Nye Antistof Blanding Shows Lov til behandling af fremskreden kolorektal Cancer

Colorectal kræft stadig en af ​​de mest dødbringende kræftformer i USA, og i de senere år forskere gør stadig fremskridt mod denne sygdom. Udviklingen af ​​mange nye lægemidler tillader folk med selv de mest avancerede metastatisk sygdom at leve længere, men der er stadig større indsats er nødvendig for at behandle de patienter med behandlinger, hvilket resulterer i mindre side virkning.Signifikansen problem med traditionel kemoterapi, at det ikke kan være fokuseret. Lægemidlerne gå gennem kroppen, der påvirker både kræftceller og raske celler. Målrettede behandlinger er i nød, som forventes at påvirke de specifikke mekanismer, der giver kræftceller til at vokse. Som et resultat, kan de have færre side effects.Next, i 2004, kom målrettede behandlinger. Avastin (bevacizumab) og Erbitux (cetuximab) er monoklonale antistoffer, en ny generation af kræftlægemidler, der specifikt kan målrette kræft tumors.Anti-EGFR behandlinger er den mest almindelige behandling mod tyktarmskræft, og dem med fremskreden kolorektal tumorer uden mutationer i RAS gener vil gavne en masse fra anti-EGFR behandlinger. Men som anti-EGFR terapier blevet den forudgående og eneste mulighed for behandling, fremskreden kolorektal cancer, der er blevet resistente over for kendte anti-EGFR terapier. “I løbet af det sidste årti, nogle af de sygdomsmekanismer kørsel modstand er blevet identificeret, men behandlingsmuligheder til rådighed for patienter har ikke forbedret”, sagt af Tabernero, forsker fra American Association for Cancer Research.According til Tabernero, Sym004 er en 1: 1 blanding i samme infusionspose af to antistoffer, som binder til forskellige regioner af det ekstracellulære domæne af EGFR. Ligesom anti-EGFR-antistoffer cetuximab og panitumumab, Sym004 antistoffer blokerer EGFR. Men dobbelt-targeting evne EGFR af Sym004 vil forårsage overlegen EGFR internalisering og nedbrydning, hvilket er meget sandsynligt, at give bedre resultater end cetuximab eller panitumumab.Tabernero ‘forskning involveret 62 patienter til at deltage i et fase I studie. Blandt dem, blev 20 patienter med fremskredne solide epiteliale tumorer indskrevet med dosis-eskalering fase af undersøgelsen og fik forskellige doser af Sym004 ugentligt. Andre 42 patienter med metastatisk kolorektal cancer, som tidligere er behandlet med anti-EGFR-antistoffer med korte svar, blev indrulleret til dosis-udvidelse fase af forsøget. Resultatet viste, at af patienterne i dosis-ekspansion kohorte, fem havde en delvis respons, og samlet set 17 havde en vis tumor krympning under behandling med Sym004. Den overordnede sygdom-kontrol sats, som omfatter partielle responser og stabil sygdom, var 67 percent.The toksicitet profil var i overensstemmelse med erfaringer fra FDA-godkendte anti-EGFR-antistoffer og blev styret med understøttende behandling, forsinkelser dosis, og reduktioner, afhængigt af Tabernero.About Anti-EGFR TherapiesAnti-EGFR (epidermal vækstfaktor receptor) behandlinger, inklusiv tyrosinkinaseinhibitorer (TKI’er) og monoklonale antistoffer, demonstrerer aktivitet i en række forskellige tumortyper. Mens både inhiberer EGFR-vejen, de virker via forskellige mekanismer. Monoklonale antistoffer binder til det ekstracellulære domæne af EGFR, forebygge ligandbinding og afbryde signaleringskaskade. Tyrosinkinaseinhibitorer binde til det intracellulære domæne af EGFR og inhibering downstream virkninger af EGFR ligandbinding. Begge kategorier af midler er blevet vurderet i en række kliniske indstillinger og tumortyper, herunder colorectal cancer, ikke-småcellet lungecancer (NSCLC), og pladecellecarcinom i hoved og hals (SCCHN). Fase II /III forsøg hos patienter med tidligere behandlet eller ubehandlet metastatisk kolorektal cancer, herunder dem med dokumenteret refraktær sygdom, demonstrerer aktiviteten af ​​det monoklonale antistof cetuximab (Erbitux) som enkeltstof eller i kombination med både irinotecan (Camptosar) – og oxaliplatin ( Eloxatin) -baseret kemoterapi.