PLoS ONE: Neighborhood afsavn og risiko for kræft Forekomst, Dødelighed og overlevelse: Resultater fra en populationsbaseret kohorte Study i Japan

Abstrakt

Baggrund

I mange udviklede lande, socioøkonomisk status er forbundet med forekomsten af ​​kræft og overlevelse. Men forskning i Japan er sparsom. Vi undersøgte sammenhængen mellem kvarter afsavn baseret på den japanske fattigdomsindeks og risikoen for forekomst, dødelighed og overlevelse fra alt og større kræftformer i Japan Public Health Center-baserede Prospective Study.

Metoder

86,112 deltagere blev fulgt gennem slutningen af ​​2009. i alt 10,416 indfaldende tilfælde og 5.510 dødsfald som følge af kræft blev identificeret blandt 1,348,437 person-års opfølgning (gennemsnitlig opfølgning: 15,7 år). Det japanske deprivation indekset blev brugt til at få adgang kvarter afsavn. Hazard ratio og 95% konfidensintervaller blev beregnet af Cox regressionsanalyse.

Resultater

Vi fandt ingen associationer mellem kvarter afsavn indeks og forekomsten af ​​de samlede og større kræftformer. I nogle kræftrisiko eller dødsfald, dog fandt vi positive eller omvendte foreninger med et højere afsavn indeks, såsom en nedsat risiko for kolorektal cancer incidens og en øget risiko for leverkræft forekomst og dødsfald hos kvinder.

Konklusion

Selv om nogle positive eller inverse associationer blev påvist for specifikke steder, kvarteret afsavn indekset har nogen væsentlig overordnet sammenhæng med risikoen for forekomst, dødelighed og overlevelse af kræft i den japanske befolkning.

Henvisning : Miki Y, Inoue M, Ikeda A, Sawada N, Nakaya T, Shimazu T, et al. (2014) Neighborhood afsavn og risiko for kræft Forekomst, Dødelighed og overlevelse: Resultater fra et populationsbaseret kohortestudie i Japan. PLoS ONE 9 (9): e106729. doi: 10,1371 /journal.pone.0106729

Redaktør: Thomas Behrens, Universität Bochum, Tyskland

Modtaget: Marts 12, 2014 Accepteret: 18 juli 2014; Udgivet: 3 September, 2014

Copyright: © 2014 Miki et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Data Tilgængelighed:. Det forfattere bekræfter, at for godkendte årsager, nogle adgangsbegrænsninger anvendelse på de data, der ligger til grund for resultaterne. Data kan ikke gøres offentligt tilgængelige, da de data, består i at identificere kohorte oplysninger. Anmodning om data kan sendes til: “JPHC Study Group” PI (kontaktperson for anmodning): Shoichiro Tsugane, researh Center for Forebyggelse og kræftscreening, National Cancer Center, Japan. [email protected]

Finansiering:. Arbejdet blev støttet af National Cancer Center for Forskning og Udvikling Fund (23-A-31 (toku)) https://www.ncc.go.jp. Den bidragyder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

Konkurrerende interesser:. Forfatterne har læst tidsskriftets politik og har følgende konflikter. Manami Inoue er modtageren af ​​et finansielt bidrag fra AXA Research fonden som formand indehaver af AXA Institut for Sundhed og Human Security, Graduate School of Medicine, University of Tokyo. Den AXA Research Fund havde nogen rolle i design, dataindsamling, analyse, fortolkning eller manuskript udarbejdelse, eller i beslutningen om at indsende manuskriptet til offentliggørelse. Dette ændrer ikke forfatternes overholdelse PLoS ONE politikker om datadeling og materialer. Forfatterne erklærer ingen andre interessekonflikter

Introduktion

I mange udviklede lande, er socioøkonomisk status (SES) i forbindelse med forekomsten af ​​kræft og overlevelse [1] -. [6]. Selv om denne forening ikke er helt forstået, er nogle kræftformer menes at være forårsaget af livsstilsvaner i samfundet, såsom rygning, der har tendens til at være koncentreret blandt de fattigere dele af en [7] befolkning. Mulige forklaringer på sammenhængen mellem SES og kræft overlevelse omfatter en forsinkelse i diagnose og ringe adgang til behandling i lav SES grupper [8]. Selvom Japan har et omfattende velfærdssystem og lige adgang til sundhedspleje [9], en undersøgelse viste sammenhænge mellem dårlig gastrisk overlevelse kræft og jobstatus, såsom arbejdsløshed og manuel arbejdskraft [10].

Selvom socioøkonomisk position er normalt udtrykt i individuelle indkomst, uddannelse og /eller erhverv, areal afsavn, som en gruppe faktor, der også bruges til at udtrykke den relative fattigdom i området [11]. En japansk undersøgelse i et storbyområde viste en omvendt sammenhæng mellem livmoderhalskræft og endometrie overlevelse kræft og areal afsavn efter område arbejdsløshed [12]. Der er imidlertid ikke populationsbaseret studie med en bredere fokus på sammenhængen mellem areal afsavn og kræft endnu optrådte.

Her har vi vurderet sammenhængen mellem forekomsten, dødelighed og overlevelse af alle websteder og store websteder af kræft i en stor populationsbaseret kohorte studie og den japanske berøvelse Index (JDI), et indeks over kvarter afsavn egnet til brug i Japan. Vi ønskede at teste, om areal afsavn øger risikoen for forekomst, dødelighed og overlevelse af alle kræfttilfælde og større kræft websteder i en ikke-metropolitan kohorte indstilling.

Materialer og metoder

Etik Statement

protokollen af ​​Japan Public Health center-baserede Prospective Study (JPHC Study) blev godkendt af Institutional Review Board of National Cancer center, Japan (autorisationsnummer: 13-021). Vi informeret detalje af undersøgelsen til alle forsøgspersoner mundtligt og /eller skriftligt ved baseline undersøgelse. I vores undersøgelse vi ikke få skrevet informeret samtykke fra alle deltagere, da vores undersøgelse blev indledt i 1990, hvilket var før etisk rettesnor for epidemiologiske studier blev håndhævet i 2002 i Japan. I stedet meddelte vi detaljerne i undersøgelsen til alle undersøgelsens deltagere ikke blot ved baseline undersøgelse, men også gennem mails flere gange under opfølgning. Protokollen af ​​undersøgelsen, herunder dette blev godkendt af den institutionelle Review Board årligt siden 2001, baseret på den nuværende etiske retningslinje.

studiepopulationer

Undersøgelse deltagere var japanske indbyggere indskrevet i JPHC Study Kohorter I og II, en storstilet populationsbaseret studie. Nærmere oplysninger om JPHC undersøgelsen er blevet leveret andetsteds [13], [14]. Kort fortalt blev undersøgelsen blev lanceret i januar 1990 (Kohorte I) og 1993 (Kohorte II), og dækket fem og seks offentlige sundhedscenter (PHC) -baserede områder, henholdsvis.

I baseline studiet, identificerede vi 117,125 mænd og kvinder i alderen 40-59 år for Kohorte i og 40-69 år for Kohorte II, med to områder, der er udelukket, fordi oplysninger om forekomsten af ​​kræft og /eller afsavn indeks ikke var tilgængelig. Under opfølgningsperioden, blev 229 deltagere ekskluderet på grund af fejlagtige identifikation (n = 170), ikke-japanske nationalitet (n = 51), to eksemplarer registrering (n = 4) og uegnet alder (n = 4). 95,292 deltagere besvarede de spørgeskemaer, (81,5% svarprocent). På dette tidspunkt blev deltagerne med en historie af kræft ved baseline (n = 2038), og dem med utilstrækkelige oplysninger om afsavn og andre konfoundere (n = 7.142) udelukket. Endelig identificerede vi en undersøgelse befolkning på 86,112 mænd og kvinder (40,883 mænd og 45,229 kvinder).

Vurdering af afsavn

Neighborhood afsavn blev vurderet ved hjælp af JDI, et afsavn indeks udviklet af Nakaya [ ,,,0],15], [16]. Den JDI er en sammensat indikator, der består af vægtede summer af en række folketælling-baserede variable beregnet efter samme metode som Breadline Britain fattigdom foranstaltning [17] og den europæiske tværnationale økologiske afsavn foranstaltning [18], [19]. Afsavn-relaterede variabler blev opnået fra 1995 folketællingen.

Opfølgende

Vi fulgte undersøgelsens deltagere fra baseline-undersøgelsen indtil den 31. december 2009. Ændringer i bopæl status, herunder overlevelse, var bekræftet årligt af boligområder registreringsdatabasen. Blandt undersøgelsens deltagere, 14.075 døde, 6911 flyttede ud af det undersøgte område, 6 trak fra undersøgelsen, og 305 (0,3 procent), blev tabt for opfølgning inden for follow-up perioden. På grund af en mangel på præcise kræfttilfælde data uden for undersøgelsesområdet, blev de, der flyttede ud af undersøgelsesområdet censureret på det tidspunkt, de flyttede. For dem, der flyttes inden for undersøgelsesområdet, vi ikke overveje at ændre kvarter afsavn status.

Bekræftelse af kræft dødelighed

Oplysninger om dødsårsag for afdøde deltagere blev opnået fra dødsattester (forudsat af Ministeriet for sundhed, arbejde og velfærd, med tilladelse), som omfatter dødsårsag, som defineret i henhold til den internationale sygdomsklassifikation, tiende Revision [20]. Resident registrering og registrering død er forpligtet ved lov i Japan, og de registre menes at være komplet. Under opfølgningsperioden blev 5.510 kræftdødsfald identificeret.

Bekræftelse af kræfttilfælde

Forekomsten af ​​kræft blev identificeret ved aktiv meddelelse patient fra store lokale hospitaler i undersøgelsesområdet og fra data sammenkædning med populationsbaserede kræftregistre, med tilladelse fra hver af kommunerne er ansvarlige for kræftregistre. Når forekomsten af ​​data var tilgængelige, blev dødsattest oplysninger, der anvendes som en supplerende informationskilde. Kræft sites inkluderet i denne undersøgelse blev kodet i overensstemmelse med International Classification of Diseases for Onkologi, tredje udgave (ICD-O-3) [21]. I vores kræft indskrive system, andelen af ​​kræfttilfælde konstateret af dødsattest kun (DCO) var 5,6%. For nærværende analyse, blev den tidligste af diagnose anvendes i tilfælde med flere primære kræftformer diagnosticeret på forskellige tidspunkter. Vi identificerede 10,416 nydiagnosticerede kræfttilfælde i follow-up perioden.

Statistisk analyse

Vi tælles fremadrettet antallet af personår opfølgning for hvert emne fra datoen for afslutningen af spørgeskemaet frem til datoen for diagnosticering af kræft, dødsdato, bevægelse ud af det undersøgte område, eller slutningen af ​​undersøgelsesperioden (december den 31., 2009), alt efter hvad skete først. For kræfttilfælde blev personår yderligere beregnet for overlevelse analyse fra datoen for kræftdiagnose indtil den 31. december, 2011.

En Cox proportionel risiko regressions model med klynger sandwich estimatoren blev anvendt til at beregne den multivariate-justeret hazard ratio (HR) og 95% konfidensinterval (CI) af sammenhænge mellem kvartil af kvarter afsavn indeks og incidens, dødelighed og overlevelse af alle steder af kræft og kræft på store websteder, nemlig maven (ICD-O-3: C16) , colon (C18), rectum (C19, C20), lever (C22), pancreas (C25), lunge (C34), bryst (C50) og prostata (C61). STATA-version 12.0 (Stata Corp, College Station, TX) [22] blev anvendt til alle analyser.

Vi brugte multivariate model herunder alder (kontinuerlig) (alder ved diagnose for kræft overlevelse) og studere området (ni offentlige sundhedscentre), befolkningstæthed (kvartil), erhverv (faglig eller kontormand, ekspedient eller andet, landmand, eller manuel arbejderen og arbejdsløse), rygning (aldrig, tidligere, nuværende), alkohol drikke (ingen, ≤ 150 ml, 150-300 ml, 300-450 ml, ≥ 450 ml for mænd og ingen, ≤ 150 ml, 150 for kvinder), body mass index (BMI) (≤18, ≥30), og fritid sport aktivitet (ingen en gang om 1-3 måneder, mere end en gang om ugen). Disse variabler, opnået fra spørgeskemaet, er enten kendt eller mistænkt fra tidligere undersøgelser at være risikofaktorer for udfaldet. For forekomst og overlevelse af prostatakræft blev HRs også estimeret ved klinisk fase (dvs. lokaliseret eller avanceret). Vi implementerede også yderligere følsomhedsanalyser som omfattede uddannelse som confounder (junior high school, high school og college eller højere) til multivariat model blandt Kohorte jeg kun (n = i alt 38.340) på grund af en manglende uddannelse information blandt Kohorte II.

de proportionale farer antagelser blev testet ved hjælp af skalerede Schoenfeld rester og et grafisk plot af den kumulative rate på en log-skala, og ingen overtrædelse blev fundet. Vi beregnede

s

værdier for analyse af lineære tendenser ved hjælp af medianværdier for alle kvarterer afsavn index kategori i regressionsmodellen. Alle indberettede

p

værdier er tosidede.

Resultater

tabel 1 og 2 sammenligner karakteristika deltagere efter kvarter afsavn indeks kvartil. For mænd (tabel 1), dem med en højere kvarter afsavn indeks var mere tilbøjelige til at være ældre, en landmand eller arbejdsløs, ikke-ryger, og mere overvægtige, og mindre tilbøjelige til at have undergået kræftscreening. Lignende tendenser blev observeret for kvinder (tabel 2). Kvinder med et højt kvarter afsavn indeks tendens til at drikke mindre alkohol, men viste ingen forskel i at drikke adfærdsmønster til dem med et lavt indeks. Ingen konsistente tendenser i andelen af ​​befolkningstætheden eller hyppigheden af ​​fritidsaktiviteter idrætsaktivitet blev observeret på tværs kvarter afsavn kategorier. De, der gik tabt til opfølgning (n = 305, 0,3% af undersøgelsens deltagere) tendens til at være yngre end dem, der ikke gik tabt, men havde væsentlig samme baseline karakteristika for andre variabler.

tabel 3 og 4 viste, at kvarteret afsavn indeks generelt ikke var forbundet med risiko for total kræfttilfælde, død eller overlevelse i enten mænd eller kvinder, selvom vi observeret nogle signifikant omvendt eller positive associationer i specifikke kræftformer.

Hos mænd (tabel 3), blev en omvendt sammenhæng observeret i kolorektal cancer, især endetarmskræft, hvor mænd i den højeste afsavn indeks kategori var faldet risiko for kolorektal (HR, 0,75; 95 % CI, 0,57-0,98, p for trend 0,050) og endetarmskræft (HR 0,54; 95% CI, 0,36-0,82, p for trend 0,007). Vi observerede også en sporadisk positiv sammenhæng i prostatakræft forekomst og endetarmskræft dødelighed, omend der ikke blev observeret nogen signifikant lineær trend risiko stiger med øget afsavn indeks. . Ingen bemærkelsesværdig sammenhæng med kvarteret deprivation indeks blev observeret for overlevelse af kræft hos mænd

Hos kvinder (tabel 4), vi observerede en nedsat risiko for forekomst og dødelighed i endetarmskræft (incidens: HR for den højeste kvartil, 0,54 ; 95% CI, 0,32-0,92, p for trend 0,010; dødelighed: HR for den højeste kvartil, 0,28; 95% CI, 0,10-0,76, p for trend 0,029) og dødelighed i kolorektal cancer (HR for den højeste kvartil, 0,49 ; 95% CI, 0,26-0,90, p for trend 0,029). Vi observerede også en øget risiko for forekomst og dødelighed i leverkræft, selv om der blev observeret nogen signifikant lineær tendens. Vi fandt ingen sammenhæng mellem nabolag fattigdomsindeks og mave, bugspytkirtel, lunge eller brystkræft. Endvidere blev der ikke observeret nogen bemærkelsesværdige sammenhæng mellem kvarter afsavn indeks og kræft overlevelse hos kvinder.

Vi undersøgte sammenhængen mellem kvarter afsavn indeks og kræftforekomst, død og overlevelse blandt Kohorte jeg efter tilsætning uddannelse som en confounder (junior high skole, gymnasium og kollegium eller højere) til multivariate model. Men resultaterne af disse yderligere analyser ikke væsentligt adskiller sig fra vores oprindelige analyser.

Diskussion

I denne undersøgelse fandt vi, at nabolaget afsavn indekset havde nogen væsentlig overordnet sammenhæng med risiko for forekomst, dødsfald på grund af, eller overlevelse fra større kræft i japanske mænd og kvinder. Men vi finder positive eller inverse associationer til nogle bestemte steder. Blandt disse er risikoen for kolorektal cancer incidens var lavere hos mænd og kvinder med en højere kvarter afsavn indeks end i dem, der i de lavere indeks kategorier. Endvidere blev risikoen for leverkræft forekomst og dødelighed hos kvinder med højere kvarter afsavn. Der var ingen signifikante forskelle i kræft overlevelse. Resultater af yderligere analyse ved hjælp Kohorte jeg kun med justering for uddannelse svarede til dem af de oprindelige analyser.

Der er flere mulige forklaringer på disse resultater. Først om lavere risiko for colorectal cancer incidens og dødelighed i, der lever i mere belastede områder, en national kolorektal cancer screening program for mellemledere og ældre alderen mennesker i Japan startede i 1992, samtidig som startpunkt med denne undersøgelse [23 ]. Således kan effekten af ​​en forsinkelse i screeningsprogram ikke fuldt ud forklare disse omvendte foreninger. Snarere kan de forklares med forskelle i livsstil mellem ugunstigt stillede områder og mindre belastede områder. En risikofaktor for kolorektal cancer er vedtagelsen af ​​en vestligt livsstil [24], og deltagere i mindre belastede, mere vestligt områder er derfor i større risiko for denne kræftform end i belastede områder.

For det andet, den stærke sammenslutning af infektion med hepatitis B virus (HBV) og hepatitis C-virus (HCV) med social klasse [25] viser, at højere smittede i dårligt stillede områder kan føre til en høj forekomst og dødelighed af leverkræft. Interessant, men vi fandt en forening i kvinder kun, og ikke hos mænd. Risikoen for leverkræft øges i HBV eller HCV-inficerede patienter med tunge alkoholforbrug [26], og vi spekulere, at disse stærke underliggende risikofaktorer maskere effekten af ​​kvarter afsavn indeks på leverkræft gennem HBV eller HCV-infektion hos mænd. I modsætning hertil har en stor andel af kvinder i denne kohorte ikke drikke alkohol, og vi var derfor i stand til at opdage denne formodede effekt hos kvinder.

For det tredje, er der intet, der tyder tilstedeværelsen af ​​huller i kræftbehandling ved kvarter afsavn i Japan. Adgang til kræftbehandling efter diagnosen anses for at være ensartet for alle mennesker i Japan takket være den universelle sundhed dækning systemet [9]. Dette kan også anvendes til kræft, hvor de fleste patienter, uanset socioøkonomisk status, overføres til store hospitaler efter diagnosen og anses for at modtage næsten lige kvaliteten af ​​kræftbehandlingen. Dette kan forklare, hvorfor vi fandt ingen signifikante forskelle i kræft overlevelse ved kvarter afsavn indeks.

Styrker af vores undersøgelse er dens potentielle design og stor stikprøvestørrelse, som gav god statistisk styrke til at påvise effekten af ​​kvarter afsavn. De områder der indgår i denne undersøgelse blev afledt fra ni forskellige områder over Japan, både nord og syd, og omfattede byer og landsbyer. Dette forårsagede stor variation i fordelingen af ​​afsavn relateret folketællinger variabler, såsom husholdningernes struktur og erhvervsmæssig fordeling. Vores analyse omfattede også en bred vifte af kræft resultater, som tillod den samtidige analyse af kræftforekomst, dødelighed og overlevelse.

Der er flere begrænsninger for vores undersøgelse. Først, vi indgår kun midaldrende japansk på baseline i denne undersøgelse. Ligeledes vi omfatter ikke data fra storbyområder på grund af en tilfældig mangel på kræfttilfælde data eller utilstrækkelig afsavn indeks data, og vores resultater kunne derfor ikke finde anvendelse på befolkningen i disse områder. Urban /landdistrikterne indstillinger kan have forskellige miljømæssige og livsstil baggrunde, med forskellige virkninger på sammenhængen mellem kvarter afsavn og resultater. En tidligere undersøgelse i Osaka, den næststørste præfekturet i Japan, fundet dårlig overlevelse i livmoderhalskræft og endometriecancer blandt dårligt stillede kvinder. Osaka Prefecture har det højeste antal af husstande, der modtager socialhjælp i Japan, og den fattige overlevelse kunne have været på grund af den større variation i kvarteret afsavn i Osaka, end i de områder, der indgår i vores undersøgelse.

For det andet, gjorde vi ikke overveje at ændre kvarteret afsavn status af disse undersøgelsens deltagere, der flyttes inden for undersøgelsesområdet. I vores befolkning, men vi bekræftede, at kun 2% af undersøgelsens deltagere faldt ind under denne kategori, og den manglende overveje bevægelighed inden for undersøgelsesområdet måske ikke har væsentligt påvirket resultaterne.

For det tredje gjorde vi ikke omfatte individuelle uddannelsesniveau som en forstyrrende faktor i vores statistiske model, fordi oplysninger om denne faktor blev opnået fra Kohorte i deltagere kun (44,5% af de samlede deltagere), som i væsentlig grad ville reducere statistisk styrke. Men yderligere følsomhedsanalyse som omfattede uddannelsesniveau som en confounding faktor ved hjælp Kohorte jeg viste lignende resultater. Blandt deltagere, der havde uddannelsesmæssige oplysninger, næsten 50% er uddannet fra kun junior high school, i overensstemmelse med den generation, født omkring Anden Verdenskrig, da en anden uddannelse systemet var på plads. Endvidere blev uddannelsesniveau i disse deltagere ikke forbundet med kvarter afsavn indeks eller kræft udfald

For det fjerde kan nabolaget afsavn indeks anvendt i nærværende undersøgelse har været påvirket af en metodisk begrænsning:. Den JDI blev indledt på grundlag af et almindeligt anerkendt areal afsavn indeks i England, men tilstedeværelsen af ​​lignende mønstre i andre sammenhænge som Japan er uklar. En tidligere undersøgelse identificeret en sammenhæng mellem dårlig gastrisk overlevelse kræft og jobstatus af arbejdsløse og manuel arbejdskraft [10]. Vores undersøgelse dækkede samme datakilde som dette studie, og vores supplerende analyser ved hjælp besættelse som afsavn viste lignende resultater. På dette grundlag synes kvarteret afsavn indekset til at være et uegnet indikator for kræft overlevelse i Japan.

Konklusion

Den japanske kvarter afsavn indeks har ingen væsentlig tilknytning til kræfthyppigheden, dødsfald eller overlevelse i japanske mænd og kvinder. Selvom kvarter afsavn indeks bruges i mange studier i de europæiske lande og viser positive associationer med kræft resultat, fremgår det, at de enkelte afsavn som besættelsen er mere følsom med at afsløre sammenhængen mellem afsavn og kræft end JDI i Japan.

Tak

Bidragydere

medlemmer af Japan Public Health Centre-baserede Prospective Study (JPHC Study, principal investigator: S. Tsugane) Gruppe er: S. Tsugane, S. Sasazuki, M. Iwasaki , N. Sawada, T. Shimazu, T. Yamaji, og T. Hanaoka, National Cancer Center, Tokyo; J. Ogata, S. Baba, T. Mannami, A. Okayama, og Y. Kokubo, National Hjerne- og Cardiovascular Center, Osaka; K. Miyakawa, F. Saito, A. Koizumi, Y. Sano, I. Hashimoto, T. Ikuta og Y. Tanaba, H. Sato, Iwate Prefectural Ninohe Public Health Centre, Iwate; Y. Miyajima, N. Suzuki, S. Nagasawa, Y. Furusugi, N. Nagai, Y. Ito og Y. Roppongi, Akita Prefectural Yokote Public Health Centre, Akita; H. Sanada, Y. Hatayama, F. Kobayashi, H. Uchino, Y. Shirai, T. Kondo, R. Sasaki, Y. Watanabe, Y. Miyagawa, Y. Kobayashi, M. Machida, og K. Kobayashi, Nagano Prefectural Saku Public Health Centre, Nagano; Y. Kishimoto, E. Takara, T. Fukuyama, M. Kinjo, M. Irei, og H. Sakiyama, Okinawa Prefectural Chubu Public Health Centre, Okinawa; K. Imoto, H. Yazawa, T. Seo, A. Seiko, F. Ito, F. Shoji og R. Saito, Katsushika Public Health Centre, Tokyo; A. Murata, K. Minato, K. Motegi, T. Fujieda og S. Yamato, Ibaraki Prefectural Mito Public Health Centre, Ibaraki; K. Matsui, T. Abe, M. Katagiri, M. Suzuki, K. og Matsui, Niigata Prefectural Kashiwazaki og Nagaoka Public Health Centre, Niigata; M. Doi, A. Terao, Y. Ishikawa, og T. Tagami, Kochi Prefectural Chuo-Higashi Public Health Centre, Kochi; H. Sueta, H. Doi, M. Urata, N. Okamoto, og F. Ide og H. Goto, Nagasaki Prefectural Kamigoto Public Health Centre, Nagasaki; H. Sakiyama, N. Onga, H. Takaesu, M. Uehara, og T. Nakasone, Okinawa Prefectural Miyako Public Health Centre, Okinawa; F. Horii, I. Asano, H. Yamaguchi, K. Aoki, S. Maruyama, M. Ichii, og M. Takano, Osaka Prefectural Suita Public Health Centre, Osaka; Y. Tsubono, Tohoku Universitet, Miyagi; K. Suzuki, Forskningsinstitut for Hjerne og blodkar Akita, Akita; Y. Honda, K. Yamagishi, S. Sakurai og N. Tsuchiya, University of Tsukuba, Ibaraki; M. Kabuto, Statens Institut for Environmental Studies, Ibaraki; M. Yamaguchi, Y. Matsumura, S. Sasaki, og S. Watanabe, National Institute of Health and Nutrition, Tokyo; M. Akabane, Tokyo University of Agriculture, Tokyo; T. Kadowaki og M. Inoue, The University of Tokyo, Tokyo; M. Noda og T. Mizoue, Nationalt Center for Global Sundhed og Medicin, Tokyo; Y. Kawaguchi, Tokyo Medicinsk og Dental University, Tokyo; Y. Takashima og Y. Yoshida, Kyorin University, Tokyo; K. Nakamura, Niigata University, Niigata; S. Matsushima og S. Natsukawa, Saku General Hospital, Nagano; H. Shimizu, Sakihae Institute, Gifu; H. Sugimura, Hamamatsu University School of Medicine, Shizuoka; S. Tominaga, Aichi Cancer Center, Aichi; N. Hamajima, Nagoya University, Aichi; H. Iso og T. Sobue, Osaka University, Osaka; M. Iida, W. Ajiki, og A. Ioka, Osaka Medical Center for Kræft og hjertekarsygdomme, Osaka; S. Sato, Chiba Prefectural Institut for Folkesundhed, Chiba; E. Maruyama, Kobe University, Hyogo; M. Konishi, K. Okada, og I. Saito, Ehime University, Ehime; N. Yasuda, Kochi University, Kochi; S. Kono, Kyushu University, Fukuoka; S. Akiba, Kagoshima Universitet, Kagoshima.