PLoS ONE: diabetes mellitus og risiko for kræft i skjoldbruskkirtlen: en meta-Analysis

Abstrakt

Introduktion

Diabetes mellitus (DM) er en vigtig risikofaktor for endokrine kræft; imidlertid foreningen med kræft i skjoldbruskkirtlen er ikke klart. Vi udførte en systematisk gennemgang og meta-analyse for at klarlægge sammenhængen mellem kræft i skjoldbruskkirtlen og DM.

Metoder

Vi søgte MEDLINE, PubMed og EMBASE databaser gennem juli 2012 sender hjælp søgetermer relateret til diabetes mellitus, cancer og thyreoideacancer. Vi har foretaget en meta-analyse af risikoen for forekomst af kræft i skjoldbruskkirtlen fra allerede eksisterende diabetes. Af 2.123 titler oprindeligt identificeret, seksten artikler opfyldt vores inklusionskriterier. En yderligere artikel blev identificeret fra en bibliografi. Helt, blev 14 kohorte og 3 case-control studier udvalgt til metaanalysen. Risiciene blev estimeret ved hjælp af random-effects model og følsomhed test for de undersøgelser, der er rapporteret risikoestimater og brugte anden definition af DM.

Resultater

I forhold til personer uden DM, patienter med DM var ved 1,34 gange højere risiko for kræft i skjoldbruskkirtlen (95% CI 1,11-1,63). Der var imidlertid heterogenitet i resultaterne (p 0,0001). Følsomhed forsøg og undersøgelser vurderes at være af høj kvalitet viste ikke heterogenitet og DM var forbundet med højere risiko for kræft i skjoldbruskkirtlen i disse delanalyser (begge reservekrav = 1,18, 95% CIs 1,08-1,28). DM var associeret med en 1,38-fold øget risiko for kræft i skjoldbruskkirtlen hos kvinder (95% CI 1,13-1,67) efter følsomhed test. Risiko for kræft i skjoldbruskkirtlen hos mænd forblev ikke signifikant (RR 1,11, 95% CI 0,80-1,53).

Konklusioner

I forhold til deres ikke-diabetiske modparter, kvinder med allerede eksisterende DM har en øget risiko for kræft i skjoldbruskkirtlen

Henvisning:. Yeo Y, Ma SH, Hwang Y, Horn-Ross PL, Hsing A, Lee KE, et al. (2014) diabetes mellitus og risiko for kræft i skjoldbruskkirtlen: en meta-analyse. PLoS ONE 9 (6): e98135. doi: 10,1371 /journal.pone.0098135

Redaktør: Francesco Giorgino, University of Bari Aldo Moro, Italien

Modtaget: 21 september, 2013; Accepteret: April 29, 2014; Udgivet: 13 juni 2014

Copyright: © 2014 Yeo et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Finansiering:. Denne forskning blev støttet af BRL (Basic Research Laboratory) program gennem National Research Foundation Korea finansieret af Ministeriet for Uddannelse, Videnskab og Teknologi (2012 til 0.000.347) og af Research Grant Number CB-2011-03-01 af den koreanske Institut til Cancer Research. De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

kræft i skjoldbruskkirtlen forekomsten har været stigende på verdensplan siden begyndelsen af ​​1980’erne, mest dramatisk i de seneste årtier [1], [2]. I Korea, incidensraten af ​​kræft i skjoldbruskkirtlen hos voksne var omkring 91 per 100.000 personer i 2010, væsentligt højere end noget andet sted i verden. Kræft i skjoldbruskkirtlen har været mest almindelige kræftform forekommer i Korea siden 2005, især blandt kvinder. I 2009 blev i alt 31,811 nye hændelse skjoldbruskkirtelkræft diagnosticeret; 73,9% (26,682 tilfælde) hos kvinder (2009 Cancer Registry data fra Korea National Cancer Center). Trods stigningen i forekomsten, skjoldbruskkirtlen kræft overlevelse forbliver høj [3], [4].

Risikofaktorer for kræft i skjoldbruskkirtlen er ikke veletablerede. Kun hals bestråling og for follikulært kræft i skjoldbruskkirtlen, utilstrækkelig jod indtag, er kendte risikofaktorer for kræft i skjoldbruskkirtlen [5] – [7]. Den dramatisk stigende forekomst af kræft i skjoldbruskkirtlen kan til dels tilskrives afsløring skævhed på grund af stigende screening ved hals ultralyd; men stigningen kan ikke fuldt ud forklares med øget lægelig overvågning eller forbedret detektionsmetoder alene [8]. Den rolle, som andre risikofaktorer i udviklingen af ​​kræft i skjoldbruskkirtlen og i stigende forekomst behov for yderligere udredning. Her fat vi den mulige rolle af diabetes mellitus (DM).

type II DM er en af ​​de hurtigst voksende folkesundheden i Korea, samt andre steder. Forekomsten af ​​DM forventes en stigning fra 2,8% i 2000 til 4,4% i 2030, med den sats stigning er større i udviklingslandene end i udviklede lande [9]. I Korea har prævalens på DM hos voksne 30 år og ældre er steget fra 1-4% i 1970’erne til 9,5% i 2007 (National Nutrition Survey) [10]. DM er blevet forbundet med en øget risiko for flere typer af kræft, herunder pancreas [11], lever [12], og endometrium. Mens flere observationsstudier tidligere har undersøgt kræftrisiko eller dødelighed [13] – [16], resultaterne i forhold til kræft i skjoldbruskkirtlen ikke har været konsekvent, hovedsageligt til grund det lille antal incidens tilfælde af kræft i skjoldbruskkirtlen i en given undersøgelse [13] [17], [18]. Selvom to nylige store og mellemstore populationsbaserede langsgående undersøgelser viser, at en historie af DM kan være en risikofaktor for kræft i skjoldbruskkirtlen [19], [20], kan denne risiko være overvurderet i studiet af radiologiske teknologer, da dette er en stor risiko befolkning. Således blev den fornyede undersøgelse og meta-analyse af, hvorvidt type II DM effekter skjoldbruskkirtlen forekomsten af ​​kræft og om effekterne varierer efter køn.

Materialer og metoder

Søg strategi

Vi udførte en litteratursøgning op til august 2012 ved hjælp af PubMed, Medline og EMBASE databaser med følgende søgetermer: (diabetes og kræft i skjoldbruskkirtlen), (diabetes og kræft) (diabetes og skjoldbruskkirtel), (type 2-diabetes og kræft) (kræft i skjoldbruskkirtlen og faste glukose), (kræft i skjoldbruskkirtlen og hyperglykæmi), (kræft i skjoldbruskkirtlen og risikofaktor) og (kræft i skjoldbruskkirtlen og metabolisk syndrom). Desuden, for at finde yderligere offentliggjorte undersøgelser, blev en manuel søgning også udført ved at kontrollere alle henvisninger til alle undersøgelser. Alle undersøgelser, der indgår i metaanalysen blev scoret for kvalitet ved hjælp af kvalitet indberetning standarder for meta-analyser skitseret af Newcastle-Ottawa skala (NOS) [21].

Litteratursøgning

Af 2123 artikler oprindeligt identificeret, vi udelukkede 703 dubletter (dvs. dem, der dukkede op i mere end én database eller fra mere end ét sæt af søgeord) (Figur 1). Yderligere 1.329 artikler blev udelukket efter screening titlen og abstrakt. For de resterende 91 artikler, vi gennemført en fuld-tekst vurdering af relevans. Af disse 91 blev 75 studier udelukket som følger: undersøgelserne ikke rapporteret risikoen for kræft i skjoldbruskkirtlen forekomst med en 95% CI (27 studier); undersøgelserne analyseret virkningerne af diabetes terapi (såsom insulin eller metformin) kun (28 undersøgelser); undersøgelserne gjorde rapportere risikoen for kræft i skjoldbruskkirtlen forekomst (12 studier); undersøgelserne ikke behandle type II DM (3 studier) [22] – [24]; undersøgelsen befolkninger var oprindeligt fra samme datakilde blandt 6 studier (3 studier) [25] – [27]; eller undersøgelsen undersøgte kun kræft i skjoldbruskkirtlen dødelighed (1 studie) [28]; eller kategoriske niveauer af glukose, såsom 2,2-4,1, 4,2-5,2, 5,3-6,0, 6,1-6,9 og 7,0 mmol /L + (1 studie) [29]. Af forblev 16 relevante artikler, en undersøgelse [30] viste resultaterne fra fem prospektive undersøgelser såsom NIH-AARP, USRT, PLCO, AHS, og BCDDP, men vi medtaget kun PLCO undersøgelsens resultater i vores metaanalyse fordi kilden befolkningen fra NIH-AARP og USRT blev duplikeret med de valgte to undersøgelser [19], [20], og de risikoestimater ikke blev anslået fra AHS og BCDDP grundet få tilfælde. Desuden fandt vi ekstra artiklen [31] af en manuel søgning ved hjælp referencelisterne af 16 artikler. Derfor blev 17 studier indgår i meta-analyse.

Undersøgelse udvælgelse og vurdering

Undersøgelser skulle opfylde følgende kriterier inklusionskriterierne at være berettiget til optagelse i metaanalysen : case-control studier, der rekrutterede skjoldbruskkirtlen kræfttilfælde og kontroller uden kræft i skjoldbruskkirtlen; eller kohortestudier foretaget blandt raske individer eller som blev rekonstrueret blandt type 2 diabetikere til at estimere kræft i skjoldbruskkirtlen risiko sammenlignet med den samlede befolkning i det land, hvor undersøgelsen blev foretaget. Hertil kommer, at undersøgelser, der sammenlignede type 2 DM patienter til kilden befolkningen for estimere risikoen for kræft i skjoldbruskkirtlen hjælp af den standardiserede forekomst ratio (SIR) var også inkluderet, men disse undersøgelser blev udelukket [14], [32], når vi udførte følsomhed analyse.

eksponeringen af ​​interesse var tilstedeværelsen af ​​allerede eksisterende type 2 DM. Hvis der var mangel på oplysninger om, hvorvidt en diagnose af type 2 DM havde gjort, brugte vi antallet af patienter med nedsat fastende glucose niveauer i forhold til referenceniveauet identificeret af WHO (100 fastende glukose 126 mg /dl) . Rå risiko estimater for de patienter med nedsat glukosemetabolismen, sammenlignet med normale glucose niveauer, blev beregnet. Men vi udelukkede de undersøgelser, der anvendes en anden eller definition af DM [33] eller en utilgængelig glukose niveau (kvintil) i følsomhedsanalyse [34]. Vi brugte det gennemsnitlige niveau af glukose for hver kategori for at retfærdiggøre patienterne i normal eller unormal glukose status. Hvis endvidere antallet af hver kategori opdelt som kvartil af glucose niveau har vi benyttet 95 konfidensintervallet at udlede risikoen i en undersøgelse [35]. Risikoen blev genberegnet af hvert niveau på 0,01 mmol /l for glucose niveau, og vi skønnede risiko ved sammenfattet relative risici, hvis niveau var højere end den nedre grænse for konfidensintervallet hvem glukose niveau var under konfidensintervallet som reference.

det vigtigste resultat af interesse blev rapporteret ulige forhold (OR), relativ risiko (RR) eller hazard ratio (HR) eller skøn og deres tilsvarende 95% tillid intervaller (95% CIS). Hvis der kun blev givet risikoestimater for mænd og kvinder hver for sig, vi genberegnet risikoen for alle patienter tilsammen. Der var 3 studier, der leveres risikoestimater kun for kvinder [13], [35], [36] Desuden var der ingen observerede hændelse tilfælde blandt mænd i 2 undersøgelser [20], [35].

følgende data indvindes fra hver enkelt artikel: den første forfatterens efternavn, udgivelsesår, land, hvor forsøget blev udført, studietid, deltagerens aldersgruppe, stikprøvestørrelse (cases og kontroller eller kohorte størrelse og antal med en tidligere historie af type 2 DM), variabler korrigeret for i analysen, og RRS og deres 95% SNG. De lande med lave eller høje forekomst af kræft i skjoldbruskkirtlen blev klassificeret i henhold til Globocan sammenligne til den verdensomspændende gennemsnitlige forekomst (4,0 alder-standardiserede rate pr 100.000) [37]. De lande med høj forekomst inkluderet USA [19], [20], [30], [36], [38], Island [35], Italien [18], Canada [39], Israel [40], Taiwan [ ,,,0],41] og Tyrkiet [33]. Andre lande, herunder Sverige [17], [32], [34], Norge [34], Danmark [14], og Japan [13], [31], blev klassificeret i “omkring eller lavere end verdensgennemsnittet”. Kvaliteten af ​​undersøgelsen blev vurderet ved hjælp af 9-stjernede Newcastle-Ottawa Scale (: 0 til 9) [21]. Dataudtræk blev gennemført uafhængigt af to efterforskere, med uenigheder løses ved konsensus.

Statistisk analyse

Vi brugte en tilfældig-effekt model til at opnå resuméet relative risiko og 95% CI for sammenhængen mellem DM og kræft i skjoldbruskkirtlen risiko. Statistisk heterogenitet blandt undersøgelser (dvs. hvorvidt de opnåede mellem undersøgelserne forskelle skyldtes chance) blev vurderet ved anvendelse af Cochran Q og I

2 statistikker. For Q-statistik, en p-værdi 0,10 blev betragtet som statistisk signifikant for heterogenitet; for i2, en værdi 50% anses et mål for heterogenitet. Alle timer fra kohortestudier og periferi fra case-control studier blev vurderet som reserve- krav. Publikationsbias blev evalueret med anvendelse af Egger regression asymmetri test, hvor en p-værdi mindre end 0,05 blev anset for repræsentative for statistisk signifikant publikationsbias baseret på en tragt plot.

Undergruppe analyser blev udført ifølge den følgende egenskaber: gender (hanner, hunner, kombinerede); studiedesign (kohorte eller case-kontrol); kvaliteten af ​​undersøgelsen metode på tværs af studier (6 eller mere, mindre end 6); og geografisk område (høj forekomst af kræft i skjoldbruskkirtlen, lav forekomst af kræft i skjoldbruskkirtlen i forhold til det globale gennemsnit). Alle delanalyser blev udført efter udelukke 4 studier ved hjælp af risikoestimater med SIR [14], [32] og den anden definition af diabetes [33], [34] for følsomhedsanalyse. Alle statistiske analyser blev udført med STATA software, version 10 (Stata Corp, College Station, Texas).

Resultater

Tabel 1 opsummerer undersøgelsens karakteristika for de 17 undersøgelser, der indgår i meta- analyse. To undersøgelser [14], [32] ud af 17 studier, der anvendes SIR som mål for relativ risiko, samt de to andre undersøgelser [33], [34] bruges forskellige definitioner for DM (også inkluderet IFG og IGT eller brugt kvintil af glukose niveau). De 13 studier, som forblev efter følsomhedsanalyse endelig bestod af to case-kontrol [18], [31] og 11 kohortestudier [13], [17], [19], [20], [30], [35 ], [36], [38] – [41], der blev offentliggjort mellem 1992 og 2012. Seks studier blev udført i USA og Canada [19], [20], [30], [36], [38], [39], tre var i Europa (Sverige, Island og Italien) [17], [18], [35] og andre fire var i Asien (Japan, Israel og Taiwan) [13], [31], [40] , [41]. Ti af undersøgelserne blev anset for høj kvalitet [13], [17], [19], [20], [30], [31], [35], [38], [39], [41] (tabel S2).

tabel 2 og figur 2 viser risiko estimater for DM-associeret skjoldbruskkirtlen kræftrisiko i alle undersøgelser og undergrupper, afhængigt at studere design, geografisk region, og studere kvalitet. Mennesker med type 2 DM var en øget risiko for kræft i skjoldbruskkirtlen i forhold til ikke-diabetikere i alle studier kombineret (RR = 1,34, 95% CI 1,11-1,63). Der var imidlertid heterogenitet på tværs af studier (p-heterogenitet 0,0001). For følsomhedsanalysen, vi udelukkede de undersøgelser, der er rapporteret risiko estimater af SIR [14], [32] og havde anden definition af [33], [34] DM. Når vi udelukkede disse undersøgelser, folk i 9 studier tilbage efter følsomhed test viste omkring en 20% øget risiko for kræft i skjoldbruskkirtlen i forbindelse med allerede eksisterende DM (RR 1,18, 95% CI 1,08-1,28) (Figur 2- (a)). I kohortestudier blev DM forbundet med en større øget risiko for kræft i skjoldbruskkirtlen (RR 1,18, 95% CI 1,09-1,09) uden nogen heterogenitet (p for heterogenitet = 0,76) og ingen tegn til offentliggørelse bias (p af Egger test = 0,39 ) (Figur 2- (b)). Skønnet risiko for case-kontrol studier resulterede i en relativ risiko på 0,91 (95% CI 0,51-1,64), som blev estimeret ud fra de 2 undersøgelser. Resultaterne for undersøgelser fra lande med en høj forekomst af kræft i skjoldbruskkirtlen var magen til de samlede resultater (RR 1,18, 95% CI 1,09-1,29). I lav rente geografiske områder, skjoldbruskkirtlen kræft risiko forbundet med DM var ikke længere synlige. I undersøgelser af høj kvalitet, blev type 2 DM forbundet med en RR på kræft i skjoldbruskkirtlen på 1,18 (95% CI 1,08-1,28) efter følsomhed test.

Tabel 3 og figur 3 og 4 til stede risikoestimater stratificeret efter køn. Efter følsomhed testning, kvinder med type 2 DM havde en øget risiko for kræft i skjoldbruskkirtlen på 1,38 (95% CI 1,13-1,67) samlet og 1,42 (95% CI 1,08-1,85) blandt høj kvalitet studier, med risiko blandt kohortestudier og i høje incidensrater nåede statistisk signifikans Indikation for offentliggørelse blev observeret både i den samlede (p af Egger test = 0,01, henholdsvis), som forsvandt efter at udelukke undersøgelser for følsomhedsanalyse. Ingen publikationsbias blev observeret i delanalyser. De risici, blandt kohortestudier viste en øget risiko for kræft i skjoldbruskkirtlen med RR på 1,45 (95% CI 1,21-1,75). Satser for mennesker i høj forekomst område blev observeret med RR på 1,32 (95% CI 1,04-1,68) uden nogen heterogenitet. Mænd med DM var ikke en øget risiko for kræft i skjoldbruskkirtlen samlet (RR 1,11, 95% CI 0,80-1,53), eller i nogen af ​​undergruppe analyse lag efter følsomhedsanalyser. Vejviser

Diskussion

i denne undersøgelse har vi undersøgt sammenhængen mellem type 2 DM og forekomsten af ​​kræft i skjoldbruskkirtlen. Metaanalysen viser, at type 2 DM var forbundet med en statistisk signifikant stigning i kræft i skjoldbruskkirtlen risiko for ca. 20% af de samlede studiepopulationer med en stigning på 30% blandt kvinder, men ikke blandt mænd. Denne forening blev set tydeligt i kohortestudier, i geografiske områder, hvor der er en høj forekomst af kræft i skjoldbruskkirtlen, og blandt undersøgelser af høj kvalitet som målt ved NOS skala.

En tidligere samlet analyse af fem prospektive studier [ ,,,0],30], der omfattede NIH-AARP, USRT, PLCO, AHS, og BCDDP rapporterede ingen tegn på en sammenhæng mellem en historie af DM og kræft i skjoldbruskkirtlen risiko (HR = 1,08, 95% CI 0,83-1,40). Risikoen blandt kvinder var højere risiko (HR 1,19, 95% CI 0,84-1,69), men forblev statistisk ikke-signifikant. Undergruppe-analyser ved at ryge status, histologiske type kræft i skjoldbruskkirtlen, uddannelsesniveau og andre faktorer alle foreslog ingen signifikante associationer. Den manglende association kan forklares ved det lille antal kræfttilfælde blandt de udsatte gruppe. I AHS og BCDDP, var der ingen skjoldbruskkirtlen kræfttilfælde udvikler blandt personer med DM, og PLCO havde kun en kræft i skjoldbruskkirtlen tilfældet i denne gruppe. Desuden blev alle disse undersøgelser udført i USA, muligvis begrænser heterogenitet eksponering og begrænse statistisk styrke. I vores metaanalyse, vi medtaget undersøgelser over hele verden, der giver betydelig befolkning heterogenitet, og godtgør, at forholdet i forbindelse med DM er mest udtalt blandt kvinder bosiddende i områder, der oplever høje kræft i skjoldbruskkirtlen i forhold til andre geografiske områder i verden .

Flere biologiske mekanismer kan forklare denne forening. Den første er via aktivering af insulin og IGF-vejen, som deler slægtskab med insulin og vigtig for celleproliferation og apoptose [42]. De kronisk forhøjede cirkulerende insulin niveauer er forbundet med DM [43] kan påvirke skjoldbruskkirtlen kræftrisiko medieret af insulin receptorer overudtrykt af kræftceller. IGF-1, en kendt reaktionsvej med en affinitet for insulin, er også kritisk for celleproliferation og apoptose og er blevet vist at være relateret til forskellige former for kræft, såsom bryst- og colon [44], [45]. En række undersøgelser har også foreslået, at kræft i skjoldbruskkirtlen risiko øges blandt personer med metabolisk syndrom, som omfatter et glucoseniveau i de diagnostiske kriterier [46] – [52]. Kroniske metaboliske forstyrrelser, som er kendetegn for type 2 DM og indbefatter afvigelser i insulin-lignende vækstfaktor pathway, også påvirke steroid hormon metabolisme tyder på, at denne vej også kan være involveret [53] -. [55]

En anden mulig mekanisme indebærer langvarig udsættelse for forhøjede skjoldbruskkirtel-stimulerende hormoner (TSH). Overensstemmende med stigningen i anti-skjoldbruskkirtlen antistofniveau, primær hypothyroidisme og højde af TSH, er 3 gange hyppigere hos type 2 diabetikere end hos ikke-diabetikere [56]. Selvom rollerne for TSH i skjoldbruskkirtlen carcinogenese ikke er etableret, var der flere undersøgelser, som rapporteret sammenslutningen af ​​autonome TSH regulering med reduktion i kræft i skjoldbruskkirtlen risiko [57], eller forudsigelse af aggressiv carcinom i skjoldbruskkirtlen med højere TSH koncentration [58] . Kronisk høj serum TSH koncentration forudsagde også højere sandsynlighed for differentieret kræft i skjoldbruskkirtlen i at mennesker, hvis TSH-niveau var over gennemsnittet af befolkningen havde højere risiko for kræft i skjoldbruskkirtlen i forhold til dem med lavere TSH niveau end gennemsnittet [59].

En tredje mulig mekanisme involverer indvirkningen af ​​hyperglykæmi på tumorcellevækst og proliferation [60]. Den mulige mekanisme er en øget oxidativ stress [61] og som en metabolisk faktor, kan glucose øge produktionen af ​​reaktive oxygenarter, især nitrogenoxid [62]. Disse synes at være langt mere kompleks, fordi glukosemetabolismen også påvirkes af kønshormoner [63], [64]. Forholdet mellem kvindelige reproduktive hormoner, glukose og kræft i skjoldbruskkirtlen er stadig uklart. For nylig, intracellulær deiodinase, en regulerende enzym, der styrer ekspression af intracellulære thyroideahormonniveauerne, er blevet impliceret som en potentiel kræftfremkaldende mekanisme i forhold til diabetes og kræft i skjoldbruskkirtlen [65], [66].

I vores meta- analyse, viste det samlede resultat heterogenitet på tværs af studierne. Heterogenitet problemer forsvandt efter følsomhedsanalyse i alle undergruppe analyser og publikationsbias syntes ikke at være til stede. Der var 2 undersøgelser, som blev udelukket for at bruge forskellige kriterier for DM i følsomhedsanalyse. I en undersøgelse blev blodsukkerniveauet omvendt forbundet med kræft i skjoldbruskkirtlen hos kvinder [34]. Siden kvintil cut-points i denne undersøgelse ikke blev leveret, om nogen af ​​de kvintiler var tegn på DM er ikke klart og kan have resulteret i den observerede omvendt sammenhæng. En anden [33] er en case-kontrol undersøgelse med studiepopulation der foretaget fin nål aspiration biopsi (FNAB) efter bekræftet skjoldbruskkirtlen masse. De rapporterede risikoen for malign neoplasma sammenlignet med benigne skjoldbruskkirteltumorer som en eksponering for glucosemetabolisme lidelse, såsom nedsat glucosetolerance (IGT) og svækket fastende glucose (IFG) blandt de patienter.

Mens resultaterne for mænd var konsistent, og der var ingen beviser for mellem studie heterogenitet eller publikationsbias, manglen på en statistisk signifikant sammenhæng mellem DM og kræft i skjoldbruskkirtlen risiko i denne undergruppe kan simpelthen være et resultat af et mindre antal sager og manglende information til forekomsten af ​​DM.

den mulighed, at forekomsten af ​​kræft i skjoldbruskkirtlen går forud for udviklingen af ​​DM kan ikke helt udelukkes. Den gennemsnitlige alder for diagnosticering af type 2 DM er svarende til den i thyreoideacancer omkring en alder af 40, og da kræft i skjoldbruskkirtlen er normalt en langsomt voksende tumor og diagnosen af ​​DM kan forsinkes på grund af sin ofte tavse karakter, den tidsmæssige sekvens hvoraf kom først eller samtidig udvikling af begge kan ikke udelukkes, selv i kohortestudier. Den præcise tid mellem forekomsten af ​​DM og thyreoideacancer er et vigtigt element i vurderingen af ​​dette forhold, men er uden for rammerne af denne meta-analyse for at undersøge det. Selv, når de findes, vi brugte undersøgelsens resultater, som udelukkede tidlige hændelse sager.

Desuden hvordan lange forsøgspersoner komorbide med DM, og som medicin, de brugte ikke var tilgængelige i undersøgelser. Hverken kunne vi vurdere, om de var under-styret med DM eller ej. Som hæmoglobin A1C, en af ​​de nyttige parametre, der normalt undersøgt for regelmæssig opfølgning på klinikker, var ikke tilgængelige i undersøgelserne, kunne vi ikke estimere nogen korrelation af kræft i skjoldbruskkirtlen risiko med HbA1C. Varigheden af ​​fremherskende DM deltagere, som kan være relateret til risikoen for kræft i skjoldbruskkirtlen i det aspekt af dosis-respons-sammenhæng, kunne ikke tages i analyserne, enten.

Der er nogle yderligere potentielle begrænsninger for dette meta-analyse. Nogle undersøgelser, der var inkluderet var baseret på patienternes selvrapportering. Desuden information om diabetes behandling var ukendt dermed kontrolleret vs ukontrolleret DM kunne ikke skelnes. Nogle undersøgelser har ikke justere for potentielt forstyrrende faktorer, såsom fedme og alder. I flere undersøgelser, når vi skønnede RRS ved hjælp af frekvens data fra de offentliggjorte tabeller, var det ikke til rådighed til at justere for potentielle forstyrrende virkninger. Da DM er repræsenteret i de fleste undersøgelser som et ja /nej variable, kunne vi ikke vi ikke kunne karakterisere formen af ​​kurve er forbundet med forskellige grader af DM. Desuden viste det samlede resultat heterogenitet og publikationsbias blev indikeret på tværs af undersøgelser blandt kvinder. Det blev dog forbedret efter udelukke undersøgelser for følsomhedsanalyse. Endelig kunne vi ikke foretage undergruppe analyse for patofysiologiske typer af kræft i skjoldbruskkirtlen, og dermed potentielt formildende risikoestimater.

Ikke desto mindre dette studie havde flere styrker. Vi var i stand til at gennemføre kønsspecifikke analyser, der tydede på, at DM-kræft i skjoldbruskkirtlen forening kan være mere udtalt blandt kvinder. Hvis dette ikke er blot et spørgsmål om statistisk styrke, kan det få konsekvenser for de involverede mekanismer. Desuden har vi medtaget undersøgelser, der rapporteres kun glucose niveauer som eksponeringen af ​​interesse. Vi udførte en undergruppe analyse efter typen af ​​risikoestimater og fandt, at risikoen typen ikke påvirkede af den retning, eller styrken af ​​risiko kræft i skjoldbruskkirtlen.

Vores resultater viser, at DM kan øge risikoen for skjoldbruskkirtlen cancer hos kvinder. Således fik den hurtigt voksende risiko for kræft i skjoldbruskkirtlen verdensplan, regelmæssig skjoldbruskkirtlen undersøgelse for type 2 DM patienter kan være umagen værd, indtil disse resultater kan yderligere bekræftet eller præciseres.

Støtte oplysninger

tabel S1. Salg Risk skøn og deres 95% konfidensintervaller i tidligere undersøgelser i relation til sammenhængen mellem diabetes mellitus og skjoldbruskkirtel kræftrisiko

doi:. 10,1371 /journal.pone.0098135.s001

(DOCX)

Table S2.

Bedømt undersøgelse kvalitet baseret på Newcastle-Ottawa skalaen (interval, 1-9 stjerner),

doi: 10,1371 /journal.pone.0098135.s002

(DOCX)

Tjekliste S1.

PRISMA Tjekliste 2009.

doi: 10,1371 /journal.pone.0098135.s003

(DOCX)