PLoS ONE: Afrikas kræft i spiserøret Corridor: Geografiske Variationer i Incidens overens med visse mikronæringsstoffer Deficiencies

Abstrakt

Baggrund

Ætiologien af ​​Afrikas østlig liggende korridor af planocellulært kræft i spiserøret er dårligt forstået . Mikronæringsstoffer mangler er impliceret i denne kræft i andre områder af verden, men deres rolle i Afrika er uklar. Uden potentielle kohorter, kan rettidige indsigter i stedet opnås gennem økologiske undersøgelser.

Metoder

På tværs Afrika vi vurderet associationer mellem et lands kræft i spiserøret forekomst sats og mad balanceførte-afledte skøn over gennemsnitlig national kosten levering af 7 næringsstoffer: calcium (Ca), kobber (Cu), jern (Fe), iod (i), magnesium (mg), selen (Se) og zink (Zn). Vi inkluderede 32 lande, som havde skøn over kosten leverancer næringsstoffer og bedre kvalitet GLOBCAN 2012 kræft incidensrater. Bayesian hierarkiske Poisson lognormale modeller blev anvendt til at estimere forekomsten sats nøgletal for øsofageal cancer associeret med hvert næringsstof, justeret for alder, køn, energiindtag, phytat, rygning og alkoholforbrug, samt deres 95% posteriore troværdige intervaller (CI). Voksne mangler ved kosten blev kvantificeret ved hjælp af en anslået gennemsnitlig krav (EAR) cut-point tilgang

Resultater

Justeret incidensrate nøgletal for kræft i spiserøret er forbundet med en fordobling af den gennemsnitlige næringsstofforsyning var:. For Fe 0,49 (95% CI: 0,29-0,82); Mg 0,58 (0,31-1,08); SE 0,40 (0,18-0,90); og Zn 0,29 (0,11-0,74). Der var ingen foreninger med Ca, Cu og I. Mean nationale forsyninger næringsstoffer overskredet voksne ører for Mg og Fe i de fleste lande. For Se, gennemsnitlige leverancer var mindre end ørerne (begge køn) i 7 af de 10 højest øsofageal cancer placerede lande, sammenlignet med 23% af de resterende lande. For Zn, gennemsnitlige leverancer var mindre end de mandlige ører i 8 af disse 10 højest placerede lande i forhold til i 36% af andre lande.

Konklusioner

Økologiske foreninger er i overensstemmelse med potentielle rolle SE og /eller Zn mangler i planocellulært kræft i spiserøret i Afrika. Individuel niveau analytiske undersøgelser er nødvendige for at belyse deres kausale rolle i denne indstilling

Henvisning:. Schaafsma T, Wakefield J, Hanisch R, Bray F, Schüz J, Joy EJM, et al. (2015) Afrikas kræft i spiserøret Corridor: Geografiske Variationer i Incidens overens med visse mikronæringsstoffer Mangler. PLoS ONE 10 (10): e0140107. doi: 10,1371 /journal.pone.0140107

Redaktør: Jaymie Meliker, Stony Brook University, Graduate Program i Folkesundhedsvidenskab, UNITED STATES

Modtaget: August 24, 2015; Accepteret: September 21, 2015; Udgivet: 8 oktober 2015

Copyright: © 2015 Schaafsma et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Data Tilgængelighed: Data afholdes på: Kræft data: https://globocan.iarc.fr Nutrient levering data: Joy EJM, Ander EL, Young SD, Sort CR, Watts MJ, Chilimba ADC, et al. Kosten mineralske leverancer i Afrika. Physiol Plant 2014 151:. 208-29

Finansiering: Dette arbejde blev støttet af Det Internationale Agentur for Kræftforskning (IARC). Der var ingen ekstern finansiering

Konkurrerende interesser:. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

kræft i spiserøret (EF) er kendetegnet ved en særegen rumlig fordeling. på verdensplan, især for den histologiske undertype af øsofageal pladecellekræft (ESCC), som er fremherskende i EF-hotspots. Asiens EF bælte er blevet grundigt undersøgt, men lidt forskning opmærksomhed er blevet givet til Afrikas analog høj forekomst område. Sidstnævnte påvirker en nord-syd-korridoren i østlig liggende afrikanske lande strækker sig fra Etiopien og Kenya ned til Sydafrika [1].

Af de miljømæssige faktorer er impliceret eller postuleres at være knyttet til ESCC [2], i Afrika højt ethanol-indhold alkohol og tobak rygning /tygge bidrager i nogle indstillinger [3, 4], men de har ikke fuldt ud forklare byrden. Andre dominerende faktorer vil sandsynligvis være co-tilstedeværende til at forklare forekomsten af ​​denne sygdom i særligt unge afrikanske patienter (under 30 år) og i nogle indstillinger, hos ikke-drikkende aldrig-rygere [5, 6]. I ikke-afrikanske indstillinger, har suboptimal kosten og ernæringsmæssige indtag været impliceret i ESCC. EF risiko er blevet forbundet med lav frugt og grøntsager [7] og til kost mangelfuld i visse næringsstoffer, selvom beviser for den rolle de enkelte næringsstoffer er ikke afgørende. Prospektive studier har været få og kosten interventionsforsøg evalueret flere næringsstoffer, de fleste kombinationer af som havde ingen virkning på EF [8]. Alligevel er der visse tegn på inverse associationer med selen (Se), også i prospektive undersøgelser [9], og med zink (Zn), entydigt fra potentielle målinger af zink niveauer i spiserøret væv [10; 11]. I Kina, de Linxian generel population kosttilskud forsøg fundet, at en kombination af Se, vitamin-E og beta-caroten reduceret ESCC dødelighed hvis det administreres under alder 55 år [12].

Flere primære observationer låne plausibilitet til det potentielle bidrag af ernæring til Afrikas EF korridor. Først begrænset kornbaserede, for det meste baseret på majs, kost og en afhængighed af subsistenslandbrug er karakteristiske for de fattigere landområder afrikanske samfund typisk ramt af sygdommen [13]. Det blev blevet hypotese, at mykotoksin (fumonisin B1) forurening af majs var den underliggende kræftfremkaldende stof, men er ikke fastslået afgørende beviser for sin rolle. For det andet, i Afrikas højeste EF-forekomst land, Malawi, nationale undersøgelser gennemført i 2011 anslået, at Se-indtag var mindre end gennemsnitlig voksen krav til 80% af befolkningen, primært som følge af reducerede jord-til-afgrøde Se-overførsler i den typiske lav Ph jord [14] [15]. Koncentrationer af biomarkører i plasma og urin fra voksne bekræftet disse observationer [15]. Sådanne geokemiske faktorer kan være relevante langs Afrikas rumligt grupperet, men kulturelt mangfoldigt EF korridoren. Interessant nærhed af denne korridor til Afrikas Rift Valley (figur 1) kan være forbundet med en afhængighed af lokalt dyrket mad til grundlæggende ernæring, er næringsstoffer niveauer af hvilke påvirket af lokal jord geokemi, dermed eventuelt overskydende eller mangler tilstedeværende er koncentreret i et befolkning, hvis kost overvejende eller udelukkende stammer fra denne lokale kilde. Især inden for Rift Valley markeret i figur 1 ligger alle Afrikas kendte EF brændpunkter vestlige Kenya (Eldoret, Tenwek), Arsi /Bale regioner i Etiopien, Malawi og det nordlige Tanzania (Kilimanjaro regionen). Kun Sydafrikas høj forekomst EF område af Eastern Cape falder ikke i nærheden af ​​denne zone. Endvidere mangel på mikronæringsstoffer er almindelige i Afrika, især for Zn, Se, calcium (Ca) og iod (I), forekomsten af ​​hvilke har vist sig at have stor rumlig variation [16]. Den geospatiale korrelation af disse mangler med EF incidensrater har ikke, så vidt vi ved, er formelt undersøgt i Afrika. Vi gør dette i nærværende undersøgelse, at vedtage den forsigtige fortolkning er nødvendig for en økologisk design. På et land-niveau undersøgte vi kønsspecifikke aldersbetingede standardiserede EF incidensrater i forhold til kosten forsyning skøn over syv mikronæringsstoffer i hele Afrika. Disse undersøgelser giver værdifulde indledende indsigt i den potentielle rolle af mikronæringsstoffer i den afrikanske EF-korridoren, og de er især nyttige i mangel af langsigtede kohorter med relevante potentielle biomarkører og kræft resultater.

Landene kun navngivet på grafen for kvinder, for at forenkle displayet.

Materialer og Metoder

Study design

Vi udførte en økologisk analyse for at vurdere den sammenslutning af landets niveau kosten mikronæringsstoffer forsyninger med kønsspecifikke EF incidensrater i hele Afrika. Potentiel confounding af to etablerede EF risikofaktorer er kendt for at bidrage i denne region, nemlig rygning og alkoholindtag, blev overvejet.

Nutrient Supply data

Skøn over mikronæringsstoffer land-niveau kosten leverancer i Afrika var opnået fra seneste arbejde af Joy

et al

. som anslået kosten mikronæringsstoffer forsyninger og mangler på nationalt plan i hele Afrika. I deres arbejde, de skønnede betyde national næringsstofforsyning

per capita

(alle aldre og begge køn kombineret) ved at integrere nationalt plan mad balancer (FBSs), som repræsenterer samlede fødevareforsyning for 92 spiselige fødevarer på detailniveau og mad sammensætning databaser. Fuldstændige oplysninger om deres metode er offentliggjort, og alle dataudtræk indgår i nærværende undersøgelse blev opnået fra online supplerende tabeller [16]. Kort sagt, de fremskaffede FBSs for 2009 fra De Forenede Nationers Levnedsmiddel- og Landbrugsorganisation [17]. Næringsstoffer kompositioner blev derefter tildelt hver fødevare hjælp, afhængigt af landet beliggenhed, en af ​​tre regionale mad sammensætning databaser. Disse tre databaser blev udviklet ved hjælp af best-fit estimater fra 16 kilder.

indbygger

forsyninger af syv næringsstoffer Per blev anslået samlet og seks fødekilder, for Ca, kobber (Cu), jern (Fe), I, magnesium (Mg), Se og Zn. Derudover udvindes vi de nationale estimater af de samlede kosten leverancer af energi (kcal) og phytat fra denne undersøgelse. Phytat er den vigtigste form for fosfor opbevaring i planter og findes i høje koncentrationer i korn- og bælgplantefrø. Det kan chelatere med elementer, herunder Fe, Mg og Zn, hvilket begrænser deres biotilgængelighed i den menneskelige tarm.

Brug denne FBS metodik, kosten forsyninger næringsstoffer som stedfortrædere for næringsstof indtag var til rådighed til 46 afrikanske lande (anført i tabel 1 ). Nationale forsyninger næringsstoffer

per capita

også blev sammenlignet med krav næringsstoffer. Den anslåede gennemsnitlige krav (EAR) af et næringsstof er den gennemsnitlige daglige indtag, der skønnes at opfylde behovene hos 50% af en alder og køn-specifik befolkningsgruppe. Reference EAR værdier blev brugt som tidligere vedtaget [16; 18-20], og i denne undersøgelse sammenlignede vi leverer næringsstoffer til at henvise til ørerne for mænd i alderen 30-59 år og kvinder 30-49 år, som er de aldersgrupper, der svarer til voksen-liv periode sandsynligvis være mest relevant for den udsatte periode ESCC, dvs. før sygdomsdebut, hvoraf 80% sker i alderen 50 + år i Afrika. Disse referencer EAR værdier

per indbygger per

dag hos mænd (M) og kvinder (W) var, for Ca 625 mg (M + W); Cu 700 mg (M + W); Fe 10,5 mg (M) /13.4 mg (W); I 107 ug (M + W); Mg 217 mg (M) /183 mg (W); Se 45 ug (M + W); og Zn 11,7 mg (M) /8,2 mg (W)

Lande eller områder ikke indgår i næringsstof forsyning skøn:. Comoros, La Reunion, Mauritius, Somalia, South Sudan, Ækvatorial Guinea, Western Sahara og Kap Verde .

Cancer Forekomst data

kræfttilfælde data blev indkøbt fra GLOBOCAN. Landespecifikke skøn over antallet af hændelsen EF sager (ICD-10 C15) i 2012 og tilsvarende befolkning tæller fra FN Befolkning divisioner 2012 estimater (FN 2013) blev opnået fra GLOBOCAN, udvundet af køn og fem-års alderen [1 ]. GLOBOCAN 2012 indeholder en kvalitetsindikator beskriver datakvaliteten for hvert lands incidens skøn. Af de 46 lande med mikronæringsstoffer data, vi udelukket 14 lande (angivet i fodnoterne til tabel 1), hvor GLOBOCAN skøn var udelukkende baseret på satser i nabolandene, dvs. ingen data var tilgængelige i landet selv (som nogle lande har ingen kræft registre). For de lande med estimerede nye tilfælde af EF i 2012, estimaterne henvise til alle histologiske undertyper af denne kræft, men EF er overvejende ESCC i denne region. Ja, i Afrika syd for Sahara aldersbetingede standardiserede forekomst af ESCC er 16 og 20 gange højere end den anden store histologiske undertype af øsofageal adenocarcinom i henholdsvis kvinder og mænd [21].

kovariat oplysninger om konfoundere

Det nationale sex-specifikke daglig tobaksrygning prævalens for voksne i alderen 15 + år for 2012 blev opnået fra en verdensomspændende undersøgelse, som modelleres nationalt repræsentative rygning prævalensdata 1980-2012 [22]. Land-niveau kønsspecifikke estimater af det samlede alkoholforbrug

i alderen 15 år per indbygger

ældre i 2008-2010 (samlede forbrug af indspillede og uindspillede liter ren alkohol

per indbygger per

år ) blev opnået fra WHO [23]. Regional udbredelse rygning og tobak blev beregnet som gennemsnit af specifikke prævalens land, vægtet med den tilsvarende kønsspecifikke befolkningsstørrelse.

statistiske metoder

Vi plottede aldersrelaterede standardiserede EF incidensrater (ASR, verden standard befolkning, begge køn kombineret) mod

daglig

per indbygger leverancer af hver mikronæringsstoffer (log-log skalaer). Vi derefter skønnede incidensrate ratio (IRR) af EF i forbindelse med forskelle i forsyninger næringsstoffer ved hjælp af en Bayesian hierarkisk Poisson-lognormal model [24] for det forventede antal EF-tilfælde i landet

i

:

Y

jeg

~ Poisson (

E

jeg

exp [

α

+ Σ

j

β

ij

x

ij

+

V

i

] ),

V

jeg

|

σ

2

v

~ N ( 0,

σ

2

v

), hvor

σ

-2

v

~ Gamma (0,5, 0,0005) er den tidligere på præcisionen af ​​de mellem-land tilfældige effekter

V

jeg

og

x

ij

(j = 1, … 5) er værdien af ​​den

j

th

forklarende variabel (defineret nedenfor ) i land

jeg

. Forventede antal EF sager

E

jeg

,, særskilt efter køn og 10-årige aldersgruppe (i alderen ≥ 20 år), var baseret på standard EF incidensrater for de 32 afrikanske lande tilsammen ganget med den tilsvarende befolkningsstørrelse.

x

1

repræsenterer log

2 (middel mikronæringsstoffer), således 2

β1 er IRR forbundet med en fordobling af den gennemsnitlige indtagelse; hvert næringsstof blev analyseret separat. Kovariater

x

2

, ..,

x

5

er land-niveau betyder energi- og phytat forsyninger, som samt potentielle konfoundere (kønsspecifikke rygning og alkohol). Denne model rummer over-dispersion, som ofte findes ved modellering cancer tæller, gennem tilfældige effekter. Bageste median skøn over IRR er rapporteret, sammen med 95% posteriore troværdige intervaller (CIS). Selvom ikke alle 7 næringsstoffer blev hypotese

a priori

at være relateret til ESCC (især Ca, Cu og jeg), vi analyserede foreninger med hver af disse næringsstoffer, hver for sig, for at fastslå specificitet af eventuelle observerede foreninger.

Resultater

tabel 1 giver sammenfattende statistik for EF-forekomst, kostindtag og potentielle konfoundere efter region. Anslået asrs var højest i de østlige og sydlige Afrika regioner, og i hver region, de var 1,5 til 2 gange højere hos mænd end hos kvinder. Regionale forskelle i alkoholforbrug var størst for mænd med sydlige afrikanske mænd, der har de højeste niveauer, mens rygning forekomst var højest i det sydlige og Mellemøsten Afrika i begge køn (prævalens over 20%). Østlige Afrika havde den laveste gennemsnitlige indtag af makronæringsstoffer (samlede energiindtag, kulhydrater, protein og fedt). For mikronæringsstoffer, det sydlige Afrika havde de laveste skønnede forsyninger af Ca og jeg, og den højeste af fytat, mens Østafrika havde de laveste gennemsnitlige indtag af Fe og Mg, og gennemsnitlige Se og Zn forsyninger var under ørerne.

figur 2 viser scatterplots af landeniveau EF incidensrater (begge køn)

versus

landets gennemsnitlige forsyning af hver mikronæringsstoffer. I hvert udgaaende, lande med de højeste EF incidensrater i toppen er den østlige (rød) og Southern (blå) afrikanske lande Malawis (ASR på 24,2 per 100.000 personår, med 1969 EF sager), Kenya (ASR 17.6, 3432 tilfælde), Uganda (17,1, 2377 tilfælde), Sydafrika (ASR 9.9, 3871 tilfælde (store blå punkt) og Zimbabwe (ASR 9.6, 735 EF sager), og den laveste er den nordlige og vestlige afrikanske lande i Nigeria (ASR 0,3, 286 sager), Guinea (ASR 0,4, 24 tilfælde), Gambia (ASR 0,5, 5 tilfælde) og Tunesien (ASR 0,5, 58 tilfælde). visuelt, de scatterplots er tyder på inverse foreninger for Fe, Mg, Se og Zn . Land-niveau betyder lå under referencer EAR for en tredjedel til halvdelen af ​​landene for Ca, i, og Se og Zn. Få eller ingen lande havde forsyninger næringsstoffer under reference- ører for Cu, Mg og Fe.

Et lands EF incidensrater er for begge køn kombineret og er alder-standardiseret til verdens standard befolkning begge akser er plottet på logaritmiske skalaer Lodret stiplede linier angiver skønnede gennemsnitlige krav (EAR) hos voksne: mandlige ears (blå), kvindelige ørerne (pink) og ikke kønsspecifikke ears (sort). For Cu og Mg, og hos mænd, Fe, ører linjer undertrykkes, da de er under de gennemsnitlige niveauer i alle lande. Circle størrelser er proportional med kvadratroden af ​​det samlede antal EF sager for hvert land.

foreninger EF-næringsstoffer som anslået af Poisson regression model er angivet i tabel 2, efter køn og samlet ( køn justeret). Justerede IRR for EF i forbindelse med en fordobling af et lands gennemsnitlige mikronæringsstoffer indtag angivet null foreninger for Ca, Cu og jeg (fuldt justeret IRR 0,74 (95% CI: 0,43, 1,26), 1,11 (0,48, 2,55) og 0,63 (0,30, 1,29 ) henholdsvis). Disse null foreninger holdt for hvert køn gruppe og er de 3 næringsstoffer, som der ikke var nogen a priori hypotese af en forening. For Fe, Mg, Se og Zn blev inverse associationer observeret og var statistisk signifikant i mindst én køn gruppe, med IRR hos begge køn af 0,49 (0,29, 0,82), 0,58 (0,31, 1,08), 0,40 (0,18, 0,90) og 0,29 (0,11, 0,74), hhv. For disse fire næringsstoffer, vi undersøgt, om estimater næringsstofforsyning var lavere end ører i de 10 højest EF forekomst lande i forhold til de resterende lande (Fig 3). Næringsstoffer forsyninger vises også efter deres kilder (figur 3). For Fe og Mg, nationalt niveau estimater forsyning var ikke lavere end de voksne reference- ører. I modsætning til Se og Zn, der begge blev omvendt forbundet med EF, næsten alle de ti højeste EF forekomst lande havde forsyninger næringsstoffer mindre end den voksne henvisningen EAR, mens kun en tredjedel af de resterende lande havde utilstrækkelige gennemsnitlige niveauer. Malawi, Kenya, Zimbabwe og Mozambique var den høje incidensrate EF-lande med lave gennemsnitlige kosten Se-forsyninger, mens Mozambique, Kenya, og Uganda var de høje EF forekomst sats lande med lavest estimerede kosten Zn forsyninger. Kilderne til disse næringsstoffer afslører lave leverancer fra animalske produkter og korn selvom de er stadig de vigtigste kilder inden for disse befolkninger, og lidt Zn blev indkøbt fra frugt og grøntsager i de høje-EF forekomst sats lande i forhold til andre steder (figur 3).

Lande er rangeret af kræft i spiserøret incidensrate (alder-standardiserede, verdens befolkning, begge køn). Lodrette linjer angiver EAR (blå for mænd, rød for kvinder, og sort, hvis begge køn er kombineret.

Diskussion

Med udgangspunkt i tidligere arbejde tyder på en mulig forbindelse mellem mangel på næringsstoffer og EF-risiko, vi hypotese, at manglerne er særligt udbredt i og bidrage til det afrikanske EF korridor, hvor diæter er lokalt fremskaffede, og kosten mineralske indtag er afhængige af jordens indhold af mineraler eller geokemi. for at undersøge dette potentiale link, vi udførte en økologisk undersøgelse og fandt, at de afrikanske lande med højere EF incidensrater tendens til at have lavere skønnede kosten forsyninger af Fe, Mg, Zn, og Se. Baseret på nationale data fødevareforsyning, disse lande havde også større risiko for utilstrækkelige kosten forsyninger af Zn og . se på voksne aldre, mens alle lande havde tilstrækkelig mg og Fe forsyninger Især østlige afrikanske lande, hvor EU satser er højest, havde kontinentets laveste estimerede forsyninger af se og Zn og den højeste fytat: Zn molære forhold. I den afrikanske EF korridoren, majs i form af majsmel er den vigtigste hæftning og giver 50% af energiindtaget [16]. Korn giver dermed en stor del af kosten SE og Zn forsyninger i EF-ramte Østafrika, men kosten mangel er stadig til dels skyldes lavt forbrug af animalske produkter, især blandt lavere socioøkonomisk status og landbefolkningen. På den anden side, korn er en god kilde til Mg og Fe, for hvilke der ikke på nationalt plan mangler ved kosten var til stede. Ingen foreninger blev fundet mellem EF incidens og jeg, Cu eller Ca. Hvis kosten mangel på næringsstoffer spiller en rolle, repræsenterer dette en vigtig modificerbare faktor i primære forebyggelsesindsatsen til denne dårlig prognose kræft.

Af særlig interesse er konstateringen af, at de næringsstoffer med både omvendte foreninger med EF og dokumentation for mangler i lande med høje incidensrater er de to næringsstoffer, som linker til ESCC er blevet observeret i prospektive undersøgelser uden for Afrika. For Se, prospektive studier i Holland og Linxian, Kina, fundet reducerede EF incidensrater forbundet med højere tånegl /serum Se-niveauer, med relative risici i størrelsesordenen 0,80 pr standardafvigelse stigning eller 0,56 i den højeste versus laveste kvartiler [9; 25]. Den Linxian indgriben forsøg har vist en reduktion i EF-dødeligheden for kombineret vitamin-E, Se og beta-caroten tilskud, hvis påbegyndt under en alder af 55 [12]. For Zn, er stærke inverse associationer veletableret i dyr og mennesker ved hjælp af lokale væv Zn-niveauer [11], selv om ingen reduktion i EF-forekomst blev fundet ved hjælp af en multivitamin supplement, der indeholdt Zn i ovennævnte forsøg [12]. Deres beskyttende mekanismer kan være så anti-oxidanter, i væv og celle-reparation veje i Se-indeholdende glutathion enzymer, slimhinde vækst og vedligeholdelse (for Se og vitamin-E), og for Zn, modvirke virkningen af ​​visse nitrosaminer [ ,,,0],26]. Hvis kosten mangel på næringsstoffer spiller en rolle, kan manifestation af kræft især på dette anatomiske websted skyldes mangel på næringsstoffer rendering enkeltpersoner mere modtagelige i overværelse af direkte genotoksiske kræftfremkaldende stoffer til spiserøret slimhinde. Agenter såsom potente alkoholer, tobak, termiske skader eller polycykliske-aromatiske kulbrinter eksponeringer (f.eks i husholdningernes luftforurening) er kendt for at være fremherskende i det mindste nogle dele af den afrikanske EF-korridoren [27-31], men en fuldstændig evaluering af disse miljøfaktorer og deres samspil med næringsstoffer på EF risici er ikke blevet gennemført.

den aktuelle undersøgelse er eksplorativ og dens resultater skal ses i lyset af begrænsningerne i dens design, samt de respektive estimering metoder for både eksponeringsdata og resultat. For oplysninger om kræft, i et forsøg på at overvinde usikkerhed i incidensrater, vi udelukkede lande med den laveste skøn kvalitet indeks, som vurderet af GLOBOCAN. Men de inkluderede incidensrater er genstand for differentierede diagnose og til fuldstændighed af registre, især i lande der mangler populationsbaserede kræftregistre [32]. Ikke desto mindre størrelsesorden (over ti gange) på mellem-land forskelle i EF forekomst indikerer troværdighed i den brede rangordning af lande; og for de højeste EF forekomst lande, udgivet rapporter om optalte diagnosticerede tilfælde kan findes [27, 30, 33-37]. Endvidere tilfælde række patologiske fund fra øvre gastrointestinale endoskopi patienter er også i overensstemmelse med sådanne store forskelle-f.eks. i 1034 sådanne patienter i Malawi, 27% havde EF [38], mens der i en serie af 3110 patienter i Ghana, Vestafrika, kun én patient havde EF (placeret i den distale esophagus) [39]. Med hensyn til næringsstoffer skøn forsyning, nationalt niveau FBSs give en fuldmagt til fødevarer og kan overvurdere levering ved ikke tegner sig for husstanden-niveau madspild eller under-skøn levering ved ikke at opfange nogle underhold produktion. For at kontrollere for eventuelle over- eller undervurdering på nationalt plan, vi korrigeret for den samlede energiforsyning, Desuden kosten skøn næringsstofforsyning afhænger af nøjagtigheden og relevansen af ​​mad sammensætningsdata. Men den metode er nyttig i populationer, som der er foretaget hverken undersøgelser af kostindtag eller biomarkør-baserede ernæringsstatus i nationalt repræsentative populationer. [14].

Den økologiske design giver anledning til potentiel økologisk bias, som kan blive forværret på grund af den ekspansive geografiske områder i de afrikanske lande. Hvis var tilgængelige data fødevareforsyning på distriktet /provins-niveauer vil dette gøre det muligt for en højere detaljeringsgrad af data og Scatterplot punkter kan justere forskelligt. Behovet for en mindre målestok af analysen er større, fordi indflydelsen fra det lokale fysiske miljø på menneskers sundhed sandsynligvis vil være større i miljøer, hvor der er en afhængighed af et snævert udvalg af lokalt fremskaffede fødevarer. For eksempel, fisk er en god kilde af Se, således indtag i populationer bosiddende langs Afrikas store kyst- og sø kan variere til dem, der bor langt fra store vandområder. Større rumlig opløsning af fødevarer sammensætningsdata vil også forbedre undersøgelsen. På trods af den store analyse, undersøgelser af subpopulationer i Østafrika, herunder analyser af vejede dublerede kost og biomarkører, er i overensstemmelse med observation af en høj forekomst af kosten SE og Zn mangler i høj EF forekomsten regioner. Anlægget optagelse af Se fra jord er under stærk geokemiske kontrol og undersøgelser i Malawi har vist, at koncentrationen af ​​Se i majs korn og andre afgrøder, og dermed kosten forsyning Se og ernæringstilstand, varierer meget mellem befolkninger, der lever på forskellige jordtyper [15 ; 40; 41]. Samt Se-mangler, har en høj forekomst af Zn mangler også blevet bemærket i Malawi, validere FBS-baserede skøn [42]. Derudover i Sydafrika, har geografiske mønstre af jordens pH og lave koncentrationer af Se i majs indsamlet fra siloer også blevet dokumenteret [43]. Derudover viste tidligere arbejde, at befolkningerne i det historisk høje EF forekomst område i Eastern Cape provinsen Sydafrika havde koncentrationer lave fuldblod af Se men ikke Cu /Zn /Mg-niveauer [44]. Som forklaret i indledningen, på grund af den meget usædvanlig nord-syd østlige korridor af EF i Afrika, kan EF modtagelighed i denne indstilling vel være drevet af en ekstern miljømæssig faktor, såsom kost og dets geokemiske påvirkninger. Mange af de afrikanske EF hotspots er placeret langs Rift Valley, men der er ingen indlysende livsstil faktor kendt for at forklare denne fordeling, der strækker sig geografisk forbundne områder, men påvirker kulturelt og genetisk forskellige befolkningsgrupper, f.eks Kalenjin folk i West Kenya og kvinder i det etiopiske højland.

Vi har nu diskutere statistiske overvejelser. Generelt økologiske regression undersøgelser såsom at rapporterede her er potentielt modtagelige for confounding efter sted, hvor ikke-målte område niveau kovariater kan være mindst delvist ansvarlig for de observerede foreninger med eksponeringer af interesse. Desværre ingen pålidelig metode er tilgængelig til at kontrollere for sådan confounding. En fremgangsmåde er at inkludere rumlige tilfældige effekter i modellen for at tage højde for resterende rumlig korrelation mellem satser afhængig af geografiske placering af lande. Men sådanne rumlige effekter kan dæmpe foreninger ved at fortynde eksponering signal [24], og så vi valgte at ikke forfølge denne mulighed. De positive korrelationer mellem næringsstoffer forbudt muligheden for at undersøge deres uafhængige foreninger og /eller interaktioner næringsstof-næringsstoffer (korrelationskoefficienter 0,64 for Mg, Fe, Se og Zn). Endvidere kosten skøn forsyning er ikke kønsspecifikke, således foreninger med kønsspecifikke EF incidensrater tilføje begrænsede yderligere oplysninger.

I betragtning af de suggestive resultater, men begrænsninger af studiedesign, yderligere undersøgelser i de enkelte niveau analytiske undersøgelser er berettiget i Afrika, hvor store modne prospektive undersøgelser mangler. Udformningen af ​​individuelle niveau analytiske undersøgelser, der omfatter en ernæring element kræver nøje overvejelse, som biomarkører for kortfristede engagementer taget fra dysfagi-lidelse EF patienter kan være dårligt repræsentative for langsigtede engagementer. Forsøg på at bruge langsigtede biomarkører i tånegle ikke har været givende på grund af forurening med indlejret jord. Hvis valideret dog kan eksponeringer målt i husstandsmedlemmer være nyttige som surrogater af patienternes status. Desuden, hvis de ætiologiske faktorer er allestedsnærværende, matcher på boligområder placering eller indstilling, et studie i en lokalt fokuseret område kan uforvarende reducere eksponeringen heterogenitet ved at matche de kausale miljøfaktorer, der er førere af de geografiske mønstre. Gennemførelse af forskning på områder, der spænder geografisk nærliggende områder med skarpe stigninger i EF incidensrater kan være mere indsigtsfulde til dette formål, som er blevet udført i den østlige Afrika for andre kræftformer, f.eks at undersøge mikro-geografisk variationer i Burkitts lymfom forekomst [45]. Endelig ESCC er multifaktoriel, og hvis ernæring spiller en rolle i Afrika, er det sandsynligt, at handle ved at generere en befolkning modtagelige for andre direkte genotoksiske stoffer. Faktorer med formodede bidrag til EF-afrikanske korridor, har brug for yderligere undersøgelse omfatter alkohol, tobak, polycykliske aromatiske kulbrinter, acetaldehyd, varme drikke, N-nitrosaminer, infektioner og mykotoksiner [2]. Sidstnævnte er af særlig relevans her, som højere EF incidensrater forbundet med majs baseret kost er blevet foreslået, i vid udstrækning baseret på økologiske undersøgelser, at skyldes fumonisin derivater kommer fra forurenet majs. undersøgelser individuelle plan er således behov for at belyse, om foreninger er kausal, og hvilke veje der er involveret.

Afrika oplever en tung byrde af EF (27.500 nye tilfælde og 25.000 dødsfald i 2012) [1]. Hvis mikronæringsstoffer mangler bidrager til denne byrde, de potentielle forebyggende muligheder er reelle, gennem diversificering kosten og øget forbrug af dyre-baserede eller andre rige kilder til Se og Zn. Nogle kommercielt fræsede super majs måltider, der sælges i Sydafrika er allerede beriget med disse og andre næringsstoffer (fx med zinkoxid, B

12, Se pr pakke etiketter på majs måltid fås i supermarkeder). Agronomiske bioforstærkning af fødevareafgrøder er en anden mulighed, som udføres landsdækkende for Se i Finland og New Zealand siden 1980’erne. Undersøgelser har allerede vist, at dette er muligt på lav-pH jord i Afrika ved hjælp af selenat gødninger for at øge majs-se-niveauer [46].