PLoS ONE: Bevis for en Pro-proliferativ Feedback Loop i Prostata Cancer: Den rolle Epac1 og COX-2-afhængige Pathways

Abstrakt

Målsætning

I humane prostata kræftceller, en selektiv Epac agonist, 8-CPT-2Me-cAMP, opregulerer celledeling og overlevelse via aktivering af Ras-MAPK og PI- 3-kinase-Akt-mTOR signalering kaskader. Her undersøger vi rollen af ​​inflammatoriske mediatorer i Epac1-induceret celleproliferation ved at bestemme ekspressionen af ​​de pro-inflammatoriske markører p-cPLA2, COX-2, og PGE

2 i prostatacancerceller behandlet med 8-CPT-2Me- cAMP.

Metoder

Vi beskæftigede hæmmere af COX-2, mTORC1, og mTORC2 til sonde cykliske AMP-afhængige veje i humane prostata kræftceller. RNAi målrettet Epac1, Raptor, og Rictor blev også ansat i disse undersøgelser.

Resultater

8-CPT-2Me-cAMP behandling forårsagede en 2-2,5 gange forøgelse af p-cPLA2

S505, COX-2, og PGE

2 niveauer i human prostatacancer-cellelinier. Forbehandling af celler med COX-2-inhibitor SC-58125 eller EP4 antagonist AH-23848, eller med en inhibitor af mTORC1 og mTORC2, Torin1, reducerede signifikant Epac1-afhængig stigning af p-cPLA2 og COX-2, s-S6 -kinase

T389, og p-AKT

S473. Desuden Epac1-induceret protein og DNA-syntese blev stærkt reduceret ved forbehandling af celler med enten COX-2, EP4, eller mTOR inhibitorer. Transfektion af prostata cancer celler med Epac1 dsRNA, Raptor dsRNA eller Rictor dsRNA dybt reduceret Epac1-afhængige stigninger i p-cPLA2 og COX-2.

Konklusion

Vi viser, at Epac1, en nedstrøms effektor af cAMP, fungerer som en pro-inflammatorisk modulator i prostata cancer celler og fremmer celledeling og overlevelse ved opregulering Ras-MAPK, og PI 3-kinase-Akt-mTOR signalering

Henvisning:. Misra UK, Pizzo SV (2013) Bevis for en Pro-proliferativ Feedback Loop i Prostata Cancer: Den rolle Epac1 og COX-2-afhængige Pathways. PLoS ONE 8 (4): e63150. doi: 10,1371 /journal.pone.0063150

Redaktør: Irina U. Agoulnik, Florida International University, USA

Modtaget: 9. januar 2013; Accepteret: 29 2013; Udgivet: 30 april, 2013