den hypotese, at Proms ændringer er lig med hinanden (IBM SPSS ver. 22, IBM Corporation, Somers, NY).

Resultater

Demografi

Fireogtyve af de 33 deltagere forudsat data, der gjorde det muligt for vurderingen af ændring af Proms skala værdiændringer som funktion af OMAS score ændringer. Seks deltagere oplevede ikke orale mucositis ud over en OMAS score på “1”. To deltagere havde mangler kliniske scoringer eller selvrapporteret PROMS skala data, og en deltager fik strålebehandling kun over fire uger. Af de 24 deltagere, halvdelen modtog samtidig kemoterapi (n = 12, 50%). Kohorten var overvejende kaukasisk (n = 20, 83%), og bestod af 19 mænd (79%). Gennemsnitsalderen var 60 år (spændvidde 38-78 år). Andelen af ​​aldrig-rygere var 25% (n = 6), ex-rygere 50% (n = 12) og rygere 25% (n = 6). Deltagerne blev diagnosticeret med enten carcinom i mundhulen eller oropharynx (n = 14, 54%), eller i spytkirtlerne, nasopharynx, maxillary sinus eller primære sted ukendt.

Toogtyve af de 24 rapporterede at de selv-administreres analgetika mere eller mindre konstant under forløbet af cancerbehandling. Den type medicin varierede, men ofte inkluderet opioider. På trods af denne medicin, rapporterede deltagerne konsekvent på Proms VAS-former, som de oplevede smerter i munden i hele perioden for kræftbehandling.

OMAS og Proms målinger

OMAS scoringer i denne undersøgelse kohorte steg progressivt mod slutningen af ​​kræftbehandling periode, og for nogle patienter ulcerationer var visuelt åbenbart så tidligt som i 2

nd uge af strålebehandling. De dominerende intraorale placeringer af ulcerationer var den bløde gane, kinder og højre og venstre ventrale og laterale tunge. De øvre og nedre læber var involveret mindre hyppigt, og OM i gulvet i munden blev rapporteret kun i ringe grad (figur 2).

Ni steder vist, i overensstemmelse med OMAS pointsystem (Sonis et al. 1999). Fra toppen er vist ulceration status: overlæben, hårde gane, blød gane, højre og venstre kind, højre og venstre ventrolateral tunge, gulv i munden og underlæbe. Procentdel af OMAS score 0 (ingen mucositis) = hvid; Procenter af OMAS scorer 1,2 og 3 = stigende shading.

De VAS-værdier for alle de ti komponenter i Proms, samt den samlede gennemsnit steg gradvist i løbet af kræftbehandlingen periode. “Change of Taste” og “Svært at spise hårde fødevarer”, blev betydeligt mere påvirket af OM end de andre 8 komponenter i PROMS (figur 3).

Venstre side angiver de gennemsnitlige PROMS skala VAS-værdier ved baseline “Pre”, før behandling påbegyndes. Højre side viser de gennemsnitlige PROMS skala VAS-værdier på post-terapi eksamen 4-6 uger efter afsluttet kræftbehandling ( “Post”). gennemsnit middelværdien aggregeret PROMS skala understreges i rødt, mens de 10 separate komponenter i PROMS instrument (anført til højre) er vist i forskellige farver. Højere VAS-værdier betegner mere værdiforringelse af orale funktioner (max VAS = 100).

PROMS og OMAS forening

Ændringerne i omfanget og alvoren af ​​intra-oral visuelt manifest erytem syntes at have ringe indflydelse på ændringen af ​​patient-rapporterede PROMS skalaværdier blandt de 24 deltagere (data ikke vist). Ændringerne i visuelt manifest ulceration på den anden side, syntes nøje forholde sig til ændringer i Proms skala værdier.

Ved overgang mellem OMAS ulceration scores 0 til 1, 1 til 2 og 2 til 3 steder i munden , Proms skalaværdier ændret mere mellem skiftet fra scoringer 1 til 2, end mellem skiftet fra scoringer fra 0 til 1 eller mellem skiftet fra scoringer 2 til 3 (p = 0,009). Patient rapporterede vanskeligheder med at spise hård mad på grund af sår i munden hvor som helst i munden også ændret mere mellem skiftet fra scoringer 1 til 2, end mellem skiftet fra scoringer 0 til 1 eller mellem skiftet fra scoringer 2 til 3 (p = 0,001) . Generelt ved overgang sår fra scoringer 1 til 2 steder i munden, var der en tendens til, at den relative stigning af smerter i munden, og spise hårde fødevarer og aggregeret Proms skala værdier viste sig at være højere i forhold til skiftet fra scoringer 2 til 3 (fig 4).

de tre boxplots inden for hver graf viser spredningen af ​​ændringer i VAS-værdier af smerter i munden (a, til venstre), vanskeligheder spiser hårde mad (b, i midten) og aggregerede PROMS ( c, højre) ved overgangene (maksimal ændring = VAS-værdi 100). De afbrudte vandrette linjer i boksen centre repræsenterer gennemsnitlige ændringer, med de øvre og nedre kasse kanter angiver SD. De vandrette fulde linjer repræsenterer medianen, og knurhår repræsenterer de maksimale og minimale ændringer i VAS-værdier. Vandrette streger over box-plots indikerer statistisk signifikant forskel på Proms ændring (ANOVA med LSD parvise kontraster (* = P 0,05, ** = p 0,01, *** = p 0,001))

De fleste af deltagerne oplevede visuelt manifest ulceration i to til fire steder (Fig 5). En deltager havde OMAS score 3, dvs mere end 3 cm

2 i ét sted, mens to deltagere led af OM i alle 9 intra-orale steder og af disse to, en havde den maksimale OMAS score på 3 i alt ni steder (dvs. OMAS score 27, figur 5). Begge rapporterede relativt medium smerte munden og gennemsnitlige PROMS skala værdier (VAS 37-55), men alvorlig (VAS = 100) nedskrivning af at spise hårde fødevarer.

Den vandrette akse viser det observerede antal intra-orale websteder med ulceration (max = 9). Den lodrette akse angiver den akkumulerede OMAS score af ulcerationer (max = 27). Kasserne viser de enkelte deltageres PROMS skala VAS-værdier til: Pain-Sværhedsgrad spise hård mad-Aggregeret PROMS gennemsnit. Højere VAS-værdier betegner mere værdiforringelse af orale funktioner (max VAS = 100).

Diskussion

Undersøgelsen kohorte kan karakteriseres som heterogen, hvad angår deltager alder, tandstatus , rygning og alkoholindtag, primær tumor placering, TNM kræft scene, kirurgi excision eller ej, brug af supplerende kemoterapi, terapi længde og sværhedsgrad af oM. For at tydeliggøre, i hvilket omfang disse faktorer individuelt eller i koncert påvirke patient-erfarne mund smerter under kræftbehandling kan kun afgøres i en langt større undersøgelse. De logistiske, etiske og praktiske udfordringer upon gennemføre undersøgelser, der nødvendigvis vil kræve multivariat, at multilevel statistiske analyser af en stor stikprøve behandle sådanne spørgsmål er sandsynlige årsager til, at disse potentielle associationer til en lille grad er blevet belyst. Størrelsen af ​​den aktuelle prøve er lille og var ikke oprindeligt designet til at teste sammenhængen mellem størrelse og /eller placering af oral mucositis ulcerationer og patienters erfaringer af OM. Risikoen for potentielle skævhed indført ved udførelse post-hoc analyser anerkendes. Stadig, til forfatternes viden, det antaget lineær sammenhæng mellem smerter i munden og omfanget og placeringen af ​​OM er ikke blevet behandlet før på nogen efterforskere. Desuden mens størrelsen af ​​OM måske ikke har den forventede indvirkning på smerter som normalt forventet, det kunne stadig forringe funktioner, der er lige så, hvis ikke mere vigtigt for patienten, end smerte alene.

Deltagerne i dette undersøgelse ikke rapporterer smerter i munden i løbet af deres første uge af strålebehandling, hvilket er i strid med andre undersøgelser tyder på, at omkring 50% af H N kræftpatienter har smerter før kræftbehandling [22,23]. En mulig forklaring på den tilsyneladende uoverensstemmelse kan være, at Proms-spørgeskema fokus på effekter af faktiske sår i munden (dvs. oral mucositis) og spørgsmålet om smerter i munden blev også betragtet i denne sammenhæng [19]. For at understrege dette element yderligere, de oplysninger, der

“munden omfatter også læber

,

kinder

,

tunge

,

tandkød

,

ganen og hals “

blev tilføjet til det relevante spørgsmål om Proms spørgeskema for afklaring, hvilket sandsynligvis ville reducere underrapportering af smerte. Deltagerne blev ikke anmodet om at beskrive de kvaliteter eller intensiteten af ​​deres smerte som moduleret af funktioner. Dette ophæver ikke, at andre strategier bør også forsøgt at forhåbentlig belyse hvilke faktorer, der forværrer smerter i H N kræftpatienter [24]

Bedste praksis til at håndtere oral mucositis og associeret smerte mund er desværre ikke indlysende. , hvilket afspejles af de mest opdaterede evidensbaserede retningslinjer for nylig udviklet af den multinationale sammenslutning af understøttende behandling i Cancer (MASCC) og The International Society of Oral Oncology (ISOO) [25]. En del af gåde er vores ufuldstændige forståelse af, hvordan strålebehandling-induceret OM påvirker kræftpatient. I denne sammenhæng vores resultater, at patienter rapporterer relativt flere problemer i forbindelse med overgange fra små til mellemstore visuelt manifest OM snarere end mellem medium til større sammenflydende sår eller mellem ingen til mindre størrelse OM er af høj klinisk relevans.

Vores nuværende forståelse af smerter forbundet med kræft er utilstrækkelig og forsøger at belyse ætiopatogenese er hærdet af både patient forventninger smerte og symptom rapportering samt kliniker opfattede opfattelser af effektivitet [26-28]. Patienten-rapporteret højt indtag af analgetika og indtryk af fattige virkninger bemærkede i den aktuelle undersøgelse bekræfter bemærkningerne i andre kliniske studier. Dårlig analgetisk kontrol kan indikere, at smerten mekanismer involveret i strålebehandling af H & N cancerpatienter kan have en neuropatisk snarere end en strengt nociceptive komponent. Neuropatisk cancersmerter er forbundet med en negativ indvirkning på dagligdags aktiviteter og større krav til analgetika end nociceptive smerter kræft [29].

I den aktuelle undersøgelse, at deltagerne havde en Karnofsky performance status på minimum 60%. I hvilket omfang dette påvirker den eksterne validitet af resultaterne for flere handicappede patienter er usikker. Den nuværende konsensus er, at smerte symptomer og tilhørende psykiske lidelser ikke synes at være påvirket af Karnofsky scores [30,31]. De fleste af patienterne udviklede slimhinder sår på deres bløde gane og /eller tunge, selv om variation var stor. Kombinationen af ​​store variabilitet og lille undersøgelse prøve advarer mod at foretage kraftige slutninger, men det viser, at placeringen af ​​en læsion kan være vigtigere for så vidt som orale funktioner er bekymrede end blot størrelse af læsionen. Ulceration i den bløde gane forårsagede en større stigning i problemer spise hård mad samt rapporteret smerter, når OMAS score for sårdannelse ændret fra score 1 til 2 (fig 4). Denne ændring kan skyldes øget synke følsomhed som følge af bløde gane ulceration. Patienter kan være i stand til mere eller mindre ignorere en OM ulceration, der er mindre end 1 cm

2 (OMAS score 1) i denne placering, men at når over 1 cm

2, de helt sikkert er berørt og deres PROMS skalaværdier stigning .

Når der er omfattende OM der er sandsynlige flere igangværende overgange mellem OMAS scores 0 til 1, eller 1 til 2, alternativt fra 2 til 3 samtidigt på flere områder inden for oralt. Summen af ​​disse sår i munden påvirker patienten, når han eller hun rapporterer niveauet af lidelse ved markeringen på VAS skalaen i PROMS spørgeskemaet. Den bløde gane er mere påvirket af OM end de andre steder i de tidlige stadier af strålebehandling. Det er derfor vigtigt at indse, at smerte opleves på OMAS overgang fra stillingen 0 til 1 er mindre i den bløde gane i forhold til, når overgangen sker i andre intra-oral sites.

Et element, der ikke blev målt i aktuelle undersøgelse, men skal undersøges, om dybden af ​​oM-læsioner er associeret med omfanget af smerte eller funktionel svækkelse. Optisk Kohærens Tomografi er en teknik, der kan anvendes til påvisning OM før visuel manifestation, men med den nuværende tilstand af teknologien kontraster bliver sløret, når OM udvikler [32].

Foreningen mellem den enkeltes PROMS- skalaværdier med OMAS scores (fig 5) viste ikke nogen klare mønstre. Den lille undersøgelse prøve udelukker muligheden for at drage alt for mange konklusioner i denne henseende. Alvorlig svækkelse af orale funktioner blev rapporteret af nogle deltagere med sårdannelse begrænset til to eller tre steder. Alternativt seks af de hårdest ramte i form af mængden af ​​intra-orale ulcerationer rapporteret kun beskedne smerte munden, som defineret af en VAS-værdier mellem 37 mm og 65 mm, mens nogle af de personer med ulcerationer begrænset til to eller tre steder rapporteret VAS værdier over 80’erne (figur 5). Størrelsen af ​​selve ulcus er vigtig, men Figur 5 viser, at et øget antal ulcerationer ikke nødvendigvis kan bidrage til mere smerte end med kun en ulceration. Den iagttagelse, at en enkelt sårdannelse over en vis størrelse kan forårsage stor ubehag for en patient er i overensstemmelse med erklæringen i den oprindelige OMAS-undersøgelse papir at: “…

værste sted og omfanget af alvorlige mucositis syntes at være mere lydhøre over for ændre [i slimhinde sundhed] end betyde mucositis score “

[21].

Kliniske undersøgelser, der vælger som primære resultat de mest alvorlige visuelt åbenbart OM scoringer vælge en klinisk relevant resultat. Men målinger af en mindre alvorlig grad af visuelt manifest OM synes at være mere tålmodig relevant. Den aktuelle undersøgelse, der viser, at patienter rapportere smerte og væsentlig forringelse af orale funktioner, selv når score er lavere end f.eks OMAS score 3 eller WHO (World Health Organization) score 3 eller NCI-CTCAE score 3 er naturligvis klinisk relevant.

De nuværende bemærkninger, at større ændring i Proms skalaværdier opstår ved overgangen fra små til mellemstore, snarere end fra mellemstore til store visuelt åbenbare sårdannelser bekræfter observationer resultater rapporteret af Elting et al. [10]. Selv om disse efterforskere formuleret, at

“orale smertescore toppede tidligere end den maksimale kvalitet af OM”

den væsentlige fortolkning er, at størrelsen af ​​OM sårdannelse over et vist niveau ikke nødvendigvis fører til mere smerte.

Konklusion

udviklingen af ​​et eller flere sår med arealer på mindre end ca. 1 cm

2 påvirker ikke orale funktioner meget, som målt med Proms spørgeskema. Men en stigning på enhver ulceration areal til mere end 1 cm

2 årsag en relativt stor ændring i rapporteret svækkelse og smerter i munden, som var større end den relative ændring ved overgang af en ulceration område fra mindre end til mere end 3 cm

2. Derfor er forholdet mellem patient-rapporterede forringelse af oral funktion og mund smerter forårsaget af OM ulceration ikke er lineær, men snarere mere krum.

Kliniske forsøg, der vælger den maksimale visuelle manifest OM score som primære resultat, såsom OMAS score 3, NIC scores 3 og 4, der scorer 3 for at vurdere indgriben effekt, skal du vælge en klinisk relevant resultat. bemærkningerne i den aktuelle undersøgelse, vil dog foreslå, at en mindre alvorlig primære resultat kan være mere tålmodig-relevant. Yderligere og større er brug kliniske undersøgelser for at vurdere sammenhængen mellem sværhedsgraden af ​​OM og patient-erfarne smerte og dysfunktion.

Støtte Information

S1 fil. Rå data matrix.

Dette supplerende oplysninger fil er en Microsoft Excel-fil, der indeholder alle rådata. Tre separate ark indeholder data fra Case Report Forms, OMAS kliniske scores og Proms scoringer hhv. Kolonne # 1 er tilfældet identifikator antal af de 50 deltagere. Den øverste række indeholder navnene på de variable. Yderligere oplysninger om disse data matrix kan rettes til: [email protected].

doi:10.1371/journal.pone.0129001.s001

(XLSX)

Acknowledgments

The Forfatterne vil gerne udtrykke deres oprigtige påskønnelse til de patienter, der indvilligede i at deltage i denne undersøgelse og til alle tandlæger og hjælpepersonale på Prinsesse Margaret Hospital, Dental Onkologisk Klinik og alt personale i Radiation Medicine klinikker for deres venlige hjælp og støtte.