Speed ​​Cancer Drug Discovery ved at analysere Forbigående protein-protein interaktioner

En ny undersøgelse, offentliggjort i tidsskriftet Molecular Cancer Therapies, rapporterer, at når den kombineres med strålebehandling, kan marihuana effektivt skrumpe en af ​​de mest aggressive typer af hjernetumorer. Og tidligere undersøgelser har vist, at cannabis både kan ødelægge visse kræftceller og reducere væksten af ​​andre.

Efterforskere skitserede de dramatiske reduktioner i high-grade masserne, når de behandles med en kombination af stråling og to forskellige marihuana forbindelser. I mange tilfælde, disse tumorer skrumpet til så lavt som en tiendedel størrelsen af ​​dem i kontrolgruppen, der viser, at kombinationsterapierne lover i behandling i form af aggressiv kræft.

Derudover videnskabelige team er den første til at dokumentere effekten af ​​marihuana af den sygdom, når de anvendes sammen med stråling. Resultaterne fra undersøgelsen viste, at den endelige effekt var overlegen i forhold til summen af ​​de dele, støtte opfordringer til formelle forsøg i menneskelig at teste disse kombination.

Holdet undersøgte mus, der var blevet inficeret med gliom og efterfølgende behandlet med stråling alene eller i kombination med varierende niveauer af to cannabis forbindelser: THC og CBD. De fandt, at tumorerne var bedst behandles ved lave doser af både THC og CBD, gjort tumorerne mere modtagelige for strålebehandling.

De fandt også, at sammen, de lave doser af THC og CBD produceret en lignende virkning som en stor dosis af enten forbindelse, som er bemærkelsesværdigt, fordi det viser, at patienterne i sidste ende kan opleve færre bivirkninger.

Salk forskere har udviklet en alsidig platform, der gør det muligt at detektere lav affinitet og forbigående protein-protein interaktioner i levende celler i realtid. Denne fremgangsmåde, der blev offentliggjort i Cell Reports, vil dramatisk fremskynde identifikation af mange potentielle nye lægemiddelkandidater og give en øjeblikkelig platform til at screene for hårdt brug nye lægemiddelkandidater, som forstyrrer unormale protein interaktioner.

Som det er kendt i den biomedicinske cirkel er antallet af protein-interaktioner, der i øjeblikket rettet af medikamenter er utrolig lille sammenlignet med det samlede antal protein-interaktioner, der kunne målrettes til terapeutisk gavn. Det vil være af massiv gennembrud, forskerne kan knække nødder med screening for lægemidler, der forstyrrer kræft-relevant protein interaktioner, med konsekvenser for mange sygdomme, herunder kræft.

Forskere forsøger at visualisere disse korte og forbigående interaktioner mellem proteiner via ved anvendelse af et molekyle kaldet luciferase, et enzym, der frembringer bioluminescens. De tilpassede en gammel fremgangsmåde, hvor luciferase er delt i halve, og vedhæftes derefter hver halvdel til to proteiner af interesse. Under proteiner associeret virksomhed, er luciferase to halvdele bringes sammen og udsender lys.

ReBiL som et forbedret værktøj

Hemmeligheden til den nye metode kommer i de mange tweaks og forbedringer, der er symboliseret ved akronymet anvender metoden – ReBiL – hvilket indikerer “. rekombinase forbedret bi-molekylære luciferase komplementering”

for at teste tilgang, efterforskere anvendt det til samspillet mellem to proteiner, Ube2t og FANCL, der havde aldrig blevet set i levende pattedyrsceller. Disse proteiner er involveret i cellens evne til at detektere og reparere DNA-skader, en funktion, der ødelægges ofte i sygdomme. Evne ReBiL at afsløre den snigende FANCL-Ube2t reaktion foreslog metoden kunne være en kraftfuld teknik til at observere andre tilsvarende udfordrende interaktioner.

Salk Forskerne derefter brugt ReBiL at studere et lovende mål for kræft, samspillet mellem proteinerne p53 og Mdm2. Funktionen af ​​p53 påvirkes i næsten alle kræftformer og i mange kræftformer, for meget Mdm2 forhindrer p53 i at fungere korrekt. Derfor har et vigtigt mål for cancer videnskabsmænd været at udvikle lægemidler, der forebygger Mdm2 i at binde til p53, og derved aktivere p53 til at dræbe tumorcellen.

Derudover forskerne anvendt ReBiL at bekræfte, at nogle lægemidler virker som forventes at forhindre Mdm2 i at binde til p53. På den anden side, når de anvendte denne nye metode til en ny klasse af lovende lægemidler kaldet hæftede peptider, fandt de, at narkotika havde svært ind celler og havde det uventede og utilsigtede evne til at dræbe celler ved stansning huller i deres beskyttende membran. ReBiL giver en hurtig og enkel måde at forsøge at forbedre hæftede peptider til at gøre det muligt for dem at komme ind i cellen, binder sig til deres mål og dræbe celler ved den specifikke rute de var designet til at bruge.