PLoS ONE: Langsigtet diabetes mellitus er forbundet med en øget risiko for kræft i bugspytkirtlen: en meta-analyse

Abstrakt

Formål

Tidligere undersøgelser har vist en tovejs sammenhæng mellem diabetes og kræft i bugspytkirtlen (PC). Især kan nye-diabetes fremkaldes af PC, og folk med langsigtede diabetes kan have øget risiko for udvikling af PC. Formålet med vores undersøgelse var at undersøge, om langsigtet diabetes repræsenterede en selvstændig risikofaktor for PC udvikling.

Metode

En litteratursøgning blev udført ved at søge elektroniske databaser for undersøgelser offentliggjort før den 1. juli , 2014, og relative risici (RRS) og tilsvarende 95% konfidensintervaller (CIS) blev beregnet. Data vedrørende diabetes blev registreret på både individuelle og studere niveauer, med reserve- krav beregnet separat for at analysere forholdet mellem varigheden af ​​diabetes og udvikling af PC.

Resultater

Fyrre-fire studier var inkluderet i denne meta-analyse, herunder 18 studier med en case-kontrol design, 5 med en nested case-kontrol design og 21 med en kohorte design. Den samlede oversigt skøn for forholdet mellem befolkning med en varighed på diabetes ≥ 2 år og PC var 1,64 (1,52-1,78). Den poolede RR (95% CI) af PC for befolkningen med en varighed på diabetes ≥ 5 år var 1,58 (1,42-1,75). For befolkningen med en varighed på diabetes ≥ 10 år, RR (95% CI) af PC var 1,50 (1,28-1,75).

Konklusioner

Vores undersøgelse tyder på, at langvarig diabetes mellitus er forbundet med en øget risiko for PC. Imidlertid er det risikoniveau negativt korreleret med stigende diabetes mellitus varighed

Henvisning:. Song S, Wang B, Zhang X, Hao L, Hu X, Li Z, et al. (2015) Langsigtet diabetes mellitus er forbundet med en øget risiko for kræft i bugspytkirtlen: en meta-analyse. PLoS ONE 10 (7): e0134321. doi: 10,1371 /journal.pone.0134321

Redaktør: Olaf M. Dekkers, Leiden University Medical Center, HOLLAND

Modtaget: August 24, 2014 Accepteret: 8 Juli 2015; Udgivet: 29 Jul 2015

Copyright: © 2015 Song et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Data Tilgængelighed: Alle relevante data er inden papiret

Finansiering:. Dette arbejde blev støttet af en bevilling fra Videnskab og Teknologi Institut for Liaoning-provinsen (2013225021). De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

Diabetes og kræft er almindelige sygdomme, de forekomster hvoraf stigende hurtigt på verdensplan. International Diabetes Federation (IDF) anslået forekomsten af ​​diabetes hos voksne (20-79 år) til at være 9,6% i 2013, og dette tal forventes at stige fra 8,0% til 9,9% i 2035 i Nordamerika og Caribien [ ,,,0],1]. Desuden forventer IDF, forekomsten af ​​denne sygdom at nå 9,8% i 2035 i Syd- og Mellemamerika [2]. I den europæiske region, blev den samlede prævalens anslået til 8,5% i 2013 [3]. Derudover har WHO forventes, at den globale kræfttilfælde vil stige fra 14 millioner i 2012 til 22.000.000 i 2032 [4].

Diabetes og kræft er blevet nøje epidemiologisk og biologisk forbundet. Overbevisende dokumentation har vist, at diabetes (hovedsagelig type 2) er forbundet med en øget risiko for flere kræftformer (colorektal, bryst, endometrium, lever, bugspytkirtel og blære) [5], og at diabetes kan fremme kræft scenen og forøger dødeligheden [6 -7]. Risikoen for pancreascancer (PC) øges blandt individer med glucose intolerance, herunder dem med overvægt, diabetes mellitus (DM), og høj serumglucose. Mekanismerne i disse foreninger omfatter tumorigene virkning af hyperglykæmi, den mitogene virkning af fedme-associeret hyperinsulinæmi og kroniske, subklinisk inflammation forårsaget af fedt infiltration af pancreas. Imidlertid har der været lidt direkte dokumentation for disse mekanismer.

PC er en meget aggressiv cancer, med en 5-års samlet overlevelse på mindre end 1,0%, og er en af ​​de hyppigste årsager til kræftdødsfald verdensplan [8]. Kirurgisk resektion betragtes som den bedste potentielt helbredende behandling til PC, og de store fremskridt på dette område har med succes sænket dødeligheden af ​​denne sygdom. Men virkningen af ​​kirurgisk resektion på den samlede overlevelse stadig minimal, og den lokale fejlrate kan forblive så højt som 50% til 80% hos patienter, som med succes gennemgår kirurgisk resektion, hvilket resulterer i dårlig livskvalitet [9].

Flere risikofaktorer som alder, genetisk disposition, og rygning er blevet identificeret som bidragydere til byrden af ​​PC. Diabetes er også almindeligt anset for at være forbundet med PC, selvom om diabetes er en årsag eller en konsekvens af pc stadig kontroversielt. Nye-diabetes kan være et symptom forårsaget af PC udvikling, og folk med langvarig diabetes kan have øget risiko for PC.

Flere tidligere publicerede artikler har fokuseret på forekomsten og dødeligheden af ​​PC forbundet med diabetes ; dog har få studier klart påvist et forhold mellem varigheden af ​​diabetes og PC. Tre meta-analyser viste en sammenhæng mellem PC og diabetes [10-12]. Først Batabyal et al. foretaget en analyse med fokus på individuelle kategorier af sygdom varighed, herunder 1, 1-4, 5-9 og ≥10 år. Denne gruppe fandt, at risikoen for PC var størst tidligt efter diagnosticering af DM, men at den forblev forhøjet længe efter diagnosen; den enkelte relative risiko (RR) varierede fra 6,69 til 1 år til 1,36 på 10 år [12]. De andre to metaanalyser ikke studere sammenhængen mellem PC og varigheden af ​​diabetes.

Formålet med vores analyse var at undersøge indflydelsen af ​​langsigtede diabetes på PC forekomst. Hvis en langsigtet historie af diabetes er en uafhængig risikofaktor for PC, bør sundhedspersonale og kliniske læger overveje patienter med denne sygdom at være i høj risiko, og bør kraftigt opfordre PC screening og give passende retningslinjer for forebyggelse.

Metoder

Søg strategi og udvælgelseskriterier

Vi søgte PubMed, EMBASE og Web of Science databaser ved hjælp af udtrykkene “diabetes mellitus”, “bugspytkirtel” og “kræft”, samt den tilsvarende individuelle frie vilkår, at erhverve artikler, der blev offentliggjort før den 1. juli, 2014. Desuden har vi revideret studier i referencerne for de hentede artikler for at søge efter yderligere potentielt berettigede studier.

inklusionskriterierne af meta-analyse var som følger: (1) studiet blev defineret som en case-kontrol undersøgelse, en indlejret case-kontrol undersøgelse eller en kohorteundersøgelse og blev offentliggjort inden juni 2014, (2) bestråling af interesse var diabetes, og resultatet af interesse var forekomsten af ​​PC; (3) de odds ratioer (periferi), reservekrav, forekomst sats nøgletal (IRR), hazard ratio (timer) eller incidensrater (SIRS), med deres konfidensintervaller 95% (CIS), rapporteret; og (4) i case-kontrol-studier, blev deltagerne diagnosticeret med diabetes mellitus i mindst 2 år, før at deltage i undersøgelserne, mens der i indlejrede case-kontrol og kohortestudier blev deltagerne med en historie af diabetes følges op i mindst 2 år før diagnosen PC. Udelukkelseskriterierne var som følger: (1) publikationer med ufuldstændig data; (2) undersøgelser, der kun fokuserede på dødelighed eller overlevelse ratio, med døden som resultatet i stedet for pc-incidens; og (3) undersøgelsespopulationen rekruttering overlappede (i hvilket tilfælde vi kun medtaget den seneste undersøgelse eller undersøgelse med det største antal deltagere).

Dataudtræk

To efterforskere uafhængigt udført dataudtræk ved hjælp af en standardiseret protokol og en dataregistrering form og ekstraktioner blev derefter kontrolleret af andre forfattere. Dataene blev uafhængigt undersøgt og pådømmes efter at være blevet udvundet og vurderet

De udtrukne data indeholdt følgende oplysninger:. Forfatter, udgivelsesår, region, år, hvor undersøgelsen blev gennemført, alder, kilde og antal emner , køn, betyder antallet af opfølgende år, cases /kontrol med eller uden DM, valgt diabetes varighed, stikprøveplan, justerede faktorer og justerede yderste periferi /RK /SIR /timer med 95% kreditinstitutter.

Kvalitetsvurdering

kvaliteten af ​​hver undersøgelse blev uafhængigt evalueret af to efterforskere i henhold til Newcastle-Ottawa Scale (NOS), som består af tre parametre for kvalitetsvurdering: udvælgelse, sammenlignelighed og eksponering for case-control studier; og udvælgelse, sammenlignelighed og resultat for kohortestudier [13]. NOS målinger bruger fire stjerner for valg:. To stjerner for sammenlignelighed og tre stjerner for eksponering eller udfald

De standarder for vurdering kvalitet ved hjælp af NOS i case-kontrol og nested case-control studier er som følger, med hvert element i stand til at modtage en stjerne: 1. Case definition tilstrækkelig: PC sager med selvstændig diagnose validering; 2. repræsentativitet af tilfældene: træk eller åbenbart repræsentative serie af PC tilfælde; 3. Udvælgelse af kontroller: kontroller var fra samfund; 4. Definition af kontrol: kontrol havde ingen pc historie; 5. Sammenlignelighed af sager og kontrol på grundlag af design eller analyse med en væsentlig faktor: undersøgelse kontrollerer for alder; 6. Sammenlignelighed med en yderligere faktor: undersøgelse kontrol for eventuelle yderligere faktor, for eksempel køn; 7. Konstatering af eksponering: DM diagnose med plasma glucose kriterier koncentration og sikre optegnelser 8. Samme metode til konstatering af tilfælde og kontroller: eksponering af sager og kontroller med samme konstatering metode; og 9. Ikke-Svarprocent:. samme sats for begge grupper

De standarder for vurdering kvalitet ved hjælp af NOS i kohortestudier er som følger, med hvert element i stand til at modtage en stjerne: 1. repræsentativitet den udsatte kohorte: repræsentativ for den gennemsnitlige DM forekomst i samfundet, hvorfra gruppen blev valgt; 2. Valg af den ikke-eksponerede kohorte: trukket fra det samme fællesskab som den udsatte kohorte. 3. Konstatering af eksponering: DM diagnose med plasma glucose kriterier koncentration og sikre optegnelser. 4. Resultatet ikke er til stede ved start: påvisning af, at PC ikke var til stede ved starten af ​​undersøgelsen. 5. Sammenlignelighed af sager og kontrol på grundlag af design eller analyse med en væsentlig faktor: undersøgelse kontrollerer for alder. 6. Sammenlignelighed med en yderligere faktor: undersøgelse kontrollerer for eventuelle yderligere faktor, for eksempel køn. 7. Vurdering af resultatet: med PC diagnose certificering eller optage. 8. Opfølgning længde: opfølgning længde ≥ 2 år blev anset for tilstrækkelig. 9. tilstrækkelighed opfølgning:. Komplet opfølgning, der tegnede sig for alle fag, eller som mistede kun et lille antal forsøgspersoner

Vi definerede undersøgelser med NOS snesevis af 1-3 så lav kvalitet, dem med snesevis af 4 -6 som middel kvalitet, og dem med snesevis af 7-9 så høj kvalitet. Undersøgelser med uoverensstemmelser blev samtidigt revurderet af de to efterforskere.

statistiske analyser

Vi inkluderede forskellige målinger i denne metaanalyse, yderste periferi blev medtaget for case-control studier, mens reserve- krav, IRR, blev SIR og HRs inkluderet for de indlejrede case-kontrol-undersøgelser og kohorteundersøgelser. På grund af den lave verdensomspændende forekomst af PC i praksis antages disse effektmål at være omtrent ækvivalent til RR. Derfor brugte vi den poolede RR og dens 95% CI at estimere risikoen for PC i langsigtede DM patienter i nærværende undersøgelse.

Heterogeneity tværs af undersøgelserne blev kontrolleret med

Q

test, som blev betragtet som signifikant, når P 0,1. Den I

2 statistik præsenterede procentdel af den samlede variation på tværs af studier som følge af heterogenitet. Hvis jeg

2

50%, var indlysende heterogenitet demonstreret, og en random-effekt model blev anvendt. Ellers blev en fast effekt model, der anvendes til at samle data [14].

Resumé estimater af befolkningen diagnosticeret med DM og fulgt op i mindst 2, 5 og 10 år før at deltage i undersøgelserne var alle beregnet ved hjælp af en tilfældig-effekt model.

Vi har udført følsomhedsanalyse for at undersøge indflydelsen af ​​en enkelt undersøgelse på den samlede metaanalyse skøn. Derudover undergruppe analyser, stratificeret data separat efter køn, blev studiedesign og region med forskellige DM varigheder udført for at undersøge, hvordan de stærke sider af foreningens varieret.

Offentliggørelse skævhed blev evalueret ved hjælp Begg test [15], og skævhed blev anset for at eksistere, når P 0,05. Efterfølgende blev Begg s tragt plot oprettet. Alle de statistiske analyser blev udført ved hjælp af Stata software version 11.0.

Resultater

Undersøgelse karakteristika og vurdering kvalitet resultater

Vi identificerede 2.614 relevante titler gennem elektroniske søgninger og screenet dem baseret på vores søgekriterier, hvilket resulterer i 630 potentielt relevante fuldtekstartikler. Af disse artikler, blev 44 undersøgelser fra 36 artikler analyseret (figur 1). Af de 44 undersøgelser, der indgår i denne metaanalyse, 18 brugt en case-kontrol design (tabel 1), 5 brugte en nested case-kontrol design (tabel 2), og 21 var kohortestudier (tabel 3).

detaljerne i evalueringen kvalitet for hver undersøgelse er vist i tabel 4-6. De inkluderede studier havde NOS scores på 4-8. Vejviser

Meta-analyseresultater

Puljede reserve- krav for befolkningen med en diabetes varighed ≥ 2 år blev beregnet anvendelse af et vilkårligt virkning model, og resultaterne er vist i figur 2. for PC patienter med langsigtede diabetes sammenlignet med kontroller uden diabetes, opnåede vi en statistisk signifikant RR på 1,64 (95% CI, 1,52-1,78). Vi har detekteret heterogenitet blandt de 44 studier (P 0,001, jeg

2 = 52,1%).

For befolkningen med en diabetes varighed ≥ 5 år, en signifikant sammenhæng mellem undersøgelserne blev vist med gennemsnitligt RR på 1,58 (95% CI, 1,42-1,75), der blev beregnet ved anvendelse af et vilkårligt effekt model (figur 3). Vi har detekteret også heterogenitet blandt de 26 studier (P 0,001, jeg

2 = 57,8%).

Derudover, for befolkningen med en diabetes varighed ≥ 10 år, den gennemsnitlige RR (95 % CI) var 1,50 (1,28-1,75), hvilket blev beregnet ved anvendelse af et vilkårligt effekt model (figur 4). Signifikant heterogenitet blev fundet blandt de 14 studier (P = 0,015, jeg

2 = 50,9%).

Resultaterne fra de poolede undersøgelser viste, at langsigtet DM var forbundet med en 1,5- til 1,7 gange forøget risiko for PC. Men sammenlignet med DM varighed kategori af ≥ 2 år blev RR af kategorien af ​​≥5 år faldt; med en DM varighed på ≥10 år blev RR faldet yderligere.

Følsomhedsanalyse og undergruppe

På grund af betydelig heterogenitet blandt undersøgelser af hver DM varighed gruppe, blev udført følsomhedsanalyse. Den heterogenitet og effekt størrelse blev beregnet ved at udelade en undersøgelse i hver runde. Resultaterne antydede, at ingen enkelt undersøgelse påvirkede de overordnede poolede skøn i hver gruppe. Resultaterne af følsomhedsanalysen er vist i figurerne 5-7. Vejviser

Næste, vi gennemførte undergruppe meta-analyser efter køn, studiedesign og region (tabel 7). I alt 7 undergrupper blandt de 3 DM varigheder blev konsistente resultater findes i alle undergrupper med poolede effekt skøn over den samlede analyse; dog blev fundet inkonsistente, ikke er væsentlige resultater, når analysen var begrænset til 3 indlejret case-kontrol studier af DM varighed ≥ 10 år. Fordi I

2 blev ikke drevet til at påvise heterogenitet med så få inkluderet tilfælde blev kun P-værdi anvendes til at estimere heterogenitet i denne type undersøgelse. Ifølge den I

2 statistik og P-værdi, betydelige heterogeniteter havde en mindre synlige tendens til variation.

Offentliggørelse skævhed

Endelig, for at vurdere publikationsbias af de inkluderede studier vi skabte Begg s tragt plot. I Begg test. Z var 0,13 (P = 0,895) for en DM varighed ≥ 2 år, 0,40 (P = 0,692) for en DM varighed på ≥5 år og 0,33 (P = 0,743) for en DM varighed på ≥ 10 år. Vi fandt en lav sandsynlighed for offentliggørelse bias og små studiegrupper effekter, angivet med P-værdier . 0,05 (figur 8-10) Vejviser

Diskussion

Vores forskning omfattede 44 studier, der blev foretaget i forskellige dele af verden og omfattede forskellige populationer. Denne meta-analyse viste en signifikant øget risiko for PC i diabetespatienter, som var blevet diagnosticeret og fulgt op i mere end 2 år. Brug af poolede data fra de inkluderede undersøgelser fandt vi, at langsigtet DM var forbundet med en 1,5- til 1,7-fold øget risiko for PC. Resultaterne fra de puljede kohortestudier og indlejrede undersøgelser case-kontrol var i overensstemmelse med dem, fra de samlede case-kontrol studier. I undergruppen analyse efter køn, risikovurderingen ændret en smule, og kønsforskelle havde mindre indflydelse på styrken af ​​den positive sammenhæng mellem diabetes og risikoen for PC.

Vores resultater viste ikke en øget risiko for PC med en stigende diabetes varighed; derimod blev RRS nedsat ved varigheder på ≥5 og ≥10 år. PC Risikoen var negativt korreleret med stigende sygdomsvarighed på længere sigt DM kategori.

Epidemiologiske undersøgelser har rapporteret en tovejs forhold mellem diabetes og PC. I tidligere offentliggjorte systematiske reviews [10-12], de undersøgelser, hvor befolkningerne blev enten diagnosticeret med nyopdaget eller langsigtede diabetes var direkte samles. Disse resultater viste en samlet 1,5 gange forøget risiko for PC blandt diabetiske patienter, med en lidt stærkere associering mellem diabetes og PC end observeret i vores analyse. Dette fund kunne tyde, at styrken af ​​sammenhængen mellem langvarig diabetes og PC udvikling er lig med eller lidt svagere end mellem nye-diabetes og PC udvikling.

Den mekanisme, hvorved diabetes øger risikoen for PC udvikling er fortsat kontroversiel. Imidlertid er denne mekanisme sandsynligvis relateret til øget insulin-lignende vækstfaktor 1 (IGF-1) niveauer, hyperglykæmi, insulinresistens og kompensatorisk hyperinsulinæmi.

Under fysiologiske betingelser, IGF-1-peptider syntetiseres hovedsageligt i leveren og fungere som vigtige stimulatorer af væv og cellulær vækst via induktion af proliferation og inhibering af apoptose i målvæv [52]. IGF-1 aktier 50% aminosyresekvenshomologi med insulin, og som følge heraf det fremkalder næsten den samme hypoglykæmisk reaktion [53]. Den observerede virkning af hypofyse væksthormon (GH) har været at modvirke virkningen af ​​insulin, hvilket fører til insulinresistens i insulin målvæv [54]. IGF-1-GH aksen menes at spille en fremtrædende rolle i glukosetolerance og type 2 DM.

Især undersøgelser har vist, at IGF-receptorer ofte overudtrykt i kræft [55], med tilsvarende ændringer i de cirkulerende niveauer af IGF-peptider [56-57]. IGF-systemet og insulin signalvej samtidigt spille vigtige roller i hyperinsulinæmi, insulinresistens og tumor patogenese, som er mere tilbøjelige til at være de potentielle mekanismer i en række forskellige humane cancere.

I en koreansk undersøgelse, der evaluerede en 10 årig opfølgningsperiode, lineære tendenser i dødelighed med stigende fastende serum glucose niveauer blev observeret til PC. Deltagere med fastende serumglucoseniveauer mellem 110 og 125 mg /dL havde en signifikant øget risiko for PC mortalitet sammenlignet med dem med i referencen kategori (serumglucoseniveauer af 90 mg /dl) [40]. Hyperinsulinæmi er blevet nævnt som en mulig risikofaktor for PC med fremkomsten af ​​hyperglykæmi. I deres forskning, Li et al. rapporterede, at hyperglykæmi kan føre til oxidativ stress, som er forårsaget af en ubalance i reaktive oxygenarter (ROS) antioxidanter. De fleste patienter med PC lider diabetes eller hyperglykæmi, og high glucose kan forårsage ROS produktion, som igen kan øge invasivitet af cancerceller [58]

En hyperglykæmisk tilstand har forskellige indikatorer.; af disse indikatorer, hemoglobinA1c (HbA1c) afspejler langsigtet glykæmisk kontrol og er en mere stabil måling end fastende plasma glucose niveauer. Cheon et al. påtog forskning, at et højt HbA1c-niveau kan være forbundet med ringere overlevelse i patienter med fremskreden PC undergår antidiabetisk behandling [59]

Adiponectin er et hormon, der primært secerneres af fedtvæv.; den er omvendt korreleret med plasmainsulin og reduceres hos personer med insulinresistente tilstande såsom fedme og type 2 DM [60]. Mange case-kontrol og prospektive studier har vist, at serum adiponectin koncentrationer faldt i brystkræft, hepatocellulært carcinom (HCC) og kolorektal cancer [61-63]. Bao et al. målt total adiponectin og fandt, at virkningerne af total plasma adiponectin på PC udvikling kan afvige fra dem af høj eller lav molekylevægt adiponectin. Fortolkning af Bao et al. Data kunne berettige den betragtning, at høj /lav molekylvægt adiponectin niveauer kan være mere tæt forbundet med PC risiko end total adiponectin [64].

Desuden stort antal diabetespatienter kræver livslang medicinsk behandling, som kunne påvirke udviklingen af ​​kræft. Insulin, metformin og thiazolidindioner (TZD’er) er blandt de store diabetiske terapier vist at forbedre kontrollen af ​​hyperglykæmi gennem virkninger på molekylære mål såsom insulinreceptoren og insulin-lignende vækstfaktor-pathways, adenosinmonophosphat-aktiveret kinase og peroxisomproliferatoraktiveret receptor γ (PPARy) [65]. Ifølge de seneste observationsstudier, blev brugen af ​​metformin er forbundet med en nedsat risiko for PC hos patienter med diabetes [66]. Desuden TZD demonstrerede potente hæmmende på væksten af ​​PC celler via PPARy-afhængige induktion af duktalt differentiering [67], og brugen af ​​insulin glargin var ikke forbundet med en øget risiko for alle kræftformer eller stedsspecifikke kræftformer i Skotland over en 4-årig periode [68]. Ingen overbevisende beviser understøtter kræftfremkaldende rolle af ethvert insulin-derivat tiden anvendes til terapi. Men potentielle bidrag insulinbehandling til de hypotetiske mitogene virkninger af endogen insulin kan ikke helt udelukkes [69]

Ikke desto mindre yderligere undersøgelse af indflydelsen af ​​DM lægemiddelterapi på udvikling af kræft er berettiget. Terapeutiske strategier bør generelt vurderes igen, og fremtidig forskning bør behandle disse vigtige spørgsmål.

Denne undersøgelse havde flere begrænsninger, som skal anerkendes. Først potentialet til informations- og udvælgelse bias kunne ikke helt udelukkes, fordi alle de inkluderede studier var observerende. For det andet har nogle af de inkluderede studier ikke skelne mellem type 1 og type 2-diabetes (selv om de fleste af de inkluderede studier ældre befolkninger og udelukket type 1-diabetes); Derfor kunne vi ikke skelne relationerne mellem forskellige typer af diabetes, insulinresistens og PC udvikling. Tredje, associationen mellem langsigtet DM og risikoen for PC ikke alene skyldes DM direkte; en teori om, at DM og PC generering og udvikling deler fælles risikofaktorer er blevet foreslået. Mere forskning fokuserer på disse to synspunkter er påkrævet. Fjerde, ingen af ​​de inkluderede studier behandlede rolle antidiabetiske lægemidler i PC udvikling. Endelig i et par af de inkluderede studier, tilstedeværelsen af ​​diabetes var selvrapporteret stedet identificeret fra sikre optegnelser, som kunne have påvirket konstatering af eksponering og fordrejede relationerne.

Det kan konkluderes, vores analyse viste at diabetes varer mere end 2 år var associeret med en øget risiko for PC, efter fradrag af forholdet mellem PC og nye-diabetes. Derfor kunne regelmæssige undersøgelser af patienter med langvarig diabetes være meningsfuld for forudsigelse, tidlig diagnosticering og behandling af PC. yderligere undersøgelser den mekanisme, hvormed langsigtede diabetes fremmer PC er imidlertid påkrævet.