PLoS ONE: genetiske polymorfier af Glycine N-Methyltransferase og prostatakræft risiko i Health Professionals Follow-Up Study

Abstrakt

Formål

Glycine N-methyltransferase (GNMT) påvirker genetisk stabilitet ved at regulere forholdet mellem S-adenosylmethionin til S-adenosylhomocystein ved binding til folat, og ved at interagere med miljømæssige carcinogener. I taiwanske mænd blev GNMT fundet at være en tumor modtagelighed gen for prostatacancer. Imidlertid har sammenslutningen af ​​GNMT med prostatakræft risiko i andre etniske grupper ikke undersøgt. Det blev for nylig rapporteret, at sarcosin, som reguleres af GNMT, steget markant i metastatisk prostatacancer. Vi udforskede hermed sammenslutningen af ​​GNMT polymorfier med prostatakræft risiko hos personer af europæisk afstamning fra Health Professionals Follow-up Study (HPFS).

Metoder

I alt 661 hændelser sager prostatakræft og 656 kontroller blev identificeret fra HPFS. Den GNMT kort tandem repeat polymorfi 1 (STRP1), 4-bp indsættelse /sletning polymorfier (INS /DEL) og enkelt nukleotid polymorfi rs10948059 blev genotype at teste for deres tilknytning til risiko prostatakræft.

Resultater

rs10948059 T /T-genotypen var associeret med en 1,62 ganges forøgelse af risikoen for prostatacancer (95% konfidensinterval (CI): 1,18, 2,22) sammenlignet med C /C genotype. Den STRP1 ≥16GAs /≥16GAs genotypen var forbundet med nedsat risiko for prostatakræft sammenlignet med 16GAs / 16GAs genotype (odds ratio (OR) = 0,68; 95% CI: 0,46, 1,01). INS /DEL ikke forbundet med risiko prostatakræft. Haplotyper der indeholder rs10948059 T-allelen var signifikant forbundet med øget risiko prostatakræft.

Konklusion

I mænd af europæisk afstamning, blev GNMT rs10948059 og STRP1 forbundet med risiko prostatakræft. I forhold til undersøgelsen i taiwanske mænd, de modtagelighed GNMT alleler for prostatakræft havde en omvendt forhold. Denne undersøgelse sætter fokus på forskellene i allele frekvenser og prostatakræft modtagelighed i forskellige etniske grupper

Henvisning:. Chen M, Huang Y-L, Huang Y-C, Shui IM, Giovannucci E, Chen Y-C, et al. (2014) genetiske polymorfier af Glycine N-Methyltransferase og prostatakræft Risiko i Health Professionals Follow-Up Study. PLoS ONE 9 (5): e94683. doi: 10,1371 /journal.pone.0094683

Redaktør: Qing-Yi Wei, Duke Cancer Institute, USA

Modtaget: Januar 5, 2014 Accepteret: 18 marts 2014; Udgivet: 6. maj 2014

Copyright: © 2014 Chen et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Finansiering:. Dette arbejde blev delvist understøttet af tilskud fra National Science Rådet for Republikken Kina (National Research Program for Biopharmaceuticals [NRPB], give NSC102-2325-B-037-009), Undervisningsministeriet for Republikken Kina (Sigt efter Top University Plan), Mackay Memorial Hospital (give MMH-10185), og National Institutes of Health (P01CA055075). Irene Shui er støttet af NCI NRSA T32 CA09001 (PI: Stampfer) og en US Army Prostata Cancer Post-ph.d.-stipendium. De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

Glycine N-methyltransferase (GNMT, EC2.1.1.20) er et protein med flere funktioner. Det påvirker genetisk stabilitet ved at regulere forholdet mellem S-adenosylmethionin (SAM) til S-adenosylhomocystein (SAH), ved binding til folat [1], [2], ved at interagere med carcinogener såsom benzo (a) pyren og aflatoksin B1 . Vi har tidligere vist, at disse interaktioner ændret leveren afgiftning pathway og forhindrede DNA adduktdannelse og efterfølgende cytotoksicitet [3] – [5]. Desuden GNMT regulerer gener relateret til afgiftning og antioxidation pathways [6]. Vi har tidligere genererede en Gnmt – /- mus model og viste, at Gnmt – /- mus udviklede kronisk hepatitis og glycogenosis i leveren [7]. The Gnmt – /- mus blev fulgt indtil 24 måneder gamle og alle kvindelige og halvdelen af ​​hanmus udviklede hepatocellulært carcinom (HCC) spontant [8]. Disse resultater tyder på, at GNMT mangel resulterer i nedsat evne i at udrydde endogene frie radikaler og miljøfremmede stoffer både på det cellulære plan og i en dyremodel; og derfor homeostase af GNMT ekspression er meget vigtigt for den cellulære forsvar mod både endogen og exogen stress.

GNMT udtrykkes i leveren, bugspytkirtlen, prostata, og nyre [9]. I undersøgelser foretaget i taiwanske mænd blev GNMT fundet at være en tumor modtagelighed gen for HCC [9], [10] og prostatakræft [11]. Men sammenslutningen af ​​GNMT med prostatakræft i andre racer eller etniske grupper forbliver uklart. En nylig undersøgelse fra Sreekumar et al. rapporterede, at sarcosin (N-methylglycin) – en differentieret metabolit reguleret af GNMT – steg markant i væv og serum af metastatisk prostatacancer og blev fundet i urinen efter digital rektal undersøgelse i orgel-begrænset sygdom [12]. De viste en trinvis forhøjelse af sarcosin vævskoncentration under prostatacancer progression fra godartet prostata til klinisk lokaliseret prostatacancer til metastatisk sygdom. GNMT er enzymet ansvarligt for omdannelse af glycin til sarcosin, og de viste, at knockdown af GNMT svækket prostatakræft invasion. Men efterfølgende undersøgelser rolle sarcosin som en potentiel biomarkør for tidlig prostatacancer opdagelse kræft ikke se nogen sammenhæng mellem sarcosin koncentration i urinen og enten tumor lønklasse eller tumor stadie [13], [14], og undersøgelser om associering af serum sarcosin niveauer og prostatacancer rapporteret modstridende resultater [15] – [17]

det humane GNMT genet er lokaliseret på kromosom 6p12 og vi tidligere rapporteret, at det har 3 polymorfe sites i promotorregionen, som kan påvirke transkriptionel. aktivitet: short tandem repeat 1 (STRP1), en (GA) n dinukleotid repeat polymorfi, INS /DEL med indsættelse eller sletning af et GAGT tetranukleotid, og rs10948059 [9], [11], [18]. En nylig undersøgelse i italienerne ved Ianni et al. viste, at GNMT rs9462856 T-allel, som også er placeret i promotorregionen opstrøms for rs10948059, var forbundet med øget risiko prostatacancer [19]. Brug af offentligt tilgængelige HapMap version 3, slip R2 database, blev stærk koblingsuligevægt findes mellem Ianni et al. S rs9462856 og rs10948059 (D ‘= 1,000 og r

2 = 0.760 i Utah beboere med Nord- og Vesteuropæiske herkomst fra CEPH indsamling og D ‘= 0,946 og r

2 = 0,737 i han-kinesere i Beijing, Kina). I denne undersøgelse, forsøgte vi at bestemme associering GNMT polymorfier STRP1, INS /DEL og rs10948059 og prostatakræft risiko amerikanere af europæisk afstamning.

Metoder

Study befolkning

i dette nested case-kontrol undersøgelse, blev hændelse prostata kræfttilfælde identificeret fra de igangværende Health Professionals Follow-up Study (HPFS) i USA. I 1986 blev 51,529 hanner i sundhedssektoren (fx tandlæger, farmaceuter, Optikere, osteopat læger, fodterapeuter og dyrlæger) indskrevet i HPFS. Ved baseline deltagerne udfyldt et spørgeskema om demografi, sygdomme og sundhedsrelaterede emner. Disse spørgeskemaer blev gentaget hvert andet år. Oplysninger om dødsfald stammer fra familiemedlemmer, opfølgende spørgeskemaer, eller en søgning for National Død Index og blev gennemført til marts 2011 [20].

Mellem 1993 og 1995 blodprøver blev opnået fra 18,018 deltagere , opsamles i EDTA-rør, afsendt af kurer, og centrifugeres. Portioner, herunder plasma, erythrocytter, og buffy coat, blev opbevaret i flydende nitrogen, og DNA blev ekstraheret under anvendelse af et QIAamp blod ekstraktion kit (Qiagen, Inc., Valencia, CA).

I alt 661 indfaldende prostata kræfttilfælde og 656 kontroller blev identificeret fra HPFS for vores undersøgelse fra 1993 (tid af blod tilbage) og 31. januar 2000. Matching var en-til-en. Hvert tilfælde blev matchet med en kontrolgruppe, der var i live, ikke var blevet diagnosticeret med kræft på tidspunktet for sagen diagnose, og havde et specifikt antigen (PSA) test prostata udføres. Vi begrænset analysen til individer af europæisk afstamning for at reducere risikoen for befolkningen lagdeling.

Demografiske data optaget fra alle fag indgår alder, body mass index (BMI), og familie historie prostatakræft. I prostata kræfttilfælde, klinisk-patologiske data, herunder PSA-niveau, Gleason score og sygdom scenen blev registreret. Patienterne blev klassificeret som havende aggressiv prostatakræft, hvis de havde PSA 20 ng /ml, tumor stadie ≥III eller N1 eller M1 eller Gleason score ≥8. Dødelige prostatakræft tilfælde var dem, der havde metastaser på diagnosetidspunktet eller som skred frem til metastaser eller prostatakræft-specifik død. Denne undersøgelse blev godkendt af personmotiver udvalget ved Harvard School of Public Health og personmotiver Udvalg på Brigham and Women ‘s Hospital. Skriftligt samtykke blev givet af patienterne for deres oplysninger, der skal lagres på hospitalet databasen og bruges til forskning

Genotypning af GNMT genetiske polymorfier

Tre polymorfier af GNMT blev analyseret i denne undersøgelse.: STRP1, INS /DEL og rs10948059. En TaqMan 5′-nuklease-assay blev anvendt til genotypebestemmelse af rs10948059, og automatiseret fragment analyse (GeneScan) blev anvendt til genotypebestemmelse af STRP1 og INS /DEL. Nærmere oplysninger om de metoder og anvendte primere er blevet beskrevet tidligere [18].

Statistisk analyse

genotypefrekvenser blev testet for Hardy-Weinberg ligevægt blandt kontroller ved chi-square test. Odds ratio (OR) og 95% konfidensintervaller (CI) blev beregnet for sammenhængen mellem hver genotype med prostatakræft ved logistiske regressionsmodeller korrigeret for alder ved blod uafgjort. Analyser begrænset til prostatakræft undertyper (fx aggressive og dødelige) brugte alle kontroller. Vi brugte polytomous logistisk regression til at vurdere, om de foreninger var forskellige med aggressive og ikke-aggressive kræftformer. Den GENECOUNTING software (version 2.0), som gennemfører et skøn-maksimering algoritme, blev anvendt til at estimere haplotypefrekvenser og til beregning bindingsuligevægt mellem markørerne [21], [22]. Statistiske analyser blev udført ved hjælp af SAS v9.2 statistisk software (SAS Institute, Cary NC), og 2-sidet p-værdi på 0,05 blev betragtet som signifikant

Resultater

Karakteristik af undersøgelsen. deltagerne blev beskrevet i en tidligere undersøgelse [23] og udvalgte karakteristika er vist i tabel 1. sammenfattende gennemsnitsalderen ved blodudtagning i og kontrolpersoner var ca. 66 år, og den gennemsnitlige alder ved diagnose i tilfælde var omkring 69 år. . Fjorten procent af prostata kræfttilfælde og 11 procent af kontrollerne havde en familie historie af prostatakræft

I prostatakræft tilfælde, median PSA-niveau var 7,0 (interkvartile område: 5,2, 10,8), med størstedelen af ​​patienter (n = 445, 67,3%) med en indledende PSA niveau 10 ng /ml eller mindre. Kun 67 (10,1%) tilfælde havde en Gleason score mellem 8 og 10, og de fleste (n = 546, 82,6%) af tilfældene havde T1 eller T2 sygdom. Fireogtyve procent (161) af tilfældene blev klassificeret som aggressiv og 11,8% (78) havde fjernmetastaser på diagnosetidspunktet eller skred frem til død eller metastaser.

rs10948059 genotypefrekvenser i kontroller var i Hardy-Weinberg ligevægt ( p = 0,55). Der var en øget risiko for total prostatacancer for dem med T /T genotype sammenlignet med C /C genotype (OR = 1,62; 95% CI: 1,18, 2,22) (tabel 2). Forholdet var suggestively stærkere i ikke-aggressive tilfælde (SR = 1,81; 95% CI: 1,30, 2,53) sammenlignet med aggressive tilfælde (SR = 1,21; 95% CI: 0,76, 1,92), selv om p-heterogenitet (0,09) var ikke statistisk signifikant (tabel 3)

STRP1 alleler blev kategoriseret i to grupper:. 16GAs og ≥16GAs. Genotypiske frekvenser i kontroller var: 32,8% 16GAs / 16GAs, 56,3% 16GAs /≥16GAs, og 11,0% ≥16GAs /≥16GAs. Patienter med ≥16GAs /≥16GAs havde nedsat risiko for prostatakræft i forhold til dem med 16GAs / 16GAs (OR = 0,68; 95% CI: 0,46, 1,01) (Tabel 2). Dette beskyttende sammenslutning af ≥16GAs konsekvent set i ikke-aggressive, aggressiv og dødelige prostatakræft (tabel 3)

INS /DEL ikke var i Hardy-Weinberg ligevægt i kontrollerne (p 0,0001).. En forening mellem INS /DEL og prostatakræft blev ikke set (tabel 2).

Bindingsuligevægt ikke var stærk blandt de 3 markører. D ‘var 0,837 for STRP1-INS /DEL, 0,634 for INS /DEL-rs10948059, og 0.560 for STRP1-rs10948059. Haplotypeanalyse af STRP1-rs10948059 viste, at sammenlignet med de øvrige haplotyper, hapiotyper med rs10948059 T-allelen var signifikant associeret med øget prostatakræft risiko (OR = 1,19, 95% CI: 1,00, 1,42 for 10GAs-T; OR = 1,46 , 95% CI: 1,02, 2,10 for 16GAs-T), mens dem med rs10948059 C allel tendens hen imod en beskyttende virkning mod prostatacancer (OR = 0,76, 95% CI: 0,63, 0,92 for 16GAs-C). (Tabel 4)

Diskussion

I vores undersøgelse af mænd af europæisk afstamning, blev GNMT STRP1 og rs10948059 faktisk forbundet med risiko prostatakræft. Dem med et øget antal tandem repeats (≥16GAs /≥16GAs) havde en 32% nedsat risiko for prostatakræft sammenlignet med dem med færre gentagelser ( 16GAs / 16GAs). Endvidere dem med rs10948059 T /T-genotypen havde en 62% øget risiko for prostatakræft sammenlignet med dem med C /C genotype Denne forening syntes at være stærkere i ikke-aggressiv sammenlignet med aggressive cancere. Disse resultater er i overensstemmelse med de af en nylig undersøgelse fra Koutros et al., Som viste en stærkere sammenhæng mellem serum sarcosin og ikke-aggressiv prostatakræft, men ingen sammenhæng med aggressiv prostatakræft [17]. Det er derfor muligt, at GNMT kan være en biomarkør til tidlig ikke-aggressiv prostatakræft.

Vores undersøgelsens resultater understøttes også af en undersøgelse af genotypiske og fænotypiske sammenslutning af GNMT, som viste, at initiativtagere, der indeholder enten STRP1 10 Gas ( 16 gas) eller rs10948059 T-allelen havde signifikant højere transkriptionsaktivitet end initiativtagere indeholder STRP1 16 Gas (≥16 gas) eller rs10948059 C allel [18]

Selvom GNMT fungerer som en tumor suppressor og var. fundet at være nedreguleret i HCC, dens rolle i patogenesen af ​​prostatacancer er fortsat ukendt. Gnmt – /- mus udviklede HCC men ikke prostatacancer, antyder, at andre risikofaktorer bidrog til tumorigenese af prostatacancer udover mangel eller forstyrrelse af ekspressionsniveauet af GNMT. Tidligere anvendte vi en gær to-hybrid-system til at screene proteiner interagerer med GNMT og fandt, at DEPTOR [24] og NPC2 [25] bundet direkte med GNMT. Vi postulerer, at måske GNMT udøver sin funktion ved at interagere med andre effektorer herunder DEPTOR og NPC2. DEPTOR er en mTOR-hæmmer rapporteret at have en vigtig og mere direkte rolle i prostata carcinogenese [24]. Derfor er der behov for yderligere undersøgelser af sammenslutningen af ​​DEPTOR og NPC2 med prostatakræft.

Resultaterne af denne undersøgelse er i modsætning til de af vores undersøgelse i taiwanske mænd, som viste, at rs10948059 T-allelen ikke var signifikant associeret med ikke-aggressiv prostatakræft (OR = 0,68, 95% CI: 0,36, 1,27) og havde en beskyttende forening mod aggressiv prostatakræft (OR = 0,67, 95% CI: 0,47, 0,96) [11]. Fordelingerne af allele og genotypiske frekvenser var også signifikant forskellig mellem etniske grupper (p 0,0001 for alle sammenligninger). (Tabel 5) taiwanske mænd, den ≥16 GA’er allelen var mere almindelig (63,8%), mens det i mænd af europæisk afstamning, 16 GA’er allel var mere almindelig (61,0%). 16 GA’er allel var ikke forbundet med prostatakræft risiko taiwanske mænd, mens det var forbundet med en 23 procent stigning i prostatakræft risiko hos mænd af europæisk afstamning. I taiwanske mænd, 16GAs / 16GAs genotypen var til stede i 12% af prostata kræfttilfælde og 13% af kontrol, mens i HPFS, det var til stede i 39% af prostata kræfttilfælde og 33% af kontrollen. Disse resultater viser klart forskellige allele og genotypiske udlodninger i taiwanske og europæiske amerikanske mænd.

I taiwanske mænd, den rs10948059 C-allelen var betydeligt mere udbredt end T-allelen (85% vs. 15%), mens hos mænd af europæisk afstamning, C allelen var lidt mere almindelig end T-allelen (54% vs. 46%). I taiwanske mænd, den rs10948059 T allelen havde en beskyttende sammenslutning mod prostatakræft (OR = 0,72). I modsætning hertil mænd af europæisk afstamning, blev T-allelen er forbundet med øget risiko prostatakræft (OR = 1,27). Derfor rs10948059 T-allelen har modsatte foreninger i forskellige etniske grupper. Denne forskel antyder endvidere, at det er nødvendigt at validere i et specifikt ethnicity andre foreninger set i andre etniske grupper. Racemæssige og etniske variationer i kræftrisiko kan afspejle forskelle i miljømæssig eksponering eller forskelle i modtagelighed og biologisk respons [26]. Polymorf ekspression af gener kan påvirke, enten ved aktivering eller afgiftning, metabolismen af ​​carcinogener, såsom polycycliske aromatiske carbonhydrider, aromatiske aminer, heterocykliske aminer og andre faktorer. Til gengæld kan udsættelse for forskellige miljømæssige faktorer påvirker generne og vælg mod specifikke genetiske polymorfier. Over tid kan disse gen-miljø interaktioner resulterer i de variable virkninger set i forskellige racer og etniske grupper. Det er muligt, at gener involveret i afgiftning veje kan være mere modtagelige for sådanne påvirkninger. Kato et al. rapporteret modsatte sammenslutninger af cytochrom P450IIE1 polymorfier med risiko for lungekræft i europæiske og afrikanske amerikanere [27]. Desuden viste vores undersøgelse, at polymorfier af GNMT, som også deltager i afgiftning, har variable foreninger i mænd af europæisk afstamning og asiater.

Alle tilfælde prostatacancer og kontroller i denne undersøgelse var af europæisk afstamning. Det er derfor usikkert, om disse GNMT genetiske polymorfier er forbundet med prostatakræft risiko i andre etniske grupper såsom afroamerikanere. En undersøgelse bestående af 50% Mexican American, 18% europæiske amerikanske, 18% African American, 12% asiatisk og 1% arabiske kvinder rapporterede en rs10948059 T allel frekvens på 36,4% [28], som er lavere end den 45,8% rapporteret i dette studere. Undersøgelser i andre etniske grupper, der kunne alle have varierende allele frekvenser, er derfor nødvendigt at præcisere disse foreninger.

I vores tidligere undersøgelse i taiwanske mænd bestående af 326 prostatakræft tilfælde og 327 kontroller [11], den allele frekvenser var sammenlignelige med dem af en anden undersøgelse af vores gruppe [29]. Frekvensen af ​​T-allelen forblev konstant på omkring 15% i kontrol efter pooling fag fra begge studier ( 600 kontroller), hvilket tyder på, at de allele frekvenser ikke var påvirket af stikprøvestørrelse

INS /DEL blev udelukket. fra haplotypeanalyse fordi det ikke var i Hardy-Weinberg ligevægt (p 0,0001). Haplotypeanalyse af STRP1-rs10948059 viste, at den mest almindelige haplotype var 10GAs-T tegner sig for 40% af kontroller, og 44% af tilfældene, efterfulgt af 16GAs-C, og 10GAs-C. (Tabel 4) haplotyper med rs10948059 T allelen havde periferi større end 1, hvilket antyder, at tilstedeværelsen af ​​rs10948059 T allelen per se øget modtagelighed for prostatacancer. I taiwanske mænd, bindingsuligevægt blandt de 3 markører var stærkere (D ‘var 0,988 for STRP1-INS /DEL, 0,948 for INS /DEL-rs10948059, og 0,945 for STRP1-rs10948059). Den 10GAs-INS-T haplotypen var forbundet med nedsat prostatakræft risiko taiwanske mænd (OR = 0,68, 95% CI = 0,48-0,95).

Styrken af ​​denne undersøgelse var, at vi var i stand til at se variable sammenslutninger af GNMT med prostatakræft i forskellige etniske grupper. En begrænsning af denne undersøgelse var manglen på data om GNMT ekspressionsniveauerne, så en korrelation med genotyper kunne ikke gøres. Immunohistokemiske undersøgelser kan udføres for yderligere at belyse sammenslutning af GNMT med prostatakræft i disse mænd af europæisk afstamning. Immunhistokemisk farvning hjælp af GNMT monoklonale antistof 14-1 ved 1:25 fortynding blev tidligere udført i prostata væv fra taiwanske mænd og et væv vifte af asiatiske mænd [11]. GNMT udtryk tendens til at være højere i ikke-kræft end i prostatakræft og tumor-tilstødende væv; og i kræft væv, farvning var højere i lav stadie end høje fase kræftformer. Disse resultater er i modsætning til dem fra Song et al. Undersøgelse i 148 japanske mænd, som viste, at høj cytoplasmatisk GNMT udtryk var korreleret med højere Gleason score, højere patologisk stadie, og lavere sygdomsfri overlevelse [30]. Mens begge studier blev udført i asiatiske mænd, Song et al. brugte et polyklonalt antistof til immunhistokemisk farvning, så der kunne være specificitet spørgsmål, og resultaterne fra begge undersøgelser kan ikke direkte sammenlignes. Langsgående opfølgende undersøgelser kan bidrage til at afklare forholdet mellem GNMT udtryk og sygdomsprogression og aggressivitet.

Endelig er det værd at bemærke, at en større andel af personer i denne undersøgelse havde lokaliseret (fase I eller II) sygdom ( 85%) sammenlignet med vores tidligere taiwanske undersøgelse (32%) [11]. Undersøgelsen i taiwanske mænd var hospital-baseret, mens HPFS er sammensat af sundhedspersonale. Sundhedspersonale er mere sundhedsbevidste og er mere tilbøjelige til at have regelmæssige fysiske undersøgelser end den almindelige befolkning

. Brugen af ​​PSA-screening var høj i HPFS.

Konklusioner

I mænd af europæisk afstamning, blev GNMT rs10948059 og STRP1 forbundet med risiko prostatakræft. I forhold til undersøgelsen i taiwanske mænd, de modtagelighed GNMT alleler for prostatakræft havde en omvendt forhold. Denne undersøgelse viste, at det er vigtigt at validere foreninger i forskellige etniciteter, som allele og genotypiske frekvenser var forskellige, og de resulterende sammenhænge mellem markører og prostatakræft også afveg. Resultaterne fra dette studie tyder på, at GNMT spiller en rolle i prostata carcinogenese, men på baggrund af de modstridende resultater af de seneste undersøgelser på sarcosin, er der behov for yderligere undersøgelser for at belyse den rolle, GNMT i prostatakræft aggressivitet.

Tak

Vi vil gerne anerkende Channing Division Network Medicin, Institut for Medicin, Brigham og kvinders Hospital og Harvard Medical School. Vi vil gerne takke deltagerne og ansatte i HPFS for deres værdifulde bidrag samt de følgende statslige kræftregistre for deres hjælp: AL, AZ, AR, CA, CO, CT, DE, FL, GA, ID, IL, IN, IA, KY, LA, ME, MD, MA, MI, NE, NH, NJ, NY, NC, ND, OH, OK, OR, PA, RI, SC, TN, TX, VA, WA, WY. Vi vil også gerne takke Miss Yu-Tien Liu for hendes hjælp i genotypebestemmelse.