PLoS ONE: Forudsigelse lymfeknudemetastase i endometriecancer Brug Serum CA125 Kombineret med immunhistokemisk Markers PR og Ki67, og en sammenligning med andre forudsigelse Models

Abstrakt

Vi havde til formål at vurdere værdien af ​​immunhistokemiske markører og serum CA125 at forudsige risikoen for lymfeknude metastaser (LNM) hos kvinder med endometriecancer og identificere en lav risiko gruppen af ​​LNM. De medicinske optegnelser over 370 patienter med endometrie endometrioide adenocarcinom som gennemgik kirurgisk iscenesættelse i Obstetrics Gynækologi Sygehus Fudan University blev indsamlet og efterfølgende revideret. Immunohistokemiske markører blev screenet. En model med serum kræft antigen 125 (CA125) niveau, blev den immunhistokemiske markører progesteron receptor (PR) og Ki67 skabt til forudsigelse af LNM. Et forudsagt sandsynlighed på 4% blandt disse patienter blev defineret som lav risiko. Den udviklede model blev eksternt valideret i 200 patienter fra Shanghai Cancer Center. Effektiviteten af ​​modellen blev sammenlignet med tre andre rapporterede forudsigelsesmodeller. Patienter med serum CA125 30,0 IU /ml, enten eller begge af positiv PR-farvning 50% og Ki67 40% i kræft læsion blev defineret som lav risiko for LNM. Modellen viste god diskrimination med et areal under modtageren opererer karakteristiske kurve på 0,82. Modellen er klassificeret 61,9% (229/370) af patienterne som værende en lav risiko for LNM. Blandt disse 229 patienter, 6 patienter (2,6%) havde LNM og den negative prædiktive værdi var 97,4% (223/229). Følsomheden og specificiteten af ​​modellen var 84,6% og 67,4% hhv. I valideringen kohorte, modellen klassificeret 59,5% (119/200) af patienterne som lav risiko, 3 ud af disse 119 patienter (2,5%) har LNM. Vores model viste en forudsigelseskraft svarer til dem i to tidligere rapporterede forudsigelse modeller. Forudsigelsen model ved hjælp serum CA125 og immunhistokemiske markører PR og Ki67 er nyttig til at forudsige patienter med lav risiko for LNM og har potentiale til at give værdifuld vejledning til klinikere i behandlingen af ​​patienter med endometrioide endometriecancer.

Henvisning: Yang B, Shan B, Xue X, Wang H, Shan W, Ning C, et al. (2016) Forudsigelse lymfeknudemetastase i endometriecancer Brug Serum CA125 Kombineret med immunhistokemisk Markers PR og Ki67, og en sammenligning med andre Prediction Models. PLoS ONE 11 (5): e0155145. doi: 10,1371 /journal.pone.0155145

Redaktør: Domenico Coppola, H. Lee Moffitt Cancer Center Research Institute, UNITED STATES

Modtaget: 24. maj 2015; Accepteret dateret 25. april 2016 Udgivet: May 10, 2016

Copyright: © 2016 Yang et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Data Tilgængelighed:. Alle relevante data er inden papiret

Finansiering:. Denne undersøgelse blev støttet af Videnskab og Teknologi Kommissionen for Shanghai kommune (Grant nr .: 134119a4500). Denne bidragyder hjulpet meget i dataindsamlingen og udarbejdelsen af ​​den endelige indsendt manuskript. Det ville tage ansvar for de frikøbte i dette papir

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

lymfeknudemetastase (LNM) er et af de vigtigste prognostiske faktorer i endometriecancer [1,2]. Selvom lymphadenectomy er den bedste måde at identificere LNM, kliniske værdi forbliver kontroversiel [3-6]. To randomiserede forsøg foreslog ingen overlevelse fordel for rutinemæssig lymphadenectomy i endometriecancer [3,4]. Det menes, at risikoen for lymphadenectomy opvejer sin fordel i endometrie kræftpatienter lav risiko [5,6]. På den anden side ville prognosen for patienter med LNM være dårlig, hvis LNM ikke blev identificeret, og disse patienter modtog kun hysterektomi uden lymphadenectomy eller postoperativ strålebehandling. For således at tilvejebringe livmoderkræft med præcis og passende behandling, er det vigtigt at finde måder at forudsige patienter med lav-risiko for LNM enten før kirurgi eller efter hysterektomi uden lymphadenectomy korrekt.

Rapporterede undersøgelser har brugt forskellige faktorer til at forudsige LNM [7-11], såsom magnetisk resonans imaging (MRI) kombineret med kræft antigen 125 (CA125); tumorstørrelse med myometrisk invasion og histologisk type og kvalitet; og lymphovascular plads involvering (LVSI) med immunfarvning af østrogen receptor (ER) og progesteron receptor (PR) i endometrie læsion.

I denne undersøgelse, vi forsøgte at bygge en ny forudsige model ved hjælp af kombinationen af ​​immunuhistochemical markører og serum CA125 som er en eller anden måde objektiv, billig og let tilgængelig i klinisk arbejde. Efter screening almindeligt brugte immunhistokemiske markører i endometriecancer læsioner, valgte vi PR og Ki67, i kombination med serum CA125 plan for at bygge en model til at forudsige risikoen for LNM i endometriecancer. Effektiviteten af ​​modellen blev sammenlignet med de tre andre rapporterede forudsigelse modeller [7-10].

Metoder

Patient valg

Denne beskrivende undersøgelse var baseret på en retrospektiv gennemgang af registreringer af patienter diagnosticeret med endometrie endometrioide adenocarcinom. Forskningen Protokollen blev godkendt af den etiske komité for Obstetrics Gynækologi Hospital of Fudan University (Ob Gyn Hospital) og Fudan University Shanghai Cancer Center. Alle patienter underskrevet informeret samtykke. Alle sager blev revurderet og klassificeret i henhold til World Health Organization (WHO) patologisk klassifikation (2014). Patienter fra Ob Gyn Hospital blev anvendt til konstruktion forudsigelsesmodellen. En anden gruppe af patienter fra Shanghai Cancer Center blev indsamlet som ekstern validering kohorte. Mellem januar 2009 og april 2014 blev i alt 1098 endometrie kræftpatienter behandles i Ob Gyn Hospital. Blandt disse patienter, dem med endometrioide histologisk undertype, der gennemgik en omfattende kirurgisk iscenesættelse med bækken lymphadenectomy, der har tilgængelige præoperativ serum CA125 niveauer og postoperative immunhistokemisk farvning af ER, PR, Ki67 og p53 blev indrulleret i studiet. Patienter med ikke-endometrioide histologiske undertyper eller dem med ufuldstændig journal efter behov ovenfor blev udelukket. Omfattende kirurgisk iscenesættelse inkluderet total hysterektomi, bilateral salpingo-ooforektomi, vask cytologi, og systemisk bækken lymfeknude dissektion. Der var ingen begrænsninger for para-aorta lymphadenectomy. Til sidst 370 patienter fra Ob Gyn Hospital blev indrulleret i undersøgelsen (figur 1). 200 endometriecancer patienter behandlet i Shanghai Cancer Center 2009-2014, der opfylder inklusionskriterier ovennævnte blev tilfældigt udvalgt som validering gruppen.

Biomarkører og immunhistokemi

ER, PR, Ki67 og p53 blev evalueret i endometriecancer læsioner efter hysterektomi hjælp immunhistokemisk farvning. Kirurgiske prøver blev behandlet som beskrevet [12]. Kort beskrevet blev prøverne skåret i 0,5 cm skiver, straks fikseret i formalin (10%) og derefter indlejret i paraffin. Serielle 3 um tykke koronale snit blev skåret fra paraffinblokke og fastgjort til objektglas med Vectabond

™ (Vector Laboratories, Fisher Scientific, Pittsburgh, PA, USA). For at sikre en ensartet håndtering af prøver, blev alle sektioner behandlet med den samme standard i departementet Patologi. Immunohistokemiske undersøgelser blev udført med * IHC-protokollen F Program for Leica BOND-MAX

™ Detection System (Leica) i henhold til producentens anvisninger. Væv objektglas blev tørret natten over ved 70 ° C, afvoksede med xylen, og gradvist hydreret. Sektioner blev udsat for varme epitopgenfinding i 20 minutter ved 100 ° C, afkølet til 20 ° C og derefter behandlet med 0,3% H

2O

2 i methanol i 5 minutter for at blokere endogen peroxidaseaktivitet. De følgende primære monoklonale museantistoffer: ER (klon EP1, 1: 150), PR (klon PgR636, 1: 500), Ki67 (klon MIB-1, 1: 300) og p53 (klon DO-7, 1: 200) (alle købt fra DakoCytomation, Glostrup, Danmark) blev anvendt separat og inkuberet natten over ved 4 ° C. Prøver blev inkuberet i 30 minutter ved stuetemperatur ved anvendelse af et anti-muse-sekundært antistof (Leica). Diaminobenzidin blev anvendt som et chromogen (DAB Substrate System, DAKO). Snit blev modfarvet med hematoxylin, dehydreret, og monteret. PBS (phosphatbufret saltvand) og 1% Tween 20 blev anvendt som vaskebuffer til tre gange mellem hver to procedurer. Negative kontroller blev underkastet den samme procedure, bortset fra at det primære antistof blev erstattet af PBS. Et afsnit om hver enkelt sag blev undersøgt mikroskopisk at bekræfte diagnosen af ​​to uafhængige patologer (ZQ og WL). For myometrielle invasion evaluering, målte vi dybden af ​​tumorinvasion i den dybeste invasion område af myometriet. Tykkelsen af ​​livmodervæggen ved samme punkt blev også målt. Hvis dybden af ​​myometrielle invasion var halvdelen eller mere af myometrium, var dyb myometrielle invasion defineret. Hvis diagnosen af ​​de to observatører afveg, ville et seminar blive afholdt for at diskutere sagen, og en endelig beslutning ville blive foretaget i afdelingen for patologi.

Kvantificering af positiv farvning for ER, PR, Ki67 og p53 i kerner af histologisk identificerede neoplastiske celler blev beregnet. Uden anerkendelse af de kliniske patologiske parametre, to uafhængige observatører (WC TX) evaluerede 100 tumorceller i hvert felt og beregnet de gennemsnitlige positive procentsatser for hver markør i fem tilstødende synsfelt (med et × 40 mål) i samme invasive portion af de mest aktive tumorområder. Hvis tæller mellem to observatører afveg med mere end 10%, blev greven gentaget med en multi-head mikroskop og konsensus blev opnået. Antallet af sager med tællinger mellem to observatører mere end 10% var 15, 8, 40 og 13 for ER, PR, Ki67 og p53 hhv. Der var ingen tilfælde af hvilken scoring af de to observatører afveg mere end 20%.

Serum CA125 niveau blev analyseret inden for en uge før operationen og bestemmes ved radioimmunoassay (Modular E170, Roche Diagnostics, Indianapolis, IN, USA).

tre rapporteret prognosemodeller

for at vurdere den prædiktive effektiviteten af ​​vores model, vi sammenlignet vores forudsigelse model med tre rapporterede forudsigelse modeller for LNM. Disse tre modeller er: 1) Mayo Clinic model foreslået af Mariani et al. (Model A) [7,8]; 2) en model modificeret fra den koreanske Gynecologic Oncology Group (KGOG) undersøgelse foreslået af Kang et al. (Model B) [9]; og 3) en model modificeret fra en rekursiv partitionering (RP) model foreslået af Ballester et al. (Model C) [10]. Detaljerede beskrivelser af disse modeller er opsummeret i tabel 1.

Statistisk analyse

Sammenhængen mellem semikvantitativ immunfarvning af ER, PR, Ki67 og p53 samt serum CA125 niveau og lymfe nodal status blev evalueret ved brug af Chi-square test, og den optimale cutoff for hver parameter blev bestemt ved Youden indeks. Cutoff med den største Youden indeks blev valgt som den optimale cutoff.

kontinuerlige variabler blev karakteriseret under anvendelse af median og rækkevidde, og kategoriske variabler blev karakteriseret under anvendelse frekvens og procenter.

Ved hjælp univariate og multivariate logistiske regression blev en forudsigelse model udviklet. Udførelsen af ​​denne model diskrimination blev bestemt ved at beregne arealet under Receiver Operating karakteristiske kurve (AUC). Kalibreringen af ​​denne model blev bestemt ved Hosmer-Lemeshow goodness-of-fit test. Vi valideret modellen internt ved anvendelse af en bootstrap metode, som er baseret på en ny prøvetagning opnået ved tilfældig tegning udskiftninger fra den oprindelige datasæt (1000 re-prøveudtagninger blev udført).

Inden vi analyserer denne model, undersøgelsen styregruppe bestemt en cutoff af forudsagt sandsynlighed på 4% til at identificere en lav risikogruppe. Denne cutoff på 4% er tidligere blevet støttet som en ubetydelig risiko [9,13]. Den negative prædiktive værdi blev også beregnet. Den negative sandsynlighed ratio ([1-sensitivitet] /specificitet) af den forudsagte lav risiko gruppe blev beregnet [14]. Følsomhed blev beregnet som andelen af ​​patienter, der ikke lav risiko blandt patienter med LNM. Specificitet blev beregnet som andelen af ​​patienter med lav risiko blandt patienter uden LNM. Alle statistiske analyser blev udført ved hjælp af STATA version 11.0 (STATA, College Station, TX, USA). En p-værdi mindre end 0,05 blev betragtet som statistisk signifikant.

Resultater

Generelle egenskaber af patienters

Grundlæggende karakteristika forudsigelse kohorten og validering kohorte blev set i tabel 2. ingen signifikant forskel blev fundet mellem de to kohorter. For at forhindre selektionsbias af de 370 patienter (forudsigelse kohorte) udvalgt fra de oprindelige 1098 patienter (blandt hvilke 866 patienter var endometrioide adenocarcinom) i Ob Gyn Hospital, vi også sammenlignet de grundlæggende karakteristika for de udvalgte 370 patienter med 866 endometrioide adenocarcinom sager fra de oprindelige 1098 patienter. Ingen signifikant forskel blev fundet i patienter, der lider af endometrioide endometriecancer mellem de to grupper (tabel 3). Vi har ikke sammenligne FIGO iscenesættelse mellem disse to grupper, fordi 266 patienter ud af de 866 patienter ikke modtog lymphadenectomy.

Screening prædiktorer og konstruere forudsigelse model

Vi valgte almindeligt brugte immunhistokemiske markører ER, PR, Ki67 og p53 som kandidat prædiktorer og screenede disse markører i forudsigelsen kohorte. Fordi et stigende antal rapporter antyder, at serum CA125 niveau korrelerer med prognosen for endometriecancer [15-17], og denne variabel er også nemt tilgængelige i klinisk arbejde, blev serum CA125 niveau inkluderet i screeningen samt. Univariate og multivariate logistiske regressionsanalyser blev udført for at skærmen kandidat prædiktorer (tabel 4). Alle fem kandidater (ER, PR, Ki67, p53 og CA125) blev korreleret med LNM i univariate analyser. Yderligere intern validering blev udført med multivariat logistisk regressionsanalyse. ER og p53 blev ikke fundet at være korreleret med LNM i multivariat logistisk regressionsanalyse, hvorfor disse to kandidater blev udelukket i modellen. CA125, PR og Ki67 fortsatte med at vise statistisk signifikante korrelationer med LNM i multivariat logistisk regression analyser og blev udvalgt til at konstruere forudsigelse model. Den tilsvarende optimale cutoff for CA125 var 30,0 IU /ml og 50% for PR, 40% for Ki67. AUC blev beregnet ved anvendelse af den forudsagte sandsynlighed for nodal metastase. Som vist i figur 2 AUC var 0,82 (95% konfidensinterval [CI], 0,75-0,90). Gruppen med lav risiko blev defineret ved en forudsagt sandsynlighed for nodal metastase med en foruddefineret cutoff på 4%. Når vi kontrolleret lav risikogruppe forudsagt af modellen, fandt vi, at denne gruppe kan karakteriseres som følger: serum CA125 30,0 IU /ml, tumor med en eller begge af positiv PR-farvning 50% og Ki67 40%. Derfor vi definerede lav risiko gruppe for nodal metastaser som patienter, der demonstrerede følgende kliniske funktioner: serum CA125 30,0 IU /ml, tumor med en eller begge af positiv PR-farvning 50% og Ki67 40%. Blandt de 370 patienter i forudsigelsen kohorte, modellen klassificeret 229 patienter (61,9%) som værende en lav risiko. Blandt disse 229 patienter, 6 patienter (2,6%) havde LNM og den negative prædiktive værdi var 97,4% (223/229). 33 patienter (23,4%) ud af de resterende 141 patienter ikke-lav risiko havde LNM. Følsomheden og specificiteten af ​​modellen var 84,6% og 67,4% hhv.

De seks patienter, som fejlagtigt forudsagt at være lav risiko, men faktisk havde LNM accepteres kemoterapi og strålebehandling efter operationen. Alle af dem har modtaget regelmæssig opfølgning i ambulant afdeling. Under en median opfølgning på 38 måneder (24-78 måneder), blev der ikke tilbagefald findes i de seks patienter.

Valideringen model

Udførelsen af ​​forudsigelsen model blev derefter valideret i validering kohorten herunder 200 endometrie kræftpatienter fra Shanghai Cancer center. AUC var 0,83 i validering kohorte (95% CI, 0,75 til 0,92). I alt 119 patienter (59,5%) blev klassificeret som værende lav risiko. Der var tre patienter (2,5%) med LNM i denne lave risikogruppe, og den negative prædiktive værdi var 97,5% (116/119). 23 patienter (28,4%) ud af de resterende 81 patienter ikke-lav risiko havde LNM.

For yderligere at evaluere den prædiktive værdi af vores model, vi kombineret forudsigelsen kohorten og validering kohorte. AUC var 0,83 blandt disse 570 patienter og modellen forudsagde 348 patienter som lav risiko. Ni patienter i denne lav risiko gruppe havde LNM, og den negative prædiktive værdi var 97,4% (339/348). 25,2% (56/222) patienter i de resterende patienter ikke-lav risiko havde LNM

Vi delte ikke-lavrisiko-patienter i to grupper yderligere:. En mellemliggende risikogruppe (forudsagt sandsynlighed for LNM fra 5% til 20%) og en højrisikogruppe (forudsagt sandsynlighed for LNM højere end 20%). Patienterne med en af ​​følgende betingelser blev klassificeret som moderat risiko: ①serum CA125 ≥ 30,0 IU /mL, PR farvning 50% og Ki67 40%; ②tumors med positiv PR farvning ≤ 50% og Ki67 ≥ 40%, CA125 30,0 IU /ml. Dette mellemprodukt-risiko gruppe havde 12,5% af patienterne (15/120) med LNM, som ligner den af ​​den samlede befolkning i denne undersøgelse. Patienterne med følgende betingelser blev klassificeret som høj risiko: serum CA125 ≥ 30,0 IU /mL, med PR farvning ≤ 50% og /eller Ki67 ≥ 40%. Blandt de 102 kvinder med en høj risiko for LNM som forudsagt af modellen, 41 (40,2%) havde LNM.

Sammenligning af modeller

For at vurdere den prædiktive effektiviteten af ​​vores model sammenlignede vi vores model med tre tidligere rapporterede prognosemodeller ved hjælp af data fra 370 patienter fra Ob Gyn Hospital. Vi brugte ikke data fra 200 patienter fra Shanghai Cancer Center, fordi MR data ikke var tilgængelige i de fleste af patienterne. Fordi formålet med denne undersøgelse var at identificere den lave risikogruppe, sammenlignede vi den negative likelihood ratio og den negative post-test sandsynlighed (PTP) mellem vores model og andre rapporterede modeller. Den negative PTP kunne beregnes på 10% niveau antages prævalens af LNM hjælp Bayes ‘sætning.

Som det fremgår af tabel 5, model A bruger intraoperativ frossen patologisk sortering, myometrisk invasion, og tumorstørrelsen at estimere LNM. Blandt vores 330 patienter med tilgængelige intra-operative frosne sektion diagnose, blev 33,9% (112/330) forudsagt som værende lav risiko. I denne gruppe, fire patienter (3,6%) havde LNM. Den negative sandsynlighed forholdet og negative PTP var 0,34 og 4%.

Model B forudser LNM ved præoperativ serum CA125 og tre MR parametre (dyb myometrisk invasion, forlængelse ud over corpus, og forstørrede lymfeknuder) . Blandt vores 182 patienter med MRI-data, blev 65,4% (119/182) forudsagt som værende lav risiko. To patienter (1,6%) blandt dem havde LNM. Den negative sandsynlighed forholdet og negative PTP var 0,21 og 2%.

Model C anslået nodal status ved at analysere postoperativ patologisk kvalitet, myometrisk invasion, LVSI, ER og PR. Modellen er klassificeret 85,1% (315/370) af patienterne som værende lav risiko. I denne lav risikogruppe, 25 patienter (7,9%) havde LNM. Den negative sandsynlighed forholdet og negative PTP var 0,73 og 8%.

Vores model klassificeret 61,9% (229/370) af den undersøgte population som værende en lav risiko, 6 (2,6%), hvoraf havde LNM . Den negative sandsynlighed forholdet og negative PTP var 0,29 og 2%. Der var ingen statistisk signifikant forskel i prædiktive parametre mellem vores model og model A eller B (p 0,05). Statistisk signifikante forskelle blev fundet i følsomhed, specificitet, negativ likelihood ratio og negativ PTP mellem vores model og model C (p 0,05). Model C klassificeret flere patienter med LNM i gruppen med lav risiko.

Vi derefter evaluerede prædiktive effektivitet ved hjælp af en kombination af vores model med model A eller model B. Resultaterne viste, at kombinationen af ​​vores model med enten model A (model D) eller model B (model E) kan øge følsomheden, men formindske specificitet. Mindre patienter ville blive klassificeret i lav-risiko gruppen. Brug model B i samarbejde med vores model syntes at have en bedre prædiktiv præstation.

Diskussion

Korrekt identificere livmoderkræft med lav risiko for LNM er vigtigt både før og efter operationen. Beslutter patienten væsen ved lav risiko for LNM kan forhindre patienten i at modtage lymphadenectomy af hvor risikoen opvejer fordele for patienterne lav risiko. Forudsigelse status LNM i endometrie kræftpatienter, der fik hysterektomi blot uden lymphadenectomy også hjælper lægerne at afgøre, om ekstra strålebehandling eller yderligere lymphadenectomy skal anvendes eller ej.

Vores undersøgelse tyder på, at serum CA125 og immunhistokemiske markører PR og Ki67 kan anvendes som pålidelige prædiktive faktorer for LNM i endometrioide endometrie kræftpatienter. Med lavere serum CA125-niveauer ( 30,0 IU /ml), tumor med et eller begge af højere ekspression af PR ( 50%) og lavere ekspression af Ki67 ( 40%), er risikoen for LNM i en bestemt patient kan være mindre end 4%.

Vi har ikke anvendt tumor kvalitet i vores forudsigelse model på grund af inconsistence af denne patologisk diagnose [18]. Det forlyder, at den præoperative Karakteren opgraderet i 15-20% af tilfældene om den endelige histologi, og op til 24% af patienterne kan upstaged på afsluttende patologisk undersøgelse af kvalitet eller myometrisk invasion [19,20].

Fordi korrekt scoring af de immunhistokemiske markører er nøglen til vores forudsige model, er det af yderste vigtighed at holde immunfarvning og evaluering processer standardiseret. Selv om der var noget tilfælde i vores gruppe, som forskellen i immunfarvning score mellem de to observatører overstiger 20%, foreslår vi følgende procedurer gøres for at sikre kvaliteten af ​​immunhistokemisk scoring: (1) standardisere produktionsprocessen af ​​prøver; (2) sikre strenge immunhistokemiske negative kontroller; (3) at overvåge den invasive portion af de mest aktive tumorområder; (4) en ledende patolog eller en gruppe diskussion foreslås, hvis score på immunhistokemisk farvning af markørerne afveg mere end 20% mellem de to observatører. Med standard proces og kalibrering mellem patologer, immunhistokemiske markører kombineret med serum CA125 eller anden måde er objektiv, klinisk tilgængelige og billige.

Der er flere godt udførte forudsigelse modeller ved hjælp af forskellige parametre, herunder serum CA125, MRI, tumorstørrelse, patologisk klasse, etc. Baak et al rapporterede også endometrie karcinom prognostiske indeks (ECPI) kombination myometrium invasion, flowcytometrisk DNA ploidi, og morfometriske betyder korteste nukleare akse [msna] så god prognostisk system etape 1 og etape 2 endometrie karcinom. Vores forudsigelse model viste lignende prædiktiv ydeevne som model A (intraoperativ frossen patologisk sortering, myometrisk invasion, og tumor størrelse) og model B (præoperativ serum CA125 og tre MR parametre). Dette antyder, at vores forudsigelse model kunne give lægerne en flere valgmuligheder i tilfælde visse parametre, der er nødvendige i andre modeller ikke var til rådighed.

Desuden har vi vurderet den prædiktive ydelse med vores model i samarbejde med Model A eller model B. Vores resultaterne viste, at selv i samarbejde med disse modeller kunne øge følsomheden blev specificiteten kompromitteret. Flere patienter uden LNM ville blive klassificeret i gruppen ikke-lav risiko. Disse resultater tyder på, at ved hjælp af en af ​​disse modeller alene er nok til at forudsige LNM, og kombinationen af ​​disse modeller er ikke nødvendig.

I denne undersøgelse anvendte vi immunhistokemiske markører undersøgt i postoperative prøver. Vi foreslår, at immunhistokemiske markører i præoperativ endometriebiopsi prøver også kan anvendes til at forudsige LNM præoperativt. Yderligere prospektiv undersøgelse bør foretages for at vurdere sammenhængen i immunhistokemiske markører i endometriebiopsi prøve og endometrie prøve efter hysterektomi.

Vores undersøgelse har også flere begrænsninger. Kun 21,1% af vores undersøgelse befolkning (120 af 570) gennemgik en systemisk para-aorta lymphadenectomy. Nylige undersøgelser [21,22] viser, at 3,5-4,0% af patienter med endometriecancer viste isoleret para-aorta metastase og havde en dårligere prognose. Forekomsten af ​​isolerede para-aorta metastase i vores undersøgelse var 2,5% (3 af 120), og en af ​​de tre patienter blev klassificeret som værende lav risiko. Der er en chance for, at vores lav risiko model kunne have undervurderet okkult para-aorta metastaser.

Som konklusion, udviklede vi en mulig forudsigelse model for LNM hjælp serum CA125 og immunhistokemiske markører PR og Ki67. Denne model kunne give lægerne en flere valgmuligheder til at forudsige LNM i endometrie endometrioide kræftpatienter.