PLoS ONE: HDAC1 Inaktivering inducerer Mitotisk Defekt og caspase-Uafhængig Autophagic celledød i leverkræft

Abstrakt

HDACi (HDAC) er kendt for at spille en central rolle i reguleringen af ​​flere cellulære egenskaber forbundne med udvikling og progression af cancer. For nylig er HDAC1 blevet rapporteret at være overudtrykt i hepatocellulært carcinom (HCC), men dets biologiske roller i hepatocarcinogenese mangler at blive belyst. I dette studie demonstrerede vi overekspression af HDAC1 i en undergruppe af humane HCCs og leverkræft cellelinier. HDAC1 inaktivering resulterede i regression af tumorcellevækst og aktivering af caspase-uafhængig autophagic celledød via LC3B-II-aktivering pathway i Hep3B celler. I celle cyklus regulering, HDAC1 inaktivering selektivt inducerede både p21

WAF1 /CIP1 og P27

Kip1 udtryk, og samtidigt undertrykt udtryk for cyklin D1 og CDK2. Følgelig HDAC1 inaktivering førte til hypophosphorylering af pRb i G1 /S overgang, og derved inaktiveres E2F /DP1 transcription aktivitet. Desuden viste vi, at HDAC1 undertrykker p21

WAF1 /Cip1 transkriptionsaktivitet gennem Sp1-bindende steder i p21

WAF1 /Cip1 promotor. Desuden vedvarende undertrykkelse af HDAC1 svækket

in vitro

kolonidannelse og

in vivo

tumorvækst i en mus xenograft model. Tilsammen foreslår vi afvigende regulering af HDAC1 i HCC og epigenetisk regulering af gen transskription af autofagi og cellecyklus komponenter. Overekspression af HDAC1 kan spille en afgørende rolle gennem den systemiske regulering af mitotiske effektorer i udviklingen af ​​HCC, hvilket giver en særlig relevant potentielt mål i kræftbehandling

Henvisning:. Xie HJ, Noh JH, Kim JK, Jung KH , Eun JW, Bae HJ, et al. (2012) HDAC1 Inaktivering inducerer Mitotisk Defekt og caspase-Uafhængig Autophagic celledød i leverkræft. PLoS ONE 7 (4): e34265. doi: 10,1371 /journal.pone.0034265

Redaktør: Andrei L. Gartel, University of Illinois i Chicago, USA

Modtaget: September 28, 2011; Accepteret: 24. februar, 2012; Udgivet: April 4, 2012