PLoS ONE: knoglemorfogenetisk protein type I-antagonister Fald Vækst og inducere celledød af Lung Cancer Cell Lines

Abstrakte

Bone proteiner (BMP’er) er stærkt konserverede morfogener, der er afgørende for en normal udvikling. BMP-2 udtrykkes højt i de fleste ikke-småcellet lungecarcinomer (NSCLC), men ikke i normalt lungevæv eller godartede lungetumorer. Virkningerne af BMP signalering kaskade på væksten og overlevelsen af ​​cancerceller er dårligt forstået. Vi viser, at BMP-signalering er basalt aktivt i lungekræft cellelinier, der effektivt kan inhiberes med selektive antagonister af BMP type I receptorer. Lung cancer cellelinjer udtrykker alk2, alk3, og alk6 og hæmning af en enkelt BMP receptor blev ikke tilstrækkeligt til at formindske signalering. Inhibering af mere end én type I receptoren var forpligtet til at falde BMP-signalering i lungekræft cellelinier. BMP-receptorantagonister og silencing af BMP type I receptorer med siRNA induceret celledød, inhiberede cellevækst og forårsagede et signifikant fald i ekspressionen af ​​inhibitoren af ​​differentiering (Id1, Id2, og ID3) familiemedlemmer, som vides at regulere cellevækst og overlevelse i mange cancertyper. BMP-receptorantagonister også faldet klonogenisk cellevækst. Knockdown af Id3 faldt betydeligt cellevækst og celledød af lungekræft celler. H1299 celler, der stabilt overudtrykker Id3 var resistente overfor væksthæmning og induktion af celledød induceret af BMP-antagonisten DMH2. Disse undersøgelser tyder på, at BMP signalering fremmer cellevækst og overlevelse af lungekræft celler, som er medieret gennem dens regulering af Id familiemedlemmer. Selektive antagonister af BMP type I receptorer udgør en potentiel betyder at farmakologisk behandling NSCLC og andre karcinomer med en aktiveret BMP signaleringskaskade

Henvisning:. Langenfeld E, Hong CC, Lanke G, Langenfeld J (2013) knoglemorfogenetisk Protein type i-antagonister Fald vækst og inducere celledød af Lung Cancer cellelinier. PLoS ONE 8 (4): e61256. doi: 10,1371 /journal.pone.0061256

Redaktør: Srikumar P. Chellappan, H. Lee Moffitt Cancer Center Research Institute, USA

Modtaget: Januar 27, 2012; Accepteret: 11. marts 2013; Udgivet: 12 april, 2013