PLoS ONE: Er risikofaktorer forbundet med Outcomes i kræft i bugspytkirtlen

Abstrakt

Baggrund

Udviklingen af ​​kræft i bugspytkirtlen er en proces, hvor gener interagerer med miljømæssige faktorer?. Vi har udført denne undersøgelse for at bestemme virkningerne af den ABO blodtype, fedme, diabetes mellitus, metabolisk syndrom (MetS), rygning, alkoholforbrug og hepatitis B virus (HBV) infektion på patientens overlevelse.

Metoder

i alt 488 patienter med kræft i bugspytkirtlen blev evalueret.

Resultat

patienter, som præsenteres som kroniske bærere af HBV-infektion var yngre ved sygdomsdebut (

p =

0,001) og mere overvejende mandlige (

s =

0,020) end de aldrig udsat for HBV. Patienter med MetS havde senere sygdom mellemstationer (

s =

0,000) og en lavere grad af patologisk differentiering (

s =

0,008) end dem uden MetS. I en univariat analyse blev ABO blodtype, rygning og alkoholforbrug ikke forbundet med den samlede overlevelse. HBsAg-positivitet og forhøjet fasteblodsukkeret blev signifikant associeret med ugunstige overlevelse men ikke i den multivariate analyse. Tilstedeværelsen af ​​MetS (HR: 1,541, 95% CI: 1,095-2,169,

s =

0,013), alder ≥65, en forhøjet CA19-9 baseline niveau, TNM mellemstationer, typen af ​​kirurgi, graden differentiering og kemoterapi blev uafhængigt forbundet med den samlede overlevelse.

Konklusion

Vi rapporterer, for første gang, at patienter med kronisk HBV-infektion kan repræsentere en særlig undertype af kræft i bugspytkirtlen, der har en yngre alder af sygdommens debut og mandlige dominancy. Patienter med MetS havde senere sygdom iscenesættelse og en dårligere histologisk lønklasse. Patienter med MetS viste signifikant dårligere overlevelse

Henvisning:. Wang D-s, Wang Z-q, Zhang L, Qiu M-z, Luo H-y, Ren C, et al. (2012) Er risikofaktorer forbundet med Outcomes i kræft i bugspytkirtlen? PLoS ONE 7 (7): e41984. doi: 10,1371 /journal.pone.0041984

Redaktør: Michael Bouchard, Drexel University College of Medicine, USA

Modtaget: April 9, 2012; Accepteret: 27. juni, 2012; Udgivet: 24 juli 2012

Copyright: © 2012 Wang et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Finansiering:. Dette arbejde blev støttet af National Natural Science Foundation of China indrømmer 30672408 (https://www.nsfc.gov.cn/), Guangzhou Bureau for Videnskab og Teknologi tilskud 2006Z3-E0041 (https://gdsf.gdstc.gov.cn/) og Sun Yat-sen University 985 Program Indledning Fund (Kina) (https://www.sysu.edu.cn/). De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

kræft i bugspytkirtlen er den femte mest almindelige kræftform og den fjerde hyppigste årsag til kræft-relaterede dødsfald for mænd og kvinder i vestlige samfund [1], med næsten 227 tusind dødsfald om året [2]. På nuværende kirurgisk resektion er den eneste metode til at kurere denne sygdom. Men mindre end 20% af patienterne til stede med tidlig sygdomsdebut. Prognosen er stadig dårlig, og konventionelle behandlinger har ringe indflydelse på sygdomsforløbet. Derfor er det vigtigt at forstå de iboende egenskaber cancerceller, der påvirker progressionen af ​​tumoren og identificere mere præcise prognostiske faktorer for mere effektive behandlingsformer.

Det erkendes i stigende grad, at udviklingen af ​​kræft er en proces, hvor gener interagerer med miljøfaktorer. Flere risikomomenter kræft i bugspytkirtlen er blevet tidligere udforsket, herunder genetik [3], somatostatin receptor 5 gen polymorfier [4], alkohol indtag [5], cigaretrygning [6], diabetes mellitus [7], fedme [8], metabolisk syndrom (MetS) [9], [10], [11], [12], kronisk pancreatitis [13], førstegradsslægtninge med kræft i bugspytkirtlen [14], udsættelse for fjerkræ onkogene virus [15], og Helicobacter pylori infektion [16]. I de senere år har flere undersøgelser fundet en sammenhæng mellem ABO blodtype-antigener og hepatitis B virus (HBV) infektion og risikoen for kræft i bugspytkirtlen [17], [18], [19], [20], [21], [ ,,,0],22], [23]. Imidlertid kan risikofaktorer også ses som kandidat prognostiske faktorer. En in vitro undersøgelse viste, at hyperglykæmi og diabetes kan stimulere pancreascancer celleproliferation og giver resistens med gemcitabin-[24]. Ikke desto mindre har den rolle, diabetes mellitus i resultaterne af patienter med kræft i bugspytkirtlen været stort set uklar [25], [26], [27], [28]. Fedme er en risikofaktor og prognostisk faktor for patienter med kræft i bugspytkirtlen [29], [30]. Adipositas hos overvægtige patienter har vist sig at være stærkt forbundet med insulinresistens og lipidmetabolismelidelser [31]. Denne gruppe af risikofaktorer, som almindeligvis optræder sammen, er blevet defineret som metabolisk syndrom (MetS) [32]. Det erkendes i stigende grad, at metabolisk væv kan aktivere insulinvækstfaktor signalvej [33] og proinflammatoriske mediatorer, herunder makrofager, T-celler og tumornekrosefaktor-alpha [34], [35], som igen kan skabe gunstige mikromiljø for tumor udvikling og progression. MetS er blevet identificeret som en selvstændig risikofaktor for kræft i bugspytkirtlen i nogle populationsbaserede undersøgelser [9], [10], [11], [12]. Imidlertid har beviser for sammenhængen mellem MetS og kræft-relaterede overlevelse hos patienter med kræft i bugspytkirtlen været sparsom. Desuden har to studier, der undersøger prognostiske værdi af ABO blodtype og bugspytkirtelkræft vist inkonsistente resultater [36], [37]. Især virkningen af ​​HBV-infektion på den samlede overlevelse af patienter med kræft i bugspytkirtlen er ikke blevet godt evalueret.

Derfor har vi foretaget denne undersøgelse, herunder patientens klinisk-patologiske karakteristika og overlevelse daterer at bestemme den prognostiske værdi af flere risici faktorer relateret til kræft i bugspytkirtlen.

patienter og metoder

Etik Statement

Kliniske og laboratorieundersøgelser blev udført efter at have indhentet informeret skriftligt samtykke fra alle patienter og godkendelse fra det uafhængige institut Research etiske komité på Cancer center of Sun Yat-sen University.

Undersøgelse Befolkning

Mellem den 1. januar 1998 og december 30, 2010, 645 patienter med histologisk bekræftet pancreas adenocarcinom behandlet på Sun Yat-sen University Cancer center i Guangzhou, Kina, blev efterfølgende analyseret. Patient opfølgning blev afsluttet før 1. oktober 2011. Ved udgangen af ​​opfølgningen, overlevelsesdata var tilgængelig for 157 patienter på grund af forkert kontaktoplysninger. I alt 488 patienter med komplette overlevelse datoer blev medtaget i denne undersøgelse. En 3-dimensionel, kontrast-forstærket computertomografi (CT) scanning eller magnetisk resonans imaging (MRI) scanning blev brugt til klinisk iscenesættelse. Hos patienter, som blev anset for inoperabel, var patologisk vurdering baseret på en cytologisk diagnose gennem fin-nål aspiration. En biopsi prøve blev anvendt til patologisk diagnose hos patienter, som kun havde gennemgået udforskning. Hos patienter, som havde gennemgået kirurgisk resektion, den patologiske diagnose afhang af resektion prøve.

Serumprøver blev opsamlet for at teste ABO blodtyper og tilstedeværelsen af ​​HBV-infektion. Typerne ABO blod (dvs. A, B, AB og O) blev testet under anvendelse muse-afledte monoklonale antistoffer (Ortho Bioclones anti-A, B og O, Ortho Diagnostic Systems Inc., Raritan, NJ, USA). Et enzymbundet immunosorbent assay blev anvendt til at påvise hepatitis B overflade antigen (HBsAg), hepatitis B overflade-antistof (anti-HBs), hepatitis B e antigen (HBeAg), hepatitis B e antistof (anti-HBe), og hepatitis B-kerne antistof (anti-HBc) (Kehua Bio-Engineering Co, Ltd, Shanghai, Kina). Data om patienternes alder, køn, baseline blodtryk, højde, vægt, fastende plasma glukose, triglycerid og HDL-niveauer, cigaretrygning, alkoholforbrug, personlige historie af diabetes mellitus og hypertension blev indsamlet af klinisk personale.

definition af metabolisk syndrom

Metabolisk syndrom blev defineret som en gruppering af tre eller flere af de følgende fem risikofaktorer: (1) fasteplasmaglucose ≥5.6 mmol /l (100 mg /dl) eller i øjeblikket tager medicin for diabetes mellitus; (2) blodtryk ≥130 /≥85 mmHg eller i øjeblikket tager medicin mod forhøjet blodtryk; (3) triglycerider ≥1.7 mmol /l (150 mg /dl); (4) HDL-kolesterol: for mænd: 1,03 mmol /l (40 mg /dl) og for kvinder: 1,29 mmol /l (50 mg /dl); (5) fedme: for mænd: taljemål 102 cm og for kvinder: taljemål 88 cm, som blev foreslået af National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel (NCEP-ATP) III retningslinjer [32]. Fordi talje-omkreds målinger ikke var let indsamlet i vores medicinske journaler, body mass index (BMI) (dvs. ≥30) fungerede som proxy variabel [38]. BMI blev beregnet som vægt (kg) divideret med højden (m)

2 og kategoriseret i fire grupper (dvs., 18,5, undervægtige, 18,5 til 25, normalt; ≥25 og 30, overvægt, ≥30, fede).

Statistisk analyse

Deskriptiv statistik af de klinisk-patologiske data fra patienter med kræft i bugspytkirtlen blev beregnet med middelværdi, standardafvigelse (SD) og frekvenser, afhængigt af typen af ​​data. For at teste om de klinisk-patologiske egenskaber afveg for dem med HBV-infektion og MetS, Pearsons χ

2 test og t-test blev anvendt til at sammenligne variabler. De statistiske analyser blev udført under anvendelse af SPSS statistisk pakke (SPSS Inc., Chicago, IL, USA, udgave 16,0). Samlet overlevelse (OS) blev beregnet fra tidspunktet for diagnosen til datoen for patientens død af kræft eller sidste dato for opfølgning. En Cox regression blev anvendt til univariat analyse. Variabler, der var signifikant prognostiske i univariate analyse blev udvalgt til anvendelse i den endelige multivariable Cox proportionel risiko regressionsanalyse ved anvendelse af fremad trinvis metode. OS kurver blev sammenlignet ved anvendelse af tosidet log-rank test og Kaplan-Meier overlevelse analyser.

P

. 0,05 blev defineret som statistisk signifikant

Resultater

De foreninger blandt klinisk-patologiske karakteristika, potentielle risikofaktorer og OS for patienter med kræft i bugspytkirtlen er vist i tabel 1 . Der var 332 (68,03%) mænd og 156 (31,97%) kvinder. I alt 150 patienter var ældre end 65 år (30,74%). Tre-hundrede patienter (61,48%) oplevede pretherapeutic vægttab ≥5 procent. Atten patienter (3,69%) blev kategoriseret som fede. I alt 125 patienter (25,61%) havde et fastende plasma glucose niveauer ≥5.6 mmol /l (100 mg /dl), og 149 patienter (30,53%) havde triglycerid niveauer ≥1.7 mmol /l (150 mg /dl). Hypertension var til stede i 101 patienter (20,70%). I alt 129 patienter (26,43%) havde lave HDL niveauer. Halvfjerds-tre patienter (14,96%) præsenteret med MetS. HBsAg var positiv i 64 patienter (13,76%). Anti-HBc var positiv i 199 patienter (42,80%). I alt 166 patienter (34,66%) var O blodtype, og 313 patienter (65,34%) var ikke-O blodtype. HBsAg-positivitet /anti-HBc-positivitet blev fundet i 64 patienter (13,76%). Tre hundrede fireogfyrre patienter (70,50%) havde en forhøjet baseline CA199. Størstedelen af ​​tumorer blev placeret i hovedet af pancreas (321; 65.78%). I alt 91 (18,65%) patienter havde modtaget makroskopisk radikal kirurgi. Tre hundrede femogfyrre patienter (70,70%) præsenteret med cøliaki akse, overlegen mesenterialarterie invasion eller fjernmetastaser i første diagnose. I alt 205 patienter (42,01%) havde fået kemoterapi, og blandt dem, havde 18 patienter fik også adjuverende kemoterapi efter resektion.

I univariat analyse, var der en gradueret stigning i kræft-relaterede dødelighed forbundet med et større antal METS komponenter, og dem med mere end to komponenter havde en højere risiko sammenlignet med patienter med 0 komponenter (

s

trend = 0,000). Ifølge den univariate analyse vil faktorer forbundet med OS inkluderet tilstedeværelsen af ​​MetS (

s =

0,000) (figur 1), HBsAg-positivitet (

s =

0,034), alder ≥65 (

s =

0,002), pretherapeutic vægttab ≥5 procent (

s =

0,001), forhøjet fastende plasmaglukose (

s

trend = 0,006), forhøjet baseline CA19- 9 niveauer (

s =

0,000), højere TNM mellemstationer (AJCC) (

s =

0,000), type operation (

s =

0,000), grad af differentiering (

s =

0,000) og kemoterapi (

s =

0,019). Desuden var der en tendens til kroniske bærere af HBV-infektion (dvs. HBsAg-positive /anti-HBc-positive) med en negativ virkning på prognose sammenlignet med patienter, som aldrig blev eksponeret for HBV (dvs. HBsAg-negative /anti- HBc-negative) (

s =

0,059). Patienter med fedme, forhøjede niveauer af triglycerider og lave niveauer af HDL blev også vist har en sandsynlig kortere overlevelse varighed (

s =

0,058,

s =

0,061 og

p =

0,084, henholdsvis). Imidlertid blev ABO blodtype, køn, rygning, alkoholforbrug, historie af kronisk pancreatitis, familie historie af pancreas og andre kræftformer, og tumor placering ikke er forbundet med den samlede overlevelse (Tabel 1).

Selvom forhøjet fastende plasmaglukose var en signifikant prædiktor for OS i univariat analyse, det ikke forblive uafhængig af OS i den multivariate analyse, som omfattede fastende plasmaglukose efter justering for kovariater undtagen andre komponenter i det metaboliske syndrom (

p

trend = 0,188). Når MetS indgik i multivariat model, forblev betydelig og uafhængigt associeret med cancer dødelighed (HR: 1,541, 95% CI: 1,095-2,169,

s =

0,013). Ellers alder ≥65 (

s =

0,032), forhøjede baseline CA19-9 niveauer (

s =

0,046), højere TNM mellemstationer (AJCC) (

s =

0,010), type operation (

s =

0,039), grad af differentiering (

s =

0,006) og kemoterapi (

s =

0,015) blev også uafhængigt forbundet med OS. Men HBsAg-positivitet var ikke en selvstændig prognostisk faktor (

s =

0,711) (Tabel 2).

Foreningen blandt tilstedeværelsen af ​​MetS, HBV-infektion og klinisk-patologiske parametre af patienter med kræft i bugspytkirtlen er vist i tabel 3. patienter, der præsenteres som kroniske bærere af HBV-infektion (dvs. HBsAg-positive /anti-HBc-positive) var yngre ved sygdomsdebut og mere overvejende hanlig end dem aldrig eksponeret for HBV (dvs. , HBsAg-negative /anti-HBc-negativ). Den mediane alder (± SD) af patienter med HBsAg-positivitet /anti-HBc-positivitet var 52.00 ± 11,155 år gammel, og for dem med HBsAg-negativitet /anti-HBc-negativitet, det var 60.50 ± 10,747 år gammel (

s =

0,001) (figur 2a). I alt 53 patienter (82,81%), som var kroniske bærere af HBV-infektion var mænd, og der var kun 181 (68,05%) mandlige patienter, der blev aldrig udsat for HBV (

s =

0,020). HBV-infektion var ikke signifikant associeret med de andre klinisk-patologiske egenskaber ved patienter med kræft i bugspytkirtlen. Patienter, der var ældre end 65 år oftere præsenteret med MetS sammenlignet med patienter, der var yngre end 65 år (

s =

0,038). Sixty-seks (90,41%) patienter, der præsenteres med MetS var på stadie III eller IV i forhold til 279 (67,23%) patienter, der var ikke (

s =

0,000) (figur 2b). Patienter, som med MetS havde en dårligere patologisk differentiering kvalitet end dem uden MetS (

s =

0,008) (Figur 2c) (tabel 3).

Boksene repræsenterer værdier mellem 25. og 75. fraktiler, og de vandrette linjer inden for de felter angiver medianværdien. Den mediane alder (± standardafvigelse) af patienter med HBsAg-positivitet /anti-HBc-positivitet var 52.00 ± 11,155 år gammel, og for dem med HBsAg-negativitet /anti-HBc-negativitet, det var 60.50 ± 10,747 år gammel (

s =

0,001). (B) Sammenhængen mellem forekomsten af ​​metabolisk syndrom (MetS) og tumor-node-metastaser (TNM) iscenesættelse i patienter med kræft i bugspytkirtlen. I alt 66 (90,41%) patienter med MetS var stadie III eller IV i forhold til 279 (67,23%) patienter, der ikke havde MetS (

s =

0,000). (C) Sammenhængen mellem tilstedeværelsen af ​​metabolisk syndrom (MetS) og graden af ​​histologiske differentiering i patienter med kræft i bugspytkirtlen. Dedifferentierede histologi var hyppigere hos patienter med end uden MetS. I alt 38 (73,10%) patienter med MetS var dårligt differentieret eller havde mucinøs adenokarcinom i forhold til 147 (49,80%) patienter uden MetS (

s =

0,008).

diskussion

Så vidt vi ved, er dette den første undersøgelse for at bestemme de prognostiske virkninger af flere risikofaktorer og overlevelse hos patienter med kræft i bugspytkirtlen. Selvom tidligere undersøgelser har fremlagt beviser til støtte for sammenhængen mellem ABO blodtype, rygning, alkoholforbrug, fedme, diabetes, HBV-infektion og øget risiko for kræft i bugspytkirtlen, har vores undersøgelse ikke finde en effekt af rygning, alkoholindtagelse, eller ABO blodtype på prognosen for patienter med kræft i bugspytkirtlen. Dog blev patienter med HBsAg-positivitet og forhøjede fastende plasma glucose niveauer i forbindelse med ugunstige overlevelse; men disse var ikke uafhængige prognostiske faktorer. Tilstedeværelsen af ​​MetS var bedre end hyperglykæmi, og MetS blev uafhængigt associeret med OS.

For nylig har adskillige epidemiologiske observationer fundet en sammenhæng mellem ABO blodtype genotyper og kræft i bugspytkirtlen risiko [17], [18], [ ,,,0],19], [23]. Ændringer i ABO-blod-grupperelaterede genotyper består af det store tumor-relaterede aberrerende glycosylering, hvilket kan føre til dannelsen af ​​kræftrelaterede carbonhydrat-antigener [39]. Grundlæggende forskning har konstateret, at ændringer i glycosyltransferase, som er specifikt involveret i de processer af modifikation af intercellulær adhæsion, kan cellulære membran signalering [40] og maligne celler immunosurveillance [41], også forekomme under tumorigenese. Glycosyltransferase-relaterede kodende gener kan også betragtes som mulige prognostiske faktorer. To studier, der undersøger de prognostiske virkninger mellem ABO blodtype og bugspytkirtelkræft har vist inkonsistente resultater [36], [37]. Andrea Wang-Gillam et al. [37] viste, at ikke-O blodtyper ikke påvirkede OS blandt patienter, som gennemgik resektion for kræft i bugspytkirtlen. Imidlertid blev patienter med lokalt fremskreden og metastatisk sygdom ikke specifikt evalueret i deres undersøgelse. Qi-Wen Ben et al. [36] fandt, at i patienter, som gennemgik en potentiel kurativ resektion, median OS af patienter med blodtype O var signifikant længere end dem med ikke-O blodtyper. Der var imidlertid ingen signifikant forskel i OS af alle stadier af patienter. I den foreliggende undersøgelse, som omfattede alle patient etaper, kunne vi ikke finde en sammenhæng mellem ABO blodtype og kræft dødelighed.

Nogle epidemiologiske observationer har fundet en sammenhæng mellem HBV-infektion og risiko for kræft i bugspytkirtlen udvikling [ ,,,0],20], [21], [22]. infektion også kan dog udløse regionale inflammatoriske reaktioner. Inflammatoriske processer altid ledsage kræft. Den inflammatoriske mikromiljø spiller også afgørende roller i tumor progression gennem rekruttering af forskellige immunocytter og proinflammatoriske cytokiner, der påvirker patientens prognose [42]. Alligevel den prognostiske virkning på HBV-infektion hos patienter med kræft i bugspytkirtlen er ikke blevet godt undersøgt. I den foreliggende undersøgelse fandt vi, at HBsAg-positivitet var den mest betydningsfulde prædiktor for OS i en univariat analyse; dog har denne faktor ikke forblive uafhængig eller væsentligt anderledes i en multivariat analyse. Vi forsøgte at vriste indflydelsen af ​​andre prognostiske faktorer og HBV-infektion på overlevelsen af ​​patienter med kræft i bugspytkirtlen. Interessant fandt vi, at patienter, som var kroniske bærere af HBV-infektion havde en hurtigere indsættende sygdom og var mere overvejende hanlig sammenlignet med dem, der aldrig blev inficeret. Imidlertid blev HBV-infektion ikke forbundet med andre væsentlige klinisk-patologiske prognostiske faktorer. Vi mente, at en genetisk mutation eller immun lidelse mekanisme kan være involveret i udviklingen og progressionen af ​​HBsAg-positive bugspytkirtelkræft og kan derfor bidrage til en tidligere sygdomsdebut, sex ulighed og indflydelse prognose.

Diabetes har været konsekvent forbundet med risikoen for kræft i bugspytkirtlen. Men undersøgelser der undersøger den prognostiske værdi af diabetes mellitus og bugspytkirtelkræft vist inkonsistente resultater [25], [26], [27], [28]. M. A. Shama et al. [26], Busaidy et al. [27] og Jee, S. H. et al. [28] viste, at diabetes kan være en uafhængig prognostisk faktor i patienter med kræft i bugspytkirtlen. Ikke desto mindre, data fra Veterans Affairs Central Cancerregisteret (VACCR) viste, at patienter med diabetes mellitus ikke har værre OS [25]. Fedme er en anden risikofaktor for kræft i bugspytkirtlen. Fedme er forbundet med en lavere OS hos patienter med pancreascancer [29]. Adipositas hos overvægtige patienter har vist sig at være stærkt forbundet med insulinresistens og forstyrrelser i lipidmetabolismen [31]. Disse flere risikofaktorer, der almindeligvis optræder sammen, er blevet defineret som MetS. Der er flere patogenetiske faktorer for progressionen af ​​pancreascancer hos patienter med MetS. Flere undersøgelser har vist, at det ændrede sekretion af adipokine produktion, aktivering af insulin vækstfaktor signalvej [33], en pro-inflammatorisk tilstand [34], [35], [43], en pro-koagulant tilstand [44], og ændringer af genetiske faktorer [45], kan fremme udvikling og progression af cancer. En proinflammatoriske tilstand genkendes af forhøjede infiltrerende makrofager, T-celler, tumornekrosefaktor-alfa og C-reaktivt protein [34], [35], [43] i tumormikromiljøet, og det er almindeligt til stede i patienter med MetS. Forhøjede plasminogenaktivator inhibitor-1 er for det meste forbundet med MetS, hvilket skaber en prothrombotic tilstand. Aktiveringen af ​​Akt og mammalian target of rapamycin-signalvejen er involveret i mus med diæt-induceret fedme og er forbundet med aktiveringen af ​​IGF-I og epidermale vækstfaktorreceptorer [45]. MetS er blevet identificeret som en selvstændig risikofaktor for kræft i bugspytkirtlen i nogle populationsbaserede undersøgelser [9], [10], [11], [12]. Imidlertid har associationen mellem MetS og cancerrelateret overlevelse hos patienter med pancreascancer været begrænset hidtil. I denne undersøgelse fandt vi, at hos patienter med forhøjede fastende plasma glucose niveauer, ikke forhøjet glukose var en uafhængig prædiktor for OS. Tilstedeværelsen af ​​MetS var en bedre indikator end andre stofskifte-relaterede faktorer, og det blev uafhængigt associeret med reduceret OS. MetS har også vist sig at være forbundet med fremskreden tumor stadium og reduceret cancerrelateret overlevelse i andre cancere [46]. I nærværende undersøgelse fandt vi, at patienter, der præsenteres med MetS havde senere sygdom iscenesættelse og en lavere grad af patologisk differentiering end dem uden MetS.

For nylig adskillige kliniske studier har fundet en reduceret forekomst af tumorer behandlet med antidiabetisk middel metformin [47], patienter med hypertension behandlet med betablokkere [48], angiotensin-receptor-blokkere (ARB’er) losartan [49] og ACE-hæmmere [50], samt potentielle antiproliferative og proapoptotiske virkninger af disse behandlinger. Baseret på vores resultater, foreslår vi potentialet overlevelse som følge af ændringen af ​​MetS i patienter med kræft i bugspytkirtlen som en interessant fremtidig forskning fokus.

Der er nogle begrænsninger for denne undersøgelse. Først blev kun 18 patienter (3,69%) kategoriseret som fede i vores undersøgelse. Som følge af manglen på et direkte mål for central adipositas i denne undersøgelse blev BMI anvendes som en proxy variabel for taljemålet [38], selv om BMI kan være mindre informativ. Kun få patienter blev kategoriseret som overvægtige også kan tilskrives racemæssige forskelle mellem vestlige og østlige patienter. For det andet, detaljerede oplysninger om brug af medicin (fx metformin, ARB’er losartan, og betablokkere propranolol eller atenolol), der kan ændre metaboliske risikofaktorer og kræft prognose var ikke tilgængelig. For det tredje blev performance status på patienterne ikke opnået. Endelig på grund af manglen på et bestemt tidspunkt af tumor tilbagefald, sammenhængen mellem MetS og tilbagefald overlevelse (RFS) ikke var blevet udført på patienter, der havde gennemgået makroskopisk radikal kirurgi.

Samlet set vores undersøgelse gjorde ikke fremlægge dokumentation for virkningen af ​​ABO blodtype, forhøjet fastende plasmaglukose, fedme, rygning, alkoholforbrug eller HBV-infektion på prognosen i patienter med kræft i bugspytkirtlen. Men vi rapporterer for første gang, at patienter med kronisk HBV-infektion kan udgøre en særlig undertype, der præsenterer med tidligere sygdomsdebut og mandlige dominancy. Patienter med MetS havde senere sygdom iscenesættelse og en dårligere histologisk differentieret kvalitet end dem uden MetS. Patienter med MetS viste signifikant dårligere overlevelse. Yderligere undersøgelser store er nødvendige for at udvide og bekræfte vores resultater.

Tak

Vi takker taknemmeligt medarbejderne i afdelingen for medicinsk onkologi på Sun Yat-Sen University Cancer Center for deres forslag og bistand.