PLoS ONE: Prognostisk og klinisk-patologisk Betydningen af ​​nedreguleret E-cadherinekspression i patienter med ikke-småcellet lungekræft (NSCLC): En Meta-Analysis

Abstrakt

Baggrund

Mange undersøgelser har undersøgte den prognostiske rolle E-cadherin i patienter med NSCLC; dog resultatet stadig usikkert. En up-to datasystem gennemgang og meta-analyse var nødvendig for at give en omfattende evaluering af prognostisk rolle E-cadherin i NSCLC.

Metoder

Støtteberettigede undersøgelser blev søgt i Pubmed, Embase og Web of Science-databaser. Inklusionskriterierne var undersøgelser, der vurderede forholdet mellem E-cadherinekspression opdaget ved immunhistokemi (IHC) og prognosen eller klinisk-patologiske træk hos patienter med NSCLC. Analyser af undergrupper ifølge race, procentdel af reduceret /negativ E-cadherin udtryk, histologisk type, og stikprøvestørrelse blev også udført. Odds ratio (OR) eller hazard ratio (HR) med 95% konfidensinterval (CI) blev beregnet til at undersøge risiko eller fare forening.

Resultater

I alt 29 studier, herunder 4010 patienter blev kvalificeret til analyse. Analysen foreslog, at nedreguleret E-cadherinekspression var signifikant forbundet med ugunstige samlet overlevelse (OS) og sygdomsfri overlevelse /progressionsfri overlevelse (DFS /PFS) hos patienter med NSCLC. Undergruppe analyse af race, procentdelen af ​​reduceret /negativ E-cadherin udtryk, stikprøvestørrelse også fundet signifikant sammenhæng i OS. Når kun den fase I NSCLC blev anset, nedreguleret E-cadherinekspression stadig havde en ugunstig indvirkning på OS. Derudover nedreguleret E-cadherinekspression var signifikant associeret med differentiering kvalitet, lymfeknude metastase, vaskulær invasion, og TNM stadie.

Konklusion

nedreguleret E-cadherinekspression opdaget af IHC synes at korrelere med tumor progression og kunne tjene som en vigtig prognostisk faktor hos patienter med NSCLC

Henvisning:. Yang YL, Chen MW, Xian L (2014) prognostisk og klinisk-patologisk Betydningen af ​​nedreguleret E-cadherinekspression i patienter med ikke-småcellet Lung Cancer (NSCLC): en meta-analyse. PLoS ONE 9 (6): e99763. doi: 10,1371 /journal.pone.0099763

Redaktør: Alfons Navarro, University of Barcelona, ​​Spanien

Modtaget: Februar 28, 2014 Accepteret: 19 maj 2014; Udgivet: 30 juni 2014

Copyright: © 2014 Yang et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Finansiering:. Dette arbejde blev støttet af projekterne Guangxi Videnskabelig forskning og teknologisk udvikling (bevilge nr. 10124001A- 47). De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

Lungekræft er stadig den mest almindelige cancer og den mest almindelige årsag til cancer-relaterede dødsfald på verdensplan. Der er 1,820,000 nye tilfælde og 1.590.000 dødsfald rundt om i verden ifølge Den Internationale Agentur for Kræftforskning (IARC) i 2012 [1]. Omkring 85% lungekræft var ikke-småcellet lungekræft [2], og omkring to tredjedele af NSCLC tilfælde var diagnosen ved lokalt fremskreden (27,6%) eller metastatisk (38,1%) sygdom som typisk asymptomatiske på tidlige stadier [3]. Det er velkendt, at patologisk TNM kategori, alder, køn og celletype er alle vigtige prognostiske faktorer for patienter med NSCLC [4]. De fremskridt inden for molekylærbiologi har gjort det muligt for forskerne at fokusere på molekylære eller biologiske markører i NSCLC.

E-cadherin, en calcium-afhængig celle-celleadhæsionsmolekyle, er tæt knyttet til actincytoskelettet og spiller en central rolle i vedligeholdelse af vævsintegritet ved dannelse af adherensovergange [5]. Tab eller dysfunktion af E-cadherin er forbundet med en invasiv fænotype i talrige cancere [6]. Dette beviser viste, at E-cadherin kan spille en vigtig rolle i udviklingen og progressionen af ​​NSCLC og kan associere med dårlig prognose hos patienter med NSCLC. For nylig har mange undersøgelser udforsket den prognostiske rolle og klinisk-patologiske resultater hos patienter med NSCLC, men resultaterne er stadig kontroversiel. Nogle undersøgelser har vist, at patienter med nedsat E-cadherinekspression kan forbundet med progression og dårlig overlevelse; andre undersøgelser kunne ikke bekræfte dette. På grund af den begrænsede stikprøvestørrelse og statisk magt i individuel studieplan, en meta-analyse er nødvendig for omfattende evaluere prognostiske og klinisk-patologisk betydning af E-cadherinekspression hos patienter med NSCLC.

Materialer og metoder

litteratursøgning

En omfattende litteratursøgning blev gennemført i databaser PubMed, EMBASE og Web of Science. Den sidste søgning gang var den 28. feb 2014. Følgende udtryk og kombinationer blev anvendt til at identificere undersøgelser: “E-cadherin”, “CDH1”, “lungekræft”, “lunge neoplasme” og “prognose”. Desuden referencer hentede artikler og anmeldelser blev manuelt screenet for yderligere undersøgelser

Inklusionskriterier og eksklusionskriterier

Inklusionskriterierne blev anvendt til at identificere de støtteberettigede undersøgelser:. (1) human-baserede undersøgelser; (2) patologisk bekræftet ikke-småcellet lungekræft; (3) artikler med fulde ordlyd er offentliggjort på engelsk; (4) at detektere E-cadherin-ekspression i de primære tumorvæv ved immunhistokemi (IHC) assay; (5) til at vurdere sammenhængen mellem E-cadherin udtryk og OS, DFS /PFS eller klinisk-patologiske parametre; (6) for at givet tilstrækkelige oplysninger til at estimere hazard ratio (HR) eller odds ratio (OR) og deres konfidensintervaller 95% (CIS). Udelukkelseskriterierne var som følger: (1) undersøgelser offentliggjort i ikke-engelsk; (2) cellelinje og dyreforsøg, case rapporter, breve, anmeldelser eller metaanalyse; (3) undersøgelser, hvor nødvendige data ikke blev leveret; (4) for overlappende undersøgelser blev studier med lav kvalitet udelukket

Dataudtræk

To efterforskere (YL Yang og MW Chen) uafhængigt anmeldt de støtteberettigede undersøgelser og udtrukne følgende data:. Efternavnet af den første forfatter, udgivelsesår, land, etnicitet, stikprøvestørrelse, sygdom fase, histologi typen, assay metode, afbrød værdi, distribution af reduceret /negativ E-cadherin udtryk og resultaterne. Alle data blev derefter undersøgt af to efterforskere uafhængigt (YL Yang og MW Chen). Uoverensstemmelser blev løst ved diskussion blandt alle forfattere.

kvalitetsvurdering

Kvaliteten af ​​metodologien i de inkluderede studier blev vurderet af Newcastle-Ottawa skala (NOS) anbefalet af Cochrane Ikke-randomiseret Undersøgelser Metoder arbejdsgruppen [7]. Studier med fem eller flere stjerner blev defineret som høj kvalitet studier. Kvalitet vurdering blev foretaget af to forskere (YL Yang og L Xian) uafhængigt. Uoverensstemmelser blev løst ved diskussion.

Statistisk analyse

Virkningen af ​​E-cadherin udtryk på overlevelse (OS, DFS /PFS) blev målt ved de kombinerede HRs og deres 95% CIs udvundet fra hver berettigede undersøgelse. HR og dets 95% CI i hvert støtteberettiget undersøgelse blev direkte udvundet rapport, eller indirekte estimeret ved metoderne beskrevet af Tierney [8]. De kombinerede HRs blev estimeret grafisk ved Forest plots. For forholdet mellem E-cadherin-ekspression og klinisk-patologiske parametre, odds ratio (OR) og deres 95% CIs blev kombineret for at estimere den faktiske værdi. Den overordnede HR /ELLER og dens 95% CI overlap 1 blev betragtet som statistisk signifikant og indikerede en værre effekt for gruppen med reduceret /negativ E-cadherin udtryk. Heterogenitet mellem studier blev registreret af Q-test og I

2 metric (ingen heterogenitet: I

2 = 0% -25%; moderat heterogenitet: 25% -50%; stor heterogenitet: 50% -75% og ekstreme heterogenitet: 75% -100%) [9]. Hvis P≥0.10 i Q test eller jeg

2 50%, blev den faste effekt model (Mantel Haenszel metode) [10] anvendes. Ellers tilfældig effekt model [11] analyse blev foretaget. Undergruppe analyse af forskellige analytiske metoder (løb, procentdel af reduceret E-cadherin, histologisk type, HR estimat, og stikprøvestørrelse) blev udført i analysen af ​​OS. Desuden blev publikationsbias vurderes efter metoden beskrevet af Begg og Egger [12], [13]. Alle P-værdier var to-halede og P-værdi 0,05 blev betragtet som statistisk signifikant. De fleste af de statistiske analyser i denne undersøgelse blev udført af STATA softwaren (version 11.2, StataCorp, College Station, Texas USA).

Resultater

Kvalificeret Studies

Den nuværende arbejde fulgte retningslinjerne for systematiske reviews og meta-analyser (PRISMA) (Tjekliste S1). 423 artikler blev identificeret fra tre databaser. Efter gennemgang af titler og abstracts, blev 379 artikler udelukket, fordi de tydeligvis ikke opfylder vores udvælgelseskriterier. De resterende 46 artikler blev yderligere kontrolleret ved at screene de fulde tekster. 17 studier blev ekskluderet af følgende grunde: ikke en IHC metode (n = 3), utilstrækkelige data (n = 5), uden udfald af interesse (n = 6), data overlappende (n = 3). Endelig i alt 29 undersøgelser [14] – [41], herunder 4010 patienter var kvalificeret til vores analyse. Processen med artiklen udvælgelse er opsummeret i figur 1. Alle 29 undersøgelser blev vurderet af NOS kvalitet skala og alle berettigede undersøgelser scoret højt (med fem stjerner eller mere). Kvaliteten score af de støtteberettigede undersøgelser kan findes i tabel S1.

De vigtigste egenskaber ved kvalificerede studier er anført i tabel 1. Fem studier kun undersøgt forholdet mellem E-cadherin ekspression og klinisk-patologiske parametre [ ,,,0],37] – [41]. 22 studier undersøgte effekten af ​​E-cadherin ekspression på samlet overlevelse (OS) [14] – [21], [23], [25] – [29], [31] – [36], og de fleste af dem vurderede klinisk-patologiske parametre på samme tid [14] – [20], [25], [29], [31], [33], [35]. Blandt disse 22 studier, 17 studier evaluerede patienter i asiatiske [14] – [17], [19], [20], [23], [25], [26], [29], [31] – [36] , fem studier evaluerede patienter i kaukasisk [18], [21], [27], [28], [30]. Procentdelen af ​​reduceret E-cadherinekspression var mere end 50% i 12 undersøgelser [15], [19], [20], [26] – [30], [32], [36], viste mens 10 studier procentdel af reduceret E-cadherinekspression var mindre end 50% [14], [16] – [18], [21], [23], [25], [33] – [35]. 11 studier undersøgte det meste ( 50%) med adenocarcinom (AD) [15], [17] – [20], [25], [27], [29], [33], [36], otte studier undersøgt meste ( 50%) med planocellulært karcinom (SQ) [21], [28] – [32], [34], [35]. HR estimering af 13 studier blev givet af forfattere [18], [20], [21], [23], [25] – [27], [30] – [32], [34], mens ni blev beregnet ved overlevelseskurver [14] – [17], [19], [28], [29], [33], [34], [36]. 13 studier indskrevet mindre end 150 patienter [15], [18], [20], [23], [26], [28] – [32], [34], [36] og ni undersøgelser omfattede mere end 150 patienter [14], [16], [17], [19], [21], [25], [27], [33], [35].

E-cadherin udtryk og OS hos patienter med NSCLC

22 undersøgelser, herunder 3575 patienter var berettiget til den endelige analyse [14] – [21], [23], [25] – [36]. Vores analyse foreslog, at reduceret E-cadherinekspression var signifikant forbundet med dårlig OS sammenlignet med bevaret E-cadherinekspression (HR = 1,59, 95% CI = 1,39-1,80,

s

0,001), med moderat heterogenitet mellem studier (I

2 = 34,8%, P = 0,056) (Figur 2).

Yderligere subgruppe analyse af løb foreslået, at både asiatiske og kaukasiske patienter med nedsat E-cadherin havde en betydelig indvirkning på OS (asiatisk: HR = 1,67, 95% CI = 1,42-1,96,

s

0,001, jeg

2 = 41,5%, P = 0,038; kaukasisk: HR = 1,37, 95 % CI = 1,12-1,66,

s

= 0,002, jeg

2 = 0,0%, P = 0,592). Når grupperet efter andelen af ​​reduceret E-cadherinekspression begge studier med reduceret E-cadherin 50% og ≤50% foreslog de betydelige resultater (reduceret E-cadherin ≤50%: HR = 1,55, 95% CI = 1,30 -1,86,

s

0,001, jeg

2 = 45,7%, P = 0,056; reduceret E-cadherin 50%: HR = 1,58, 95% CI = 1,36-1,85,

s

0,001, jeg

2 = 28,9%, P = 0,162). Vi fokuserede derefter på den dominerende histologiske type i hver undersøgelse. Når vi begrænset analysen til undersøgelserne undersøger meste ( 50%) med AD, den poolede HR var 1,65 (95% CI = 1,44-1,89,

s

0,001, jeg

2 = 33,2%, P = 0,133). Når vi begrænset analysen til undersøgelserne undersøger meste ( 50%) med SQ, den poolede HR var 1,52 (95% CI = 1,29-1,80,

s

0,001, jeg

2 = 29,6%, P = 0,192). Når HRs afledt direkte referencer fra 13 evaluerbare undersøgelser blev aggregeret, den kombinerede HR var 1,63 (95% CI = 1,43-1,86,

s

0,001), med moderat heterogenitet mellem studier (I

2 = 34,3%, P = 0,108); når overlevelsesdata beregnet indirekte fra Kaplan-Meier baseret overlevelse kurve i ni studier blev samlet, den kombinerede HR var 1,45 (95% CI = 1,25-1,67) (

s

0,001), med moderat heterogenitet mellem undersøgelser (I

2 = 35,6%, P = 0,133). Undergruppe analyse af prøvens størrelse ændrede ikke signifikant prognostiske effekt af nedreguleret E-cadherinekspression (tabel 2).

E-cadherinekspression og OS i patienter med stadie I NSCLC

Vi analyserede særskilt studier med fase I NSCLC. I disse seks studier med 717 patienter [16], [17], [19], [23], [25], [26], den kombinerede HR var 1,43 (95% CI = 1,14-1,79,

p

= 0,002), uden heterogenitet mellem studier (i

2 = 15,5%, P = 0,314), hvilket indikerer, at reduceret E-cadherinekspression haft betydelig indvirkning på overlevelse hos patienter med stadie i NSCLC (figur 3).

E-cadherin ekspression og DFS /PFS hos patienter med NSCLC

Fire undersøgelser, herunder 403 patienter var berettiget til den endelige analyse [22], [24], [30], [35 ]. Kun én studier evalueret PFS [30], og de resterende undersøgelser evaluerede DFS. Vores analyse foreslog, at reduceret E-cadherin-ekspression signifikant associeret med dårligere DFS /PFS sammenlignet med reserverede E-cadherinekspression (HR = 1,58, 95% CI = 1,21-2,05,

s

= 0,001, I

2 = 20,6, P = 0,286) (Figur 4).

E-cadherin ekspression og klinisk-patologiske parametre hos patienter med NSCLC

følgende klinisk-patologiske parametre udtrukket fra undersøgelser blev indsamlet til analyse: histologisk type, [16], [17], [19], [20], [29], [31], [33], [35], [38] – [41], kvalitet af differentiering [14 ] – [20], [25], [31], [35], [37] – [39], tumorstørrelse [14], [15], [17], [19], [35], [38 ], lymfeknude metastaser [14] – [17], [19], [29], [31], [35], [38], [41], pleural invasion [16], [26], [38] , vaskulær invasion [14], [16], og TNM stadier [16], [17], [19], [20], [29], [31], [33], [35], [38] – [41]. Som vist i tabel 2, vores analyse foreslog, at nedregulering af E-cadherin var signifikant associeret med kvalitet af differentiering (moderat /dårlig vs: godt: OR = 1,71, 95% CI = 1,15-2,53,

s

= 0,008, jeg

2 = 68,6%, P 0,001), lymfeknude metastaser (ja vs nej: OR = 2,07, 95% CI = 1,42-3,02,

s

= 0,001, jeg

2 = 71,8%, P 0,001), vaskulær invasion (ja vs nej: OR = 2,86, 95% CI = 1,43-5,73,

s

= 0,003, jeg

2 = 0,0%, P = 0,755 ), og TNM stadier (III /IV vs. I /II: OR = 1,87, 95% CI = 1,27-2,76,

s

= 0,002, jeg

2 = 64,2%, P = 0,001) . Der blev dog ikke signifikant sammenhæng mellem nedregulering af E-cadherin og histologisk type, tumorstørrelse, og pleural invasion fundet (tabel 2).

Offentliggørelse skævhed

Begg s tragt plot og Egger test blev udført at vurdere publikationsbias undersøgelser. Som vist i tabel 2, blev der ikke publikationsbias påvist i alle sammenligninger. Formen af ​​tragten plot var symmetrisk for alle sammenligninger, figur 5 viste tragten plottet i sammenligningen af ​​OS hos patienter med NSCLC.

Diskussion

I denne meta-analyse , udforskede vi den prognostiske rolle E-cadherin-ekspression i patienter med NSCLC. Vores analyse foreslog, at nedregulering af E-cadherin blev forbundet med dårlig OS og DFS /PFS hos patienter med NSCLC. Når fase I NSCLC blev separat analyseret, den prognostiske betydning for OS af nedreguleret E-cadherin var stadig signifikant. Desuden blev observeret signifikant sammenhæng mellem E-cadherin ekspression og klinisk-patologiske funktioner, herunder kvalitet af differentiering, lymfeknude metastaser, vaskulær invasion, og TNM stadier.

Hvad er de mulige mekanismer E-cadherin i tumor progression? Først, tabet af E-cadherin forstyrrer adhæsion junctions mellem naboceller og som et resultat, maligne celler løsnes fra epitel-cellelag [42]. Sekund, tab af E-cadherin har direkte indvirkning på signalveje, der er involveret i tumor-cellevandring og tumorvækst, herunder den kanoniske Wnt signalvejen og Rho familie GTPase-medieret modulering af actincytoskelettet [43], [44]. Desuden tab af E-cadherin ekspression er en epitel-mesenkymale overgang (EMT) kendetegnende [45], der deltager i progressionen og metastaser af mange epiteliale tumorer [46]. tabet af E-cadherin er ofte korreleret med forstærkningen af ​​ekspression af mesenchymale cadheriner, såsom N-cadherin, som forøger tumor-cellemotilitet og migration [47]. Derfor kan tabet af E-cadherin spiller en kritisk rolle i tumorinvasion og metastatisk spredning, ikke blot ved at ændre den klæbende repertoire af en tumorcelle, men også ved at modulere forskellige signalveje og transskriptionelle responser [42].

En tidligere metaanalyse af Wu et al. [48] ​​var blevet udført for at undersøge den prognostiske rolle hos patienter med NSCLC, og resultatet blev bestod med os. Men vores undersøgelse viste følgende fremskridt sammenlignet med tidligere arbejde. For det første, vores undersøgelse omfattede større stikprøve end tidligere. Wu lukket deres søgetid på 2011; men efter deres arbejde offentliggjort, yderligere otte undersøgelser, herunder 926 patienter blev offentliggjort [29] – [36]. Disse yderligere otte undersøgelser blev inkluderet i analysen, i nogen grad, vores resultat var mere robust og pålidelig end tidligere arbejde. For det andet, vores undersøgelse viste lavere heterogenitet end Wu undersøgelse i undersøgelsen af ​​virkningen af ​​E-cadherin udtryk på OS (34.8% vs. 64%). Måske flere studier med større stikprøve reduceret heterogenitet. For det tredje, I Wu undersøgelse, de ikke fundet den signifikant sammenhæng mellem E-cadherin og OS i fase I NSCLC patienter; Men vi fandt dette signifikant sammenhæng. De kan ignorere en undersøgelse af Zhu et al. at de brugte receiver operating characteristic (ROC) kurve analyse for at bestemme cutoff cutoff score på E-cadherin [23]. Ved siden af, blev forskellige undergruppe analyser gjort i vores analyse, mens der i tidligere undersøgelse, de kun foretaget undergruppe analyse ved løb. Til sidst, vores undersøgelse givet flere oplysninger og gav en omfattende indsigt i rollen som E-cadherin i udviklingen af ​​NSCLC. I Wu undersøgelse, de kun undersøgt forholdet mellem E-cadherin udtryk og OS. Men i vores undersøgelse, vi har leveret oplysningerne ikke kun OS, men også DFS /PFS og klinisk-patologiske træk. Nærværende undersøgelse viste nedregulering af E-cadherin var signifikant korreleret med dårlig OS og DFS /PFS, derudover blev nedregulering af E-cadherin forbundet med invasiv fænotype (herunder kvalitet af differentiering, lymfeknude metastaser, vaskulær invasion, og TNM stadier) i NSCLC. Baseret på ovenstående punkter, vi troede, at vores up-to date meta-analyse var umagen værd og omfattende.

Forskellige undergruppe analyser blev udført. Når vi begrænset til race, HR estimat, stikprøvestørrelse, procentdel af reduceret /negativ E-cadherin, og histologisk type, alle disse undergrupper foreslog signifikant sammenhæng mellem E-cadherin udtryk og dårlig OS. Hertil kommer, når vi fokuserer at iscenesætte I NSCLC, nedreguleret E-cadherinekspression var forbundet med overlevelse, hvilket tyder på denne prognostiske faktor kunne også være af betydning i den tidlige fase NSCLC. Hvad mere er, blev E-cadherinekspression også relateret til dårlig DFS /PFS. I yderligere, nedreguleret E-cadherinekspression var korreleret med dårlig kvalitet af differentiering, positiv lymfeknude metastaser, positiv vaskulær invasion, og avancerede TNM stadier, hvilket indikerer nedreguleret E-cadherin i NSCLC præsenterede invasive fænotyper. Som følge heraf er ringe overlevelse er meget sandsynligt konsekvensen. Alle disse beviser vi observeret vist, at E-cadherin blev tæt forbundet med progression af NSCLC.

Vores analyse forudsat de beviser, E-cadherin måske en prognostisk faktor i NSCLC patienter. Men som neoplastisk progression er en kompleks og flertrinsproces, E-cadherin kan kun spille en lille rolle. Kombinere E-cadherin med andre biomarkører vil være mere meningsfuld og effektiv, også gen-gen og gen-miljø interaktion viste tages i betragtning. Ved siden af, kan E-cadherin tjene som en ny mål og anvendelse af individualiserede ledelse i NSCLC patienter. Som tab af E-cadherinekspression kan associere med neoplastisk progression, rekonstituering af E-cadherinekspression måske en tilsyneladende attraktiv tilgang til behandling af NSCLC. Dette ville være muligt at forhindre E-cadherin promotor-methylering i nogle [5] sager. Desuden er de signalveje, såsom f.eks HER receptorer (HER2 /neu og EGFR) og Notch downstream mål aberrerende aktiveret som følge af E-cadherin tab. Da EGFR og Notch hæmmere allerede er udviklet som terapeutiske midler ved forskellige tumormodeller, vil disse mål og tilhørende veje skabe grundlag for udvikling af ny terapeutisk kontrol i E-cadherin-medieret kræft [5].

Nogle begrænsninger bør anerkendes.

for det første, i undersøgelserne, vi indgår, IHC teknikker, der anvendes til at påvise protein-ekspression var ikke den samme (herunder antistof type og koncentration, cutoff værdi definition). Disse forskelle vil kunne bidrage til heterogenitet.

For det andet skal der tages postoperativ adjuverende behandling i betragtning. De inkluderede studier viste forskellige forvaltning. Nogle kun modtaget kirurgi, mens andre fik yderligere adjuverende kemoterapi og (eller) adjuverende strålebehandling. Dette kan være en af ​​de store ressourcer heterogenitet.

Desuden HRs og deres 95% CI vi udtrukket fra OS data var ikke konsekvent. Vi er nødt til at vurdere HRs ved at læse Kaplan-Meier kurver fordi nogle studier ikke rapportere HRs. Nogle undersøgelser rapporterede de ujusterede HRs mens de andre forudsat de justerede HRs. Desuden cofounders de justerede var ikke den samme for de justerede HRs. Alle disse faktorer mere eller mindre bidraget til heterogenitet.

Ved sidste, potentielle offentliggørelse fordomme kan eksistere. Artikler blev ikke skrevet på engelsk og undersøgelser har undladt at få offentliggjort på grund af negative eller nul-resultat ikke kan identificeres i vores litteratursøgning og derfor ikke indgik i denne analyse. Desuden har nogle rapporter ikke tilstrækkelige data blev også udelukket fra vores analyse.

Som konklusion, vores undersøgelse viste, at nedreguleret E-cadherinekspression korrelerer med tumor progression og prognose af NSCLC-patienter. E-cadherin kan være en prædikativ faktor for progression, og prognose af patienter med NSCLC. Med de begrænsninger, heterogene og bias metaanalyse, vores konklusioner i denne undersøgelse skal fortolkes med forsigtighed. Fremtidige store prospektive studier med strengt designet metodik er berettiget til at bekræfte vores resultater.

Støtte Information

Figur S1.

PRISMA Flow Diagram

doi:. 10,1371 /journal.pone.0099763.s001

(DOC)

tabel S1.

Kvalitetsvurdering af støtteberettigede studier med Newcastle-Ottawa Scale

doi:. 10,1371 /journal.pone.0099763.s002

(DOCX)

Tjekliste S1.

PRISMA Tjekliste

doi:. 10,1371 /journal.pone.0099763.s003

(DOC)