Abstrakt
Baggrund
Poly (ADP-ribose) polymerase-1 (PARP-1) er et nukleart chromatin-associerede enzym involveret i flere vigtige cellulære processer, navnlig i DNA-reparationssystem.
PARP-1
rs1136410: C T er blandt de mest undersøgte polymorfier og sandsynligvis involveret i human carcinogenese. Men resultaterne fra tidligere undersøgelser er ikke entydige. Således blev en meta-analyse udført for at udlede en mere præcis vurdering af virkningerne af dette enzym.
Metode og vigtigste resultater
En omfattende søgning blev foretaget i PubMed og EMBASE databaser indtil december 9, blev 2013. i alt 39 studier med 16,783 kræfttilfælde og 23.063 kontrolpersoner indgår i meta-analyse på grundlag af inklusionskriterierne og eksklusionskriterier. Ingen signifikant sammenhæng mellem den
blev fundet PARP-1 Val762Ala
polymorfi og kræftrisiko, når alle undersøgelserne blev samlet i analysen (VA + AA vs VV: OR = 1,03, 95% CI = 0,95-1,11 ). Undergruppen analyse cancertyper viste, at -762Ala allelen var forbundet med øget risiko for gastriske, cervikale og lungecancere og en nedsat risiko for gliom. Desuden blev en signifikant øget risiko for cancer associeret med polymorfi observeret i de asiatiske efterkommere (VA + AA vs VV: OR = 1,17, 95% CI = 1,09-1,25; AA vs VV: OR = 1,28, 95% CI = 1,08-1,51; VA vs. VV: OR = 1,12, 95% CI = 1,04-1,20; AA vs VA + VV: OR = 1,09, 95% CI = 1,03-1,39). Disse resultater viste også, at en fælles effekt mellem
PARP-1 Val762Ala
XRCC1 Arg399Gln
kunne være involveret i risikoen for udvikling af kræft (OR = 3,53, 95% CI = 1,30-9,59) .
Konklusion
den nuværende meta-analyse giver bevis for, at
PARP-1 Val762Ala
kan være involveret i udviklingen af kræft i det mindste i nogle etniske grupper (asiatiske) eller nogle specifikke kræftformer (gastrisk, livmoderhalskræft, og lungekræft, og gliom)
Henvisning:. Qin Q, Lu J, Zhu H, Xu L, Cheng H, Zhan L, et al. (2014)
PARP-1 Val762Ala
Polymorfi og risiko for kræft: En metaanalyse baseret på 39 case-control studier. PLoS ONE 9 (5): e98022. doi: 10,1371 /journal.pone.0098022
Redaktør: Zhuoli Zhang, Northwestern University Feinberg School of Medicine, USA
Modtaget: 16. december 2013; Accepteret: April 27, 2014; Udgivet: May 22, 2014
Copyright: © 2014 Qin et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres
Finansiering:. Forskning og Innovation Projekt for College Kandidater fra Jiangsu-provinsen (nr CXZZ12_0588), Natural Science Foundation of China (nr 81.272.504), Innovation Team (nr LJ201123), Jiangsu Provincial Natural Science Fund (nr BK2011854), “333” Projekt i Jiangsu-provinsen (nr BRA2012210), Priority Academic Program Udvikling af Jiangsu højere uddannelsesinstitutioner (PapD) (nr JX10231801), Key Akademisk Disciplin i Jiangsu-provinsen “Medicinske aspekter af specifikke miljøer”, og de seks store Talent Peak Project i Jiangsu-provinsen (nr 2013-WSN-040). De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser
Introduktion
ætiologien og udvikling af kræft er et resultat af komplekse interaktioner mellem genetiske og miljømæssige faktorer. Fysiske og kemiske agenser stammede fra enten endogene processer, såsom cellulær metabolisme eller exogent eksponering, herunder ioniserende stråling, tobaksrøg, og genotoksiske kemikalier, er ansvarlige for oxidative celle DNA-skader; når ikke repareres eller forkert repareret, kan celle DNA-skader føre til mutationer og genomisk instabilitet [1]. Base excision reparation (BER) systemet reparationer basen skader og enkeltstrengede brud forårsaget af røntgenstråler, oxygenradikaler og alkylerende reagenser. Men arvelige defekter i DNA-reparation veje resultere i akkumulering af DNA-skade, celleapoptose, eller ureguleret cellevækst og udvikling af malignitet [2] -. [4]
Poly (ADP-ribose) polymerase-1 (PARP-1), også kaldet adenosindiphosphat ribosyltransferase, er en af de vigtigste komponenter i BER system. PARP1 er et nukleart nick sensor enzym, der bliver aktiveret som svar på DNA-brud [5]. Generelt PARP1 binder til stederne for DNA-skader via den N-terminale DNA-bindende domæne og katalyserer tilsætningen af poly (ADP-ribose) polymerer fra NAD + til nukleare acceptor-proteiner, herunder histoner, P53 og PARP-1 selv, hvorved krom afslapning og rekruttering af andre reparation proteiner (f.eks XRCC1, DNA-PK) i den skadede lokalitet [6], [7]. Derfor PARP-1 er afgørende for overvågning og vedligeholdelse af genom integritet og samspil med forskellige proteiner involveret i flere DNA reparation veje, herunder BER, SSBR (Single-streng brud reparation), og DSBR (DNA dobbelt-strenget pause reparation). Desuden er PARP-1 impliceret i andre molekylære og cellulære processer, såsom gentransskription modulation, apoptose afgørelse, telomer vedligeholdelse, og chromatin remodeling [8], [9]. Beviser har foreslået, at mangel på PARP-1 resultater i DNA-reparation defekter, genomisk ustabilitet, svigt af induktion af celledød, og modulation af gen transskription og dermed bidrage til carcinogenese [10] – [12].
Den menneskelige
PARP1
gen, beliggende på kromosom 1q41-42, er cirka 47,3 kb i længde og består af 23 exons. Talrige single-polymorfier (SNP’er), herunder 17 ikke-synonyme SNP’er, er blevet identificeret i
PARP-1
; blandt disse SNP’er, rs1136410 i codon 762 i exon 17, et ikke-synonym T → C polymorfi skiftende valin til alanin, er den mest omfattende undersøgt. Denne polymorfisme er placeret i den sjette helix af COOH-terminale NAD-bindende region med alle de katalytiske aktiviteter af fuldlængde enzymet. Denne aminosyre ændring bidrager til lav poly (ADP-ribosyl) ation aktiviteter i en dosis-afhængig måde, og derved svække DNA-reparation og øge modtagelighed variant allel luftfartsselskaber med skader forårsaget af miljømæssige kræftfremkaldende stoffer og kræftrisiko [5], [13] . Indtil nu har molekylære epidemiologiske undersøgelser indikerede den genetiske associering Val762Ala med risikoen for mange cancertyper, herunder kræft i bryst, mave, lunge, cervix, hjerne og colorectum, såvel som andre typer af maligniteter [14] – [ ,,,0],19]. Imidlertid har disse undersøgelser endnu ikke frembragt ensartede resultater. Uoverensstemmelserne af resultaterne er delvist tilskrives den begrænsede magt enkelte studier med små stikprøvestørrelser og forskelle i de grundlæggende egenskaber for inkluderede patienter. Selv om
PARP-1 Val762Ala
polymorfi og følsomhed over for kræft er blevet drøftet [20], [21], alle af de støtteberettigede undersøgelser er ikke medtaget, især case-kontrol undersøgelser offentliggjort i de seneste to år. Derfor er disse meta-undersøgelser omstridte grund af det begrænsede antal inkluderede studier og relativt lille stikprøve. Den nuværende meta-analyse har til formål at opdatere tidligere metaanalyser og udlede en pålidelig konklusion om effekten af V762A polymorfi på funktionen af
PARP-1
i kræft. Denne meta-analyse også til formål at kvantificere potentialet af heterogenitet mellem studier.
Materialer og metoder
Litteratursøgning
Relevante publikationer blev identificeret ved at gennemføre søgning en litteratur i PubMed og EMBASE databaser ved hjælp af følgende søgetermer: PARP-1 eller ADPR, variant eller polymorfi eller SNP, og kræft eller carcinom eller tumor. Den sidste søgning blev opdateret den 9. december, 2013. Henvisninger til de identificerede undersøgelser og anmeldelser blev også screenet for at finde yderligere støtteberettigede studier. Hvis der blev rapporteret undersøgelser med overlappende emner, blev kun den ene med den mest komplette data indgår i metaanalysen. Søgeresultater var begrænset til undersøgelser offentliggjort i engelsk
Inklusionskriterier og eksklusionskriterier
Der blev inkluderet i vores meta-analyse, hvis følgende kriterier er opfyldt: (1). Undersøgelser blev udformet som kohorte eller case-control; (2) studier undersøgte sammenhængen mellem
PARP-1
Val762Ala polymorfi og kræft modtagelighed; og (3) tilstrækkelige genotype data blev tilvejebragt til at estimere odds ratio (OR) og en tilsvarende 95% konfidensinterval (CI). Undersøgelser blev udelukket, hvis følgende kriterier er opfyldt: (1) case-only, case-rapporter, eller anmeldelser; (2) duplikere for tidligere offentliggørelser; (3) familie-baserede undersøgelser; og (4) er baseret på utilstrækkelige data til beregning.
Dataudtræk
To efterforskere hængigt revideret publikationerne og opnåede oplysninger i henhold til en standard data formular. Følgende data udtrukket fra hver undersøgelse: navn første forfatter; udgivelsesår; land eller hjemegn; etnicitet af undersøgelsen befolkning; cancertype; antal tilfælde og kontrol; allel og genotype frekvens; dokumentation for Hardy-Weinberg ligevægt (HWE) i kontrol; kilde til kontrol; og genotypebestemmelse metode. Uoverensstemmelser mellem de to efterforskere blev løst ved at diskutere resultaterne med en tredje investigator.
Statistisk analyse
Styrken af sammenhængen mellem den
PARP-1
Val762Ala polymorfi og risiko for kræft blev målt ved OR med 95% CI i fem genetiske modeller, herunder dominerende model (VA + AA vs VV), recessiv model (AA vs VA + VV), homozygot model (AA vs. VV), heterozygot model (VA vs. VV), og allel model (A vs. V). Betydningen af den poolede OR blev bestemt ved en
Z
-test, og
P
0,05 blev betragtet som statistisk signifikant. En statistisk test til at bestemme heterogenitet mellem studier blev udført ved hjælp af
Q
-test og
I
2
test. I
Q
-test,
P
0,10 indikerer fraværet af heterogenitet. Den samlede OR estimater af hver undersøgelse blev beregnet ved hjælp af den faste effekt modellen, Mantel-Haenszel metoden. Ellers en tilfældig-effekt model, den Dersimonain og Laird metode blev anvendt.
I
2
test blev anvendt til at kvantificere effekten af heterogenitet (varierer fra 0% til 100%); Prøven repræsenterer andelen af inter-undersøgelse variabilitet, som kan henføres til heterogenitet snarere end tilfældigt. Undergruppe-analyser blev også udført for at vurdere de potentielle virkninger af etnicitet, kræftformer, kilde til kontrol, og genotypning metode. Følsomhed analyse blev udført ved at udelade hver undersøgelse for at identificere effekten af en individuel undersøgelse af poolede OR. Offentliggørelse skævhed blev kvalitativt detekteret ved hjælp begger s tragt plots, og Egger s lineær regression test blev udført for at bestemme tragt plot asymmetri (
P
0,05 blev betragtet som statistisk signifikant publikationsbias). Alle de
P
værdier var tosidede. Statistiske analyser blev udført ved hjælp af STATA-version 11.0 (Stata Corporation, College Station, TX, USA).
Resultater
Karakteristik af støtteberettigede undersøgelser
I alt 84 artikler er relevante for blev identificeret søgeord efter vores litteratursøgning fra PubMed og EMBASE blev afsluttet. Ifølge inklusionskriterierne, blev 45 studier udelukket. Blandt disse studier blev to udelukket på grund af en mangel på genotypebestemmelse oplysninger [22], [23]. Rutediagrammet i de detaljerede trin studier valg vises i figur 1. I alt 39 case-control undersøgelser med 16,783 kræfttilfælde og 23.063 kontrolpersoner blev inkluderet i vores meta-analyse. De vigtigste karakteristika ved de støtteberettigede studier er anført i tabel 1. I alt 21 undersøgelser omfattede hvide befolkning og 18 fokuseret på asiatiske befolkninger. Blandt disse undersøgelser, tre fokuseret på colorektal, lunge, cervix, og blærekræft, individuelt; og fire beskrevne gastriske, gliom og brystcancer, individuelt. Fordelingen af genotyperne i kontrolpersonerne var i overensstemmelse med HWE undtagen tre undersøgelser [15], [24], [25].
Kvantitativ syntese
meta-analyse resultater af sammenhængen mellem
PARP-1
V762A og kræftrisiko er sammenfattet i tabel 2. Efter de 39 studier blev samlet ind i meta-analyse, ingen tegn på en signifikant sammenhæng mellem V762A polymorfi og kræftrisiko blev observeret (dominerende model: OR = 1,03, 95% CI = 0,95-1,11; recessiv model: OR = 1,10, 95% CI = 0,97-1,26; homozygot model: OR = 1,13, 95% CI = 0,98-1,31; heterozygot model : OR = 1,02, 95% CI = 0,95-1,10; allel model: OR = 1,04, 95% CI = 0,97-1,11, tabel 2, figur 2). Vi ekskluderede tre studier med genotypisk fordeling i kontrolpersoner, der afveg fra HWE og fandt, at resultaterne ikke væsentligt ændrer fra den tilsvarende samlet OR (tabel 2).
Signifikant heterogenitet blev observeret blandt de samlede 39 studier af
PARP-1
V762A polymorfi (f.eks dominerende model: Q = 98,58 på 38 df,
P
= 0,000,
jeg
2
= 61,5%). At udforske kilden til heterogenitet udførte vi stratificerede analyser på etnicitet, kræft type, kilde til kontrol, og genotypning metode. I undergruppen analyse af etnicitet,
PARP-1
V762A var signifikant associeret med en øget risiko for kræft i asiatiske befolkninger i alle de genetiske modeller (f.eks dominerende model: OR = 1.17, 95% CI = 1,09 -1,25; tabel 2, figur 3). Der blev dog ikke signifikant sammenhæng fundet i kaukasiske populationer i nogen modeller (fx dominerende model: OR = 0,93, 95% CI = 0,83-1,03, Tabel 2, Figur 3). Undersøgelserne blev yderligere stratificeret på basis af kræft type og resultaterne viste, at
PARP-1
V762A polymorfi kan være en risikofaktor for lungekræft hos alle de genetiske modeller undtagen den heterozygote model (dominant model: OR = 1,16, 95% CI = 1,00-1,33; recessiv model: OR = 1,32, 95% CI = 1,09-1,61; homozygot model = OR = 1,42, 95% CI: 1,14-1,76; heterozygot model = OR = 1,10, 95% CI = 0,95-1,28; allel model: dominerende model: OR = 1,16, 95% CI = 1,05-1,28, tabel 2, figur 4). Vi fandt også signifikant sammenhæng mellem Ala bærer af
PARP-1
V762A polymorfi og øget risiko for livmoderhalskræft (dominerende model: OR = 1,26, 95% CI = 1,06-1,50; allel model: OR = 1,31, 95% CI = 1,16-1,48) og gastrisk cancer (dominerende model: OR = 1,33, 95% CI = 1,14-1,55; heterozygot model: OR = 1,28, 95% CI = 1,09-1,51). Derimod
PARP-1
V762A polymorfi var signifikant associeret med en nedsat risiko for gliom i tre genetiske modeller (tabel 2, figur 4). Imidlertid har undersøgelser af tyktarms-, blære, bryst og andre cancertyper foreslået null forening (OR = 0,92 til 1,18, tabel 2, figur 4). Endvidere blev V762A polymorfi signifikant associeret med øget kræftrisiko i undergruppen af PCR-RFLP genotypebestemmelse metode (recessiv model: OR = 1,29, 95% CI = 1,07-1,55; homozygot model: OR = 1,34, 95% CI = 1,07-1,67 ; tabel 2). Ingen signifikante associationer blev opdaget, da undersøgelserne blev stratificeret på baggrund af kilden til kontrolpersoner (tabel 2).
I betragtning af at PARP-1 funktionelt interagerer med XRCC1 i BER processer, vi udført et gen-gen interaktion analyse af de fem studier, der indberettede fælles effekter mellem
PARP1 Val762Ala
XRCC1 Arg399Gln
på kræftrisiko. I tabel 3, en signifikant interaktion mellem den parvise-kodende SNP’er i
XRCC1-PARP1
blev fundet, fordi patienter med
PARP1 Ala /Ala
XRCC1 Gln /Gln
genotyper udstillet en højere risiko for kræft sammenlignet med emner bærer
PARP1 Val /Val
XRCC1 Arg /Arg
genotyper (poolede OR = 3,53, 95% CI = 1,30-9,59).
Følsomhedsanalyse
Følsomhedsanalyse blev udført for at kontrollere effekten af hver undersøgelse på den samlede ELLER ved at gentage metaanalysen, men en enkelt undersøgelse blev udeladt på hver gang. I figur 5, ingen enkelt undersøgelse påvirkede samlet eller kvalitativt, hvilket indikerer, at de poolede resultater var statistisk robust.
Analysen blev udført ved at udelade hver undersøgelse efter tur. Meta-analyse tilfældige-effects estimater blev anvendt. De to ender af de stiplede linjer repræsenterer 95% CI.
Offentliggørelse skævhed
Begger s tragt plot og Egger test blev udført for at vurdere publikationsbias af undersøgelserne. Formen af tragten plots viste, at prikkerne næsten blev fordelt symmetrisk, overvejende pseudo 95% konfidensgrænser (dominant model, figur 6). Resultaterne af Egger test statistisk bekræftede fraværet af publikationsbias i den dominerende model (
t
= -0,11,
P
= 0,916).
Hver prik repræsenterer en separat studere for den angivne forening. Tragt plot af alle 39 støtteberettigede undersøgelser
P
= 0,753, Egger test
P
= 0,916.
Diskussion
PARP-1, den først opdaget medlem af PARP-familien, er involveret i forskellige vigtige molekylære og cellulære processer, herunder cellulær stressrespons, cellecykluskontrol, telomer vedligeholdelse, chromatin remodeling, og mitotiske apparat funktioner. Denne kerne-DNA-bindende protein fungerer også i DNA enkeltstrengede brud reparation. Dette protein specifikt detekterer DNA-strengbrud genereret af forskellige genotoksiske midler, letter dannelsen af DNA-reparationsmekanismer komplekser, såsom BRCA1 eller BRCA2, og aktiverer regulatoriske enzymer, nemlig ATM og ATR, der er involveret i cellecyklus [26]. Gene polymorfier kan også påvirke hastigheden af gen transskription, stabiliteten af mRNA, eller mængden og aktiviteten af det resulterende protein [27]. Således variationer i
PARP-1
gen kan påvirke DNA-reparation i normale populationer og fremme udviklingen af kræft i normale eller eksponerede personer.
Indtil videre ca. 1066 single-nukleotid polymorfier i
PARP-1
genet er blevet rapporteret; blandt disse polymorfier, en T til C nucleotid overgang medfører Val762Ala substitution placeret i den C-terminale katalytiske sted og karakteriserer en almindeligt forekommende
PARP-1
polymorfi; denne ændring er ofte undersøgt på grund af sin tilknytning til kræft risiko [28]. Adskillige in vitro-forsøg har karakteriseret den funktionelle effekt af denne polymorfi på PARP1. For eksempel Wang et al. [29] fandt, at
PARP-Ala762
viser ca. halvdelen af aktiviteten af
PARP-Val762
til både auto-poly (ADP-ribosyl) ation og trans-poly (ADP-ribosyl) ation af histon H1. Lockett et al. [5] også foreslået, at
PARP-1 Val762Ala
polymorfi reducerer den enzymatiske aktivitet af PARP1 som reaktion på oxidativ beskadigelse. Molekylære epidemiske undersøgelser er også blevet udført for at undersøge den funktionelle relevans af denne variant med modtagelighed for cancer. Men resultaterne er inkonsekvent.
I alt 39 studier med 16,783 kræfttilfælde og 23.063 kontroller blev behandlet i den nuværende meta-analyse. Resultaterne viste ingen signifikant association af
PARP-1 Val762Ala
polymorfi med samlede risiko kræft. I den stratificerede analyse af etnicitet, blev varianten -762Ala allel signifikant associeret med en øget risiko kræftform blandt asiatiske befolkninger. Derimod blev der ikke signifikant korrelation opdaget blandt kaukasiere. Forskellen i etnicitet kunne tilskrives den åbenlyse forskel i den mindre allel frekvens (MAF) af
Val762Ala
polymorfi i asiater og kaukasere i vores meta-analyse (41,6% og 16,2%, henholdsvis). Denne genetisk polymorfisme varians med etnicitet var i overensstemmelse med dem, der er beskrevet i en tidligere undersøgelse [30]. Væsentlige risici blev også fundet i undergruppe analyse baseret på kræftformer. Forsøgspersoner med varianten Ala allel var mere modtagelige for kræft i livmoderhalsen, lunge og mave, mens polymorfismen var en potentiel beskyttende faktor mod gliom i dominerende, heterozygote, og allel-modeller.
PARP-1
variant genotyper kan muligvis være vævsspecifik på grund af høje eller lave PARP-1-ekspression niveauer i forskellige tumorvæv [12], [31]. Desuden kunne dette resultat til dels fortolkes på grundlag af de forskellige funktioner i PARP-1 i forskellige tumortyper som følge af forskellige mekanismer i form af kræft modtagelighed. Desuden stratificeret analyse af genotypebestemmelse teknikker viste, at undersøgelser af PCR-RFLP-analysen sandsynligvis erhvervet betydelige resultater i den samlede sammenligning. Denne tendens er muligt, fordi undersøgelser involverer asiater primært udnyttet PCR-RFLP. I undersøgelser med kaukasere, Taqman og MassArray var de vigtigste genotype teknikker. I betragtning af gen-gen-interaktionsanalyse, fandt vi en signifikant fælles effekt af
ERCC1
–
399Gln
PARP-1-
762Ala
på øget risiko kræft i en homozygot genetisk model . Imidlertid bør dette resultat omhyggeligt fortolkes på grund af en relativt lille stikprøve; endvidere bør dette resultat bekræftes ved at foretage yderligere analyser af yderligere offentliggjorte undersøgelser.
I forhold til to tidligere metaanalyser, vores meta-analyse involverede en bemærkelsesværdig større antal undersøgelser (39 vs. 21 og 28), og forudsat en mere omfattende og pålidelig konklusion. Pooling af data fra 39 studier, vi bekræftede funktionen af
PARP-1 Val762Ala
i øget kræftrisiko blandt asiatiske befolkninger. Endvidere kræftformer i studiet var mere mangfoldige (syv typer) og en signifikant association blev fundet i hals-, lunge-, og gastriske cancere, såvel som gliom. Hertil kommer, at potentiel interaktion effekt af
XRCC1 Arg399Gln
på
PARP-1 Val762Ala
blev også evalueret i nærværende analyse.
Nogle potentielle begrænsninger af denne undersøgelse bør også være taget i betragtning. Først blev de samlede resultater baseret på justerede estimater, fordi ikke alle undersøgelserne forudsat justerede yderste periferi; når disse undersøgelser viste justerede yderste periferi, blev disse yderste periferi ikke justeret af de samme confoundere. Derfor bør der foretages en præcis analyse, hvis individuelle data, såsom alder, køn, BMI, og ryge og drikke status, var til rådighed. For det andet, flere faktorer, såsom gen-gen eller gen-miljø interaktion, kan påvirke gen-sygdom faktor. Den fælles effekt mellem
PARP-1 Val762Ala
XRCC1 Arg399Gln
genotyper på risikoen for kræft blev behandlet i den foreliggende undersøgelse. Men manglen på individuelle data fra de inkluderede studier begrænsede yderligere evaluering af andre potentielle interaktioner, som i andre gener og miljøfaktorer. For eksempel har kun to studier rapporterede den kombinerede effekt af
XRCC1 Arg194Trp
PARP-1 Val762Ala
genotyper på risikoen for kræft [25], [32]. For det tredje, kun artikler skrevet på engelsk blev inkluderet; som sådan, kan skævhed ses i vores meta-analyse.
Som konklusion, den nuværende metaanalyse forudsat stærke beviser for sammenslutningen af
PARP-1 Val762Ala
med øget kræftrisiko blandt asiatiske populationer. De samme resultater blev observeret i undergrupperne af gastrisk, livmoderhalskræft, og lungekræft, samt i undersøgelser under anvendelse af PCR-RFLP genotypebestemmelse metode. Vores resultater foreslog, at
PARP-1 Val762Ala
polymorfi kan fungere i udviklingen af kræft i en ethnicity- eller cancer-specifik måde. Velkonstruerede epidemiologiske undersøgelser bør udføres ved omhyggeligt at matche sager og kontrolpersoner at kontrollere vores observationer. Yderligere undersøgelser kan fokusere på påvirkning af gen-gen og gen-miljø interaktioner om associering af kræft og
PARP-1 Val762Ala
polymorfi.
Støtte oplysninger
Tjekliste S1.
PRISMA tjekliste
doi:. 10,1371 /journal.pone.0098022.s001
(DOC)
Leave a Reply
Du skal være logget ind for at skrive en kommentar.