PLoS ONE: P-catenin Overekspression i Nucleus forudser Progress sygdom og Ugunstig overlevelse i kolorektal cancer: en meta-Analysis

Abstrakt

Baggrund

β-catenin

spiller en central rolle i progressionen af ​​colorektal cancer (CRC). Men dens prognostiske betydning for patienter med CRC stadig kontroversielt.

Metode

Identiske søgestrategier blev brugt til at søge relevante litteratur i PubMed, Embase og Web of Science-databaser. Sammenhængen mellem

β-catenin

udtryk og klinisk-patologiske træk og prognose blev analyseret.

vigtigste resultater

I alt 18 studier mødte inklusionskriterierne, som omfattede 3665 sager. Meta-analyse foreslog, at

β-catenin

overekspression i kernen var signifikant associeret med sygdomsfri overlevelse (DFS) (n = 541 i 3 studier, HR = 1,87, 95% CI: 1.28-2.71; Z = 3,26; P = 0,001) og samlet overlevelse (OS) for CRC patienter (n = 2630 i 10 studier, HR = 1,55, 95% CI: 1.12-2.14; Z = 2,62; P = 0,009). Men der var ingen signifikant sammenhæng mellem

β-catenin

udtryk i cytoplasmaet og OS (n = 1327 i 3 undersøgelser HR = 1,04, 95% CI: 0,88-1,24, Z = 0,46, P = 0,643 ). Combined odds ratio (OR) på

β-catenin

i kernen viste, at

β-catenin

overekspression var forbundet med fremskreden CRC (n = 950 i 7 studier, OR = 0,71, 95% CI: 0,53 til 0,94; Z = 2,35; P = 0,019) og metastase af CRC (n = 628 i 5 undersøgelser, OR = 0,49, 95% CI: 0,25-0,96, Z = 2,06, P = 0,039).

β-catenin

overekspression i kernen havde ingen sammenhæng med tumoren stedet (tyktarmen eller endetarmen), differentiering kvalitet, lymfeknude status eller dybden af ​​invasion. De samlede yderste periferi var 1,09 (95% CI: 0,41-2,91, Z = 0,18, P = 0,856), 1,27 (95% CI: 0,76-2,10, Z = 0,92, P = 0,357), 0,71 (95% CI: 0.46- 1,09, Z = 1,58, P = 0,115) og 0,82 (95% CI:. 0,4-1,68, Z = 0,53, P = 0,594)

konklusioner

Denne undersøgelse viste, at

p-catenin

overekspression i kernen og ikke i cytoplasmaet, syntes at være forbundet med fremskridt sygdom og en værre prognose for CRC patienter

Henvisning:. Chen Z, Han X, Jia M, Liu Y, Qu D, Wu D, et al. (2013)

β-catenin

Overekspression i Nucleus forudser Progress sygdom og Ugunstig overlevelse i kolorektal cancer: en meta-analyse. PLoS ONE 8 (5): e63854. doi: 10,1371 /journal.pone.0063854

Redaktør: Anthony W.I. Lo, Den kinesiske University of Hong Kong, Hongkong

Modtaget 22. januar 2013; Accepteret: April 6, 2013; Udgivet: 24. maj 2013 |

Copyright: © 2013 Chen et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Finansiering:. Dette arbejde blev støttet af National Natural Scientific Foundation of China (NO. 91.019.005 og 81.272.672). JH blev sponsoreret af Zhejiang Provincial Program til dyrkning af højt niveau Innovative Health Talenter, Zhejiang Provincial centrale genstand for traditionel kinesisk medicin og Zhejiang provinsen medicin og sundhedspleje innovation emne. De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

Kolorektal cancer (CRC) er den tredje mest almindelige menneskelige malignitet og den næsthøjeste årsag til kræft dødsfald på verdensplan [1]. Trods den enorme fremskridt i behandling, den samlede dødelighed af CRC er stadig omkring 40% [2]. Kirurgi er den grundlæggende behandling, men 30% til 50% af patienter med stadium II til III tumorer tilbagefald inden for 5 år efter behandling [3]. Derudover 5-FU eller oxaliplatin, den mest anvendte anticancermiddel, er blevet ineffektive mod CRC følge af udviklingen af ​​iboende eller erhvervet lægemiddelresistens. Derfor er det vigtigt at afdække de biologiske mekanismer bag udviklingen af ​​sygdommen og udvikle strategier til at gribe ind i denne proces.

Stigende tyder på, at eksistensen af ​​en lille delmængde af bulk kræftceller, kaldet kræft initierende celler (CIC), er ansvarlige for tumorudvikling, terapi modstand og sygdomstilbagefald. Self-fornyelse og multilineage differentiering potentiale er to primære træk ved CIC. Da O’Brien og Ricci-Vitiani identificeret en CD133 positive undertype som kolorektal cancer initierende celler (CCICs) i 2007, har de molekylære mekanismer sustaining CCICs været langsomt forstået [4], [5]. Wnt signalvejen er en af ​​de bedst undersøgte signaleringskaskader, og det er blevet foreslået, at denne vej spiller en vigtig rolle i at opretholde stemness og selvfornyelse kapacitet CCICs [6] – [8]. Regulering af denne vej realiseres gennem niveauet for

β-catenin

protein i kernen.

β-catenin

opretholder en lav cytoplasmatisk koncentration gennem ødelæggelse kompleks, når den Wnt signalvejen er uaktiveret. Ellers er ødelæggelsen kompleks opløst og

β-catenin

akkumuleres i cellen og undergår translokation til kernen, hvor det aktiverer ekspressionen af ​​målgener, såsom

CyclinD1, c-Myc, CD44

og

Survivin

, sammenholdt med TCF /LEF transskription molekyle familie. Således er niveauet for

β-catenin

i kernen er en indikator for et aktivt Wnt signalvej eller CCICs [9].

β-catenin

i kernen forventes at være et nyttigt biomarkør associeret med sygdomsprogression og dårlig prognose i CRC. Desuden er nogle forskere antyder, at ophobningen af ​​cytoplasmiske

β-catenin

tjener som indikator for metastase af CRC [10]. Men sammenhængen mellem udtryk for

β-catenin

opdages af immunhistokemi og patient overlevelse er meget varierende og selvmodsigende. Derfor er det nødvendigt at analysere data på

β-catenin

CRC at drage en rimelig konklusion om sin prognostisk betydning.

I denne undersøgelse, vi har foretaget en meta-analyse for at undersøge

β-catenin

udtryk og prognosen af ​​tilsvarende patienter. Resultaterne viste, at overekspression af

β-catenin

i kernen og ikke i cytoplasmaet, var forbundet med fremskridt sygdom og dårligere prognose. Metaanalysen foreslog, at postoperativ detektion af

β-catenin

udtryk i CRC vil hjælpe os med at udvikle bedre terapi strategier, skelne høj-risiko populationer fra patienter, der gennemgår kirurgi og lave bedre opfølgende planer.

Metode

Litteratur Søg

Vi foretaget en søgning i PubMed, Embase og Web of Science databaser ved hjælp af følgende vilkår og alle mulige kombinationer: “

β-catenin,

“” Axin Signaling Complex “,” Wnt signalvejen “,” tyktarms neoplasmer, “” Tyktarmskræft “og” prognose “. de citation lister er forbundet med alle de undersøgelser blev brugt til at identificere yderligere støtteberettigede studier. Anmeldelserne og bibliografier blev også manuelt inspiceret for at finde relaterede artikler

inklusion og eksklusion kriterier

Søgeresultaterne var inkluderet i vores meta-analyse, hvis de mødte følgende inklusionskriterierne:. (1)

β-catenin

udtryk evalueret i de humane CRC væv; (2) evaluering af forholdet mellem

β-catenin

udtryk og CRC patologiske funktioner eller prognose; (3)

β-catenin

udtryk undersøgt ved immunhistokemi; (4) engelsksprogede publikationer; og (5) tilstrækkelige oplysninger til at vurdere hazard ratio (HR) eller odds ratio (OR) og deres konfidensintervaller 95% (CIS)

De følgende artikler blev udelukket:. (1) breve, case rapporter , anmeldelser, og konference abstracts uden original data; (2) ikke-engelsksprogede artikler; (3) genstande, hvorfra de relevante data ikke kunne udvindes; og (4) overlappende artikler eller dem med dublerede data.

Dataudtræk og vurdering af Study Kvalitet

Alle data blev udtrukket uafhængigt af to forfattere (HX og Jmy). For hver undersøgelse blev følgende karakteristika udvundet: første forfatters navn, udgivelsesdatoen antal patienter, køn af patienter, tumor site, tumor stadie, forskning der anvendes, antistof kilde, definition af

β-catenin

positive , forholdet mellem

β-catenin

overlevelse og adjuverende behandling tilstand af patienter. Kontroversielle problemer blev voldgiftsbeslutning af den tredje investigator (XJH). Undersøgelse kvalitet blev vurderet uafhængigt af to efterforskere (HX og Jmy) i henhold til kvalitetsvurdering skala Newcastle-Ottawa [11].

Statistisk analyse

Vi kombinerede data om

β- catenin

udtryk og patologiske funktioner til enkelte kategorier: T1 og T2 stadier, T3 og T4 etaper, og godt og moderat differentiering. Yderste periferi med 95% CIs blev anvendt til at evaluere associationen mellem

β-catenin

Ekspressions- og klinisk-patologiske faktorer, såsom differentiering klasse, Dukes ‘stadier, dybde af invasion, lymfeknude-status og metastase. Overlevelsesdata blev ekstraheret eller beregnet ifølge fremgangsmåderne beskrevet af Parmar [12]. Kaplan-Meier kurver blev læst af Engauge Digitizer version4.1 (https://digitizer.sourceforge.net/). HR og dens varians blev anvendt til at estimere effekten af ​​

β-catenin

udtryk på OS og DFS. Heterogenitet tværs undersøgelser blev evalueret under anvendelse af en Chi-square-baserede Q statistisk test [13]. I

2 statistik blev også beregnet til at kvantificere andelen af ​​den samlede variation som følge studere heterogenitet [14]. En P 0,10 for Q-testen indikerede en mangel på heterogenitet blandt undersøgelser. For undersøgelser med P 0,10, blev den poolede OR og HR skøn over hver undersøgelse beregnes af faste effekter model (Mantel-Haenszel-metoden). For undersøgelser med P≤0.10 blev den tilfældige effekter model (DerSimonian og Laird metode), der anvendes [15], [16]. Egger test blev anvendt til at undersøge den potentielle risiko for offentliggørelse bias. Offentliggørelse skævhed blev angivet ved P-værdi fra Egger test var 0,05. De statistiske analyser blev udført ved anvendelse af STATA udgave 12.0 software (Stata Corporation, Collage Station, Texas, USA). Alle P-værdier blev anvendt til et to-sidet test med signifikans ved P. 0,05

Resultater

Beskrivelse af Studies

Vi fandt 168 studier potentielt berettigede til inklusion baseret på titlen (figur 1). Efter en gennemgang af de abstracts og fuld-tekst af disse undersøgelser blev 18 studier i sidste ende valgt til denne meta-analyse [10], [17] – [33]. Deres egenskaber er opsummeret i tabel 1. Undersøgelserne i vores metaanalyse blev udgivet mellem 2000 og 2012. I alt 3703 CRC patienter blev inkluderet og havde forholdet mellem

β-catenin

udtryk og patologiske træk eller sygdom overlevelse (DFS) /samlet overlevelse (OS) undersøgt. Immunhistokemi blev anvendt til at detektere

β-catenin

udtryk i alle de publikationer, men kilderne til primære antistoffer kom fra forskellige virksomheder.

metodologiske kvalitet af undersøgelserne

Hver af de 18 støtteberettigede undersøgelser indgår i vores meta-analyse blev vurderet for kvalitet i henhold til den Newcastle-Ottawa Scale (NOS). NOS vurderede otte elementer af metoden, som blev kategoriseret i tre dimensioner udvælgelse, sammenlignelighed, og resultat. En maksimal score på 1 blev tildelt for hvert element, med undtagelse af det element relateret til sammenlignelighed, der tillades for snesevis af 2. For kvalitet, scores varierede fra 0 (lavest) til 9 (højeste), og undersøgelser med snesevis af 6 eller flere blev bedømt som høj kvalitet. Fjorten af ​​de inkluderede studier opnåede scores på 6 eller mere i metodisk vurdering, hvilket indikerer, at de var af høj kvalitet (tabel 1).

Virkningen af ​​

β-catenin

Expression på Samlet overlevelse og sygdom -fri Overlevelse af kolorektal cancer

meta-analyse blev udført på ti undersøgelser, der vurderer foreningen af ​​

β-catenin

udtryk i kernen med OS. Den samlede HR var 1,55 (95% CI: 1,12-2,14; Z = 2,62; P = 0,009) (figur 2A) med heterogenitet (I

2 71,5% P = 0,000). Tre undersøgelser vurderede sammenslutning af β-catenin udtryk i kernen med DFS; den poolede HR var 1,87 (95% CI: 1,28-2,71; Z = 3,26; P = 0,001) (figur 2B) uden heterogenitet (I

2 0% P = 0,412). Disse resultater antydede, at

β-catenin

overekspression i kernen var signifikant korreleret med en dårligere prognose af CRC, og at

β-catenin

overekspression i kernen var en uafhængig prognostisk faktor i CRC. Vi vurderede tre støtteberettigede undersøgelser og fandt, at der ikke var nogen signifikant sammenhæng mellem

β-catenin

overekspression i cytoplasmaet med OS; den kombinerede HR var 1,04 (95% CI: 0,88-1,24, Z = 0,46, P = 0,643) uden heterogenitet (I

2 31,3% P = 0,233) (figur 2C). Disse undersøgelser indikerede, at

β-catenin

overekspression i cytoplasmaet havde ingen forbindelse med prognosen for CRC.

A. HRs med tilsvarende 95% CIs af

β-catenin

udtryk i kernen med OS. B. HRs med tilsvarende 95% CIs af

β-catenin

udtryk i kernen med DFS. C. HRs med tilsvarende 95% CIs af

β-catenin

udtryk i cytoplasmaet med OS. Dette viste, at

β-catenin

udtryk i kernen, snarere end i cytoplasmaet, var forbundet med ugunstig prognose CRC patienter.

For at forklare heterogenitet i OS, undergruppe analyse blev udført ved undersøgelsen beliggenhed, kilde til primære antistoffer, definition af

β-catenin

positive og adjuverende behandling tilstand. Resultaterne viste, at en signifikant sammenhæng mellem

β-catenin

udtryk i kernen og OS blev udstillet i asiatiske lande (HR 2,78, 95% CI: 1,49-5,19, Z = 3,21, P = 0,001) uden heterogenitet (I

2 0% P = 0,414) (figur 3A). Desuden blev heterogenitet ikke påvist (I

2 0% P = 0,45), når definitionen af ​​

β-catenin

positive var en procentdel (HR 2,36, 95% CI: 1,62-3,45, Z = 4,44 , P = 0,000) (figur 3B). Når analysen af ​​OS var begrænset til undersøgelser med primære antistoffer fra samme selskab og med adjuverende behandling, heterogenitet stadig eksisterede (I

2 79,6% P = 0,008, og jeg

2 56,4% P = 0,076). Det viste, at forskellene i patientens etnicitet og evaluering standarder bidrog til heterogenitet i resultaterne.

A. Undergruppe analyse blev udført ved studium beliggenhed B. undergruppe analyse blev udført ved evaluering standarder.

Taget sammen foreslog disse resultater, at

β-catenin

overekspression i kernen, i stedet for i cytoplasmaet, påvirket overlevelse CRC patienter.

korrelation af

β-catenin

Expression med klinisk-patologisk Parametre

Syv studier evaluerede korrelationen af ​​

β-catenin

udtryk i kernen med Dukes ‘etaper. Den poolede OR var 0,71 (95% CI: 0,53-0,94, Z = 2,35, P = 0,019) (Figur 4A) uden heterogenitet (I

2 40,5% P = 0,121). Dette resultat antydede, at

β-catenin

overekspression i kernen var forbundet med udviklingen af ​​CRC. Fem studier vurderede korrelationen af ​​

β-catenin

overekspression i kernen med metastaser. Det puljede ELLER var 0,49 (95% CI: 0,25-0,96, Z = 2,06, P = 0,039), hvilket indikerer, at

β-catenin

overekspression i kernen var forbundet med metastase af CRC (figur 4B). Vi fandt også, at

β-catenin

overekspression i kernen havde ingen relation til tumoren stedet (tyktarmen eller endetarmen), differentiering kvalitet, lymfeknude status eller dybden af ​​invasion. De samlede yderste periferi var 1,09 (95% CI: 0,41-2,91, Z = 0,18, P = 0,856), 1,27 (95% CI: 0,76-2,10, Z = 0,92, P = 0,357), 0,71 (95% CI: 0.46- 1,09, Z = 1,58, P = 0,115) og 0,82 (95% CI: 0,4-1,68, Z = 0,53, P = 0,594) (tabel 2)

A.. Yderste periferi med tilsvarende 95% CIs af

β-catenin

udtryk i kernen med Dukes ‘etaper. OR 1 antydede, at

β-catenin

i kernen var mindre i patienter med Duke A /B end med Duke C /D og den blev forbundet med fremskredent stadium CRC. B. RYP’erne med tilsvarende 95% CIs af

β-catenin

udtryk i kernen med metastaser. OR 1 foreslået, at

β-catenin

i kernen var positivt associeret med metastase af CRC

Der var ingen signifikant sammenhæng mellem

β-catenin

overekspression i cytoplasmaet og Dukes ‘stadier og lymfeknude-status. De kombinerede yderste periferi var 0,87 (95% CI: 0,45-1,69, Z = 0,41, P = 0,685) og 0,78 (95% CI: 0,4-1,52, Z = 0,72, P = 0,469)

Offentliggørelse Bias.

Egger test viste, at der ikke var tegn på signifikant publikationsbias efter at have vurderet tragten plot (figur S1, S2, S3, S4) for de inkluderede studier i vores meta-analyse.

diskussion

Ca. 60-80% af CRCs udvikles på grundlag af en afvigende aktivering af Wnt signalvejen i hvilken

β-catenin

fungerer som et centralt knudepunkt [34], [35]. Der er mange rapporter om den prognostiske betydning af

β-catenin

i CRC [20], [24], [28], [29]. Overraskende korrelationer mellem en immunhistokemisk opdaget udtryk for

β-catenin

i CRC og prognose er meget varierende og selvmodsigende. Således er en kvantitativ metaanalyse, der systematisk bestemmer sammenslutning af

β-catenin

udtryk med CRC overlevelse var berettiget. Vores analyse viste, at

β-catenin

overekspression i kernen var signifikant associeret med fremskridt sygdom og dårligere prognose af CRC.

β-catenin

, et centralt molekyle af Wnt signalvej, udtrykkes i epitelceller i tre hovedformer: membran, cytoplasma og nucleus lokalisering. Når det er placeret i membranen, den er ansvarlig for celle-til-celle adhæsion gennem at danne komplekser med E-cadherin og actinfilamenter. De to andre former er hovedsageligt involveret i reguleringen af ​​Wnt signalvejen. Cytoplasmatisk

β-catenin

normalt nedbrydes ved interaktion med ødelæggelsen kompleks dannet af de tre proteiner APC, Axin og GSK3p og holdes på et lavt niveau i fravær af en Wnt ligand. Når en Wnt ligand i indgreb med receptorer, Axin translokeres til det transmembrane receptor komplekset og derved hæmmer ødelæggelse kompleks. Følgelig

β-catenin

akkumuleres i cellen og undergår translokation til kernen, hvor det aktiverer specifikke Wnt målgener i forbindelse med T-celle-faktor /lymfoid enhancer faktor (TCF /LEF) familien af ​​transkriptionsfaktorer . Under fysiologiske betingelser, Wnt-aktivitet er afgørende for intestinale stamceller og krypt homeostase. Imidlertid Wnt signalering spiller også en vigtig rolle i CCICs vedligeholdelse, som er oprindelsen af ​​tumorprogression, terapi modstand og sygdomstilbagefald.

Det er blevet vist, at migrerende cancer stamceller (MCSCs), der spiller en afgørende rolle i metastaser af CRC, normalt undergår nukleare

β-catenin

ophobning, celle-cyklus anholdelse og epitel-mesenkymale overgange (EMT). Især nukleare

β-catenin

blev overvejende observeret i den invasive foran CRC væv. Disse observationer enige med vores fund, at

β-catenin

overekspression i kernen var signifikant associeret med metastase og dårligere prognose af CRC. Nogle undersøgelser har også vist, at ophobningen af ​​

β-catenin

i cytoplasmaet og nuklear translokation var uadskillelige processer og at nogle mekanismer var involveret i den nukleare cytoplasmatiske shuttling af

β-catenin

[36 ] – [38]. I denne meta-analyse analyserede vi alle de berettigede studier med

β-catenin Salg cytoplasmatiske data og fandt, at

β-catenin

overekspression i kernen og ikke i cytoplasmaet, påvirket overlevelsen af CRC patienter. Faktisk har nogle forskere fremført, at overekspression af

β-catenin

i kernen og ikke i cytoplasmaet, kan afspejle

β-catenin

transaktiverende aktivitet [39]. Nogle forskere har også foreslået, at øget cytoplasmatisk udtryk for

β-catenin

var ikke ledsaget af nuklear akkumulation [40]. Dette resultat kan delvist redegøre for, hvorfor de poolede resultater viste, at

β-catenin

overekspression i cytoplasmaet havde ingen forbindelse med prognosen for CRC.

I denne meta-analyse, vi behandlet meget betydelig uensartethed mellem de 18 undersøgelser. Denne heterogenitet kan potentielt påvirke meta-analyseresultater. Vi inkluderede kun undersøgelser, der bruges immunhistokemi at reducere heterogenitet så meget som muligt. Men kilden og fortynding af primære antistoffer, evaluering standarder, studiested og adjuverende behandling betingelser var helt anderledes på tværs af studierne, hvilket skaber betydelige heterogenitet. Derfor brugte vi tilfældige effekter modeller til at analysere data, men modellerne ikke identificere kilden til heterogenitet. For at tydeliggøre kilde af heterogenitet i denne undersøgelse, udførte vi stratificeret analyse ifølge studere placering, kilde til primære antistoffer, evalueringsstandarder og adjuverende behandling tilstand. Når analysen af ​​OS blev udført uden hensyn til disse andre faktorer, blev opdaget heterogenitet (I

2 71,5% P = 0,000). Når analysen var begrænset til studier af Asien, blev heterogenitet ikke påvist (I

2 0% P = 0,414). Heterogenitet blev heller ikke påvist (I

2 0% P = 0,45), når analysen var begrænset til undersøgelser, der er defineret

β-catenin

positive ved hjælp af en procentdel. Men når analysen af ​​OS var begrænset til undersøgelser med primære antistoffer fra samme selskab og med adjuverende behandling, heterogenitet stadig eksisterede, (I

2 79,6% P = 0,008, og jeg

2 56,4% P = 0,076). Dette fund antydede, at primære antistoffer og adjuverende behandling ikke bidrog til heterogenitet i resultaterne. Disse resultater tyder på, at heterogeniteten i denne undersøgelse kunne delvis forklares ved patientens etnicitet og evaluering standarder. Selvom metaanalyse er robust, er der visse begrænsninger i denne undersøgelse. Først undersøgelsen inkluderet i vores metaanalyse kun var begrænset til artikler publiceret på engelsk, som sandsynligvis forudsat yderligere bias. For det andet kan metodologiske forskelle af immunhistokemi bidrage til heterogenitet. Vi kunne ikke udføre undergruppe analyse for at udforske denne indflydelse, fordi få undersøgelser tilbudt de konkrete data. For det tredje kan HRs beregnet ud fra data eller ekstrapolerede fra overlevelseskurver være mindre pålidelige end direkte analyse af varians.

I denne undersøgelse viste vi, at

β-catenin

overekspression i kernen var signifikant korreleret med fremskridt sygdom og en dårligere prognose for CRC. Store, veldesignede prospektive undersøgelser er at undersøge den præcise prognostiske betydning af

β-catenin

overekspression i kernen.

Støtte Information

Figur S1.

Tragt plot til at vurdere publikationsbias. Egger offentliggørelse partiskhed plot viste ingen publikationsbias for undersøgelser vedrørende

β-catenin

udtryk i kernen og sygdomsfri overlevelse (DFS) i meta-analyse: forholdet mellem effekten størrelsen af ​​de enkelte undersøgelser (HR, lodret aksen) og præcisionen af ​​estimatet undersøgelsen (standard fejl, vandret akse)

doi:. 10,1371 /journal.pone.0063854.s001

(TIF)

Figur S2.

Tragt plot til at vurdere publikationsbias. Egger offentliggørelse partiskhed plot viste ingen publikationsbias for undersøgelser vedrørende

β-catenin

udtryk i kernen og samlet overlevelse (OS) i metaanalysen

doi:. 10,1371 /journal.pone.0063854.s002 Hotel (TIF)

figur S3.

Tragt plot til at vurdere publikationsbias. Egger offentliggørelse partiskhed plot viste tilstedeværelsen af ​​publikationsbias for undersøgelser vedrørende

β-catenin

udtryk i kernen og Dukes ‘stadier i metaanalysen

doi:. 10,1371 /journal.pone.0063854.s003 Hotel (TIF)

figur S4.

Tragt plot til at vurdere publikationsbias. Egger offentliggørelse partiskhed plot viste ingen publikationsbias til undersøgelser vedrørende

β-catenin

udtryk i kernen og metastase i metaanalysen

doi:. 10,1371 /journal.pone.0063854.s004

( TIF)

tabel S1.

PRISMA 2009 tjekliste

doi:. 10,1371 /journal.pone.0063854.s005

(DOC)