Er Motion forbedre overlevelsen i kræft?

Er Exercise forbedre overlevelsen i kræft?

Når det kommer til kræft, en voksende mængde af beviser understøtter den forudsætning, at regelmæssig fysisk aktivitet kan spille en beskyttende rolle og mindske risikoen for mange typer af sygdommen. Motion kan også dæmpe de negative virkninger af behandling og hjælp i genopretning og rehabilitering, når kræftbehandlingen er afsluttet.

Men for alle dens fordele, udøver påvirker kræft resultater? Gør patienter, der regelmæssigt deltager i fysisk aktivitet har en bedre chance for at overleve, og gør de sænker deres risiko for recidiv?

Svaret på dette spørgsmål er stadig op i luften. Juryen er absolut stadig ude, uden endelig aftale mellem kræft samfund, som fremhævet i en nylig “Cross Talk” artikel offentliggjort i Cancer verden.

The New Chemo?

den rolle, regelmæssig fysisk aktivitet som en måde at reducere kræftrisiko er blevet omfavnet af mange eksperter i kræft samfund, samt organisationer som International Agency for Research on cancer. Den 12-punkts officiel vejledning fra Den Europæiske Union om hvordan man kan sænke din risiko for kræft sætter fysisk aktivitet i nummer 4 slot: “Vær fysisk aktiv i hverdagen. Begræns den tid, du bruger sidder. “

Men som artiklen Cancer verden påpeger, at fordelene ved motion er mere kontroversiel for dem, der allerede har kræft. Selvom ingen bestrider, at motion kan være gavnligt, er der uenighed om styrken af ​​aktuelle beviser vedrørende motion og dens rolle i overlevelse.

En advokat fremhævet i artiklen er Thierry Bouillet, MD, en onkolog på Avicenne Hospital i Paris, Frankrig, der føler, at fysisk aktivitet bør ordineres til kvinder med tidlig brystkræft, sammen med deres regelmæssige terapeutiske regime.

forudsætning for dette er delvist baseret på resultaterne af en analyse offentliggjort i april, fra videnskabelige provision af National Federation Sport og Kræft CAMI i Frankrig. Denne gennemgang af 8 undersøgelser så på, hvordan fysisk aktivitet påvirkede overlevelse hos patienter med lokaliseret brystcancer (Crit Rev Oncol Hematol 2015; 94:. 74-86). Anført af Dr. Bouillet, rapporterede forfatterne, at “en fysisk aktivitet højere end 8-9 metaboliske tilsvarende opgave (MET)-timers ugen var forbundet med en 50% reduktion i dødeligheden af ​​både kræft og alle årsager.”

Denne oversat ind i en fordel på 4% til 6% i forhold til 5-års og 10-års overlevelse, “samme fordel som kemoterapi,” Dr. Bouillet fortalte Cancer World.

undersøgelserne i revisionen var observerende, men stadig Dr. Bouillet følte, at de byggede en “troværdig billede”, fordi de var store og tegnede sig for vigtige konfoundere. Han pegede også på randomiserede, kontrollerede forsøg, der tyder motion hjælper patienterne føler og fungerer bedre, samt hjælpe deres sociale og psykologiske funktion. Tilsammen kan disse faktorer påvirker overlevelse.

CAMI forbund begyndte i 1998, med Dr. Bouillet som et af de stiftende medlemmer. Det har nu næsten 60 partnerinstitutioner over hele Frankrig, der kører kurser i en række forskellige fysiske aktiviteter, alt fra kampsport til moderne dans, og de programmer er tilpasset til mennesker med forskellige typer af kroniske medicinske tilstande. Ifølge artiklen, programmerne er nu i stigende grad tilbydes af hospitaler, såsom Institut Gustave Roussy i Villejuif, Frankrig, som nu holder dans og karate klasser.

Princippet om ordination fysisk aktivitet, der er tilpasset til patientens ” patologi, fysiske evner og medicinsk risiko “blev også for nylig introduceret som en ændring i en ny retsakt sundhed i Frankrig,» Loi de la Santé. “ændringen sætter rammerne for at levere denne type tjeneste, herunder ansvaret for uddannelse læger i ordination tilstrækkelig fysisk aktivitet.

cancer verden også peger på en kontroversiel oversigt, der blev offentliggjort i forbindelse med ændringen, der henviser specifikt til brystkræftbehandling. Mens det diskuterer de mere påviste fordele ved fysisk aktivitet for at modvirke træthed, det nævner effekt i reduktion af gentagelser og øge overlevelse chancer med mere end 50%.

Beviser Utilstrækkelig

Men på den anden side af hegnet, den fornemmelse er, at beviser for at fremme motion som et middel til at forbedre chancerne for overlevelse og forebygge tilbagefald er der bare ikke.

som Cancer verden påpeger, tidligere på året konsensus panel St Gallen International Breast Cancer konference fandt, at der var tilstrækkelige beviser til at omfatte fysisk aktivitet i adjuverende terapi kliniske retningslinjer for behandling af patienter med tidlig-stadie sygdom. Panelet har dog støtter ordination både fysisk aktivitet og vægttab for deres generelle sundhedsmæssige fordele.

En ekspert, der går ind for behovet for bedre beviser er Pam Goodwin, MD, en medicinsk onkolog ved University of Toronto Mount Sinai Hospital i Canada, der har gennemført en stor del af forskningen på livsstilsfaktorer forbundet med brystkræft.

Dr. Goodwin hævder, at beviserne for en effekt af øget fysisk aktivitet på kræft resultater i tidlig brystcancer er “simpelthen ikke stærk nok til at fortælle patienterne deres brystkræft resultater vil blive forbedret, hvis de bliver mere aktive eller tabe. “

” The St Gallen adjuverende terapi retningslinjer fokuserer på brystkræft specifik overlevelse og reduktion i risikoen for tilbagefald, “fortalte hun cancer World. “Det var ikke, at jeg eller nogen anden var imod at have brystkræftpatienter, der er interesseret i at være fysisk aktiv være aktiv – der er ikke noget problem med det. Problemet er, at vi ikke har beviser for at fortælle dem, at det vil forbedre deres brystkræft resultater. “

Dr. Goodwin heller ikke sætte megen tro i store serier af observationsstudier, fordi resultaterne ofte ikke panorere ud. Hun bruger eksemplet med hormonbehandling, som observationsstudier viste, at fordelene opvejede risiciene. Men når randomiserede studier blev udført, viste de en stigning i risikoen for brystkræft og “en masse af de ekstra fordele, vi troede eksisterede ikke.”

Julie Gaillot, fra den franske National Cancer Institute INCA, siger, at der stadig usikkerhed om effekten på overlevelse. Som for ændring af Loi de la Santé, erklærede hun, at Inca ikke er blevet hørt, og at der på grundlag af de nuværende beviser, det er forkert at antyde, at fysisk aktivitet kan føre til en reduktion i risikoen dødeligheden 50%.

Men Gaillot støtter generelle princip om, at læger skal opfordre patienterne til at være mere aktive, og der er behov for en mentalitetsændring. “Det er svært for læger at indføre fysisk aktivitet, fordi de ikke er uddannet og uddannet om fordelene ved motion for folk, der er syge, uanset om det er kræft eller andre kroniske sygdomme, eller i den almindelige befolkning,” fortalte hun Cancer World.

Inca har ansvaret for at yde rådgivning til det offentlige, hun bemærkede, men vil give kun oplysninger, der er baseret på valideret beviser. Det betyder først og fremmest beviser, der kommer fra randomiserede, kontrollerede studier om fordelene på træthed, livskvalitet, kropssammensætning, og fitness – og ikke kun om at deltage i sport, men mere generelt at vedtage en mindre stillesiddende livsstil. På nuværende tidspunkt, vil de ikke blive godkende nogen specifik fordel for kræft overlevelse, fordi der er behov for mere solide beviser.

Mere solid data kan være på vej, da kræft verden bemærker, at flere randomiserede kontrollerede forsøg, der er i gang eller ved at starten vil granske effekten af ​​fysisk aktivitet og vægttab på kræft prognose.

ene er CHALLENGE retssagen, ledet af National cancer Institute of Canada, som er ved at undersøge effekten af ​​motion på tilbagefald i tyktarmskræft. En anden, der er ved at blive lanceret, vil undersøge effekten af ​​vægttab på brystkræft resultater. Denne undersøgelse vil blive ledet af Jennifer Ligibel på Dana-Farber Cancer Institute i Boston. Mens disse undersøgelser vil tage tid at vise resultater, håbet er, at de vil generere mere pålidelig dokumentation.

Mere Støtte til yderligere dokumentation

Medscape Medical News talte også med to eksperter om dette spørgsmål, og begge enige om, at der er behov for flere beviser så langt som en overlevelse.

“jeg ville tage den samme position som Pam Goodwin,” sagde Kerry S. Courneya, ph.d., professor og Canada Research Chair i fysisk aktivitet og Kræft, University of Alberta, Edmonton, Canada.

“der er god evidens for fordele både under og efter behandlinger for flere symptomer og nogle aspekter af livskvalitet,” bemærkede han, “men der er tilstrækkelige beviser, at motion vil forbedre cancer resultater. “

Anne McTiernan, MD, PhD, fra Fred Hutchinson Cancer Research center, Seattle, Washington, er enig med St Gallen anbefalingerne.

” Mange undersøgelser har vist, at kræft overlevende, der er fysisk aktive har forbedret prognose, “Dr. McTiernan fortalte Medscape Medical News. “Men de observationsdata, som disse resultater kommer ikke kan kontrollere for potentielle forstyrrende faktorer, såsom tilstedeværelsen af ​​uopdagede mikrometastaser, som kan forårsage træthed og impact motion niveauer.”

Så med det i tankerne, er det måske ikke den lave motion niveauer, der forårsager dårligere prognose, men snarere biologi, der er forårsager både lavere motion og lavere prognose. “Den bedste måde at afklare dette er med et randomiseret kontrolleret forsøg, hvor overlevende randomiseret til at udøve eller en kontrol tilstand og fulgte langsigtet at bestemme effekt på tilbagefald og overlevelse,” sagde hun.

Dr. McTiernan forklarede, at hun og hendes gruppe har foreslået denne slags undersøgelse til de amerikanske National Institutes of Health, men det blev afvist på grund af omkostningerne.

adskillige forsøg viser, at på kort sigt (over flere måneder), træningsprogrammer i overlevende forbedre træthed og kvaliteten af liv. “Så det er hvor anbefalingen kommer, at motion kan forbedre livskvaliteten i overlevende – og de fleste studier var i brystkræft,” sagde hun. “Der er meget få data om langsigtede øvelse effekter på overlevende.”

Men Dr. McTiernan pegede på et vigtigt spørgsmål, som ikke er behandlet tilstrækkeligt, selv i de små forsøg med motion eller vægttab i kræft overlevende: Er der negative virkninger for overlevende? Mens andre forsøg ser på kræftbehandling altid måle negative virkninger som en del af det samlede billede af terapeutiske effekter, motion og vægttab forsøg generelt ikke give disse oplysninger.

“Så kan vi ikke sige vægttab eller motion er helt sikkert, “forklarede hun. “For eksempel kunne patienter, som er blevet behandlet med kardiotoksiske lægemidler har arytmier induceret af mere kraftig aktivitet. Vægttab i sundhed personer sænker hvide blodlegemer, og mens dette er sikkert for raske mennesker, for kræftpatienter /overlevende med immunsystemet depression fra behandling, er det måske ikke være sikker. “

Men bundlinjen, ifølge Dr. McTiernan, er, at motion forbedrer træthed og livskvalitet i kræft overlevende på kort sigt. “Kræft overlevende, især dem, der har gennemgået kemoterapi, bør starte en øvelse program på et lavere niveau, end de var vant til før kræft, og fremskridt langsomt, for at mindske risikoen for personskade,” tilføjede hun. “Styrketræning synes at være sikkert, selv i mennesker med Lymphedema, men bør ske under tilsyn af en person, der ved, hvordan man arbejder med kræft overlevende.”

Precision Framework

anden nyligt papir, offentliggjort online i Journal of Clinical Oncology, præsenterer en strategi for undersøgelse motion som en behandling for kræft.

i denne kommentar, Lee W. Jones, PhD, fra Memorial Sloan Kettering cancer center, New York, New York , har sammensat en modificeret ramme, der bruger en “præcision onkologi tilgang”, som kan hjælpe forskerne undersøge motion som kandidat kræftbehandlingen.

Han bemærker, at lovende epidemiologiske opdagelse data har ført til provokerende hypotese, at motion behandling kan være i stand at forbedre kræft resultater. Det har til gengæld optrappet opfordringen til større fase 3 forsøg til endeligt at teste dette spørgsmål.

“Emerging epidemiologiske data tyder på, at den potentielle effekt af motion er forskellig på grundlag af tumor undertype,” skriver han. “The heterogenitet svar skaber stærke hypotese, at en præcision onkologi tilgang er nødvendig for at optimere ydelsen og sikkerheden af ​​motion som kandidat antitumor strategi.”

Derfor foreslår han en “potentiel translationel ramme, der kan lette disse bestræbelser.”

i stedet for den “one size fits all generisk version af motion,” den fysiske aktivitet bør i stedet tilpasses til patienten, baseret på den molekylære profil af tumoren og patientens genotype. Dr. Jones tackler denne tilgang ved at inddele den i syv trin:. Opdagelse, evaluering af kausalitet (epidemiologi), molekylær epidemiologi, præklinisk afprøvning, sikkerhed og tolerabilitet kliniske forsøg, tidlig signal-søger /biomarkør drevet kliniske forsøg, og endelige kliniske forsøg

de Syv trin

– Discovery: den indledende opdagelse af en sammenhæng mellem eksponering og den kliniske sygdom slutpunktet for interesse. Et eksempel kunne være, hvis selvrapporteret højere eksponering til at udøve efter diagnosen var forbundet med en reduceret risiko for tilbagefald og kræft død i ikke småcellet lungekræft

-. Evaluering af kausalitet ( epidemiologi): konsensus af epidemiologiske data, der viser en konsistent sammenhæng mellem eksponering for behandling og klinisk sygdom slutpunkt interesse opfylder Bradford-Hill kriterier. Et eksempel kunne være, at højere eksponering for (selvrapporteret) postdiagnosis motion konsekvent er forbundet med en nedsat risiko for tilbagefald og kræft død i ikke-småcellet lungekræft i en dosisafhængig måde, efter justering for vigtige kliniske kovariater og behandling.

– Molekylær epidemiologi: anvendelse af -omic-baserede platforme til at belyse, om visse patient undertyper kunne være mere lydhøre over for at udøve eksponering end andre. Denne information kan anvendes til at guide patientudvælgelse. Fortsætter med de to eksempler ovenfor, ville dette betyde, at ikke alene ville tilbagefald og død reduceres i ikke småcellet lungecancer (på en dosis-afhængig måde), men disse foreninger synes at være begrænset til tumorer, der udtrykker en bestemt molekylær markør (f.eks HER1 /EGFR-overekspression tumorer)

– præklinisk test:. konsensus af data, der viser, at eksponeringen behandling forårsager hæmning og /eller modulering af tumor slutpunkter i relevante dyremodeller. Et eksempel ville være tvunget løbebånd kører der er forbundet med inhibering af tumorvækst i et gensplejset musemodel eller patient-afledt xenograft af HER1 /EGFR-overekspression ikke-småcellet lungekræft.

– sikkerhed og tolerabilitet kliniske forsøg: de indledende første-in-humane undersøgelser, der er nødvendige for at vise sikkerhed og tolerabilitet af den planlagte dosis motion behandling i målgruppen og indstilling af interesse. bør der også indhentes Foreløbige oplysninger om behandlingseffekt på dette tidspunkt. Et eksempel er overvåget aerob træning, der består af fem walking sessioner om ugen ved 55% til 80% af motion kapacitet til 30 til 60 minutter per session for 16 uger vist sig at være sikker (ingen bivirkninger) og tolerabel og forbundet med forbedringer i motion kapacitet i HER1 /EGFR-overekspression ikke-småcellet lungekræft

– Signal-søger /biomarkør-drevet kliniske forsøg:. en foreløbig enkelt arm eller randomiserede fase 2 studier for at undersøge initial klinisk aktivitet af behandlingen i målet onkologi befolkning og indstilling af interesse, som vil gøre beslutningen om, hvorvidt til at fortsætte den linje af undersøgelsen. Et eksempel er overvåget aerob træning, der er forbundet med en positiv forbedring i klinisk responsrate med en numerisk forbedring i progressionsfri overlevelse sammenlignet med sædvanlig omhu. En somatisk mutation i HER1 /EGFR tyrosinkinasedomænet korreleret med reaktion på træning behandling

– Endelige kliniske forsøg:. Storstilet, endelig, randomiserede kontrollerede fase 3 forsøg, der er tilstrækkeligt drevet at opdage klinisk vigtige forskelle på accepterede kliniske endepunkter (f.eks progressionsfri overlevelse, samlet overlevelse) i indstillingen målet. Et eksempel er overvåget aerob træning i 16 uger, der forbedrer progressionsfri overlevelse og samlet overlevelse i HER1 /EGFR-overekspression ikke-småcellet lungekræft.

J Clin Oncol. Udgivet online 12. oktober 2015. Fuld tekst