PLoS ONE: EGFR Exon-Level Biomarkører af reaktionen på Bevacizumab /Erlotinib i ikke-småcellet lungekræft

Abstrakt

Aktivering epidermal vækstfaktor receptor (EGFR) mutationer indregnes biomarkører for patienter med metastatisk ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) behandlet med EGFR tyrosinkinaseinhibitorer (TKI’er). EGFR TKI’er kan også have aktivitet mod NSCLC uden EGFR-mutationer, der kræver identifikation af yderligere relevante biomarkører. Tidligere undersøgelser af tumor EGFR protein niveauer og EGFR genkopitallet afslørede inkonsistente resultater. Formålet med undersøgelsen var at identificere nye biomarkører for reaktionen på TKI’er i NSCLC ved at undersøge hele genomet ekspression på exon-niveau. Vi brugte exon arrays og kliniske prøver fra en tidligere retssag (SAKK19 /05) for at undersøge udtrykket variationer på exon-niveau på 3 gener potentielt spille en central rolle i modulerende behandlingsrespons: EGFR, V-Ki-ras2 Kirsten rotte sarkom viral onkogen homolog (KRAS) og vaskulær endotelvækstfaktor (VEGFA). Vi identificerede ekspressionen af ​​EGFR exon 18 som ny prædiktiv markør for patienter med ubehandlet metastatisk NSCLC behandlet med bevacizumab og erlotinib i linjen indstillingen først. Overekspressionen af ​​EGFR exon 18 i tumor var signifikant associeret med tumor krympning, uafhængigt af EGFR mutation status. En lignende signifikant association kunne findes i blodprøver. Afslutningsvis blev exon EGFR især i exon 18 fundet at være en relevant prædiktiv biomarkør for respons på bevacizumab og erlotinib. Baseret på disse resultater, foreslår vi en ny model af EGFR test i tumor og blod

Henvisning:. Baty F, Rothschild S, Früh M, Betticher D, Dröge C, Cathomas R, et al. (2013) EGFR Exon-Level Biomarkører af reaktionen på Bevacizumab /Erlotinib i ikke-småcellet lungekræft. PLoS ONE 8 (9): e72966. doi: 10,1371 /journal.pone.0072966

Redaktør: Giuseppe Viglietto, University Magna Graecia, Italien

Modtaget: Marts 6, 2013; Accepteret: 16. juli 2013; Udgivet 10. september, 2013