PLoS ONE: Overekspression af Arginin Transporter CAT-1 er associeret med Akkumulering af L-Arginin og cellevækst i humane kolorektal cancer Tissue

Abstrakte

Vi har tidligere vist, at L-arginin (Arg) akkumuleres i kolorektale kræft væv. Formålet med denne undersøgelse var at undersøge den mekanisme, hvormed Arg akkumuleres og bestemme dets biologiske signifikans. Koncentrationen af ​​Arg og citrullin (Cit) i sera og tumorvæv fra kolorektal cancer (CRC) patienter blev analyseret ved højtydende væskekromatografi (HPLC). Ekspressionen af ​​Arg transportører blev analyseret ved kvantitativ revers transkription polymerasekædereaktion (QRT-PCR) og immunhistokemisk analyse af væv microarray. Transficerede vi også coloncancercellelinie HCT-116 med siRNA specifik for Arg transportøren CAT-1 og målt induktion af apoptose ved flow-cytometri og celleproliferation ved MTT-assayet. I overensstemmelse med vores tidligere resultater, serum Arg og CIT koncentrationer i kolorektal cancer patienter var signifikant lavere end i normale frivillige, mens Arg og CIT koncentrationer i kolorektal cancer væv var betydeligt højere end i matchede tilstødende normale kolon væv. Kvantitativ RT-PCR viste, at

CAT-1

genet blev stærkt overudtrykt i 70,5% af kolorektal cancer vævsprøver forhold til tilstødende normale colon væv i alle 122 patienter med kolorektal cancer. Immunhistokemisk analyse af væv microarray bekræftede, at ekspressionen af ​​CAT-1 højere i alle 25 kolorektal cancer væv testet. CAT-1 siRNA signifikant induceret apoptose af HCT-116-celler og efterfølgende inhiberede cellevækst med 20-50%. Vores resultater viser, at akkumulering af L-Arg og Cit og cellevækst i kolorektale cancer væv er associeret med overekspression af Arg transporter gen CAT-1. Vores resultater kan være nyttige for udviklingen af ​​molekylære diagnostiske værktøjer og målrettet behandling for kolorektal cancer

Henvisning:. Lu Y, Wang W, Wang J, Yang C, Mao H, Fu X, et al. (2013) Overekspression af Arginin Transporter CAT-1 er associeret med Akkumulering af L-Arginin og cellevækst i humane kolorektal cancer Tissue. PLoS ONE 8 (9): e73866. doi: 10,1371 /journal.pone.0073866

Redaktør: Joao P.B. Viola, National Cancer Institute (INCA), Brasilien

Modtaget: Januar 20, 2013; Accepteret: 31 juli 2013; Udgivet: 6. september, 2013