PLoS ONE: Aspirin Hæmmer Colon Cancer Cell og tumorvækst og nedregulerer Specificitet Protein (Sp) transkriptionsfaktorer

Abstrakt

Acetylsalicylsyre (aspirin) er meget effektiv til behandling af patienter med tyktarmskræft postdiagnosis; imidlertid er virkningsmekanismer for aspirin i tyktarmskræft ikke veldefineret. Aspirin og hovedmetabolitten natriumsalicylat apoptose og nedsat coloncancer cellevækst og natriumsaltet af aspirin også inhiberede tumorvækst i en atymiske, nøgne mus xenograftmodel. Tyktarmskræft cellevækstinhibering blev ledsaget af nedregulering af Sp1, SP3 og SP4 proteiner og nedsat ekspression af Sp-regulerede genprodukter, herunder bcl-2, survivin, VEGF, VEGFR1, cyklin D1, c-MET og p65 (NFKB). Desuden har vi også vist ved RNA interferens, p-catenin, et vigtigt mål for aspirin i nogle undersøgelser, er en SP-reguleret gen. Aspirin inducerede nuklear caspase-afhængig spaltning af SP1 SP3 og SP4 proteiner, og dette svar var relateret til binding af zinkioner siden tilsætning af zinksulfat blokeret aspirin-medieret apoptose og repression af Sp-proteiner. Resultaterne demonstrerer en vigtig underliggende virkningsmekanisme af aspirin som et anticancermiddel, og baseret på den hurtige metabolisme af aspirin til salicylat hos mennesker og de høje salicylat /aspirin-forhold i serum, er det sandsynligt, at anticancer aktivitet af aspirin skyldes også til salicylat metabolit

Henvisning:. Pathi S, Jutooru i, Chadalapaka G, Nair V, Lee SO, Safe S (2012) Aspirin Hæmmer Colon Cancer Cell og tumorvækst og nedregulerer Specificitet Protein (Sp) transkriptionsfaktorer . PLoS ONE 7 (10): e48208. doi: 10,1371 /journal.pone.0048208

Redaktør: Aamir Ahmad, Wayne State University School of Medicine, USA

Modtaget: August 9, 2012; Accepteret: September 24, 2012; Udgivet: 26 oktober, 2012