PLoS ONE: Immunmodulerende effekter i et fase II studie af Lenalidomid Kombineret med Cetuximab i Ildfaste KRAS-Mutant metastatisk colorectal kræftpatienter

Abstrakt

Denne undersøgelse vurderede immunmodulerende virkninger hos tidligere behandlede

KRAS

-mutant metastatisk kolorektal cancer patienter, der deltager i en fase II multicenter, open-label klinisk forsøg modtager lenalidomid alene eller lenalidomid plus cetuximab. De vigtigste resultater viser T-celle immunstimulerende egenskaber af lenalidomid som lægemidlet inducerede et fald i procentdelen CD45RA

+ naive T-celler 3 gange og samtidig øge procentdelen HLA-DR

+ aktiverede T-hjælperceller og procentdel samlede CD45RO

+ CD8

+ memory T cytotoksiske celler, 2.6- og 2.1-fold (p 0,0001). Desuden lenalidomid faldt procentdelen af ​​cirkulerende CD19

+ B-celler 2,6-fold (p 0,0001). Lenalidomid steg en beskeden, men signifikant, 1,4-gange ændring i procentdelen af ​​cirkulerende naturlige dræberceller. Vores resultater viser, at lenalidomid væsentligt aktiverer T-celler, der tyder på et immunterapeutisk rolle for dette stof i indstillingerne for vedligeholdelsesbehandling og tumor immunitet. Desuden rapporteret for første gang er effekten af ​​lenalidomid i kombination med cetuximab på T-celle funktion, herunder stigninger i cirkulerende naive og centrale hukommelse T-celler. Sammenfattende lenalidomid og cetuximab få væsentlig indvirkning på cirkulerende immunceller hos patienter med colorectal carcinom

Prøve registrering

ClinicalTrials.gov NCT01032291

Henvisning:. Gandhi AK, Shi T , Li M, Jungnelius U, Romano A, Tabernero J, et al. (2013) Immunmodulerende effekter i et fase II studie af Lenalidomid Kombineret med Cetuximab i refraktær

KRAS

-Mutant metastatisk colorectal kræftpatienter. PLoS ONE 8 (11): e80437. doi: 10,1371 /journal.pone.0080437

Redaktør: Evren Alici, Karolinska Institutet, Sverige

Modtaget: Januar 29, 2013; Accepteret: 7 oktober 2013; Udgivet: 11. november 2013