PLoS ONE: Akut højdosis og kronisk Lifetime Udsættelse for alkoholforbrug og Differentieret kræft i skjoldbruskkirtlen: T-Calos Korea

Abstrakt

Baggrund

Denne undersøgelse evaluerede effekten af ​​akut højdosis og kronisk livslang eksponering for alkohol og eksponeringsmønstre på udvikling af differentieret kræft i skjoldbruskkirtlen (DTC).

Metoder

kræft i skjoldbruskkirtlen Longitudinal Study (T-Calos) omfattede 2.258 DTC patienter (449 mænd og 1.809 kvinder) og 22,580 sunde deltagere (4.490 mænd og 18.090 kvinder), der var individuelt modsvares af alder, køn og indskrivning år. In-person, blev interviews udført med en struktureret spørgeskema for at få epidemiologiske data. Clinicopathologic funktioner i patienterne blev opnået ved chart anmeldelser. Odds ratio (OR) og 95% konfidensintervaller (95% CI) blev anslået ved hjælp af betingede regressionsmodeller.

Resultater

Mens let eller moderat drikke adfærd var relateret til en reduceret risiko for DTC, akut stort alkoholforbrug (151 g eller mere pr begivenhed eller ved en enkelt lejlighed) var forbundet med en øget risiko hos mænd (OR = 2,22, 95% CI = 1,27-3,87) og kvinder (OR = 3,61, 95% CI = 1.52- 8.58) sammenlignet med aldrig-drikkende. Forbruget af alkohol for 31 eller flere år var en væsentlig risikofaktor for DTC for både mænd (31-40 år: OR = 1,58, 95% CI = 1,10-2,28; 41+ år: OR = 3,46, 95% CI = 2,06 -5,80) og kvinder (31-40 år: OR = 2,18, 95% CI = 1.62-2.92; 41+ år: OR = 2,71, 95% CI = 1,36-5,05) sammenlignet med aldrig-drikkende. Forbruget af en stor mængde alkohol ved en enkelt lejlighed var også en væsentlig risikofaktor, selv efter at begrænse DTC udfald tumorstørrelse, lymfeknude metastaser, ekstrathyroidale udvidelse og TNM stadie.

Konklusion

resultaterne af denne undersøgelse tyder på, at de tærskelværdier virkninger af akut højdosis alkoholforbrug og langsigtet alkoholforbrug er forbundet med en øget risiko for DTC

Henvisning:. Hwang Y, Lee KE, Weiderpass E, Park YJ, Chai YJ, Kwon H, et al. (2016) Akut højdosis og kronisk Lifetime Udsættelse for alkoholforbrug og Differentieret kræft i skjoldbruskkirtlen: T-Calos Korea. PLoS ONE 11 (3): e0151562. doi: 10,1371 /journal.pone.0151562

Redaktør: Li Wang, Peking Union Medical College, KINA

Modtaget: April 9, 2015; Accepteret: 1 marts 2016; Udgivet: Marts 17, 2016

Copyright: © 2016 Hwang et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Data Tilgængelighed:. Alle relevante data er inden for papir og dens støtte Information filer

Finansiering:. Denne undersøgelse blev udført med forskningsbevillinger fra den koreanske Foundation for Cancer Research (Grant nummer: CB-2011-03-01) og Basic Research Laboratory Program gennem National Research Foundation Korea finansieret af Ministeriet for Uddannelse, Videnskab og Teknologi (Grant nummer: 2011 til 0.001.564). Denne undersøgelse blev også støttet af uddannelse og forskning Fremme Fund af Seoul National University Hospital og Brain Sydkorea 21 PLUS program. De finansieringskilder havde ingen rolle i undersøgelsen design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

Konkurrerende interesser:. Forfatterne har erklæret, at der ikke konkurrerende interesser findes

Forkortelser : T-Calos, kræft i skjoldbruskkirtlen Longitudinal Study; DTC, differentieret kræft i skjoldbruskkirtlen; OR, odds ratio; HR, hazard ratio; 95% CI, 95% konfidensinterval; HPT, hypothalamus-hypofyse-skjoldbruskkirtel; KoGeS, koreansk Genome Cohort Study; PTC, papillær thyroid carcinoma; FTC, follikulært kræft i skjoldbruskkirtlen; IARC, Det Internationale Agentur for forskning af kræft; TSH, TSH

Introduktion

Der har været en betydelig stigning i kræft i skjoldbruskkirtlen verdensplan i løbet af de sidste tre årtier [1]. Forbedret detektering af små tumorer, ved hjælp af avancerede billeddiagnostiske teknologier og nye screeningpraksis, har bidraget til denne rapporterede stigning [2, 3]. Imidlertid er forekomsten af ​​store tumorer også steget, hvilket antyder bidrag af andre miljømæssige faktorer eller livsstilsfaktorer [1]. I Korea, kræft i skjoldbruskkirtlen var den mest almindelige kræftform i 2012, med en alder-standardiseret prævalens på 358,7 pr 100.000 og en alder-standardiserede incidensrate på 62,5 pr 100.000 [4]. En stigning i alkoholindtagelse sats 1998-2005 blev observeret for både mænd (57,0% til 66,1%) og kvinder (23,4 til 34,5%), baseret på de data, Korean National Health and Nutrition Examination Survey [5]. I betragtning af disse kontinuerlige stigninger, alkoholforbrug og kræft i skjoldbruskkirtlen er alvorlige folkesundhedsproblemer i Korea [5, 6].

Mens en sammenhæng mellem at drikke alkohol og risikoen for at udvikle kræft er blevet foreslået, er blevet rapporteret inkonsistente resultater for kræft i skjoldbruskkirtlen [7]. Tidligere undersøgelser, herunder case-kontrol studier [8], kohortestudier [9] og poolet analyse [10], har rapporteret, at alkoholforbruget er omvendt forbundet med risiko kræft i skjoldbruskkirtlen. Imidlertid har andre undersøgelser rapporteret et fravær af en signifikant sammenhæng [7, 11-14]. Disse modstridende resultater er baseret på data indberettet af studier af mindre end 500 patienter kræft i skjoldbruskkirtlen [7-9, 11], en undersøgelse kun begrænses til postmenopausale kvinder [12], og undersøgelser, der har undladt at vurdere effekten modifikatorer [10, 13]. Unormal funktion af hypothalamus-hypofyse-thyroid (HPT) akse er blevet observeret hos kroniske alkoholikere, hvilket indikerer en mulig inddragelse af kronisk eksponering ethanol i thyroideahormon metabolisme [15]. Binge alkohol eksponering snarere end den samlede mængde af alkoholforbrug, øgede risikoen for metabolisk syndrom [16], fedme [17], og dødelighed forårsaget af svælg og esophageal kræft [18] i koreanerne. Imidlertid har nogle epidemiologiske undersøgelser fokuseret på de skadelige virkninger af langvarig alkoholforbrug eller tunge alkoholforbrug per begivenhed på udviklingen af ​​kræft i skjoldbruskkirtlen eller risikoen for kræft i skjoldbruskkirtlen med ugunstige clinicopathologic funktioner.

Formålet med denne undersøgelse var at bekræfte den mulige sammenhæng mellem alkoholforbrug og (DTC) risiko differentieret thyreoideacancer, der tegner til at drikke status og varighed og mængde alkohol forbrug. Data fra kræft i skjoldbruskkirtlen Longitudinal Study (T-Calos), der blev udført i Korea, blev analyseret. Foreninger blev yderligere undersøgt i patientens undergrupper opdelt efter clinicohistologic karakteristika, herunder histologiske type, tumorstørrelse, lymfeknude metastaser, ekstrathyroidale forlængelse, BRAF (V600E) mutation og TNM mellemstationer.

Materialer og metoder

undersøgelse emner: udvælgelse af sager og kontroller

T-Calos er en løbende, tværfaglig undersøgelse, der involverer indsamling af data fra patienter kræft i skjoldbruskkirtlen og raske kontrolpersoner [19]. Mellem april 2010 og april 2014 2529 nydiagnosticerede og patologisk bekræftede skjoldbruskkirtel kræftpatienter blev rekrutteret efter undergår thyroidektomi ved Institut for Kirurgi, Seoul National University Hospital, Korea. Efter at have udelukket dem uden information om at drikke status, vi omfattede i alt 2.257 DTC patienter (448 mænd og 1.809 kvinder). Vi valgte kontroller fra den store, sunde eksaminand kohorte af den koreanske Genome Kohorte (KoGeS). Ud af en pulje af kontroller undersøgt 2004-2012 (n = 170.082), vi udelukkede disse individer med en historie af enhver form for kræft ved indskrivning (n = 795) eller manglende oplysninger til at drikke status (n = 1.552). Vi matchede enkeltpersoner på en 1:10 (tilfælde: kontroller) forholdet efter alder (ikke mere end en 5-års forskel), køn og tilmelding år (ikke mere end en 5-årig forskel), og udvalgte 22,570 styringer til denne analyse ( 4.490 mænd og 18.090 kvinder). Denne matching blev udført tilfældigt ved hjælp af statistisk software (SAS, version 9.3, SAS Institute, Cary, NC) blev, og% GMATCH makro bruges til at udføre grådige matching baseret på de givne matchende variabler og forholdet mellem sager til kontrollen, uden enhver forskelsbehandling eller indblanding af forfatterne [20]. Endelig har vi medtaget 2.257 tilfælde og 22,570 kontroller i disse analyser.

Dataindsamling

De emner gennemført en in-person interview, hvor deres demografiske oplysninger, livsstilsfaktorer og medicinsk historie blev opnået ved hjælp af et struktureret spørgeskema. Alle interviewere og interviewede blev blindet til formålet med denne undersøgelse. Drikke status blev klassificeret i to grupper af “aldrig-drikkende” og “nogensinde-drikkende”. Spørgeskemaet omfattede spørgsmål om forbruget af forskellige typer af alkoholholdige drikkevarer, herunder øl, vin, gin, og fire typer af koreanske traditionelle drikkevarer (soju, ris vin, raffineret ris vin og frugtvin). Individerne udvalgt af 8 muligheder for at drikke frekvens (næsten aldrig, en gang om måneden, 2-3 gange om måneden, en gang om ugen, 2-3 gange om ugen, 4-6 gange om ugen, en gang om dagen og mere end to gange per dag) for hver type drik baseret på alkoholforbrugsmønstre i det foregående år. Volumenet blev defineret for hver type af drikke som følger: øl (200 ml), vin (90 ml), spiritus (30 ml), soju (50 ml), risvin (250 ml), raffineret risvin (50 ml ) og frugtvin (50 ml). Mængden (g), alkoholforbrug blev beregnet ved hjælp af en ethanol intensitet på 0,79 og drikkevare-specifikt indhold af alkohol (5% for øl, 12% for vin, 40% for spiritus, 20% for soju, 6% for ris, vin, 15% for raffineret risvin og 15% for frugtvin). Alkoholforbrug per begivenhed for nogensinde-drikkende blev estimeret som det samlede beløb, der forbruges ved en enkelt lejlighed, og blev kategoriseret i 5 grupper (0-25 g, 26-50 g, 51-100 g, 101-150 g, og 151 g eller mere) eller 3 grupper (0-50 g, 51-150 g og 151 g eller mere). Vi yderligere klassificeret nogensinde-drikkende ved drikke varighed (0-10 år, 11-20 år, 21-30 år, 31-40 år og 41+ år) og ved hjælp af generøse cutoff værdier (0-20 år, 21-30 år, og 31 + år) på grund af det lille antal forsøgspersoner evalueret i undergruppe analyser. Efter at kvantificere den rapporterede alkoholforbrug af de personer, vi delte det samlede alkoholforbrug ved frekvensen af ​​alkoholforbruget til at bestemme alkoholforbrug per dag (g /dag). Druk blev defineret som overdreven indtagelse af alkohol ved en enkelt lejlighed (5 drinks for mænd og 4 drikkevarer for kvinder), med en standard drink svarende til 14 g alkohol.

For alle tilfælde, omfattende undersøgelser af den elektroniske journaler blev udført for at bestemme clinicopathologic features. Vi bruges AJCC /UICC TNM (7. udgave), som er baseret på alder ved diagnose, tumorstørrelse, tilstedeværelse af en ekstrathyroidale forlængelse, lymfeknudemetastase og fjernt metastase [21]. Genetisk testning for BRAF (V600E) mutationen blev udført på papillær thyreoideakarcinom (PTC) patienter. Den deoxyribonukleinsyre (DNA) isolering og BRAF (V600E) mutation analysemetoder og detaljerne alle de protokoller følges ved T-Calos er beskrevet andetsteds [19, 22].

Statistisk analyse

Beskrivende statistiske analyser blev udført for at sammenligne de DTC sager med deres matchede raske kontrolpersoner. Forskelle i numeriske og kategoriske variabler blev evalueret med t-test og chi-square test, hhv. Betingede logistiske regressions modeller blev anvendt til at beregne odds ratio (OR) og 95% konfidensintervaller (95% CIS) for både univariate og multivariate modeller. For at kontrollere for potentielle konfoundere, yderste periferi og 95% CIs blev justeret i modellen for uddannelsesniveauet (high school eksamen: ja, nej eller ukendt), civilstand (single, gift, eller ukendt), rygning (aldrig forbi, eller strøm), regelmæssig motion (ja, nej eller ukendt), og historie af kroniske sygdomme, herunder hypertension og dyslipidæmi (diagnosticeret af en læge: aldrig nogensinde, eller ukendt). Der blev ikke fundet tegn på multikollinaritet baseret på diagnostiske analyser. De afhængige variable inkluderet tumorstørrelse, lymfeknude metastaser, ekstrathyroidale forlængelse, TNM stadie, alder ved diagnose og V600E BRAF mutation status i de tre nominelle kategorier (kontrollerne, de sager med lave aggressive tumor funktioner og sagerne med høje aggressive tumor funktioner) . Foreningerne mellem drikke-relaterede prædiktorer og DTC risiko blev præsenteret som yderste periferi og 95% initiativerne baseret på flergrenede logistiske regressionsmodeller korrigeret for matching variabler (alder, køn og indskrivning år) og uddannelsesniveau, civilstand, rygning, regelmæssig motion, og historie af kroniske sygdomme, herunder hypertension og dyslipidæmi. Vi inkluderede kun PTC patienter og deres matchede kontroller i BRAF (V600E) mutation analyser.

For at identificere interaktioner blev en multiplikativ interaktion model, der anvendes på grundlag af sandsynligheden kvotientkriteriet, som den vigtigste faktor af alkohol eksponering og variabler uddannelsesniveau, civilstand, rygning og kroniske sygdomme blev inkluderet. Følsomhed analyser blev udført ved at begrænse den alder, diagnose af tilfældene (40, 45 og 50 år gamle) for at bekræfte robustheden af ​​resultaterne. Vi beregnede p-tendenser for dosis-respons foreninger ved at tildele stigende scoringer for koncentrationer af de kategoriske variabler, og disse scoringer blev brugt i de fuldt justerede regressionsmodeller. Den p-heterogenitet for sammenligninger af foreninger i hver gruppe blev beregnet ved hjælp Cochrans Q statistik. En p-værdi på mindre end 0,05 blev betragtet som signifikant baseret på 2-sidet test. Statistiske analyser blev udført med SAS software program (version 9.4, SAS Institute, Cary, NC).

Etisk godkendelse

Alle emner i denne undersøgelse frivilligt deltog og forudsat at deres skriftligt informeret samtykke ved tilmelding. Hele undersøgelsen protokollen blev godkendt af Institutional Review Board of Seoul National University Hospital (IRB No. C-1001-067-307).

Resultater

Generelle egenskaber

de generelle karakteristika for de 24,827 samlede emner, herunder 2.257 DTC patienter (tilfælde) og 22,570 sunde deltagere (kontroller), er sammenfattet i S1 tabel. Firs procent af de emner var kvinder, og den gennemsnitlige alder (i år) af tilfældene (49,9 for mænd og 50,4 for kvinder) og kontroller (50,5 for mænd og 50,8 for kvinder) ikke afviger væsentligt, hvilket indikerer, at den individuelle matchning var passende. Sagerne var mere tilbøjelige til at blive uddannet og har kroniske sygdomme (hypertension og dyslipidæmi) sammenlignet med raske kontroller. Patienten gruppe var mindre tilbøjelige til at blive gift, røg, og motionere regelmæssigt (

s

0,05) sammenlignet med kontrolgruppen (S1 tabel). Antallet af postmenopausale kvinder ikke signifikant forskellig mellem de sager (877 kvinder, 50,2%) og kontroller (9087 kvinder, 50,3%) (p-værdi = 0,93). De variabler, der blev bestemt til at være statistisk signifikant, blev anset for at være forstyrrende faktorer og blev justeret for i multivariate regressionsanalyser.

indtag og Alkohol DTC

Som observeret i tabel 1, ingen tegn på en association mellem sig selv drikke og DTC risiko blev observeret (mænd: OR = 1,12; 95% CI = 0.85-1.47; kvinder: OR = 1,10, 95% CI = 0,99-1,22). En tendens i J-formede kurver blev fundet for en sammenhæng mellem alkoholindtagelse en enkelt gang og øget DTC risiko, hvilket indikerer en reduceret DTC risiko for let til moderat alkoholforbrug og en forhøjet risiko for stort alkoholforbrug. Heavy alkoholforbrug pr hændelse (151+ g) var en betydelig risikofaktor for DTC hos mænd (OR = 2,21, 95% CI = 1,27-3,85) og kvinder (OR = 3,61, 95% CI = 1,52-8,58) i forhold til aldrig-drikkende (tabel 1). Følsomhedsanalyse udført for at bekræfte foreninger viste, at resultaterne var robust efter vi begrænset de emner, som cutoff alderen 40, 45 og 50 år (S2 Table). blev fundet DTC risiko ændres ved overdreven alkoholindtagelse (21 g /dag: OR = 1,49, 95% CI = 1,08-2,06) og binge drikke (4 eller flere drinks per begivenhed: OR = 1,98, 95% CI = 1.48- 2,64) hos kvinder sammenlignet med aldrig-drikkende (data ikke vist). Stratificering af histologiske type viste, at sammenhængen mellem PTC risiko og alkoholforbrug ved én lejlighed (151 + g, mænd: OR = 2,17, 95% CI = 1,23-3,83; kvinder: OR = 3,56, 95% CI = 1,50-8,46) var i overensstemmelse med resultaterne for total DTC, som vist i tabel 2. en tendens til øget (FTC) risiko follikulært kræft i skjoldbruskkirtlen sammen med alkohol indtag ved én lejlighed blev observeret, men resultaterne var ikke statistisk signifikante (tabel 2).

drinking varighed og DTC

Threshold virkninger af at drikke varighed blev også observeret (tabel 1). DTC risiko var generelt lavere for disse fag rapportering 10 år eller mindre af alkoholforbrug (mænd: OR = 0,46, 95% CI = 0.22-0.98; kvinder: OR = 0,71, 95% CI = 0,58-0,86). I modsætning hertil de rapportering 31-40 års alkoholforbrug viste en 2-fold øget risiko for DTC (mænd: OR = 1,57, 95% CI = 1,09-2,26; kvinder: OR = 2,18, 95% CI = 1,62-2,92) sammenlignet med de aldrig-drikkende. En 3-fold øget risiko for DTC blev observeret hos forsøgspersoner rapportering 41 år eller mere af alkoholforbrug (mænd: OR = 3,44, 95% CI = 2,05-5,78; kvinder: OR = 2,71, 95% CI = 1,40-5,24) (

s

-trenden 0,05) sammenlignet med de aldrig-drikkende (tabel 1). Vores resultater viste, at kvinder var mere modtagelige for at drikke varighed i forhold til mænd (

s

-heterogeneity i 21-30 års drikke = 0,003), mens både mænd og kvinder viste lignende mønstre for sammenslutningen af ​​alkoholforbrug pr begivenhed med at drikke varighed (tabel 1). Den generelle tendens i disse resultater var konsistent selv efter at begrænse de emner til dem, der var ældre end 40, 45 og 50 år (S2 tabel). Desuden blev antallet af år med alkoholforbrug er forbundet med PTC risiko (31 + år, mænd: OR = 1,75, 95% CI = 1.23-2.48; kvinder: OR = 2,38, 95% CI = 1,81-3,12) samt som mandlige FTC risiko (OR = 13,27, 95% CI = 1,11 til 158,28), som vist i tabel 2. Der var ingen signifikante forskelle i PTC eller FTC risiko efter de

p

-heterogeneity værdier.

alkoholforbrug og DTC ved clinicopathologic funktioner

Sammenslutninger af alkoholforbrug og DTC risiko blev klassificeret i henhold til patientens alder ved diagnose og clinicopathologic funktioner, såsom tumor størrelse, lymfeknude metastaser, ekstrathyroidale forlængelse, BRAF mutation og TNM mellemstationer. Alkoholforbrug per hændelse (≥151 g) var forbundet med en 2,2 gange øget risiko for DTC med en tumor størrelse på 1 cm eller større (OR = 2,23, 95% CI = 1,09-4,53) og en 1,1-fold øget risiko for DTC med en tumor størrelse på mindre end 1 cm (OR = 1,11, 95% CI = 0,29-2,11) sammenlignet med de aldrig-drikkende, som vist i tabel 3. Der var også en positiv sammenhæng mellem langvarig drikke (31 år eller længere) og DTC med en tumor størrelse på 1 cm eller større (OR = 2,16, 95% CI = 1,57-2,96) og DTC med en tumor størrelse på 1 cm eller mindre (OR = 1,79, 95% CI = 1.41-2.28 ) i forhold til de aldrig-drikkende (data ikke vist). Virkningerne af alkohol indtag pr hændelse (≥151 g) var i overensstemmelse efter sagerne blev stratificeret efter tilstedeværelsen af ​​lymfeknude metastaser, ekstrathyroidale forlængelse, og avancerede TNM stadie (tabel 3). De BRAF mutation status af PTC patienter (BRAF

V600E: OR = 2,89, 95% CI = 1.72-4.86; BRAF

vægt: OR = 2,59, 95% CI = 1.03-6.54) og aldre på diagnose af de DTC patienter ( 45 år: OR = 1,79, 95% CI = 0.72-4.48; ≥45 år: OR = 1,88, 95% CI = 1,02-3,47) blev også estimeret i sammenligning med de aldrig-drikkende (tabel 3). Forskellene i clinicopathologic funktioner mellem undergrupper, afhængigt drikke varighed var ikke statistisk signifikante.

Diskussion

Resultaterne af denne omfattende case-kontrol undersøgelse, der omfattede 2.258 DTC patienter og 22,580 raske kontrolpersoner tyder på, at let til moderat drikke er forbundet med en nedsat risiko for DTC hos mænd og kvinder. Der var dog mærkbare tærskel virkninger af akut højdosis og kronisk livslange eksponering for alkohol på at øge DTC risiko. Vores resultater var i overensstemmelse, selv efter den sammenslutning af sager i henhold til clinicopathologic funktioner. Disse foreninger understøtter vigtigheden af ​​behandlingen af ​​alkoholforbrug og drikke varighed ved fastlæggelsen en gruppe med høj risiko for kræft i skjoldbruskkirtlen i Korea.

Forbruget af store mængder af alkohol kan føre til en øget risiko for forskellige kræftformer. Det Internationale Agentur for Research of Cancer (IARC) har klassificeret alkohol som en gruppe 1 kræftfremkaldende, med det højeste niveau af kræftfremkaldende [23]. En nylig gennemgang papir har rapporteret, at mængden af ​​alkoholforbrug er forbundet med oral, svælg, larynx og esophageal kræft (kræft i hoved og hals) samt lever- og brystkræft [24]. Hvorvidt disse effekter betyder skjoldbruskkirtlen udover deres carcinogene potentiale er ukendte. Derudover har plausible mekanismer blevet foreslået, hvor alkohol accelererer oxidativ stress, DNA-skader, og hormonelle forandringer [24].

Vi fandt, at kvinder var mere sårbare end mænd til varigheden af ​​drikke. Selvom den underliggende mekanisme af forskellene i modtagelighed mellem mænd og kvinder ikke er klarlagt, kan virkningerne af kønshormoner på ethanol metabolisme være forklaringen [25]. Første, androgener hos mænd eventuelt forhøjet alkoholdehydrogenase aktivitet og enzymer ansvarlige for de relaterede pathways [26]. For det andet, kvinder havde en højere blodniveau af alkohol med en samme mængde alkoholindtagelse [27], som kan være årsagen til deres øgede udvikling af alkoholrelaterede organskade [25]. Desuden har en lav gastrisk alkohol dehydrogenase (ADH) aktiviteter og en langsom alkohol elimination rate (AER) i kvindernes blevet observeret hos kvinder, og de undersøgelser, foreslog en mindre orgel størrelse hos kvinder sammenlignet med hos mænd måske relateret til forskelle i ethanol farmakokinetik [25, 28]. Disse faktorer kan resultere i en længere eksponeringstid på skjoldbruskkirtelvæv til alkohol om året drikke varighed og fremme alkohol-inducerede bivirkninger hos kvinder.

Kun få studier har vurderet de sammenslutninger af drikke og DTC, overvejer clinicopathologic funktioner. Vi fandt konsistente effekter af at drikke på DTC med en stor tumor størrelse eller avanceret TNM stadie, hvilket tyder på tilstedeværelsen af ​​en potentiel sammenhæng mellem at drikke og DTC med en dårlig prognose. En nylig undersøgelse foreslået, at alkoholforbrug kan øge skjoldbruskkirtlen kræftrisikoen ved at øge thyreoidea-stimulerende hormon (TSH) niveauer, derved stimulere relaterede hormoner og mitotisk aktivitet og ændre tumor modtagelighed [29]; imidlertid er formålet med denne undersøgelse var ikke at bestemme associationen mellem drikke og thyreoideacancer risiko. BRAF (V600E) mutation er blevet forbundet med ugunstige clinicopathologic karakteristika hos patienter med PTC i tidligere undersøgelser [22, 30]. De mulige virkninger af drikke- og BRAF mutationer på risiko tyktarmskræft er blevet undersøgt [31, 32], selv om, er der ikke udført relaterede undersøgelser af drikkevand og kræft i skjoldbruskkirtlen risiko. Derfor er der behov for yderligere beviser til at belyse en tilknyttet biologisk mekanisme, der omfatter følgende fire komponenter:. Alkohol forbrug, kræft i skjoldbruskkirtlen, clinicopathologic funktioner og DNA mutationer

Tidligere undersøgelser har præsenteret et omvendt forhold mellem drikkevand og kræft i skjoldbruskkirtlen. Baseret på NIH-AARP Diet and Health Study, Meinhold et al. observeret, at indtagelse af 2 eller flere genstande om dagen reducerede risikoen kræft i skjoldbruskkirtlen i en kombineret prøve af mænd og kvinder (RR = 0,57, 95% CI = 0,36-0,89) sammenlignet med aldrig-drikkende [9]. Men disse resultater var ikke statistisk signifikante i undergrupper klassificeret efter køn eller histologiske type, hvilket afspejler den utilstrækkelige magt af undersøgelsen på grund af den lille udvalg af alkoholforbrug, især med kvinder og FTC tilfælde [9]. I en nylig samlet analyse, der omfattede 1.003 sager, indtager alkohol dagligt eller oftere viste sig at være forbundet med en nedsat risiko kræft i skjoldbruskkirtlen (≥ 7 genstande om ugen: hazard ratio (HR) = 0,72, 95% CI = 0,58-0,90) sammenlignet med aldrig-drikkende [10]. Guignard et al. udført en case-kontrol undersøgelse (332 tilfælde og 412 kontroller) og rapporterede, at der var ingen signifikant ændring i risiko kræft i skjoldbruskkirtlen på grund af alkoholforbrug hos mænd ( 10 genstande om ugen: OR = 0,92, 95% CI = 0.24-3.45 ) eller kvinder ( 10 genstande om ugen: OR = 0,32, 95% CI = 0.05-1.95) [11]. Desuden blev der ikke rapporteret om signifikante resultater i relation til alkoholforbrug og kræft i skjoldbruskkirtlen for Women Health Initiative, som omfattede 331 skjoldbruskkirtlen kræftpatienter (≥ 7 genstande om ugen: HR = 0,66, 95% CI = 0,44-1,01; ≥4 g /dag : HR = 0,79, 95% CI = 0,60-1,05) sammenlignet med ikke-drikkende [12]. I forhold til disse studier blev modsatte eller ubetydelige foreninger konsekvent observeret i vores resultater. På baggrund af disse tidligere resultater, anerkender vi, at en lille mængde alkohol forbrug op til en vis tærskelværdi for både akut og kronisk livslang eksponering kan have forebyggende virkning på kræft i skjoldbruskkirtlen. Men denne undersøgelse giver nye beviser på tærskel virkninger af det antal år, alkoholforbrug (40 år), og mængden af ​​alkohol indtaget pr hændelse (150 g pr eksempel), ved hjælp udvidede cutoff værdier, der ikke er blevet vurderet i tidligere undersøgelser . De modstridende resultater af tidligere undersøgelser kan også forklares med geografiske forskelle mellem disse studier, herunder 5 prospektive undersøgelser af individer fra USA [10] og Ny Kaledonien [11] og af postmenopausale kvinder [12], som alle har forskellige mønstre af alkoholforbrug og, etnicitet og kulturelle faktorer i forhold til personer fra Korea.

de styrker den foreliggende undersøgelse er som følger. Først T-Calos er en af ​​de få undersøgelser, der omfatter mere end 2.000 skjoldbruskkirtlen kræfttilfælde, herunder både mænd og kvinder. Derfor er vores stikprøvestørrelse af mandlige thyreoideacancer og FTC tilfælde var stor. Derudover vores undersøgelse var godt designet og udført ved hjælp af en standardiseret forsøgsprotokol, et omfattende epidemiologiske spørgeskema og clinicopathologic oplysninger. Derfor har vi medtaget standardenheder eller kvantificerbare mængder af alkohol og tegnede sig for forskellige forstyrrende faktorer i statistiske analyser. Begrænsningerne af vores undersøgelse nævnes, at vi brugte en case-kontrol undersøgelse design, som har måske indført recall bias. Selvom vi samlet selvrapporterede oplysninger for variablerne eksponering, vi har forsøgt at maksimere nøjagtigheden og overholdelse af vores interviews ved hjælp af en struktureret spørgeskema og give efteruddannelse til vores interviewere. På grund af det lille antal kvindelige FTC patienter, der var drikkende, var det ikke muligt at undersøge og bekræfte sammenslutninger af de tærskelværdier effekter i denne undergruppe. Desuden biomarkører relateret til skjoldbruskkirtlen funktion og BRAF mutation test blev kun opnået for patienter i kræft i skjoldbruskkirtlen.

Som konklusion, observerede vi en reduktion i risikoen kræft i skjoldbruskkirtlen i forbindelse med nedsat alkoholforbrug (25 g eller mindre) per begivenhed og en drikke varighed på mindre end 10 år sammenlignet med aldrig-drikkende. Imidlertid blev risikoen øges til over tærskelværdien i samarbejde med både antallet af år med alkoholforbrug (30 år mere) og alkoholforbrug pr hændelse (151 g eller mere) for både mænd og kvinder. Årsagen til den hurtige stigning i kræft i skjoldbruskkirtlen i Korea i de seneste år er ukendt. Fordi alkoholforbrug er en vigtig modificerbare kosten risikofaktor for kræft, højrisikogrupper af enkeltpersoner, såsom langsigtede drikker eller dem, der indtager store mængder alkohol, bør overvåges nøje, og forudsat retningslinjer til forebyggelse af kræft. I betragtning af de stigende tendenser i adolescent drikke og druk blandt unge, vores resultater understreger behovet for yderligere undersøgelser på alkohol forbrugsmønstre og kronisk livslange eksponering for alkohol i udviklingen af ​​kræft i skjoldbruskkirtlen og den øgede risiko for kræft i skjoldbruskkirtlen med ugunstige clinicopathologic funktioner. Vores resultater kan bidrage til den aktuelle forståelse af ætiologien af ​​kræft i skjoldbruskkirtlen, og derved lette udviklingen af ​​forebyggende strategier.

Støtte Information

S1 Table. Sammenligning af de generelle egenskaber ved cases og kontroller, T-Calos April 2010 april 2014.

doi: 10,1371 /journal.pone.0151562.s001

(DOCX)

S2 Table. Alkohol forbrug og differentieret thyreoideacancer hos mænd og kvinder begrænset af aldersgruppen, T-Calos April 2010 april 2014.

doi: 10,1371 /journal.pone.0151562.s002

(DOCX)

Tak

Vi anerkender indvielsen af ​​Dr. Yeo-Kyu Youn og alle medlemmer af T-Calos undersøgelse. Datasættet var fra den koreanske genom og Epidemiologi Study (KoGES) i Korea Centers for Disease Control Forebyggelse, Republikken Korea.